胃癌发生的分子基础

近 2 0年来 ,由于分子生物学技术的发展 ,人们从原来注重分析癌细胞本身的生物学特性 ,开始更注重对正常细胞演变为癌过程中基因水平的分析。认识到细胞癌变及恶性肿瘤发生、发展的根本原因可能在于细胞内部基因结构及表达的异常改变。大量研究表明 ,胃癌的发生发展是由多因素引起、多基因参与并经历了多阶段的演变过程。1　癌基因与抑癌基因1.1　癌基因　　与胃癌密切相关的癌基因主要有ｒａｓ、ＴＰＲ ｍｅｔ、ｃ ｅｒｂＢ 2、β ｃａｔｅｎｉｎ 和Ｂｃｌ 2基因等。我们的研究发现 ,胃癌Ｈａ ｒａｓ基因 12位密码子突变率为 14 .8% ,肠上…     

重庆地区HBV、HCV感染的肝癌组织中癌基因与抑癌基因的表达

提示重庆地区肝癌患者ＨＢＶ和／或ＨＣＶ的感染与癌组织中癌基因和抑癌基因表达之间的联系。方法：应用免疫组织化学方法检测ＨＢＶ和ＨＣＶ抗原以诊断ＨＢＶ和ＨＣＶ感染,癌基因ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－２和抑癌基因Ｐ５３蛋白的表达也用免疫 经方法检测。结果４６例肝癌患者中,ＨＢＶ感染３４例,ＨＣＶ感染２０例;其癌组织中ｒａｓ ｐ２１、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－２和Ｐ５３蛋白表达阳性率分别为５８．７％     

Expresions and Clinical Significance of C-erbB_2、P_(21) and P_(53) in Ovarian Tumors

应用免疫组化方法，检测５４例卵巢良性、交界性及恶性肿瘤组织中的ＣｅｒｂＢ２癌基因、Ｐ２１蛋白（ｒａｓ癌基因产物）、Ｐ５３抑癌基因的表达状况，并分析其过度表达与肿瘤预后等诸因素间的关系。结果表明，ＣｅｒｂＢ２、Ｐ２１、Ｐ５３的表达率从良性、交界性至恶性肿瘤呈梯度升高，三者在卵巢恶性肿瘤组织中的过度表达率与其在良性肿瘤组织中比较，有极显著差异；与交界性肿瘤组织比较，亦有显著差异。三者的表达率在卵巢原发性和转移性恶性肿瘤中均无显著性差异。ＣｅｒｂＢ２的表达与卵巢恶性肿瘤患者的临床分期及淋巴结转移无关，而与病理分级有显著相关性。Ｐ２１和Ｐ５３的表达与卵巢恶性肿瘤患者的临床分期、病理分级及淋巴结转移均无显著相关性，但Ｐ５３的过度表达均见于期别较晚、分化较差、淋巴结有转移的晚期肿瘤。提示ＣｅｒｂＢ２、Ｐ２１和Ｐ５３三种基因可能在卵巢肿瘤恶变过程中起重要作用，可作为早期诊断的检测指标之一。而ＣｅｒｂＢ２和Ｐ５３的表达亦可能作为预后评价指标     

癌基因c-erbB-2特异性核酶对胃癌细胞恶性表型的逆转

目的 探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２特异性核酶对胃癌细胞恶性表型的影响。方法 根据计算机设计的人癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２特异性核酶ＲＺ１,合成ＲＺ１基因并构建其真核表达载体ｐＤＯＲ－ＲＺ１,在Ｌｉｐｏｆｅｃｔ ＡＭＩＮＥ＾ＴＭ的介导下转染胃癌细胞ＳＧＣ－７９０１。流式细胞仪分析转染的胃癌ｃ－ｅｒｂＢ－２产物Ｐ１８５的表达。     

肝癌患者HCV感染与癌基因c—erbB—2表达的关系

探讨ＨＣＶ感染与肝癌组织中癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２表达的关系。方法；采用免疫组化ＳＰ法。４６例ＨＣＣ及其３８例癌旁组织中，ＨＣＶＮＳ３抗原的检出率为２１．７％和３４．２％，两者间无显著性差异。癌ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的检出率分别为４７．８％和４４．７，两者间无显著性差异；肝癌组织中癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达的阳性率与该患者的ＨＣＶ感染无关。     

