γ-氨基丁酸及其受体与肿瘤增殖和侵袭的关系

γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid , GABA)是一种哺乳动物中枢神经系统重要的抑制性神经递质,GABA通过与不同类型的GABA受体(GABA receptor,GABAR)结合对机体多种功能发挥特异性调节作用.近年来研究发现,GABA与GABAR还广泛存在于外周组织,参与细胞间的信息传递,与细胞的分化和成熟密切相关.此外,GABA及其受体还可通过特定的信号转导通路影响某些肿瘤的增殖和侵袭转移等恶性潜能.某些肿瘤伴随GABA及其受体的高表达,阻断GABAR信号则可抑制肿瘤细胞的增殖.GABA与GABAR结合后可通过上调MMP表达、提高胞内钙离子浓度、活化MAPK激酶链等途径促进肿瘤的侵袭和转移.随着研究的深入,GABA及其受体信号通路蛋白分子有可能成为肿瘤诊断与治疗的潜在靶点.     

CSFs及其受体与实体肿瘤关系的研究进展

集落刺激因子 (ＣＳＦｓ)是一组包括粒细胞集落刺激因子(Ｇ ＣＳＦ)、粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子 (ＧＭ ＣＳＦ)、巨噬细胞集落刺激因子 (Ｍ ＣＳＦ)和多能集落刺激因子 (Ｍｕｌｔｉ—ＣＳＦ ,即ＩＬ 3)的糖蛋白。人体正常细胞 ,如成纤维细胞、内皮细胞、单核细胞和淋巴细胞等能够产生ＣＳＦｓ,它们在促进造血祖细胞的增殖、分化、成熟和功能活动方面具有重要作用。目前 ,重组人粒细胞集落刺激因子 (ｒｈＧ ＣＳＦ)和重组人粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子 (ｒｈＧＭ ＣＳＦ)广泛用于放、化疗所致白细胞减少症的预防和治疗。但是 ,有研究表…     

Ebp1在肿瘤增殖和侵袭中的研究进展

肿瘤细胞的恶性增殖和浸润转移是影响肿瘤发展和治疗效果的重要因素,了解调控增殖和转移的影响因子及其分子机制对肿瘤早期的诊断和临床治疗意义重大。本文系统总结了增殖相关蛋白PA2G4（proliferation associated 2G4）家族成员Ebp1在多种肿瘤中的表达情况及其对细胞周期、细胞凋亡和分化、细胞迁移等方面的影响,并归纳了Ebp1影响肿瘤增殖和迁移的分子机制。Ebp在多种肿瘤中表达降低且与肿瘤的增殖和迁移呈负相关,并主要通过抑制周期相关蛋白的转录、调控影响肿瘤发展的信号通路。      

Gas6与肿瘤增殖、侵袭和转移的关系

Gas6是维生素K依赖性的生长促进因子,参与细胞的趋化、识别和黏附过程.Gas6与Axl受体酪氨酸激酶家族成员结合,其信号传导通路与细胞的存活、增殖和恶性转化有关.大量的研究结果表明,Gas6在多种肿瘤组织中高表达,并与肿瘤组织的生长和侵袭性有关.研究Gas6分子机制可为肿瘤治疗提供新靶点.本文就近年来Gas6的功能研究进展以及其与肿瘤增殖、侵袭和转移的关系作一综述.     

