脂肪间充质干细胞诱导向肝系细胞分化

大多数肝脏疾病终末期并发严重肝功能障碍，肝移植是治愈的唯一办法。但是临床可供移植肝来源短缺、移植伦理以及移植后排异问题，限制了肝移植在临床的广泛应用。细胞疗法的出现为肝脏疾病治疗提供了另一种可选途径。干细胞替代治疗或者刺激体内肝脏细胞再生是细胞治疗的主要目标。哺乳动物肝脏可以自身修复或再生，卵圆细胞在肝脏修复过程中扮演重要作用。他们可以向肝实质细胞以及向胆管细胞分化。     

肝脏干细胞调控机制的研究进展

肝脏干细胞在正常肝脏中处于静息状态 ,但当肝脏受到严重损伤和或肝细胞的再生能力受到抑制时 ,肝脏干细胞便活化、增殖并分化为成熟肝细胞及胆管细胞以发挥代偿作用。尽管目前对肝脏干细胞的来源及肝组织内的准确定位还不明确 ,但众多研究己证实肝内肯定存在肝脏干细胞 ,其活化后的子代细胞为卵圆细胞 ,卵圆细胞具备多向分化潜能 ,体内外实验证实其可以分化为肝细胞、胆管细胞、胰腺及肠型上皮 ,1999年Ｐｅｔｅｒｓｏｎ研究证实骨髓细胞可以转化为肝细胞 ,其他学者对骨髓干细胞的体内移植及体外培养的研究中也证实了Ｐｅｔｅｒｓｏｎ的观点…     

重视肝干细胞的基础研究与临床应用

肝干细胞（1iverstemcell，LSC）的存在并参与肝脏生长、发育与再生的观点已被广泛接受，利用LSC进行细胞移植与生物人工肝治疗各种终末期肝病被认为是最有前途的方法之一。最新研究证实，肝脏卵圆细胞（ovalcell，OVC）是LSC在某种条件下被激活后分化所产生的、具有双向分化潜能的干细胞，又叫肝祖细胞（progenitor cell），主要分布于闰管、门管和胆管树状分支区。     

肝再生大鼠血清诱导骨髓干细胞向肝细胞分化的实验研究

目的观察肝大部切除大鼠再生血清和肝细胞生长因子(HGF)诱导骨髓干细胞向肝实质细胞分化的作用；探讨骨髓干细胞向肝细胞分化和增殖的体外培养条件和方法，为患者应用自身骨髓细胞修复损伤肝脏提供实验依据。方法制作肝大部切除大鼠肝再生动物模型，收集术后24h血清；分别应用鼠肝再生血清和HGF对大鼠骨髓细胞进行定向诱导分化培养；以免疫组化、RTPCR和western blot等方法对分化不同阶段细胞进行检测。将分化细胞经尾静脉输入同系大鼠，观察输注细胞在肝、脾内的生长情况。结果活体移植分化细胞能定向迁移至肝和脾；体外及体内分化细胞在mRNA水平和蛋白质水平均表达白蛋白，并在一定时期内表达甲胎蛋白。结论大鼠骨髓干细胞在肝大部切除再生血清或HGF的诱导下能横向分化为肝实质样细胞。     

肝干细胞研究进展

由于供体器官来源缺乏 ,肝移植治疗肝脏终末期疾病的应用受到限制。于是人们设计出了生物人工肝、肝细胞移植作为肝移植的辅助或替代疗法 ,用来治疗某些肝脏代谢性疾病 ,促进急性肝功能衰竭的肝再生 ,或者在患者得到合适供体肝脏之前提供肝功能支持。对于肝细胞移植及生物人工肝 ,原代肝细胞是患者理想供体 ,但其来源同样缺乏。此外 ,原代肝细胞体外培养或体内移植后的增殖及其功能保持情况不甚理想。研究指出发育的胚胎以及成年体内的某些细胞具有肝干细胞的特性 ,能在一定的条件下增殖并分化成为肝细胞或胆管细胞。这些发现具有重要的临床…     

大鼠骨髓源性肝干细胞肝内移植后定居状况

目的 探索大鼠骨髓源性肝干细胞同种异体移植后在受体大鼠模型肝内定居情况.方法 采用全骨髓培养法体外培养细胞,贴壁筛选纯化骨髓间充质干细胞并进行体外培养、扩增,应用肝细胞生长因子(HGF)诱导分化出肝干细胞,鉴定后,经肝脏中叶注射入同种异体正常组和暴发性肝衰竭组大鼠体内,于移植后的第1、2、4周取受体肝脏移植原位(注射部位)、邻位(距注射部位0.5 cm)组织,应用PCR技术检测性别决定因子基因片段,研究肝干细胞在大鼠肝脏内定居情况.结果 经肝脏注射移植的肝干细胞在正常组和肝损伤组的肝脏内均能定居,且定居的细胞数量上肝损伤组明显多于正常组.结论 经肝脏注射移植的骨髓源性肝干细胞可以定居于肝脏内,且定于肝脏的干细胞数量与肝脏是否损伤密切相关.     

