晚期糖基化终末产物抑制剂的研究进展

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end-products,AGEs)是蛋白质或脂质经Maillard反应生成的共价化合物,其通过不同的机制损伤细胞和组织。AGEs的形成在视网膜病变、肾病、神经病、心肌病等糖尿病并发症以及类风湿性关节炎、骨质疏松症和衰老等一些其他疾病的发病机制中起重要作用。AGEs抑制剂主要从抑制其生成、断裂交联结构、阻断其与受体结合三个方面发挥作用。本文对AGEs抑制剂进行分类与总结,并对各类抑制剂的作用方式及研究现状进行综述。     

可溶性晚期糖基化终末产物受体在肺部疾病中作用的研究进展

可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)由Ⅰ型肺泡细胞产生,是晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的异构体,它可作为诱饵受体阻断由RAGE介导的炎症级联反应。目前,sRAGE被认为是肺部疾病的潜在生物标志物,可用于评估疾病的严重程度及预后。本文总结sRAGE的生物学特点及其在肺部疾病中的作用,为临床提供新的诊治依据。     

晚期糖基化终末产物介导糖尿病慢性并发症的分子机制研究进展

晚期糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质、脂肪酸和核酸等大分子物质在非酶条件下与葡萄糖等还原糖反应而形成的不易降解的共价化合物。研究表明,糖尿病慢性并发症的发生、发展与长期高糖环境导致的AGEs不断累积密切相关。因此,深入研究AGEs介导糖尿病慢性并发症的分子机制对其临床诊疗具有重要意义。本文就近年来国内外关于AGEs介导糖尿病慢性并发症的分子机制研究进展做一综述。     

晚期糖基化终末产物及受体在实验性2型糖尿病大鼠种植体周围的变化及表达

目的建立2型糖尿病大鼠动物模型,探讨晚期糖基化终末产物及其受体在实验性2型糖尿病大鼠种植体骨整合过程中的变化及表达。方法 45只3个月龄SD健康雄性大鼠,将大鼠随机分为糖尿病模型组25只和正常对照组20只。首先建立2型糖尿病大鼠模型,建模成功后将模型大鼠随机分为DM组和DM种植组,每组10只。将20只正常组大鼠随机分为正常对照组和正常种植组,每组10只。分别于正常种植组和DM种植组的胫骨近骺端植入纯钛种植体,植入10周后于下腔静脉采血,保存所采集标本,用RF-5301PC型荧光分光光度计测定血清中AGEs含量的变化。硬组织标本采用不带种植体脱钙切片,以正常组为对照,HE染色后用免疫组织化学方法检测种植体周围RAGE的表达。结果 10周后,DM种植组和DM组与正常对照组和正常种植组相比,血清中AGEs的变化差异有统计学意义(P<0.05),正常种植组和DM种植组与正常对照组的种植体周围骨组织RAGE表达比较,差异均有统计学意义(P<0.05);DM种植组与DM组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论种植体骨组织愈合过程中AGEs和RAGE相互作用是影响2型糖尿病种植体骨结合的机制之一。     

2型糖尿病患者晚期糖基化终末产物水平与骨密度的相关性研究

目的 研究2型糖尿病患者体内晚期糖基化终末产物水平（AGEs）与骨密度的关系.方法 收集本院就诊的2型糖尿病患者217例,对照组为205例非糖尿病正常人群.采用酶联免疫吸附法测定血清AGEs水平,双能X线骨密度仪测定腰椎（L2～L4）及左股骨颈骨密度.结果 2型糖尿病组腰椎（L2～L4）及左侧股骨颈BMD低于对照组（P＜0.05）,但AGEs水平明显高于对照组（P＜0.05）.血清AGEs水平与腰椎骨密度（r=-0.473,P＜0.05）及股骨颈骨密度呈负相关（r=--0.429,P＜0.05）.结论 2型糖尿病患者体内晚期糖基化终末产物水平与腰椎及股骨颈骨密度密切相关.     