肿瘤转移抑制基因1抑制前列腺癌细胞的增殖和侵袭能力

目的 研究肿瘤转移抑制基因1(TMSG-1)转染对高转移人前列腺癌细胞体外增殖能力和侵袭能力的影响.方法 将TMSG-1全长真核表达载体稳定转染人前列腺癌细胞高转移亚系PC-3M-1E8,G418筛选,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法选取TMSG-1过表达阳性克隆.通过活细胞计数、二苯基溴化四氮唑蓝(MTF)比色实验、软琼脂集落形成实验检测体外细胞生长能力;Matrigel穿膜实验检测肿瘤细胞体外侵袭能力.结果 在稳定转染TMSG-1基因的PC-3M-1E8细胞系中,筛选出3株TMSG-1转录活性及蛋白表达水平均明显升高的细胞用于后续生物学行为实验.活细胞计数和MTT比色实验结果显示,从计数第3天起,与空载体对照组和空白对照组相比,3株正义转染组细胞生长速度均明显减慢(P<0.05).软琼脂集落形成实验结果显示,3株正义转染组的细胞软琼脂集落形成数与空载体对照组、空白对照组相比,均明显减少(P<0.05),分别为26.00±3.21、13.33±1.45和32.83±2.18.Matrigel穿膜实验结果显示,正义转染的各组细胞与空载体对照组及空白对照组相比,穿膜细胞数均明显减少(P<0.05),分别为45.33±4.16、54.00±2.83和26.33±3.79.结论 TMSG-1表达上调可使高转移人前列腺癌细胞体外增殖速度、锚着不依赖性生长能力及侵袭能力明显降低,TMSG-1可能通过抑制肿瘤细胞生长和侵袭抑制肿瘤转移潜能.     

GDNF和ARTN及其受体与消化系统肿瘤嗜神经侵袭的关系

肿瘤嗜神经侵袭(PNI)被认为是一种新的恶性肿瘤转移方式,也是某些肿瘤病人术后复发率高和预后差的重要原因之一。研究发现,神经胶质源性神经生长因子(GDNF)和ARTN的表达与某些肿瘤的侵袭呈正相关,能够促进肿瘤组织与其周围神经的相互移行,在肿瘤PNI的发展进程中起着非常重要的作用。本文综述了GDNF和ARTN及其受体在消化系统肿瘤PNI中的表达和作用机制,以期为消化系统肿瘤的临床治疗以及预后判断提供新的研究思路。     

芳香烃受体与肿瘤发生和发展的关系

芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)又名二噁英受体,是一种配体激活性转录因子,当与多环芳烃、卤代芳烃等配体结合后,可调控一系列基因的表达。AhR除了参与外源化合物的代谢外,还参与调控许多重要的生物学过程,包括个体发育、细胞分化、癌变等。AhR高表达于乳腺癌、肺癌、胰腺癌和胃癌等多种肿瘤中,可调控肿瘤细胞的增殖、周期、凋亡,以及细胞迁移和侵袭,并且在不同的细胞、不同的环境所起的作用不同。AhR的某些配体(3,3’-吲哚甲烷,tranilast等)显示有抑制肿瘤细胞生长、预防肿瘤发生的作用,因此AhR有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

血管内皮生长因子受体在骨巨细胞瘤中的表达及其与肿瘤增殖和血管生成关系的研究

目的 探讨血管内皮生长因子受体(KDR)在骨巨细胞瘤中的表达情况,及其与肿瘤血管生成和增殖状态的关系,并分析各种因素在骨GCT预后中的作用。方法 对58例患者之石蜡切片采用SP法检测VEGF/KDR、CD34及MIB-1的表达,同时收集临床及随访资料。分析VEGF、KDR与微血管密度(MVD)、增殖指数(PI)、临床因素及预后的关系。结果(1)骨GCT中新生血管主要位于肿瘤浸润边缘。VEGF阳性率为53.6％,KDR阳性率高达96.4％。(2)VEGF阳性组和KDR高表达组MVD均值分别高于VEGF阴性组和KDR低表达组(P<0.05)。VEGF/KDR与MVD呈正相关。KDR高表达组PI值高于KDR低表达组(P<0.05),二者呈正相关。VEGF与PI无显著相关性。(3)VEGF/KDR表达及MVD与PI与各临床因素无关(P>0.05)。(4)多因素logistic回归分析表明MVD、KDR以及手术方式与预后有关。KDR、MVD是影响其复发的危险因素。结论 VEGF及其受体与骨GCT的增殖和血管生成密切相关。VEGF能通过KDR以旁分泌或自分泌形式作用,间接或直接刺激肿瘤细胞增殖。MVD、KDR以及手术方式与预后有关,可作为判断患者预后的指标,并为骨GCT的抗血管生成治疗提供了实验依据。     

