抗HCV治疗无反应患者的治疗

过去15年慢丙肝（CHC）在诊断、自然史和治疗上有很大进展。持续病毒应答（SVR）是指抗病毒治疗完成后6个月不能检出HCV RNA。以前未治疗的CHC患者接受PegIFN（聚乙二醇-干扰素）和利巴韦林（RBV）联合治疗,SVR达54％～56％。新近研究发现,抗病毒治疗病毒无反应和复发率在持续增加,因许多无反应和复发患者由于纤维化有发展为进展性肝病和（或）肝细胞癌（HCC）的危险,     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎病毒／乙型肝炎病毒共感染临床疗效

目的研究慢性丙型肝炎（CHC）与丙型肝炎病毒/乙型肝炎病毒（HCV/HBV）共感染者用聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）抗病毒治疗疗效的观察。方法治疗前后定期采集31例CHC、30例HCV/HBV共感染者的外周血,检测HCV RNA、HBV DNA和肝脏纤维化指标。结果治疗后CHC患者血清中HCV RNA含量51.6%〈102拷贝/ml,HCV/HBV共感染者HCV、HBV下降均不理想。结论 PEG-IFNα-2a抗病毒治疗HCV/HBV共感染者疗效较单纯丙型肝炎患者差,但对HBV、HCV有抑制作用,并部分改善机体免疫功能及肝功能。     

丙型肝炎患者的贫血和临床预后

目前，长效干扰素联合利巴韦林是治疗慢性丙型肝炎（CHC）最有效的方法，持续病毒学应答率（SVR）现已升至50％。但是随着SVR上升，与治疗相关贫血的发生率也在上升。贫血是CHC抗病毒治疗最常见的并发症，在所有接受治疗患者中约半数可能会发生贫血。近期两个临床试验中，接受治疗48周的患者，[第一段]     

慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床

干扰素（IFN）α广泛应用于慢性乙型肝炎（CHB）和慢性丙型肝炎（CHC）的抗病毒治疗,但存在较多不良反应,常见的不良反应有流感样症状、外周血细胞和血小板计数下降、内分泌和代谢性疾病、消化道症状和神经精神异常等［1－5］,发生率见表1。少数患者可引起严重不良反应,如间质性肺炎、自身免疫性溶血或严重精神疾病等。正确处理IFNα治疗中的不良反应可提高患者依从性,从而有效提高IFNα疗效。     

粒细胞集落刺激因子联合聚乙二醇干扰素α-2a及利巴韦林治疗丙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的观察粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合聚乙二醇干扰素（PEG-IFNα）及利巴韦林的标准化方案与PEG-IFNα减量治疗对代偿期丙肝肝硬化抗病毒的疗效比较。方法选择代偿期丙肝肝硬化患者48例,随机分为G-CSF联合PEG-IFNα及利巴韦林标准治疗组和PEG-IFNα减量组;以慢性丙肝接受标准化抗病毒治疗方案患者28例为对照组。观察快速病毒学应答（RVR）、早期病毒学应答（EVR）、治疗结束时病毒学应答（ETVR）、持续病毒学应答（SVR）、停药后复发,并随访48周,同时观察肝功能复常和其他不良反应。组间比较采用方差分析或卡方检验分析。结果 G-CSF治疗组的ETVR率、SVR率等指标与CHC的标准化抗病毒治疗组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;但是PEG-IFN减量组在ETVR率、SVR率方面均低于CHC的标准化抗病毒治疗组,且差异有统计学意义（χ2=8.266、4.467,P均〈0.05）。另外,G-CSF治疗组的ETVR率明显高于PEG-IFN减量组,且差异有统计学意义（χ2=4.009,P〈0.05）。结论用GM-CSF陪伴标准化治疗方案抗病毒治疗对丙肝肝硬化患者疗效明显优于PEG-IFNα减量组。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者的病毒学应答