乳腺癌C-erbB-2癌基因与雌激素和孕激素受体的关系及其临床意义

为探讨乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因与雌激素和孕激素受体的关系及其临床意义，采用ＬＳＡＢ免疫组化法对１０６例乳腺癌标本进行Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因的检测。结果：Ｃ－ｅｂｒＢ－２表达阳性率为６３．２％（６７／１０６），对生存时间≤５年及＞１０年者，其Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性率分别为８１．６３％和３４．２９％，表明Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因过度表达与乳腺癌的临床分期晚、组织学分级高、腋窝淋巴结转移有关，并与雌激素、孕激素受体状况呈负相关。由此提示Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因的过度表达是判断乳腺癌预后的一个重要因素，宜将Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因列为乳腺癌的常规检测指标之一。     

胃粘膜肠腺化生,异型增生和胃癌组织中癌基因异常表达及其意义

５０例胃癌和２０例非癌对照的胃手术切除标本，应用免疫组织化和图像分析技术，检测癌基因蛋白Ｐ＾５３，ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ的表达，结果显示胃癌ｐ＾５３异常表达率为５８％（２９／５０），ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达率为３４％（１７／５０）ＰＣＮＡ〉５０％的高增殖数值，对照组癌基因呈阴性表达，ＰＣＮＡ〈２０％，差别有显著性（Ｐ〈０．０５），表明胃癌发生与该２种癌基因异常表达有一定关系，２８例癌旁粘膜研究     

乳腺癌C—erbB—2癌基因与雌激素和孕激素受体的关系及其临…

为探讨乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因与雌激素和孕激素受全的关系及其临床意义，采用ＬＳＡＢ免疫组化法对１０６例乳腺癌标本进行Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因的检测。结果：ＣｅｒｂＢ－２表达阳性率为６３．２％，对生存时间≤５年及〉１０年者，其Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性率分别为８１．６３％和３４．２９％，表明Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因过度表达与乳腺癌的临床分期晚、组织学分级高、腋窝淋巴结转移有关，并与雌激素、孕激素受体状     

C-erbB-2过表达与乳腺癌的发病学及转移的关系

目的：研究Ｃ—ｅｒｂＢ—２癌基因激活在乳腺癌发病及生物学行为诸方面的作用。方法：用免疫组化ＳＡＢＣ法检测了４８例乳腺癌及其癌前病变中Ｃ—ｅｒｂＢ—２癌蛋白的表达。结果：Ｃ—ｅｒｂＢ—２癌蛋白的表达在乳腺癌与乳腺囊肿病之间以及不同类型乳腺癌之间差异显著,而与淋巴结转移与否无明显相关性。结论：Ｃ—ｅｒｂＢ—２过表达可能发生在乳腺癌变之后和淋巴结转移之前,在乳腺癌分类诊断上有参考价值。     

c-erbB-2癌基因产物在胃癌中的表达

ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因产物在胃癌中的表达陈菊荣宋永谦党宏郝蕾李维强（南京铁道医学院附属徐州医院病理科徐州２２１００９）人原癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２为一正常细胞基因，近年来国内外大量研究证实［１～５］，在某些肿瘤特别是乳癌中有ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因的扩...     

膀胱肿瘤癌基因C—erbB—2的表达及其与生物学行为之间的关系

采用免疫组织化学方法以１０１例膀胱移行细胞癌的癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达产物进行检测５２例Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性，占５１．４％，随着膀胱肿瘤病理分级的上升，ＣｅｒｂＢ－２表达也提高，浸润性肿瘤的Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达明显高于浅表民生肿瘤的表达，还发现Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与否和肿瘤患者的预后密切相关，提示Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达产物可以作为膀胱肿瘤恶性程度，浸润深度以及患者预后的估价指标。     

