大鼠烧伤早期各内脏内皮素的变化

目的探讨烧伤后内皮素变化及其在内脏损害中的作用。方法采用大鼠30％Ⅲ度烧伤模型动态观察大鼠烧伤后血浆、心、肝、肺、肾脏内皮素的变化规律及应用非选择性内皮素受体拮抗剂PD145065对烧伤大鼠内脏损害的作用。结果正常大鼠4种脏器每克组织中内皮素含量以肺脏最高,其次为肾、肝、心脏,血浆、肝、肾、肺脏内皮素含量伤后2小时均明显升高,6小时达峰值,24小时内仍高于伤前;心脏内皮素含量与上述变化类似,但伤后12小时达峰值,且升高幅度较其它脏器低;肝肾内皮素的升高与伤后相应肝、肾血流量减少呈明显负相关。应用PD145065不仅可使肝、肾血流量显著回升,而且明显降低心、肝、肺、肾脏器含水量,减轻内脏损害。结论烧伤后内皮素的异常改变一定程度上参与了烧伤早期内脏损害。     

大鼠烧伤早期各内脏内皮素的变化

探讨烧伤后内皮素变化及其在骨脏损害中的应用。方法采用大鼠３０％Ⅲ度烧伤模型动态观察大鼠烧伤后血浆，心，肝，肺，肾脏内皮素的变化规律及应用非选择造反性内皮素受体拮抗剂ＰＤ１４５０６５对烧伤大鼠内脏损害的作用。     

内皮素在大鼠烧伤早期肾脏损害中的作用

为探讨内皮素在烧伤后肾脏损害中的作用，采用大鼠ＴＢＳＡ３０％Ⅲ度烧伤模型，应用非选择性内皮素受体Ａ、Ｂ拮抗剂ＰＤ１４５０６５（１μｍｏ１／ｋｇ体重），观察其对烧伤早期肾脏损害的作用，结果表明，仅输注等量不含ＰＤ１４５０６５的生理盐水组大鼠尽管复苏后动脉血压无明显变化，但肾脏血流量急剧下降，肾脏发生明显脂质过氧化损害及能量代谢紊乱，而使用内皮素受体拮抗剂ＰＤ１４５０６５组大鼠肾脏血流量则明显回升，且ＭＤＡ含量明显下降，ＳＯＤ活性明显回升，肾脏能量代谢紊乱有一定程度纠正。病理观察结果也表明ＰＤ１４５０６５治疗组大鼠肾脏病变程度有一定程度减轻。上述结果表明内源性内皮素参与了烧伤早期肾脏损害，其机制是通过收缩肾脏血管造成肾组织缺血、缺氧，进而导致能量代谢紊乱及脂质过氧化损害。     

内皮素在大鼠烧伤早期肾脏损害中的作用

为探讨内皮素在烧伤后肾脏损害中的作用，采用大鼠ＴＢＳＡ３０％Ⅲ度烧伤模型，应用非选择性内皮素受体Ａ、Ｂ拮抗剂ＰＤ１４５０６５，观察其对烧伤早期肾脏损害的作用，结果表明，输注等量不含ＰＤ１４５０６５的生理盐水组大鼬尽管复苏后动脉血压无明显变化，但肾脏血一急剧下降，肾脏发生明显脂质过氧化损害及能量代谢紊乱，而使用内皮素受体拮抗剂ＰＤ１４５０６５组大鼠肾脏血流量则明显加升，且ＭＤＡ含量明显下降，ＳＯＤ活     