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎（CHC）的疗效。方法回顾性分析在本院门诊接受抗病毒治疗的58例CHC患者,其中HCV-1型患者43例,HCV-2型患者15例,均给予PEG-IFNα-2a和利巴韦林治疗,疗程48周。分别在治疗前、治疗后4、12、24周,治疗终点,治疗结束后24周及48周测定患者血浆HCV RNA水平。结果 HCV-2型患者4周快速病毒学应答（RVR）率明显高于HCV-1型患者（80%vs 48.8%,P〈0.05）;治疗结束后随访48周HCV-2型患者的持续病毒应答（SVR）率明显高于1型患者（86.7%vs 53.5%,P〈0.05）。低病毒载量患者（RNA〈2×106拷贝/ml）的RVR率明显高于高病毒载量患者（93.8%vs 46.2%,P〈0.05）;治疗结束后随访48周低病毒载量患者的SVR率明显高于高病毒载量者（84.2%vs 51.3%,P〈0.05）。结论 PEG-IFNα-2a联合利巴韦林治疗CHC安全有效,对基因2型疗效优于基因1型,病毒载量低的患者疗效优于病毒载量高的患者。     

慢性丙型肝炎标准抗病毒治疗的新时代

慢性丙型肝炎（CHC）的抗病毒治疗已走过10余年历史,初步确立了干扰素联合RBV治疗CHC的临床地位和疗效评价标准。只要治疗后保持持续病毒学应答（sustained viralogic response,SVR）,即可降低并发症发生率,减少肝移植和肝癌的发生率。在诸多影响疗效的因素中,以病毒基因型、病毒载量和肝纤维化程度或IL-28B基因型、干扰素类型和利巴韦林（RBV）剂量,及直接抗病毒作用的药物（direct-actingantiviralagents,DAAs）等广受关注。一、聚乙二醇干扰素联合RBV仍是目前CHC治疗的基石     

聚乙二醇干扰素与普通干扰素治疗慢性丙型肝炎的疗效比较及其影响因素分析

<正>丙型肝炎病毒(HCV)感染具有隐匿性,无论是急性还是慢性HCV感染都缺乏明显的症状和体征,急性HCV感染慢性化比率高达50%~85%[1],如不及时治疗,慢性感染可致肝脏炎症坏死和纤维化,进而发展为肝硬化、肝癌,将严重危害患者的生命健康和生活质量,使治疗成本大幅上升,给社会造成沉重的负担。慢性丙型肝炎(CHC)主要应用干扰素联合利巴韦林(RBV)治疗。我们回顾性分析了339例接受抗病毒治疗     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎的疗效和安全性

目的分析聚乙二醇干扰素（PEG—IFN）α-2a联合利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎（CHC）的疗效和安全性。方法老年CHC患者（〉t60岁）（N：16）与中青年CHC患者（〈60岁）（N=46）接受PEG—IFNα-2a 180μg／周,利巴韦林800—1000mg／d联合治疗。比较两组患者在基线、病毒应答和不良反应发生率等差异。结果老年患者中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生率显著高于中青年患者[（P=0．044,OR（95％CI）=3．264（1．005～10．599）;P=0,000,OR（95％CI）=2．875（1．935-4．271）]。两组患者SVR率差异无统计学意义（P=0．131）。单因素分析结果提示CHC患者年龄与SVR率无明显关联。结论PEG—IFN α-2a联合利巴韦林治疗老年CHC是安全有效的。     

抗病毒治疗对慢性丙型肝炎合并冷球蛋白血症患者肝功能的影响

目的：探讨抗病毒治疗对慢性丙型肝炎（ CHC）合并冷球蛋白血症患者肝功能的影响。方法：选取CHC合并冷球蛋白血症患者61例,按是否自愿接受干扰素治疗,分为治疗组33例,对照组28例,治疗组在对照组保肝治疗基础上予以聚乙二醇干扰素α-2a （PEG-IFN-α-2a）联合利巴韦林抗病毒治疗,比较两组患者治疗前、治疗48周及停药后24周各指标的变化。结果：①治疗组患者治疗48周、停药后24周HCV RNA水平低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。②治疗组治疗结束、停药后24周ALT、 TBil低于对照组、 Alb、 PTA含量高于对照组,两组比较差异均有统计学意义（ P＜0.05）。结论：抗病毒治疗可以降低HCV RNA水平并能明显改善CHC合并冷球蛋白血症患者的肝功能。     

