大蒜素治疗实验大鼠肺孢子虫肺炎的电镜观察

目的:观察大蒜素对卡氏肺孢子虫超微结构的影响。方法:地塞米松连续肌肉注射Wistar大鼠8周,建立大鼠肺孢子虫肺炎动物模型,后腿肌肉注射大蒜素10mg/(kg·d),给药7d。停药3d后取大鼠肺组织作超薄切片,透射电镜观察。并与用复方新诺明治疗组对照研究。结果:大蒜素与复方新诺明组病理结果类似,药物作用后肺孢子虫包囊内出现空泡、髓样结构形成以及囊内小体溶解破裂等超微结构改变。结论:大蒜素可破坏卡氏肺孢子虫的超微结构,引起虫体死亡。     

两种新硫色满酮衍生物体外抗肿瘤活性研究

目的 研究新合成化合物(顺)-3-(氯代亚甲基)-5-氟-硫色满-4-酮(CFTK)和(顺)-3-(氯代亚甲基)-5-甲基-硫色满-4-酮(CMTK)对人乳腺癌MCF-7细胞、人肝癌HepG-2细胞、人结肠癌LS174T细胞、人肺癌A549细胞、人黑色素瘤A375细胞、人肾癌786-O细胞、人慢性粒细胞白血病K562细胞、人系髓样白血病U937细胞、小鼠肉瘤S180细胞的抗肿瘤活性,为深入研究CFTK和CMTK抗肿瘤作用提供实验依据。方法 以不同浓度的CFTK和CMTK作用于9种癌细胞,应用改良的MTT法检测CFTK和CMTK对9种癌细胞生长的抑制作用。结果 通过检测以上细胞的增殖情况,得出CFTK对9种癌细胞的半数抑制浓度(IC50)在(6.32±1.52)μmol·L^?1~(19.8±4.08)μmol·L^?1之间,CMTK对9种癌细胞的IC50在(7.16±0.76)μmol·L^?1~(18.2±5.28)μmol·L^?1之间;与同浓度的顺铂(CDDP)相比,具有明显的抗肿瘤活性。结论 CFTK和CMTK能够明显抑制肿瘤细胞的生长,具有极高的体外抗肿瘤活性,为进一步研究开发提供依据。     

3α-Bromo-epipicropodophyllin and Its Derivatives： Novel Analoguesof Podophyllotoxin with Antitumor Activities

3α-bromo-epipicropodophyllin was prepared and its inhibition activities against KB cells andL1210 leukemia cells in vitro are higher than those of VP-16, a widely used drug in clinic at present. This is the firsttime to introduce substitution at C-3 of ring-C in the work of modifying structure of podophyllotoxin. It can betransformed easily to 4β-hydroxy-2,3-ene-apopicropodophyllin under basic condition, so that, correspondingderivatives of 2,3-ene-apopicropodophyllin with substitution on carbon-4 could be synthesized. This compound canbe regarded not only as a leading compound to be modified because of its antitumor activities, but also as anintermediate for the structure transformation.     

人参皂甙的抗肿瘤作用及其机制

人参皂甙的抗肿瘤作用机制较为广泛，主要表现为直接作用于癌细胞，通过诱导细胞凋亡抑制肿瘤生长或诱导细胞分化使其逆转；作用于肿瘤侵袭的多个环节抑制其转移；逆转肿瘤的耐药性提高化疗药物的抗肿瘤活性；调节免疫功能增强机体抗肿瘤能力；影响细胞连接通讯或抑制酶的活性及拮抗致癌剂的作用等。     

去氢骆驼蓬碱衍生物的合成和抗肿瘤活性研究

目的 合成去氢骆驼蓬碱衍生物并研究其抗肿瘤活性。方法 以去氢骆驼蓬碱为原料,在NaH催化下先用卤代烷烃对9位氮原子进行烷基化,然后用溴化苄将2位氮原子进行季铵化,得到一系列去氢骆驼蓬碱衍生物,用 MTT 法考察其对肿瘤细胞的抑制作用。结果 合成了6个新的去氢骆驼蓬碱衍生物,结构经1H-NMR、MS和红外光谱确证。与去氢骆驼蓬碱相比,所合成的化合物均有明显的抗肿瘤活性。结论 初步药理实验结果表明去氢骆驼蓬碱9-苯丙基取代能够明显提高抗肿瘤效果。     

金雀异黄素类似物的合成及抗肿瘤活性研究

对硝基苯乙腈与间苯三酚经付-克反应和闭环反应得5，7-二羟基-4’-硝基异黄酮，与N-取代的氯乙酰胺反应制得一系列金雀异黄素类似物1a～1i和7。选用MDA—MB-435和TSU肿瘤细胞株测定抗肿瘤活性。其中化合物1b和1c体外对TSU细胞株、1g和17对MDA—MB-435细胞株均具有较好活性。     