低密度脂蛋白受体及其与肿瘤的关系

胆固醇是细胞膜的主要组成成分,细胞增殖时所需胆固醇较多,因此癌瘤患者常伴有低胆固醇血症。人血浆胆固醇主要存在于低密度脂蛋白(LDL)分子中,多数是通过受体介导进入细胞,因此LDL受体与肿瘤的关系引起人们的注意。本文在较全面地介绍LDL受体的生物合成、细胞表面分布的特点、生物学性质以及其分子结构与功能关系的基础上,对当前LDL受体与肿瘤关系的研究进展进行了简要综述。     

热疗降低胶质瘤侵袭性的作用与肿瘤坏死因子受体亲和力的关系

目的探讨热疗降低胶质瘤侵袭性的作用与肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)亲和力的关系。方法免疫组织化学法观察肿瘤坏死因子受体在胶质瘤组织中的分布;免疫荧光法检测肿瘤坏死因子受体在热疗后胶质瘤组织中的分布;放射配基受体结合分析法测定胶质瘤细胞经热疗联合重组人肿瘤坏死因子(recombinant human tumor necrosis factor,rhTNF）作用后,胶质瘤细胞中rhTNF结合肿瘤坏死因子受体水平的改变;通过荧光分光光度计分析Caspase3/7的活性来检测胶质瘤细胞的凋亡水平;结晶紫染色法测定热疗后胶质瘤侵袭性的变化。结果TNFR存在于胶质瘤细胞和胶质瘤血管内皮细胞,但以TNFR1分布于胶质瘤细胞为主;热疗后的胶质瘤组织中TNFR1的表达明显高于TNFR2,且于热疗后的120 min时TNFR1的表达达到高峰;胶质瘤细胞经热疗联合rhTNF作用后,rhTNF与TNFR1的结合率和Caspase3/7的活性呈上升趋势,两者均于120 min时达高峰后下降,与此同时,胶质瘤侵袭性降至最低水平。结论 热疗后,rhTNF可能是通过增加胶质瘤细胞TNFR1的表达并与之结合,并增强了rhTNF与TNFR1的亲和力,进而引起胶质瘤细胞凋亡导致胶质瘤侵袭性降低的。     

siRNA沉默雄激素受体对人结肠癌HCT-8细胞增殖、迁移及侵袭的影响

目的:利用小干扰RNA(siRNA)沉默人结肠癌HCT-8细胞中雄激素受体(androgen receptor,AR)的表达,观察AR敲除对癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,初步探讨AR在结肠癌中的功能.方法:利用qRT-PCR和Western blot检测HCT-8细胞及正常人肠上皮细胞中AR的表达;siRNA转染HCT-8细胞沉默AR表达,利用qRT-PCR和Western blot检测转染效率;流式细胞术检测沉默AR后对HCT-8细胞周期的影响;CCK-8法检测沉默AR后对HCT-8细胞增殖的影响;Transwell实验检测沉默AR后对HCT-8细胞迁移及侵袭的影响.结果:AR在人结肠癌HCT-8细胞中高表达;siRNA能有效沉默HCT-8细胞中AR的mRNA及蛋白的表达.与对照组相比,沉默AR表达能够明显抑制HCT-8细胞的增殖、迁移和侵袭能力.结论:AR在人结肠癌HCT-8中高表达并能够促进癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力.     