应用分子原位杂交技术检测大鼠烧伤后脏器内皮素mRNA表达

本实验动态观察大鼠烧伤后血浆内皮素（ＥＴ）变化，同时应用分子原位杂交技术检测了大鼠烧伤后心、肺、肝、肾等主要脏器ＥＴ－１ｍＲＮＡ的表达及细胞定位。结果显示，烧伤后血浆内皮素浓度迅速升高，伤后６小时达高峰，２４小时仍维持较高水平。原位杂交显示，烧伤后主要脏器组织ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达强度及阳性细胞数迅速增加；其表达峰值的次序为肾、肝、肺、心，且表达阳性细胞种类增加。这可能与内皮素发挥其强大的缩血管作用、调节血流再分布有关，对保证供给休克状态下重要器官的血流灌注有其有益的一面，但ＥＴ－１ｍＲＮＡ的过度表达则可能加重内脏器官的缺血缺氧性损害。     

烧伤大鼠早期血浆、皮肤创面及脏器TNFα的变化

采用３５％Ⅲ度烫伤大鼠模型，对烧伤大鼠早期（７２小时内）８个时相点的血浆、皮肤创面及５种脏器的ＴＮＦα含量进行了综合性分析与比较，旨在探讨烧伤早期机体上述部位ＴＮＦα变化规律及其影响。结果表明：血浆ＴＮＦα水平伤后均较伤前有显著升高，１２小时到达峰值（Ｐ＜０．０１），８、７２小时两个时相点升高有显著意义（Ｐ＜０．０５）。皮肤创面ＴＮＦα水平自伤后１至１２小时（四个时相点）均出现非常显著升高（Ｐ＜０．０１）。５种脏器的含量，伤后１、３小时无变化（Ｐ＞０．０５），自８至２４小时分别出现异常增高，并达到峰值（Ｐ＜０．０１）。提示：①严重烧伤后大鼠出现血浆、皮肤创面及五种脏器ＴＮＦα含量的异常增高，其出现峰值与当今烧伤病理生理变化高峰期相一致（伤后２４小时内）；②皮肤创面无论伤前或伤后不同时间的均值显著高于血浆及五种脏器的２．７５～８６．７倍，它的异常增高可能是造成烧伤后机体ＴＮＦα异常的主要来源     

烧伤大鼠早期血浆、皮肤创面及脏器TNFα的变化

采用35%Ⅲ度烫伤大鼠模型,对烧伤大鼠早期(72小时内)8个时相点的血浆、皮肤创面及5种脏器的 TNFα含量进行了综合性分析与比较,旨在探讨烧伤早期机体上述部位 TNFα变化规律及其影响。结果表明:血浆 TNFα水平伤后均较伤前有显著升高,12小时到达峰值(P<0.01),8、72小时两个时相点升高有显著意义(P<0.05)。皮肤创面 TNFα水平自伤后1至12小时(四个时相点)均出现非常显著升高(P<0.01)。5种脏器的含量,伤后1、3小时无变化(P>0.05),自8至24小时分别出现异常增高,并达到峰值(P<0.01)。提示;①严重烧伤后大鼠出现血浆、皮肤创面及五种脏器 TNFα含量的异常增高,其出现峰值与当今烧伤病理生理变化高峰期相一致(伤后24小时内);②皮肤创面无论伤前或伤后不同时间的均值显著高于血浆及五种脏器的2.75～86.7倍,它的异常增高可能是造成烧伤后机体TNFα异常的主要来源。     

烧伤早期对大鼠一氧化氮及合成酶产生的影响

为探讨一氧化氮（ＮＯ）及其合成酶（ＮＯＳ）在烧伤早期的变化,作者采用雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠３５％Ⅲ度烫伤模型,于伤前、伤后八个时间点,分别测定血浆、皮肤创面及心、肺、肝、肾、肠五种脏器的ＮＯ含量及上述五种脏器内ＮＯＳ的活性单位。结果表明：（１）烧伤早期（７２小时）血浆ＮＯ含量值与伤前值比较有降低趋势（Ｐ＜０．０５,或０．０１）。（２）皮肤创面中检测的ＮＯ含量,伤前、伤后均超过血浆、五种脏器各自相应值的３．８～５７．８倍,且伤后３小时显著升高,尔后迅速降低呈低值水平,与伤前比较差异有显著意义（Ｐ＜０．０１）。（３）五种脏器的ＮＯ、ＮＯＳ含量值,伤后升高与降低的趋势基本一致,出现谷值与峰值时间也大致相同。这证实了ＮＯＳ做为合成ＮＯ前体酶含量变化一致性的诊断。而且推测烧伤后皮肤创面可能是导致产生ＮＯ的局部场所之一。     

