乳腺癌端粒酶活性表达研究

目的　探讨端粒酶活性水平同乳腺癌临床病理指标的关系及其作为化疗疗效评价指标的意义。方法　用半定量TRAP 银染法测定 5 3例乳腺癌、10例纤维腺瘤及 6例癌旁组织标本的相对端粒酶活性。结果　乳腺癌组织端粒酶活性表达明显高于乳腺良性病变 (P <0 .0 1) ;术前未经治疗的原发性乳腺癌中 ,端粒酶活性表达与TNM分期、局部淋巴结状态、雌激素受体及孕激素受体表达有关 ;术前化疗组端粒酶活性水平较未化疗组低。结论　端粒酶活性水平可反映肿瘤的侵袭性 ,并可作为乳腺癌的预后判断指标及化疗疗效的评价指标。     

乳腺癌组织的端粒酶活性表达的研究

目的：研究乳腺癌组织端粒酶活性的表达,探讨端粒酶活性在恶性肿瘤诊断和病情进展中的意义。方法：采用改良TRAP－银染法检测30例乳腺癌端粒酶活性并以30例癌旁组织作对照。结果：30例乳腺癌组织（86．67％）表达阳性,其中18例术前针吸活检组织（83．33％）表达阳性,而癌旁组织（13％）表达阳性,两组间比较有统计学差异（P＜0．001）。结论：端粒酶活性见于绝大多数乳腺癌,可能在乳腺癌的发生发展中起重要作用,其检测可用于乳腺癌的诊断。     

端粒酶与端粒酶催化亚单位在乳腺肿瘤组织中的表达及其意义

目的探讨端粒酶活性与端粒酶催化亚单位（hTERT）在乳腺肿瘤组织中的表达及其意义。方法采用银染-聚合酶链反应-酶免法（TRAP-PCR—ELISA）法检测48例乳腺癌组织标本、48例相应癌旁组织标本、19例良性乳腺肿瘤组织标本、21例正常乳腺组织标本的端粒酶活性，应用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测hTERT的基因表达。结果端粒酶活性表达率和端粒酶催化亚单位hTERT基因表达率分别为：乳腺癌组为85．42％和89．58％；良性乳腺肿瘤组为42．11％和31．58％；相应癌旁组为14．58％和16．67％；正常乳腺组为0．00％，0．48％。乳腺癌组、良性乳腺肿瘤组、相应癌旁组及正常乳腺组之间均有非常显著性差异（P均〈0．001）；乳腺癌组端粒酶和端粒酶催化亚单位hTERT基因表达率与良性乳腺肿瘤组呈正相关（r分别为0．7982、0．6875，P均〈0．01）。结论端粒酶活性及其催化亚单位hTERT基因表达与乳腺肿瘤的形成和发展过程有关；端粒酶活性和端粒酶催化亚单位基因表达的检测，可作为乳腺肿瘤诊断、治疗、监测、预后的重要指标，具有较重要的价值。     

涎腺肿瘤端粒酶的检测及其临床意义

目的：研究涎腺肿瘤中的端粒酶活性表达，探讨其作为涎腺肿瘤标志物的可行性及其临床意义。方法：用银染－TRAP法检测28例涎腺癌组织及其相应的28例癌旁组织、10例腮腺混合瘤、6例腮腺腺淋巴瘤；5例正常涎腺组织的端粒酶活性。结果：28例涎腺癌组织中，有25例端粒酶活性表达阳性（89．3％）。28例癌旁组织中，有4例端粒酶表达阳性（14．3％）。10例腮腺混合瘤，6例腮腺腺淋巴瘤，5例正常涎腺组织端粒酶表达均为阴性。涎腺癌组织端粒酶活性表达与该肿瘤的临床病理特征无明显差异（P＞0．05）。结论：端粒酶活性表达可作为诊断涎腺癌的肿瘤标志物；其癌旁组织端粒酶活性检测可作为肿瘤手术治疗后监测的指标之一。     

激素受体和cerbB-2在新辅助化疗乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨雌／孕激素受体（ER／PR）和cerbB-2在新辅助化疗乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法：采用新辅助化疗方案（CEF或CTF方案）治疗89例乳腺癌患者，用免疫组织化学法检测ER／PR及cerbB-2在乳腺癌组织中的表达情况。结果：89例新辅助化疗总有效率达89．9％，其中完全缓解29例（32．6％），部分缓解51例（57．3％），病理完全缓解（pCR）17．9％，疾病稳定9例（10．1％），无恶化病例；激素受体表达阴性者病理完全缓解率达27．7％，而激素受体阳性表达者病理完全缓解率仅为7．1％（P〈0．05），cerbB-2表达与化疗疗程无关。结论：激素受体阴性者对新辅助化疗的敏感性较高，激素受体可能成为评价和判断新辅助化疗乳腺癌患者临床疗效和预后的重要参考指标。     