晚期糖基化终末产物受体小分子拮抗剂研究进展

晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation endproducts,RAGE)是一种普遍存在的多亚型跨膜免疫球蛋白样受体,可与多种胞外配体结合,激活胞内效应分子,启动复杂的胞内信号级联反应,引起细胞内氧化应激和炎症反应,导致细胞功能紊乱,与癌症、糖尿病、心血管疾病及神经变性疾...     

晚期糖基化终末产物受体在心血管疾病中的研究概况

晚期糖基化终末产物受体（ receptor for advanced glycation end products ,RAGE）是晚期糖基化终末产物（ advanced glycation end products ,AGEs）的特异性受体。 RAGE与AGEs结合可启动一系列受体后信号转导途径,导致多种细胞因子与生长因子的合成与释放,引起血流动力学、血液流变学异常、细胞基质异常增生、血管内皮损伤等病理变化,参与大血管并发症的发生、发展过程。本文就RAGE在心血管疾病中的研究进展进行综述。     

皮肤晚期糖基化终末产物与2型糖尿病周围神经病变的相关性研究

目的 分析2型糖尿病(T2DM)伴周围神经病变(DPN)患者皮肤晚期糖基化终末产物(AGEs)水平变化及其临床意义.方法 选择99例T2DM患者,依据神经缺陷评分(NDS)将其分为DPN组和非DPN组,同时选取正常对照组(NC组)35例,测定各组皮肤AGEs和糖化血红蛋白(HbA1c)水平并进行比较.结果 与NC组相比,T2DM患者皮肤AGEs水平明显升高(P<0.05);与非DPN组相比,DPN组患者皮肤AGEs水平明显增(P<0.05),两组HbA1c水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 T2DM患者皮肤AGEs水平升高可能参与糖尿病周围神经病变的发生.     

晚期糖基化终末产物的抑制机理及抑制剂的研究进展

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end productons,AGEs)是由还原糖羰基与蛋白质、脂质、核酸的游离氨基通过非酶作用形成的一种不可逆终末产物.本文就AGEs生成的抑制机理及抑制剂进行综述.     

晚期糖基化终末产物的临床病理机制及抑制剂的研究进展

在糖尿病患者体内以及衰老进程中晚期糖基化终末产物（AGEs）是不断 积累的，其可以通过直接成间接的方式对机体产生病理作用。本文概述了AGEs对各种组织或细胞包括心血管组织、肾脏、 大脑和骨组织等的间接病理作用和机制、介导该作用的AGEs受体或其他结合蛋白，以及抑制AGEs形成和作用的药物如氨基胍等。     

尿毒症血液透析病人血清脂联素与血脂水平的关系

目的:探讨尿毒症血液透析病人血清脂联素 (adiponectin)水平的变化; 了解血液透析病人血脂水平的变化以及脂联素与血脂的相关性, 分析脂联素对血脂的影响. 方法:应用ELISA法测定30例体检健康者与76例慢性肾衰尿毒症血液透析病人血清脂联素的水平;全自动生化分析仪测定血脂,包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCh)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂蛋白a[Lp(a)]. 结果:尿毒症组病人血脂联素、TG、Lp(a)水平明显高于健康对照组(P＜0.05或P＜0.01) .尿毒症组病人血HDL-C明显低于健康对照组(P＜0.05) .尿毒症病人血清脂联素与TG呈负相关,相关系数-0.42 (P＜0.01);与HDL-C呈正相关,r为 0.33(P＜0.05) .脂联素与TCh、LDL-C、Lp(a)无显著性相关. 结论: 尿毒症血液透析病人体内存在脂质代谢紊乱,表现为TG、Lp(a)水平升高,HDL-C水平下降.脂联素可能通过干预脂质代谢对尿毒症血液透析病人具有保护作用.     