慢性丙型肝炎特异性靶向抗病毒治疗进展

相对于慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)而言,慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)抗病毒治疗的效果较好。因此,只要诊断明确,有临床抗病毒治疗的适应证,都要进行积极的抗病毒治疗。目前,聚乙二醇化干扰素(Peg-IFN)联合利巴韦林(ribavirin,RBV)仍然是国际上公认的CHC抗病毒治疗的标准方案。这一方案治疗基因2型或3型CHC患者的持续应答率约为80%,但治疗基因     

丙型肝炎肝硬化的“分级”及聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林的抗病毒治疗

目的观察丙型肝炎肝硬化不同条件下抗病毒治疗的临床效果,拟定丙型肝炎肝硬化的分级规范治疗标准。方法选择确诊为丙型肝炎肝硬化的患者82例,以32例慢性丙型肝炎（CHC）患者为对照,根据肝硬化程度、脾功能亢进情况以及抗病毒治疗的耐受分为不同抗病毒治疗组：在采取造血因子刺激、脾栓塞或脾切除治疗后,观察患者脾功能亢进的缓解情况,解决脾功能亢进后,以标准治疗方案为基础,采取＂分级＂抗病毒治疗策略,可以实施更为主动的个体化治疗方案;分析不同组别的抗病毒治疗效果,并随访患者肝功能恢复状况。结果经过治疗后,各组患者白细胞及血小板计数显著升高,在给予抗病毒治疗后,脾栓塞及脾切除治疗组均有约60%患者获得早期病毒学应答（EVR）,而其持续病毒学应答（SVR）比率分别为59.3%与63.6%,丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平显著下降。结论丙型肝炎肝硬化＂分级＂抗病毒治疗策略,通过采取不同的抗病毒治疗方案,可以延缓病情进展,提高患者生活质量。     

聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察

丙型肝炎病毒（HCV）持续感染,可引起肝脏慢性炎症坏死和纤维化,如不积极治疗可进展至肝硬化和肝细胞癌（HCC）。聚乙二醇干扰素联合利巴韦林是目前慢性丙型肝炎（CHC）的标准治疗方案,本文对聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗的58例慢性丙型肝炎患者疗效进行分析,现将结果报道如下。     

α干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效的预测因素

干扰素(IFN)是目前用于丙型肝炎的抗病毒治疗最有效的药物之一。IFN治疗后血清ALT正常和HCVRNA阴性持续6个月以上者可有一个长期效应。但是，停止治疗后至少40％～50％复发，少数患者还在治疗期间就复发。本文就有关IFN治疗慢性丙型肝炎(CHC)疗效的预测因素综述如下。     

聚乙二醇干扰素治疗普通干扰素经治的慢性乙型肝炎患者的临床疗效

目的：研究慢性乙型肝炎（CHB）患者既往曾经使用普通干扰素（IFN）治疗疗效不佳或治疗复发后使用聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）治疗的临床疗效。方法回顾性分析符合慢性乙型肝炎抗病毒治疗标准的 HBeAg（＋）患者37例,其中既往无抗病毒药物治疗史的慢性乙型肝炎患者25例,曾经使用普通干扰素治疗的慢性乙型肝炎患者12例,分别接受聚乙二醇干扰素治疗48周,随访24周,分析两组治疗结束病毒学应答（ETR）,持续病毒学应答（SVR）,治疗后复发率,HBeAg血清学转换率及阴转率,ALT复常率有无差异。结果聚乙二醇干扰素初治组与普通干扰素经治组治疗结束病毒学应答（ETR）分别为56%、67%,两者差别无统计学意义（P〉0.05）;两组持续病毒学应答（SVR）分别为52%、33%,两组差别无统计学意义（P〉0.05）。两组治疗后复发率分别为7%、50%,两组差别有统计学意义（P〈0.05）。HBeAg血清学转换率应答分别为24%、12%;HBeAg 血清学阴转率分别为4%、0%;ALT 复常率分别为48%、67%;两组之间的差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论既往使用普通干扰素治疗疗效不佳或治疗后复发的患者使用聚乙二醇干扰素治疗仍可获得较高的病毒学、血清学和生化学应答,应答率与初治患者无明显差异;但普通干扰素经治后再次使用聚乙二醇干扰素治疗后复发率明显升高。     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者疗效及其影响因素分析