烧伤大鼠早期血浆,皮肤创面及脏器TNFα的变化

采用３５％Ⅱ度汤伤大鼠模型，对烧伤大鼠早期８个时相点的血浆。皮肤创面及５种脏器的ＴＮＦα含量进行了综合性分析与比较，旨在探讨烧伤早期机体上述部位ＴＮＦα变化规律及其影响。结果表明：血浆ＴＮＦα水平伤后均较伤前有显著升高，１２小时到达峰值，８，７２小时两个时相点升高有显著意义。     

内皮素在大鼠烧伤早期肾脏损害中的作用

为探讨内皮素在烧伤后肾脏损害中的作用,采用大鼠 TBSA30%Ⅲ度烧伤模型,应用非选择性内皮素受体 A、B 拮抗剂 PD145065(1μmol/kg 体重),观察其对烧伤早期肾脏损害的作用,结果表明,仅输注等量不含 PD145065的生理盐水组大鼠尽管复苏后动脉血压无明显变化,但肾脏血流量急剧下降,肾脏发生明显脂质过氧化损害及能量代谢紊乱,而使用内皮素受体拮抗剂 PD145065组大鼠肾脏血流量则明显回升,且 MDA 含量明显下降,SOD 活性明显回升,肾脏能量代谢紊乱有一定程度纠正。病理观察结果也表明 PD145065治疗组大鼠肾脏病变程度有一定程度减轻。上述结果表明内源性内皮素参与了烧伤早期肾脏损害。其机制是通过收缩肾脏血管造成肾组织缺血、缺氧,进而导致能量代谢紊乱及脂质过氧化损害。     

抗生素和血清制剂治疗小鼠脓毒症时对血浆内毒素和细胞因子的影响

目的通过观察脓毒症小鼠的治疗过程,研究抗生素和血清制剂对血中内毒素脂多糖（ＬＰＳ）和细胞因子的影响。方法脓毒症模型采用ＮＨ１小鼠,腹腔大肠杆菌。治疗分３组,先锋霉素５（ＣＥＦ）,新生小牛血清（ＮＢＳ）,生理盐水（ＮＳ）。结果ＮＢＳ组的７２小时生存率明显高于ＮＳ组（Ｐ＜０．０５）。ＣＥＦ组３小时白细胞计数低于ＮＳ组（Ｐ＜０．０５）。ＮＢＳ组的１、３小时ＬＰＳ水平低于ＮＳ对照组（Ｐ＜０．０５）,血ＩＬ１和ＴＮＦ低于ＮＳ组（Ｐ＜０．０５）。结论抗生素对抑制白细胞升高起主导作用,对ＬＰＳ和细胞因子活性无明显抑制作用。血清制剂可能同时具有抗休克和抗炎症的双重作用,对提高早期生存率起重要作用。     

入肝血流阻断对阻塞性黄疸大鼠肝脏能量代谢的影响

目的 探讨阻塞性黄疸大鼠肝脏缺血后能量代谢变化的病理特征及其与动物耐受性的关系。方法 大鼠胆管结扎后１周,在门静脉转流入阻断入肝血流不同时程后观察动物存活率、肝细胞线粒体呼吸活性、肝组织ＡＴＰ含量及动脉血酮体比值。结果 阻断入肝血流３０、６０及９０分钟后１０天动物存活率分别为１００％、１００％及４０％;缺血后肝脏能量代谢功能明显受损,在再灌注后２４小时,阻断入肝血流３０及６０分钟两组动物肝脏能量代谢功能已有明显恢复,而阻断入肝血流９０分钟组肝脏能量代谢功能仍维持在显著低水平。结论 胆道梗阻后１周,大鼠门静脉转流下入肝血流阻断６０分钟以内肝脏能量代谢功能损害可逆,动物安全耐受;而阻断入肝血流９０分钟引起肝脏能量代谢功能不可逆性损害,动物难以安全耐受。     