基质金属蛋白酶及其抑制物与肿瘤侵袭转移的关系

基质金属蛋白酶（MMP）家族是降解细胞外基质的重要酶类。组织金属蛋白酶抑制物（TIMP）是MMP的天然抑制物。在细胞外基质中MMP和TIMP的失衡已证实与多种病理状态,尤其是与肿瘤的侵袭与转移密切相关。抑制MMP活性是抗肿瘤转移的一个新的靶点。     

大肠癌和脉管侵袭的关系

大肠癌侵袭脉管是血行转移的生物学基础,癌细胞离开原发病灶,侵入脉管或癌组织内的新生血管中,随着血液流动移行,在其他脏器血管内停留,脱逸出血管外,在其它组织内形成新的转移灶,尽管癌细胞转移详细机理有许多不明之处,没有癌细胞侵袭脉管这一过程的完成是不可能的。当原发癌灶增长到1～3mm以上时,即可刺激周围组织新生血管以供应其营养,癌细胞刺激新生的血管在结构、功能、微循环特征上与正常组织都是不同的。癌细胞侵     

MVD与肿瘤侵袭转移的关系

近年来的研究表明,肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤血管生成[1,2].     

肿瘤微血管生成的机制与肿瘤侵袭和转移

近几年来,关于肿瘤新生血管网的基础及临床研究取得了很大进展,尤其是在1996年,ＪＦｏｌｋｋｍａｎ的研究小组提出了在肿瘤发生和发展过程中的“血管生成开关机制”,揭示了肿瘤微血管形成的分子机制。当肿瘤的半径<2ｍｍ时,它主要依靠扩散在细胞周围的营养物质和氧气生存。随着瘤体的增大,肿瘤本身或宿主组织将建立起新生血管网以供给瘤体营养。新生血管网的形成取决于肿瘤周围的微环境中正负调控因子的平衡。转移的肿瘤细胞将建立起自己的血管网络,从而打破宿主的内在微环境的平衡。而宿主针对肿瘤细胞建立新生血管网的机制与一般伤口愈合…     

趋化因子及其受体在肿瘤侵袭转移中的作用

近年来陆续发现了许多新的趋化因子和受体，研究发现趋化因子及其受体参与机体的多种生理和病理过程，并在肿瘤的侵袭转移中通过不同机制发挥着重要作用。本文对其进行简要综述。     

一氧化氮与肿瘤侵袭和转移行为研究进展

一氧化氮（ＮＯ）在机体内可充当重要的信使、介质和细胞功能调节因子,参与众多的生理和病理过程,成为目前国内外研究的热点,但其中很多结果还不太一致,本文着重总结了近年来人们对一氧化氮中瘤侵袭和转移的观察和认识。     

血管内皮生长因子及其受体与肿瘤的关系

1971年Folkman提出肿瘤生长依赖血管生成假说。从血管生成的角度，将恶性肿瘤的发展分为血管生长前期和血管生长期两个阶段。当实体瘤生长至1mm^3以上时即需要瘤内血管生成，否则肿瘤静止于休眠状态，不发生转移，而一旦进入血管生长期，即迅速生长，其转移潜能也迅即出现。目前证实肿瘤血管     

PAI—1与口腔颌面部肿瘤侵袭和转移的关系

肿瘤的生物学行为 ,包括肿瘤的生长、侵袭和转移被认为是一个与多因素有关的复杂过程。大量证据表明纤溶酶原激活系统中各成分在肿瘤侵袭、转移等生物学行为方面起重要作用[1] 。所以 ,探索 I型纤溶酶原激活剂抑制剂 ( PAI- 1 )的代谢将会对肿瘤的诊断、治疗及预后提供极大帮助。1　PAI- 1的结构和功能PAI- 1是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族 (包括PAI- 1、PAI- 2、蛋白酶 nexin等 )中的一员。Ginsburg等 [2 ] 和 Klinger等[3] 应用 Southern blot、限制性内切酶谱和体外细胞杂交技术及染色体原位杂交技术成功地将 PAI- 1基因定位于第七…