目的：观察聚乙二醇干扰素（PEG IFNα-2a）联合利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型肝炎（CHC）患者的疗效及其影响因素。方法对331例慢性丙型肝炎患者予 PEG IFNα-2a（180μg/w 或135μg/w）联合利巴韦林（RBV）900~1200 mg/d 抗病毒治疗,疗程48～72 w,随访24 w;治疗前检测丙型肝炎病毒基因型,采用 PCR 法检测丙型肝炎病毒（HCV）RNA 水平及肝功能,以病毒学应答和生化学应答作为疗效的主要评价指标。结果在331例CHC 患者中,获得快速病毒学应答率（RVR）、早期病毒学应答率（EVR）和持续病毒学应答率（SVR）分别为65%（215/331）、94.9%（314/331）和84.9%（281/331）;对176例行基因分型,结果108例基因1型与68例非1型感染者SVR 分别为88.0%和79.4%,两组比较无明显差异;75例血清 HCV RNA 水平小于4×105 IU/ml 的患者 SVR 为93.3%,高于256例 HCV RNA 水平大于4×105 IU/ml 患者的82.4%（P〈0.05）;215例获得 RVR 的 CHC 患者的SVR 明显高于116例未获得 RVR 患者（92.6%对70.7%,x2=28.099,P=0.000）,314例获得 EVR 患者的 SVR 也明显高于17例未获得 EVR 组（88.5%对17.6%,x2=63.194,P=0.000）;50例未获得 SVR 的 CHC 患者年龄和感染丙型肝炎病毒的时间分别为（46±15）岁和（14.8±8.0）年,显著大或长于281例获得 SVR 患者[（38±13）岁和（11.5±7.7）年,P 均〈0.05]。结论聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效较好,预测临床疗效的关键因素是患者年龄、感染丙型肝炎的病程、治疗前 HCV RNA 水平及在治疗过程中能否及时获得 RVR 和 EVR。     

聚乙二醇干扰素仪-2α／2b联合利巴韦林复治慢性丙型肝炎患者的疗效观察

目的探讨聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）联合利巴韦林治疗复发慢性丙型肝炎（CHC）患者的应答情况及影响因素。方法 30例经IFN-α或PEG-IFNα标准RGT治疗后复发的CHC患者,均用PEG-IFNα-2a（180μg）或PEG-IFNα-2b（1.5μg/kg）联合利巴韦林（900 mg/d）再治疗,基因1型治疗48周,非基因1型治疗24周,停药随访24周,分析病毒基因型、基线HCV RNA载量、初治药物种类对联合治疗疗效的影响。结果 30例复发患者经联合再治疗后,24例（80%）获得持续病毒学应答（SVR）。18例低病毒载量（HCV RNA≤105拷贝/ml）患者中,17例（94.4%）获得SVR,与高病毒载量组（58.3%）差异有统计学意义（P=0.026）。基因1型组18例,其中14例（77.8%）获得SVR,与非基因1型组（83.3%）差异无统计学意义（P=1.000）。初治应用PEG-IFNα联合利巴韦林抗病毒的患者17例,其中13例（76.5%）经再治疗后获得SVR,与初治应用IFN-α抗病毒组（84.6%）无明显差异（P=0.672）。结论 PEG-IFNα联合利巴韦林治疗复发CHC患者的疗效较好。基线病毒载量高,再治疗效果差;病毒基因型及初治所采用的IFN类型与再治疗的疗效无显著相关性。     