大鼠胰岛移植物制备与异种移植

增加胰岛收获量，提高胰岛纯度一直是胰岛移植中面临的重要问题，本实验经胰管注射胶原酶，胰静止消化分离成年大鼠胰岛纯度一直是胰岛葡聚糖离心纯化。纯化后胰岛收获量为６１０－８２０个／胰纯度达９２％；胰岛形态结构完整，内分泌细胞超微结构保持良好，对葡萄糖刺激反应胰岛素释放量是基本分泌水平的８倍；异种移植可逆转实验性糖尿病小鼠的高血糖达一周。     

Rxa对L02细胞增殖的细胞周期分析和对Ki-67、CyclinD1、PCNA蛋白表达的影响

目的　探讨丹参提取物Ｒｘａ 对正常肝细胞（Ｌ０２ 细胞） 增殖速率的影响。方法　应用流式细胞术（ＦＣＭ）分别测定Ｌ０２ 细胞Ｒｘａ 处理组（Ｌａ 组） 和未处理组（Ｌ组）０、２、４、８、１２ 小时Ｇ０Ｇ１ 、Ｓ、Ｇ２Ｍ 期细胞指数,同步进行Ｋｉ６７、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 、ＰＣＮＡ 蛋白表达的免疫组化分析。结果　Ｌａ 组细胞增殖速率较快,Ｋｉ６７ 抗原表达相对较强,ＣｙｃｌｉｎＤ１、ＰＣＮＡ 表达相对提前。结论　Ｒｘａ 可能促进Ｌ０２ 细胞增殖。     

Ki-67抗原在胆囊良恶性肿瘤中的表达

目的 观察Ｋｉ－６７抗原在胆囊良恶性肿瘤中的表达强度与肿瘤的分级分期、治疗效果和预后的关系。方法 采用免疫组织化学（ＡＰＡＡＰ）方法,用抗人Ｋｉ－６７抗原的等８效抗体ＭＩＢ－１比较研究Ｋｉ６７蛋白在良恶性胆囊肿瘤和正常胆囊组织中的表达情况,对比较不同胆囊组织中细胞增殖的情况。结果 Ｋｉ－６７蛋白在胆囊癌组织中表达的阳性指数率显著高于胆囊良性肿瘤及正常胆囊组织（Ｐ〈０．０５）。但Ｋｉ－６７蛋白的表达     

高张氯化钠右旋糖酐液在犬烧伤休克延迟复苏中的作用

目的从血流动力学、心肌力学及代谢等方面探讨高张氯化钠右旋糖酐液（７．５％氯化钠＋６％右旋糖酐７０，ＨＳＤ）在烧伤休克延迟复苏中的作用。方法采用犬３５％ＴＢＳＡⅢ度烧伤模型，伤后６ｈ分别用乳酸林格液及ＨＳＤ进行复苏，并以每ｈ尿量为１０ｍｌ／ｋｇ及心输出量为伤前值的７０％～８０％来调整输液速度及输液量，观察ＨＳＤ在复苏中容量负荷、左心室等容收缩期最大压力变化速率及左心室舒张期压力下降最大变化速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）、心脏指数（ＣＩ）、氧供给（ＤＯ２）及氧消耗（ＶＯ２）等的变化。结果ＨＳＤ在烧伤休克延迟复苏伤后第一个２４ｈ输液量比乳酸林格液复苏少３０５６％，其中复苏后４ｈ的输液量比乳酸林格液少５９５０％，在复苏后０５～２ｈ，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ、ＣＩ、ＤＯ２及ＶＯ２的增加幅度明显高于乳酸林格液复苏。结论ＨＳＤ在烧伤休克延迟复苏中具有容量负荷小、改善心肌功能及促进组织代谢等作用。     