癌基因、抑癌基因产物在卵巢和乳腺肿瘤中的表达

用免疫组化ＬＳＡＢ法对４５例卵巢上皮性肿瘤进行了癌基因ＥＧＦＲ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｅｒｂＢ－３及抑癌基因Ｐ（５３）的检测，对６０例乳腺肿瘤进行了Ｐ（５３）的检测，以研究癌基因及抑癌基因产物在卵巢及乳腺肿瘤中的表达情况及其相关关系。结果表明，恶性肿瘤存在多种癌基因产物的过量表达，ＥＧＦＲ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｅｒｂＢ－３三者在卵巢上皮性肿瘤中的表达有相关关系；卵巢癌及乳腺癌均有Ｐ￣（５３）表达，说明Ｐ￣（５３）基因可能与多种肿瘤的发生有关。     

C-erbB-2癌基因蛋白在乳腺肿瘤中的表达与乳癌预后的关系

采用多克隆抗体Ｎ２１对２１７例乳腺良、恶性肿瘤作了癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达产物的免疫组化研究．结果发现，１６７例乳腺癌中６６例（３９．５２％）Ｃ－ｅｒｂＢ－２有过度表达，全部为浸润性导管癌、５０例乳腺良性病变Ｃ－ｅｒｂＢ－２全部为阴性。Ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达与组织学细胞分级、淋巴结转移度、死亡率、复发率呈正相关系，统计学检验差异高度显著。且用Ｃ－ｅｒｂＢ－３表达情况观测乳腺癌预后优于用淋巴结转移来观测预后，但两者联合应用观测乳腺癌预后更为全面有效。     

C－erbB－2癌基因蛋白和PCNA在大肠癌组织中的表达及其意义

应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测了１１１例大肠癌及５７例癌旁粘膜组织的Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和ＰＣＮＡ表达状况。结果表明：①大肠癌组织Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和ＰＣＮＡ阳性表达率分别为４８．６％，７２．１％；癌旁粘膜仅为２８．１％，１４．８％；前者Ｃ－ｅｒｂＢ－２（Ｐ＜０．０５）ｆｏＰＣＮＡ（Ｐ＜０．０１）的表达率显著高于后者。②Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和ＰＣＮＡ阳性率与癌组织分化程度及淋巴结转移有显著相关性（Ｐ＜０．０５）。提示：测定Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因产物和ＰＣＮＡ，有助于对大肠癌生物学行为的进一步认识及患者预后的分析。     

膀胱肿瘤癌基因C-crbB-2的表达及其与生物学行为之间的关系

采用免疫组织化学方法对１０１例膀胱移行细胞癌的癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达产物进行检测，５２例Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性，占５１．４％。随着膀胱肿瘤病理分级的上升，Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达也提高；浸润性肿瘤的Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达明显高于浅表性肿瘤的表达，还发现Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与否和肿瘤患者的预后密切相关。提示Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达产物可以作为膀胱肿瘤恶性程度、浸润深度以及患者预后的估价指标。     

C-erbB-2、p53、nm23、c-myc基因在宫颈癌中表达的临床意义

宫颈癌死亡率占妇科肿瘤的第二位 ,宫颈癌的发生90 %与人类乳头状病毒感染有关。近年发现ｃ -ｅｒｂＢ -2 ,ｃ-ｍｙｃ,ｐ5 3 ,ｎｍ2 3 ,ＥＧＦＲ等基因在宫颈癌中过度表达 ,认识到癌基因的激活及抑癌基因的失活在宫颈癌的发生发展中起了重要作用。对低度宫颈上皮内瘤样变衍变为宫颈癌 ,各种基因的相互协同作用 ,仍不了解。本文对宫颈癌ｃ -ｅｒｂＢ -2 ,ｃ -ｍｙｃ ,ｐ5 3 ,ｎｍ2 3基因表达及基因间的相互关系作一综述。1 ｃ-ｅｒｂＢ -2基因、ｐ5 3基因原癌基因ｃ-ｅｒｂＢ -2定位于染色体 1 7ｑ2 1区带 ,编码一种具有酪氨酸激酶活性的跨…     