肝干细胞

1958年wilson和Leduc在研究小鼠营养性肝损伤的修复机制中发现,增殖的毛细胆管细胞(终末胆管细胞)具有干细胞样特性,可分化为肝细胞及胆管细胞,于是首次提出原始肝脏细胞的概念。这一研究提示肝内可能存在具有双向或多向分化潜能的肝干细胞或肝祖细胞,因此引起人们的极大兴趣。从定义上讲,肝干细胞应具有无限增殖能力及多向分化的潜能。     

肝干细胞的基因治疗在肝病中的应用

1.肝干细胞是基因治疗的良好靶细胞:肝干细胞不同于其他的人体肝细胞,有两方面的特征,即具有干细胞的高度增殖的能力,又具有向肝细胞和胆管细胞双向分化的潜能。研究表明完全分化成熟的肝细胞移植入合适的宿主之后可以在肝脏中重新分群发挥功能。为什么要选择肝干细胞作为基因治疗的靶细胞呢?(1)成熟的肝细胞在肝脏中重新分群需要持续的肝损伤或内源性肝细胞增生障碍来提供选择压力,而干细胞则不需要。(2)尽管成熟的肝细胞可以在体外     

肝脏干细胞临床应用前景及可能的机制

人和动物肝脏的干细胞 ,有向肝细胞和胆管细胞分化的潜能 ,其来源主要有内源性和外源性两种。肝脏干细胞移植为难治性肝病的治疗提供了新的思路     

肝干细胞移植进展—肝干细胞：从肝内到肝外？

肝脏通常在增殖方面是不活跃的，但是因为肝部分切除术、病毒感染或炎症造成肝实质细胞损失会调动肝脏内所有细胞类型的快速再生反应来很好地恢复肝脏的质量。另外，动物肝细胞移植发现相当一部分胎儿或成人的肝细胞可以克隆扩增，表明成肝细胞／肝细胞本身是肝脏的功能性干细胞。     

iPS细胞向肝系细胞诱导分化的研究进展

诱导多能干细胞(iPS细胞)具有和胚胎干细胞(ES细胞)类似的功能,却绕开了胚胎干细胞研究一直面临的伦理问题,可诱导分化为有功能的肝细胞,为干细胞移植提供新的种子细胞.此文对iPS细胞向肝系细胞分化的研究现状予以阐述,从而为iPS细胞的应用研究提供借鉴.     

大鼠肝卵圆细胞的分离培养及脾内移植研究

目的 观察肝卵圆细胞在同种异体大鼠脾内移植的演变结果,为肝干细胞移植治疗临床肝功能衰竭提供实验依据。方法 采用改进的梯度离心法分离肝卵圆细胞,体外培养鉴定后移植入2/3肝切除的同种异体大鼠脾脏内。结果 每只模型大鼠肝脏中可分离获得约1.69×10~5/ml肝卵圆细胞。体外培养的肝卵圆细胞呈现上皮细胞的生长特点,对OV6、细胞角蛋白19及甲胎蛋白染色呈阳性反应,对白细胞共同抗原染色呈阴性反应。肝卵圆细胞植入异体大鼠脾脏内可形成岛屿状肝组织结构,形成“肝化脾”。结论 大鼠肝卵圆细胞具有肝干细胞的生物学特征,在一定条件下可分化为肝细胞及胆管上皮细胞。     

肝脏干细胞

干细胞为机体进化过程中高度保守的细胞族 ,在机体细胞再生调控中具有特殊的作用。目前认为以肝内胆管系统源性为主的潜能肝脏干细胞分化群 ,既可向胆管细胞分化 ,又可向肝细胞分化。根据肝脏干细胞起源的不同 ,可将其分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞 ,前者主要来源于分化的肝细胞和胆管上皮细胞 ,后者主要来源于骨髓造血干细胞及胰腺上皮细胞等。不同来源的肝脏干细胞虽然在形态、表面标志、功能及分化等诸方面有所差异 ,但均具有多向性演变的特性。近年来 ,在现代细胞生物学、分子生物学及分子遗传学研究推动下 ,有关肝脏干细胞定位…     

肝卵圆细胞——肝干细胞研究进展

<正>近年来对干细胞的研究不断深入,人们发现成年肝组织内存在具有干细胞特性的细胞,在特定环境因素作用下可向肝细胞和胆管细胞分化,甚至可向肝癌细胞方向分化,该细胞被称为肝卵圆细胞或肝前体细胞,是具有一定共性的干细胞群体,与其分化的上下游细胞难以区分,本文就     