端粒酶在乳腺癌中的表达研究

目的探讨端粒酶活性检测在乳腺癌临床诊治中的意义。方法采用TRAP-assay法检测了人乳腺癌及癌旁正常组织中端粒酶活性。结果细胞株HeLa细胞、K562细胞端粒酶活性均为阳性表达，26例乳腺癌组织端粒酶活性均阳性表达(其中4例呈弱阳性)，24例癌旁组织中5例呈弱阳性，19例呈阴性，而lysis buffer及阴性对照均呈阴性反应。结论端粒酶在人乳腺癌的发生与发展中可能起着重要作用，提示端粒酶活性测定可用于乳腺癌的早期诊断。     

食管鳞癌组织端粒酶活性与PCNA和CK17关系的研究

目的：通过对食管鳞癌及癌旁组织端粒酶活性测定、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞角蛋白(CKl7)免疫组化染色．了解端粒酶活性与食管鳞癌发生发展及其与PCNA和CK17表达之间的关系；探讨端粒酶活性作为诊断食管鳞癌、判断其生物学行为和预后指标的可能性。方法：食管鳞癌组织30例，癌旁2cm和癌旁5cm组织各25例及正常食管组织3例。标本离体后液氨速冻并深低温保存．以端粒酶PCR—ELISA试剂盒进行端粒酶活性测定，石蜡包理切片HE染色和免疫组化染色观察PCNA和CK17表达。结果：3例正常食管粘膜组织端粒酶活性均阴性。食管鳞癌癌组织86．7％(26／30)，癌旁2cm组织60％(15／25)，癌旁5cm组织8％(2／25)端粒酶活性阳性，三组阳性率有显著性差异(P＜0．01)。癌端粒酶活性与患者年龄，肿瘤大小，浸润深度，淋巴结转移无关；与临床分期(TNM分期)相关(P＜0．05)；PCNA阳性指数在食管鳞癌癌组织、癌旁2cm与癌旁5cm表达三组比较有差异(P＜0．05)；端粒酶与PCNA无相关关系(P＞0．05)；CK17在癌组织表达率为83．3％，三组间CK17表达率有显著性差异(P＜0．01)。癌组织端粒酶活性阳性率与CK17阳性表达率之间存在相关性。结论：正常食管粘膜组织无端粒酶活性表达。癌旁组织中端粒酶活性随与肿瘤间距离的增加逐渐降低，Ⅲ期者端粒酶活性阳性率明显高于临床分期Ⅰ、Ⅱ期者。癌灶端粒酶活性与PCNA阳性指数间无相关关系；与CK17表达有明显相关性，端粒酶活性有可能作临床诊断食管鳞癌和预测其生物学行为及预后的分子生物学指标。     

膀胱癌与端粒酶活性

目的：研究膀胱癌组织端粒酶活性及其与膀胱癌临床特征，预后的关系。方法：应用端粒酶PCRELISA法检测膀胱癌组织及正常膀胱粘膜组织的端粒酶活性。结果：端粒酶在50例膀胱癌组织中阳性率为82％（41／50），正常膀胱粘膜组织无端粒酶活性表达，端粒酶活性与膀胱癌的初，复发有相关性（P＝0．028），结论：端粒酶可作为检测膀胱癌的一个敏感指标。     

端粒酶活性在乳腺良恶性肿瘤中的表达以及与P_(16)、C-erbβ-2的相关性研究

目的 :探讨乳房恶性肿瘤组织中端粒酶的表达 ,端粒酶与肿瘤病理行为学的关系以及与其他癌基因和抑癌基因的关系。方法 :应用端粒重复扩增方法对 6 0例乳房良恶性肿瘤组织、配对癌旁组织及非癌组织进行端粒酶活性测定 ,并同时进行 P1 6缺失分析及 C-erbβ-2蛋白表达的检测 ,结合临床病理指标进行分析。结果 :乳腺癌中端粒酶活性表达阳性率达 80 %。在乳癌中 P1 6基因缺失、C-erbβ-2蛋白阳性表达同时 ,端粒酶活性检测分别达 92 .3 %和 91.3 %。结论 :说明端粒酶活性和肿瘤的关系密切 ,可作为乳腺癌诊断与预后判断的辅助指标     