慢性丙型肝炎干扰素治疗后复发患者干扰素联合利巴韦林再治疗

目的 探讨干扰素（IFN）治疗后复发的慢性丙型肝炎（CHC）患者对IFN联合利巴韦林再治疗的应答情况及影响因素。方法 100例IFN治疗后复发的CHC患者中，50例使用聚乙二醇干扰素α-2a（PEG—IFNα-2a），50例使用重组人干扰素α-1b（CIFNα—1b），均联合利巴韦林再治疗，联合治疗48周，停药随访24周，分析HCVRNA载量、病毒基因型、药物种类对联合治疗疗效的影响。结果 100例复发患者联合再治疗后，36．00％取得持续病毒学应答（SVR），其中PEG-IFNα-2a组48．00％取得SVR，显著高于CIFNα—1b组（24．00％，P〈0．05）。56例低病毒载量（HCV-RNA〈1×10^5拷贝／mL）患者中，PEG—IFNα-2a组28例，其中57．14％取得SVR，显著高于CIFNα—1b组（25．00％，P〈0．05）。HCV非基因1（2a或2b）型组29例，其中55．17％取得SVR，显著高于基因1型组（28．20％，P〈0．05）；在CIFNα—1b治疗组，病毒非基因1型17例患者，其中47．06％取得SVR，明显高于基因1型患者（12，12％，P〈0．01）；在基因1型组，PEG—IFNα-2a组38例，其中42．11％取得SVR，显著高于CIFNα—1b组（12．12％，P〈0.01）。结论 IFN治疗后复发的CHC患者IFN联合利巴韦林再治疗存在部分患者无应答；对于HCV病毒载量低、基因1型的复发患者，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林再治疗疗效明显优于普通干扰素的联合治疗。     

慢性丙型肝炎合并2型糖尿病患者临床特征及胰岛素抵抗对抗病毒疗效影响的Meta分析

目的 分析慢性丙型肝炎（CHC）合并2型糖尿病患者的临床特征及胰岛素抵抗（IR）对干扰素治疗CHC患者临床疗效的影响。方法 应用计算机检索PubMed、Ovid、ScienceDirect、Embase、万方、维普数据库1970年至2015年1月发表的关于CHC合并2型糖尿病的临床特征及IR与CHC抗病毒治疗效果关系的文献。应用RevMan 5.2 软件进行Meta分析。结果 本研究纳入22篇合格文献,全部为英文文献。关于CHC合并2型糖尿病临床特征文献11篇,IR对干扰素治疗CHC病毒学应答产生影响文献11篇;CHC合并2型糖尿病患者的年龄、体质指数（BMI）显著高于单纯CHC或单纯糖尿病患者[P=0.0001,SMD=0.30,95%CI（0.15,0.45）,P=0.04,SMD= 0.17,95%CI（0.01,0.34）],CHC合并2型糖尿病患者糖尿病家族史显著多于单纯CHC或单纯糖尿病患者[P=0.01,RR=1.07,95% CI（1.02,1.13）];CHC合并2型糖尿病患者感染HCV基因1型的比例显著低于单纯CHC患者[P=0.01,RR=0.82,95%CI（0.71,0.95）],但两组感染2型或3型比例无显著性差异[P=0.25,RR=1.16,95%CI（0.90,1.50）,P=0.92,RR=1.06,95%CI（0.30,3.78）]）;干扰素治疗CHC患者获得非持续病毒学应答（NSVR）组HOMA-IR水平和IR发生率显著高于获得持续病毒学应答（SVR）组[P<0.0001,SMD=0.80,95%CI （0.63,0.97）,P<0.0001,OR=2.0,95%CI（1.59,2.52）]。结论 CHC合并2型糖尿病患者临床特征为高龄、高BMI水平和多伴有糖尿病家族史。感染基因1型CHC患者合并2型糖尿病机会小,而合并IR会降低干扰素抗病毒治疗后SVR发生率,是影响干扰素治疗CHC疗效的重要不利因素之一。     

干扰素在治疗慢性乙型肝炎中的应用

干扰素的发现及应用是抗病毒治疗的一个里程碑，“迄今为止，没有任何一项科学发现象干扰素这样对病毒性肝炎的治疗产生如此重大的影响”（引自2007年美国肝病年会宣传手册）。干扰素作用广泛，具有其抗病毒、抗增殖、抗肘瘤以及免疫调节活性。根据其受体不同可将干扰素分为I型（α和β）和Ⅱ型（γ），用于治疗慢性乙型肝炎的主要是干扰素α。1995年聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN）研制威功，其优越的药代动力学和药效学特性给慢性乙型肝炎的治疗带来重大进展。[第一段]