间充质干细胞分化为肝样细胞的研究进展

肝炎后肝硬化等慢性进展性肝病、急性肝功能衰竭、肝脏代谢性疾病及肝脏恶性肿瘤等终末期肝病的发病率日益上升,美国贝塞斯达回忆宣布肝移植是目前治疗终末期肝病最有效的方法,但由于肝源有限、移植后的免疫排斥反应以及高额费用等限制了这种治疗方法的开展。近年来,随着对干细胞研究的深入,发现间充质干细胞(MSCs)具有向肝样细胞分化的潜能,且安全性、可行性及疗效均显示了较好的应用前景,为终末期肝病的治疗提供了新的途径。本文就MSCs不同组织来源分化特点、体内外分化为肝样细胞研究、分化后的肝样细胞的生物学特性及MSCs分化为肝样细胞的机制、MSCs应用的一些问题作一概述。     

肝脏疾病的细胞治疗

生理状态下肝实质损伤后再生肝细胞有三个来源：成熟肝细胞、肝源性干细胞(如胆管树及管周围细胞)、循环及骨髓源性干细胞。循环及骨髓源性可塑性干细胞可通过转分化(特殊表位，受体配基依赖性)或与肝前体细胞融合的方式使肝细胞的数量增加。一些非生理干细胞如骨髓间充质细胞、胚胎干细胞可能用于先天遗传和后天获得性肝脏疾病。此综述了我们对这些种类细胞的新近理解以及它们在细胞移植、生物人工肝、细胞因子／化学增活素生理修复治疗途径、基因治疗中应用的可能途径。关于干细胞及祖细胞在肝脏再生中的作用曾有争议。肝脏实质细胞不同于胃肠道上皮、表皮及骨髓等细胞具有周期短、持续更新代谢等特点，其再生中没有明显的干细胞参与过程。通过对人类及其他脊椎动物肝细胞有丝分裂的观察证实了这些细胞成分具有再生潜能并具有完成肝脏强大再生的能力。然而仅仅在近些年，基于人类及啮齿类动物肝脏再生的大量研究才使这一观点广为接受。     

肝脏干细胞临床应用前景及可能的机制

人和动物肝脏的干细胞，有向肝细胞和胆管细胞分化的潜能，其来源主要有内源性和外源性两种。肝脏干细胞移植为难治性肝病的治疗提供了新的思路。     

肝干细胞的基础及应用研究

肝脏具有强大的再生能力．很早就有人提出肝千细胞存在的假说。1958年Wilson和Leduc在研究小鼠营养性肝损伤的修复机制中发现，增殖的毛细血管细胞（终末胆管细胞）具有干细胞样特性，可分化为肝细胞及胆管细胞，于是首次提出原始肝细胞的概念。这一研究提示肝内可能存在具有双向或多向分化潜能的肝干细胞或肝祖细胞。从定义上讲，肝干细胞应当具有无限增殖能力及多向分化潜能。体内有多种细胞符合肝千细胞的特征，如肝脏胚胎发育过程中出现的胎肝干细胞及成肝细胞、成年肝内存在的兼件肝干细胞及其子代细胞卵圆细胞、特定情况下的成熟肝细胞和骨髓／造血干细胞等。     

肝脏干细胞研究进展

干细胞是不分化而长期生存,具有自我更新能力且保持多种分化潜能的一种细胞群。从功能上定义,肝脏干细胞（hepatic stemcell,HSC）是指在特定的条件下能增殖分化为有功能的肝脏组织的细胞。根据肝脏干细胞的存在位置,分为内源性肝脏干细胞和外源性肝脏干细胞2种。内源性肝脏干细胞存在于肝脏组织本身,是未分化的、多潜能的、具有干细胞以及肝细胞或胆管细胞标记的、非肝实质细胞的上皮细胞前体细胞,目前认为卵圆细胞和小肝细胞属于这一类。外源性肝脏干细胞,本身不存在于肝脏内,包括：骨髓细胞、胰腺细胞、胚胎干细胞、脐带血细胞等,但在特定的微环境中可以分化为肝细胞和（或）胆管上皮细胞。     

肝干细胞研究进展

肝干细胞（ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ）是否存在？如果存在，它们位于肝脏的何处？这些问题已激烈地争论了多年。直到最近，在对啮齿类动物模型的研究及对人类肝脏疾病发病机理的细胞生物学研究获得了确凿的证据之后，才初步平息了争论：肝干细胞确实存在；它们多数位于肝脏Ｈｅｒｉｎｇ管内或其邻近的区域，也有部分来源于肝外的骨髓造血干细胞。现将近年来有关动物模型和人类肝干细胞的研究进展作一综述。１ 动物实验研究１．１ 肝干细胞与受损肝脏再生 正常成年肝脏是一个相对静止的器官，但在外科肝叶切除、病毒感染或化学药物…