p53,p21及—c—erbB—2蛋白在大肠粘膜和肿瘤中的表达

目的探讨ｐ５３、ｐ２１、及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白与大肠癌发生和发展的关系。方法运用免疫组化方法检测ｐ５３、ｐ２１、及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在６８例大肠癌、１１例大肠腺瘤、２６例癌旁粘膜及１５例正常大肠粘膜中的表达情况。结果①正常粘膜及癌旁粘膜中无ｐ５３蛋白过度表达。大肠癌ｐ５３蛋白表达率比腺瘤高（Ｐ＜０．０５）。正常粘膜ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的阳性表达率比癌、腺瘤及癌旁粘膜低（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。②正常粘膜以３种蛋白全部阴性者为多，癌旁粘膜以１种蛋白阳性或全阴者为多。③ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性的大肠癌和腺瘤的ＰＣＮＡ（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）增殖指数高（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），而ｐ２１蛋白阳性及阴性的大肠癌和腺瘤的ＰＣＮＡ指数无明显差别（Ｐ＞０．０５）。ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性对癌旁粘膜及正常粘膜的ＰＣＮＡ增殖指数无明显影响。结论癌基因和抑癌基因蛋白协同表达可能与大肠腺瘤和癌的发生有关，尤其与ｐ５３蛋白的关系较为密切，似通过导致细胞过度增殖而使肿瘤发生和恶性转化。     

癌基因H－ras、P53、C－erbB－2蛋白产物在克隆化肝癌裸鼠模型的表达

在建立不同克隆化肝癌裸鼠移植瘤株模型的基础上，用ＡＢＣ免疫酶标记法研究了癌基因Ｈ－ｒａｓ、Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在不同克隆化肝癌裸鼠移植模型瘤组织中的表达，同时也检测了ＡＦＰ、ＣＥＡ、ＨＢｓＡｇ等的表达。结果表明：具有较强侵袭力和转移力的ＣＳ克隆株肝癌裸鼠移植瘤组织对Ｈ－ｒａｓ，Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白产物呈阳性反应，对ＡＦＰ、Ｐ５３呈弱阳性反应；而侵袭力弱的ＣＢ克隆株肝癌裸鼠移植瘤组织仅对Ｃ－ｅｒｂＢ－２呈弱阳性反应；其母系肝癌细胞株对上述癌基因蛋白产物呈弱阳性表达。提示Ｈ－ｒａｓ和突变型Ｐ５３基因的异常表达确实与肿瘤转移有一定相关性。     

癌基因c-erbB-2和抑癌基因P~(53)在膀胱移行细胞癌中的异常表达

应用ＡＢＣ免疫组化法对９３例膀胱移行细胞癌组织中的原癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２和抑癌基因Ｐ５３的表达及共同表达的意义进行了研究。结果显示：ｃ－ｅｒｂＢ－２和Ｐ５３的阳性表达率分别为２６％和４８％,二者共同表达率为２１．５％,共同表达与肿瘤的病理分级（Ｐ＜０．０５）,临床分期（Ｐ＜０．０１）,复发（Ｐ＜０．０５）关系极为密切。提示ｃ－ｅｒｂＢ－２和Ｐ５３与膀胱移行细胞癌的发生、发展、尤其与肿瘤的侵袭性密切相关,并且二者可能有协调作用。同时检测两者的表达情况,可为临床判断膀胱移行细胞癌预后提供可靠的依据。     

食管和贲门癌前病变癌基因c－erbB_2、c－myc和cyclin D_1的表达研究

为了解食管和贲门癌变的分子生物学发生基础，采用免疫组化技术测定人食管和贲门正常上皮和癌前病变组织的癌基因蛋白ｃ－ｅｒｂＢ２，ｃ－ｍｙｃ和ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达状况。研究对象来自食管癌高发区河南辉县。结果：在食管，未观察到ｃ－ｅｒｂＢ２的阳性表达（０／５４）；而ｃ－ｍｙｃ和ｃｙｃｌｉｎＤ１的阳性表达率分别为２５％（６／２４）和８２％（９４／１１５）。贲门上皮ｃ－ｅｒｂＢ２和ｃ－ｍｙｃ的阳性表达率分别为７３％（１６／２６）和７８％（３１／４０），均明显高于食管组织的表达。贲门组织ｃｙｃｌｉｎＤ１的阳性表达率为７８％（３１／４０），但是，随着贲门上皮病变加重，ｃｙｃｌｉｎＤ１的阳性表达率呈现下降趋势。提示同一地区食管和贲门癌前病变发生存在不同的分子学改变；食管和贲门癌变的不同阶段可能由多种癌基因参与作用；ｃ－ｅｒｂＢ２可能是贲门癌变的重要分子学变化。