端粒酶活性、PCNA在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨端粒酶活性和增殖细胞核抗原在乳腺癌中的表达关系及联合检测对乳腺癌早期诊断及预后评估的临床意义.方法:采用TRAP-PCR-ELISA与S-P法检测乳腺癌组织81例,乳腺癌癌旁组织37例,乳腺良性病变组织11例的端粒酶活性和增殖细胞核抗原的表达.结果:81例乳腺癌组织、37例乳腺癌癌旁组织中端粒酶表达阳性率分别为74 1%和10 8%,P＜0 05差异有统计学意义,11例良性病变组织中未测出端粒酶活性;腋窝淋巴结转移、组织学分型与端粒酶阳性表达率,P＞0 05差异无统计学意义.81例乳腺癌组织PCNA的表达率71 6%.淋巴结转移组PCNA阳性表达率较无淋巴结转移组增高(P＜0 05),且呈正相关;端粒酶活性与PCNA表达的一致率92 24%,呈正相关.结论:端粒酶活性与PCNA联合检测,在乳腺癌早期诊断及预后评估方面有重要的临床意义.     

ER、PR、cerbB-2在新辅助化疗乳腺癌中的表达及临床意义

目的：检测并分析激素受体（ER、PR）cerbB-2在新辅助化疗乳腺癌组织中的表达，探讨新辅助化疗患者中ER、PR、cerbB-2的临床意义。方法：用免疫组织化学法检测ER、PR及cerbB-2在89例新辅助化疗乳腺癌组织中的表达状况，分析上述指标与化疗的关系。结果：新辅助化疗总有效率89．9％，其中完全缓解CR32．6％，部分缓解PR57．3％，病理完全缓解pCR 17．9％，疾病稳定SD 10．5％，无恶化病例。ER、PR表达状况与疗效有关，激素受体阴性者病理学完全缓解率27．7％，而激素受体阳性表达者仅为7．1％（P〈0．05），CerbB-2表达与化疗疗程无关。结论激素受体阴性者对新辅助化疗的敏感性较高，激素受体可能成为在新辅助化疗乳腺癌患者中临床评价疗效判断预后的重要参考指标。     

端粒酶活性在人乳癌中的表达

目的：比较端粒酶活性在乳腺良,恶性病变中的异同,探讨其在乳癌诊断中的意义和与普遍认定的预后指标间的关系。方法：用端凿重复扩增（ＴＲＡＰ）检测了５４例乳腺癌、４４例乳腺良性病变组织的端粒酶活性。结果：５４例乳癌中４９例（９０．７４％）显示端粒酶活性,１例纤维腺瘤有弱端粒酶活性。端粒酶活性与肿瘤大小及分期有关,而与腋淋巴结转移及雌,孕激素受体之间无关。结论：端粒酶活性见于绝大多数浸润性乳癌及极少数纤维     

乳腺癌新辅助化疗前后ER、PR、HER-2、EGFR、CK5/6的表达及预测化疗效果的意义

目的：观察乳腺癌新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）前后雌激素受体（ER）,孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）、细胞角蛋白5/6（CK5/6）、表皮生长因子受体（EGFR）表达及对化疗疗效的预测价值.方法：收集82例确诊为乳腺浸润性导管癌的病例,临床Ⅱa～Ⅲb期,取NAC前后乳腺癌灶组织,应用免疫组织化学（IHC） Envision二步法检测ER、PR、HER-2、EGFR及CK5/6的表达水平,并将指标表达情况与化疗效果进行对比,评价其对化疗效果的预测价值.结果：7例患者化疗后达病理完全缓解（pCR）不能进行IHC检测,其余75例患者在NAC前后ER、PR、HER-2、EGFR、CK5/6的表达变化差异无统计学意义,完全缓解（CR）8例,部分缓解（PR）61例,客观有效率（CR＋ PR）84.1％ （69/82）,疾病稳定（SD）7例,无疾病进展（PD）病例;ER（＋）组与ER（-）组、PR（＋）组与PR（-）组化疗疗效差异具有统计学意义（P＜0.05）,但HER-2（＋）组与（-）组、EGFR（＋）组与EGFR（-）组、CK5/6（＋）组与CK5/6（-）组的化疗有效率差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论：NAC前后ER、PR、HER-2、EGFR及CK5/6表达变化对乳腺癌化疗效果判断的参考意义不大,NAC前ER、PR阳性的乳腺癌病人对化疗更敏感,二者可作为预测化疗疗效的指标.     