血浆神经肽Y浓度在慢性肾功能衰竭中的变化及其意义

目的：为了探讨血浆神经肽Y（NPY）浓度在慢性肾功能衰竭中的变化。方法：我们对10例慢性肾功能衰竭（非血透者），12例终末期肾病规律血透前后及11例健康人，采用放免法检测血浆中NPY的水平。结果：慢性肾功能衰竭患者血浆NPY浓度明显高于正常对照组（P＜0．05），规律血透组比非透组略高，但二者无显著差异（P＞0．05）。血透后血浆NPY浓度明显升高（P＜0．01）。结论：慢性功能衰竭患者血浆NPY浓度升高，可能是导致终末期肾衰的因素之一。     

血液透析的不同模式治疗急性肾功能衰竭患者的有效性及对肾功能、电解质的影响

目的 探讨血液透析的不同模式治疗急性肾功能衰竭(ARF)患者的有效性。方法 按随机数字将68例急性肾功能衰竭患者分为两组,即血液透析组和连续性血液净化组,每组34例,血液透析组采用血液透析模式治疗,连续性血液净化组采用连续性血液净化模式治疗,比较两组治疗效果、透析前后的肾功能指标、电解质和pH的异常情况。结果 (1)两组在年龄、性别、病因、ARF严重程度、透析疗程、肌酐、尿量、尿素氮等临床一般资料方面均无显著性差异(P＞0.05);(2)血液透析组治疗的总有效率为73.53%,连续性血液净化组治疗的总有效率为76.47%,两组的治疗总有效率差异无统计学意义(χ²=0.075,P=0.785＞0.05);(3)两组透析前的电解质和pH的异常率均无明显差异(P＞0.05),透析后,两组的电解质和pH的异常率明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05),但连续性血液净化组电解质和pH的异常率明显低于血液透析组,差异具有统计学意义(P＜0.05);(4)多因素分析结果显示,年龄是尿素氮和肌酐的影响因素,性别、透析方法等变量与尿素氮和肌酐无统计学关联;(5)连续性血液净化组的血清肌酐、尿素氮低于血液透析组,但差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 血液透析与连续性血液净化方法治疗急性肾功能衰竭的效果较好,均能有效地清除急性肾功能衰竭患者的肌酐、尿素氮,连续性血液净化较血液透析更有效地纠正电解质和pH的异常。     

连续性血液净化在多脏器衰竭中的应用评价

目的 分析连续性血液净化（CBP）在伴急性肾衰的多脏器衰竭患者中的疗效。方法 2005年9月至2006年1月在该院重症监护室（ICU）住院的伴急性肾衰（ARF）的危重患者7例行连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH），观察治疗中生命体征（心率、平均动脉压）的变化，检测血常规、血凝常规、血气分析、肾功能、电解质、肝功能、血糖和心肌酶，记录并发症和滤器寿命。结果 （1）血流动力学稳定（2）肾功能恢复4例；最终存活2例；（3）合并并发症5例（低温3例，出血2例，滤器凝血1例，其他1例）；（4）滤器寿命为12～108h，最长达108h；（5）APACHEII评分CVVH前为10～35分，治疗后为13～28分。结论 CBP在伴急性肾衰的危重患者中疗效肯定，乳酸盐方2L／h的置换速度无不耐受情况。     

透析方式不影响促红细胞生成素在慢性肾衰病人体内的药物动力学

目的：比较慢性肾功能衰竭病人不同透析方法下促红细胞生成素在体内消除状况。方法；根据病人透析方式不同，分为血透，腹透及非透析３组。静脉推注ＥＰＯ３００ｕ／ｋｇ，采用放射免疫法测定血药浓度，计算药物动力学参数。结果：３组均呈一室模型，ＨＤ组与其他两组的（Ｔ１／２０及ｃｍａｘ有显著差异，但Ｃｌｓ，ｃ２４ｈ，ＡＵＣ在３组间并无显著性差异。     

不同血液净化方法对慢性肾功能衰竭患者血磷清除的比较

目的比较不同血液净化方法对慢性肾功能衰竭维持性血液透析患者血磷清除的效果。方法选择医院血液净化室慢性肾功能衰竭维持性血液透析患者60例,随机分为两组:HP+HD组30例:接受血液灌流联合血液透析治疗。HD组30例:接受血液透析治疗,分别记录患者首次治疗前、治疗8周后的血磷浓度,观察两组患者血磷下降的程度。结果血液净化后血磷均较前下降,HP+HD组较HD组血磷下降更显著(P0.001)。结论两种血液净化方法均能清除血磷,HP+HD对血磷的清除作用优于HD。     