上腹部多器官联合切取的实验研究及临床应用

以美国迪卡猪为模型，进行了１４次动物及３次人体上腹部多器官联合切取的研究。结果表明：原位灌注、整块切除法是获取上腹部多器官的最佳方法之一；防止损伤血供或漏扎血管，良好的灌注和保存是提高移植物质量的关键。基于实验的结果，于１９９６年６月为１例肝癌患者施行了多器官联合移植，手术后移植物功能恢复良好。     

正常皮肤、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩成纤维细胞培养、生物学特征及超微结构的比较研究

目的探讨正常皮肤、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩成纤维细胞的体外培养、生物学特征及超微结构，阐明其应用价值。方法采用成纤维细胞体外培养技术，从正常皮肤成纤维细胞与增生性瘢痕、瘢痕疙瘩成纤维细胞在细胞增殖、细胞形态、细胞遗传学特征及细胞超微结构方面进行比较研究。结果体外培养的正常皮肤成纤维细胞与增生性瘢痕、瘢痕疙瘩成纤维细胞生长率和形态学相同，细胞遗传学特征和超微结构相似。结论据此结果和其他学者的观点，认为建立体外培养的正常皮肤成纤维细胞的细胞实验模型，可用于瘢痕防治的研究。     

雌激素缺乏脊柱神经肽P物质变化的实验研究

目的阐明雌激素缺乏时椎体、椎间盘及小关节等部位ＳＰ免疫反应阳性神经纤维的变化规律。方法选用健康２月龄雌性ＳＤ大鼠９６只,随机分为卵巢切除（Ｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｙ,ＯＶＸ）和假手术（Ｓｈａｍ－ｏｐｅｒａｔｅｄ,Ｓｈａｍ－Ｏ）两组。ＯＶＸ组行双侧卵巢切除术,Ｓｈａｍ－Ｏ组行假手术。分别于术后１５天、１、２、３、６、９月时每组各处死８只动物,切取Ｌ３～５脊柱小关节、棘上韧带、椎体和椎间盘。免疫组织化学Ｓ－Ｐ法观察各部位ＳＰ免疫反应阳性神经纤维分布。结果①ＯＶＸ后骨小梁及小梁膜上ＳＰ免疫反应阳性神经纤维增多,增粗。②软骨组织内ＳＰ反应阳性纤维增多;２月时椎间盘ＳＰ阳性反应物增加,分布至纤维环中带,３月时观察到纤维环内带,６月在纤维环髓核中观察到ＳＰ免疫反应阳性神经纤维。结论雌激素缺乏时大鼠腰椎椎体、椎间盘、小关节ＳＰ阳性反应神经纤维增多,与骨质疏松性腰背疼痛有密切关系。     

丝裂霉素C在腹腔内温热灌注化疗的药代动力学

目的探讨丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）用于术中腹腔内温热灌注（ＩＰＨＰ）化疗的药代动力学。方法用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定１９例ＩＰＨＰ化疗的中晚期大肠癌病人血清、尿、灌注液和局部组织ＭＭＣ浓度。血药浓度用ＧＳＰ程序计算各药动学参数。结果血药浓度在灌注终止时达到峰值１２３．８６μｇ／Ｌ,然后迅速下降。腹腔局部组织浓度高（７６５．１μｇ／ｋｇ）。２４小时尿中仅排出１．４６ｍｇＭＭＣ。全组病例为一室模型。血药时曲线下面积为每小时２３７．８８μｇ／Ｌ。消除半衰期为６１．２分钟。结论ＩＰＨＰ化疗局部药物浓度高,血药浓度低,消除快,全身毒副作用小。