磺化三苯基季膦盐的合成及其抗肿瘤活性

合成了７个季膦盐类化合物,其中４个未见文献报道,对合成的目标化合物进行了癌细胞杀伤实验及受体结合模型实验。初步抗癌活性测试表明：部分化合物对ＢＥＬ（人肝癌）、ＨＣＴ－８（结肠癌）和ＫＢ（口腔癌）细胞有不同程度的抑制活性,其中油溶性的化合物（Ⅲ）对３种癌细胞有显著的抑制作用,而引入了水溶性基团的磺基膦化物（Ⅳ）￣（Ⅶ）均无明显活性。     

哌啶酮类法尼基转移酶抑制药的微波幅射合成与抗肿瘤活性

目的合成设计哌啶酮类法尼基转移酶抑制药，并对其抗肿瘤活性进行初步评价。方法以取代苯甲醛为起始原料，经Perkin反应和Michael加成，最后在微波辐射条件下环合得到目标化合物，并用MTT法测试它们抑制人Hela细胞和ANC-1细胞的IC50值。结果采用微波辐射技术合成哌啶酮类化合物，反应时间为20～45 min，产率为36.0%～67.1%。经1H-NMR、ESI-MS及IR对化合物的结构确证，总共合成11个新化合物。初步抗肿瘤活性测试结果显示11个目标化合物均有抑瘤活性，其中8个化合物IC50值低于氟尿嘧啶。结论哌啶酮类法尼基转移酶抑制药的合成路线可靠，具有显著抗肿瘤活性。     

抗癌散的抗肿瘤活性成分研究

目的：对抗癌散的抗肿瘤活性成分进行研究。方法：用硅胶、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱色谱等方法进行分离纯化,通过理化性质及光谱数据确定化合物的结构;采用流式细胞术（FCM）对部分单体化合物进行抗肿瘤活性的测定。结果：分离得到β-谷甾醇（Ⅰ）、正丁基-β-D-吡喃果糖苷（Ⅱ）、人参皂苷Rg1（Ⅲ）3个化合物;活性实验结果表明,部分化合物具有一定的抗肿瘤活性。结论：本研究初步阐明了复方抗癌散中的主要化学成分,其中化合物Ⅱ为首次从该植物中分离得到;化合物（Ⅱ）和化合物（Ⅲ）对人肝癌细胞（Bel-7402）有较好的抑制活性。     

脱氢枞胺衍生物Schiff碱的合成及其抗肿瘤活性

脱氢枞胺经乙酰化、硝化、还原制得12-氨基-N-乙酰脱氧枞胺,再与相应的取代苯甲醛反应制得一系列脱氢枞胺衍生物的Schiff碱6a～6e.选用Hey-1B卵巢癌细胞株测定了目标物的体外抗肿瘤活性,结果显示6a～6e体外对Hey-1B卵巢癌细胞株均有一定活性.     

喹啉衍生物的抗肿瘤活性研究进展

喹啉是一类重要的杂环化合物,在医药领域内具有广泛的应用.本文对近年来喹啉衍生物的抗肿瘤活性研究进行综述,旨在能为以喹啉为核心的结构改造以及其靶点的构效关系上提供一些帮助.     

呫吨酮类衍生物抗肿瘤活性研究进展

呫吨酮是含氧杂环化合物的重要组成部分.此类化合物的生物活性与其三环骨架和骨架上取代基团的性质和位置有关.该文总结了一系列天然与合成的呫吨酮类衍生物的抗肿瘤活性,并且阐述了部分重要的抗肿瘤机制,详细介绍了一些呫吨酮类衍生物的抗肿瘤及其对靶点的作用,尤其是对蛋白激酶C调变作用的研究;还列举了部分具有癌症治疗效果的呫吨酮类化合物,包括DMXAA、普梭草素、芒果苷、降阿赛里奥、曼果斯廷等.     

EGCG及其衍生物的抗肿瘤作用研究进展

表没食子儿茶素没食子酸酯（EGcG）,是绿茶中的一种多酚类化合物,具有抗癌的功效。由于EGCG的安全性、廉价性、高效性等众多优点,使其受到广泛关注。本文综述了EGcG及其衍生物的抗肿瘤活性和作用机制。     

黄连解毒汤体内外抗肿瘤作用的实验研究

目的：观察黄连解毒汤的体内、体外抗肿瘤作用。 方法：采用小鼠肉瘤S180和小鼠前胃癌MFC等移植性肿瘤模型进行体内实验,通过检测抑瘤率、胸腺指数、脾脏指数等指标观察黄连解毒汤的体内抑瘤作用及对免疫器官的影响。并用MTT方法检测黄连解毒汤对小鼠S180、小鼠MFC、人胃癌SGC-7901、人肝癌SMMC-7721等4种瘤株的抑制作用。结果：黄连解毒汤大、中剂量组中对S180荷瘤小鼠有抑制作用,大剂量组对MFC荷瘤小鼠有抑制作用,抑瘤率分别为48.38%、33.77%、30.74%;对S180、MFC、SGC-7901和SMMC-7721细胞均有一定的细胞毒作用, IC50分别为99.73 mg?L-1、84.47 mg?L-1、153.32 mg?L-1和102.87 mg?L-1。结论：黄连解毒汤体内对S180、MFC小鼠移植瘤有一定的抗肿瘤活性,体外对4种肿瘤细胞也具有抑制作用。     