综合护理预防尿毒症患者在血液透析中发生心力竭衰的效果

目的：探讨综合护理在预防尿毒症患者血液透析期间合并心力衰竭的效果。方法：将2012年8月—2015年3月因尿毒症行血液透析患者90例纳入研究,随机分为试验组和对照组各45例。对照组给予常规血液透析护理,试验组给予综合护理,包括心理护理、预防心血管病并发症的护理等。观察患者干预前后血压、心率、左室射血分数（LVEF）、左室内径缩短率（FS）、Zung抑郁自评量表（SDS）评分、6 min步行距离变化情况。结果：干预后,试验组收缩压、舒张压、心率均低于干预前和对照组（P＜0.05）,LVEF和FS均高于干预前和对照组（P＜0.05）,SDS评分低于干预前和对照组,6 min步行距离高于干预前和对照组（P＜0.05）。结论：综合护理在预防尿毒症患者血液透析期间合并心力衰竭中的效果较好,可改善患者收缩压、舒张压、心率情况,提高LVEF和FS水平,降低SDS评分,延长6 min步行距离,临床应用价值较高。     

不同血液净化方式对维持性血液透析患者炎性因子清除的疗效观察

目的观察常规血液透析(HD)、高通量血液透析(HFD)、血液灌流(HP)对终末期肾病(ESRD)维持性血液透析(MHD)患者体内炎性因子清除的疗效。方法选择透析龄3个月以上稳定的MHD患者60例,随机分为HD组、HFD组、HD+HP组,每组20例。3组患者分别在首次治疗前后及治疗3个月后透析前,测定患者C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、β2微球蛋白(β2-MG)血清含量,同时测定20例健康志愿者(对照组)CRP、IL-6、TNF-α、β2-MG血清含量。结果 MHD患者治疗前的CRP、IL-6、TNF-α、β2-MG水平均高于对照组(P<0.01),透析3组间差异无统计学意义(P>0.05)。HD组首次治疗后及治疗3个月后CRP、IL-6、β2-MG及TNF-α均升高,与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。HFD组合首次治疗后CRP、IL-6、β2-MG及TNF-α均下降,但与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后CRP、IL-6、β2-MG及TNF-α下降(P<0.05)。HD+HP组首次治疗后及治疗3个月后CRP、IL-6、β2-MG及TNF-α均下降(P<0.05)。治疗3个月后,HD+HP组的CRP、IL-6、β2-MG及TNF-α值低于HFD组(P<0.05),HD+HP组下降百分比高于HFD组(P<0.01)。结论 MHD患者存在微炎症状态,HFD和HP可以降低CRP、IL-6、β2-MG及TNF-ɑ水平,改善患者的微炎症状态,HP可能优于HFD。     

慢性肾衰患者血液透析时司帕沙星的药物动力学

目的 观察司帕沙星在慢性肾衰患者血液透析时的药物动力学特征.方法 用高效液相色谱法测定透析和非透析住院患者单剂量口服司帕沙星后血清和尿药物浓度,并计算药物动力学参数.结果 经PKNP-N_1药代动力学软件摸拟和计算,司帕沙星的药物动力学符合一级吸收二室开放模型,主要药动学参数:透析时T_(1/2(ka))=(1.25±0.57)h,T_(1/2β)=(11.88±4.13)h,T_(peak)=(4.18±0.78)h,C_(max)=(0.80±0.17)mg·L~(-1),AUC_(0~∞)=(6.90±3.25)mg·h·L~(-1)尿中24h原形药物排除率为(8.98±3.92)%;未透析时T_(1/2(ka))=(1.12±0.42)h,T_(1/2β)=(15．93±5．20)h,T_(peak)=(3.88±0.75)h,C_(max)=(0.69±0.37)mg·L~(-1),AUC_(0~∞)=(10.05±4.13)mg·h·L~(-1),尿中24h原形药物排出率为(10.58±5.64)%.结论 司帕沙星在慢性肾衰患者血液透析时消除加快.