乳腺癌患者雌、孕激素受体的表达与新辅助化疗反应的相关性分析

目的乳腺癌患者雌、孕激素受体的表达与新辅助化疗反应的相关性。方法用免疫组化的方法检测109例乳腺癌患者在接受新辅助化疗之前雌、孕激素受体的表达,并在新辅助化疗结束后进行疗效的评价。结果 109例患者中雌、孕激素受体均为阴性56例(阴性组),受体单阳或双阳的53例(阳性组)。阴性组患者中50例治疗有效,总有效率为89.29%;阳性组患者中39例治疗有效,总有效率为73.58%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。化疗后肿瘤的组织学改变,阴性组也明显优于阳性组(P<0.05)。结论雌、孕激素受体的表达可作为预测乳癌新辅助化疗疗效的指标。     

人乳腺浸润性导管癌端粒酶活性的检测

目的比较乳腺浸润性导管癌及乳腺良性病变组织端粒酶活性的异同,探讨端粒酶活性在恶性肿瘤诊断中的意义。方法用端粒酶重复扩增法（ＴＲＡＰ）检测了６１例乳腺浸润性导管癌及１４例乳腺良性病变组织端粒酶活性。结果６１例中４９例（８０％）显示端粒酶活性,端粒酶活性与浸润性导管癌的分级、肿瘤大小、淋巴结转移及肿瘤组织雌激素受体及孕激素受体表达无关。５例乳腺囊腺病无一例端粒酶活性,９例乳腺腺瘤中４例端粒酶弱阳性。结论端粒酶活性见于绝大多数乳腺浸润性导管癌及极少数的乳腺腺病中,该酶活性可能在乳腺癌的发生发展中起重要作用     

端粒酶与乳腺癌关系的研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的重复结构.端粒酶是合成端粒重复结构的一种具有逆转录活性的DNA聚合酶.在乳腺癌组织中普遍存在高水平端粒酶表达,而在癌旁组织、正常乳腺组织及良性病变组织中无表达或只是极低表达.细针穿刺组织中检测端粒酶有助于乳腺癌的早期诊断.化疗能够明显抑制乳腺癌中端粒酶活性.端粒酶活性与预后的关系尚有待深入研究.目前研究认为,端粒酶是乳腺癌抗癌治疗的一种新靶点,并可能作用为临床治疗的潜在指标.     

乳腺癌术前介入化疗的探讨

目的：探讨术前介入化疗对可手术乳腺癌的近远期疗效。方法：可手术乳腺癌患237例，分两组，术前介入组（A组）95例，术后辅助化疗组（B组）142例。A组术前通过尺动脉插管予CMF方案化疗一个周期，两组患均于术后2周内开始静脉化疗，化疗方案和完成周期相同。结果：Ⅲ期患A组五年生存率67.6％，明显高于B组26.1％；Ⅱ期患A组10年生存率85.0％，高于B组73.8％；Ⅲ期患A组10年生存率52.3％，高于B组28.3％。结论：可手术乳腺癌Ⅲ期患术前介入化疗可提高患5年、10年生存率，明显改善Ⅱ期患的远期疗效。     

喉癌中survivin mRNA与端粒酶活性的关系

目的 通过测定23例喉癌患者喉癌组织的端粒酶活性和凋亡抑制因子survivin mRNA表达水平，探讨端粒酶活性和survivin mRNA表达水平这两个指标之间的关系。方法 采用Taqman技术建立荧光实时定量FQ—PCR方法检测喉鳞癌组织的survivin mRNA；应用TRAP—ELISA法测定喉癌组织的端粒酶活性。结果 喉癌组织中survivin mRNA的表达水平与端粒酶活性具有相关性，呈正相关（r=0．591，P=0．003）。结论 Survivin可能是使端粒酶活性增高的细胞因子。     

人胰腺癌端粒酶亚单位的表达及其意义

目的：探讨端粒酶亚单位表达水平与人胰腺癌发生的关系，以及表达与端粒酶活性高低的相关性。方法：应用RT－PCR，DNA测序等技术研究端粒酶亚单位在胰腺癌中的表达情况，用ELISA法检测端粒酶活性。结果：24例胰腺癌标本中hTERT mRNA表达阳性率为83．3％，而癌旁组织为8．3％，两者有显著性差异。hTERT mRNA的表达是人端粒酶活性表达的关键性因素。hTR入TP1 mRNA在癌组织及癌旁组织中的表达无统计学差异，与端粒酶活性的表达无相关性。结论：端粒酶参与了胰腺癌的发生；hTERT mRNA表达水平的上调可能在胰腺癌形成过程中起重要作用。