化积方胶囊抗肿瘤活性研究

目的:研究化积方胶囊体内外抗肿瘤活性方法:采用MTr法观察化积方对S180细胞生长抑制情况;鼠肝癌H22细胞株接种小鼠体内观察化积方对肿瘤抑制率和对小鼠的体质量抑制率;流式细胞仪定量检测其细胞周期和凋亡发生率的影响.结果:10,100,500 μg· ml-1化积方对小鼠S180肿瘤细胞的增殖抑制率(％)分别为23.44,40.35,48.79(P＜0.05),小鼠S180细胞的半数抑制浓度(IC50)为(0.554±0.027)mg·ml-1;5,15,45 mg·kg-1·d-1化积方均对H22细胞产生了抑制作用,抑制作用(％)分别为26.94,48.34,68.27 (P＜ 0.05).10,100,500μg· ml-1的化积方给药组的细胞凋亡率分别为5.77％,12.03％和15.48％,均明显高于阴性对照组,两组差异有统计学意义(P＜0.05).结论:化积方胶囊具有抗肿瘤作用,这一作用可能与促进肿瘤细胞凋亡有密切联系.     

新型6,7-二甲氧基-4-(2-氟苯氧基)喹啉类c-Met抑制剂的设计、合成及生物活性研究

基于卡博替尼(cabozantinib)和foretinib的化学结构,通过改变中间链,设计合成了一系列含有哌嗪酰胺的6,7-二甲氧基-4-(2-氟苯氧基)喹啉类c-Met抑制剂。这些化合物未见文献报道,其结构通过MS和NMR确证。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法和MTT法测定了目标化合物对c-Met的抑制活性和对人结肠癌细胞(HT-29)、人肺癌细胞(H460)、人非小细胞肺癌细胞(A549)和人胃癌细胞(MKN-45)的细胞毒性。结果表明,4-(4-氯苯基)-N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]-3-氟苯基]哌嗪-1-甲酰胺(1b)、4-(3-氯苯基)-N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]-3-氟苯基]哌嗪-1-甲酰胺(1h)和4-(2-氯苯基)-N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]-3-氟苯基]哌嗪-1-甲酰胺(1j)对HT-29、H460、A549和MKN-45细胞的抑制活性明显优于对照药卡博替尼。其中,化合物1h和1j对c-Met具有较强的抑制活性,其IC50值分别为0.007 2和0.009 8 μmol/L。     

具有抗肿瘤活性的姜黄素衍生物研究进展

姜黄素是一种具有抗肿瘤、抗阿尔茨海默病、抗氧化、抗炎、抗病毒等多种生物活性的天然多酚,但其存在生物利用度低、水溶性较差等缺点,使其临床应用受到限制。基于此．研究人员对姜黄素展开了大量的结构改造工作,以期能改善其生物活性及成药性。综述了具有抗肿瘤活性的姜黄素衍生物的研究进展,旨在为相关药物的研发提供参考。     

喜树的化学成分研究进展

喜树是我国特有树种,到目前为止,已从喜树中分离得到几十种化合物,主要包括生物碱、鞣花酸衍生物、脂肪酸、黄酮、挥发性成分等几大类化合物。本文按照化合物结构类型进行了归纳,综述了该类植物的化学成分研究进展,同时概述了这些成分的相关药理作用,以期为喜树资源的综合利用提供参考。     

Design and Synthesis of a Gossypol Derivative with Improved Antitumor Activities

A novel chemical process has been devised for the synthesis of a new derivative of gossypol, 6,7,6′,7′‐tetrahydroxy‐5,5′‐diisopropyl‐3,3′‐dimethyl‐[2,2']binaphthalenyl‐1,4,1′,4′‐tetraone (Apogossypolone). This new process has only four steps, with a shorter synthesis span, a simple purification process, and improved yield and quality. The structure of apogossypolone was characterized by ¹H‐nuclear magnetic resonance, ¹³C‐nuclear magnetic resonance, mass spectroscopy, infrared spectroscopy, and elemental analysis. Cell‐cytotoxicity assay demonstrates that apogossypolone is three‐ to six‐fold more potent than the parent compound, (–)‐gossypol, in inhibiting the human prostate tumor cell lines PC‐3 and DU‐145 as well as the human breast cancer cell line MDA‐MB‐231. The colony‐formation assay with DU‐145 cells showed that apogossypolone inhibited more than 70% of colony formation at 1 μM, whereas (–)‐gossypol at 10 μM only inhibited less than 50% of colony formation. The results indicate that apogossypolone exerts strong antitumor activities in human prostate and breast cancer cells, and thus represents a promising cancer therapeutic.