苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠CCL5、CCR5及CCR5mRNA表达的影响

目的:观察苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠血清中趋化因子CCL5和脊髓中趋化因子CCL5相应的受体(CCR5)及CCR5mRNA表达的影响,探讨苦参素对EAE大鼠的防治机制。方法:用豚鼠全脊髓匀浆和完全弗氏佐剂混合制成抗原乳剂,诱导EAE模型,将40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、苦参素低剂量组(150mg·kg^-1)、苦参素高剂量组(250mg·kg^-1),苦参素高、低剂量组均连续腹腔给药16d,同期正常组和模型组腹腔注射等量生理盐水,观察大鼠体质量变化,神经功能学评分,进行HE及C-2R-BG病理染色,用ELISA法测定大鼠血清中CCL5的含量、免疫组化法检测大鼠脊髓组织中CCR5的阳性表达、RT-PCR法检测脊髓中CCR5mRNA的表达。结果:苦参素高、低剂量组大鼠的体质量均高于模型组(P<0.05),神经功能学评分,炎症浸润和髓鞘脱失评分,血清中CCL5的水平,脊髓中CCR5、CCR5mRNA的表达均低于模型组(P<0.05),且高低剂量组有组间差异(P<0.05)。结论:苦参素对EAE大鼠具有一定的防治作用,其作用机制可能与下调大鼠CCL5、CCR5及CCR5mRNA的表达有关。     

抗HIV药物靶点CCR5及HIV对CCR5抑制剂的抗性

趋化因子受体CCR5是细胞膜表面G蛋白偶联受体中的一员.HIV-1在体内与细胞融合时需要CCR5作为辅助受体介导.因此,CCR5可作为抗HIV-1药物的筛选靶点,目前已筛选出多种CCR5抑制剂.但随着CCR5抑制剂的使用,HIV-1对于这些抑制剂的抗性也逐渐产生,而抗性的产生机制还不明确.本文主要介绍CCR5介导HIV-1与细胞融合的机制及HIV-1对CCR5抑制剂的抗性产生机制.     

乳腺癌组织中BCA225的表达及意义

目的探讨BCA225在乳腺癌组织中表达及临床意义。方法免疫组化法检测乳腺癌组织、非乳腺癌组织的BCA225表达。结果①BCA225在乳腺癌组织表达的敏感度为82.5%,特异度为84%;②BCA225在乳腺癌组织和非乳腺癌组织中表达的差异有统计学意义（P〈0.01）。结论BCA225是乳腺癌敏感、乳腺器官特异的标志物之一。     

慢性丙型肝炎患者T淋巴细胞表面CCR5/CCR3的检测及临床意义的初步研究

目的 研究Thl细胞、Th2细胞在慢性丙型肝炎发病机制中的作用。方法 用CCR5／CCR3作为Thl细胞／Th2细胞特异性的表面标志，利用流式细胞仪技术对正常人及慢性丙型肝炎患外周血单个核细胞(PBMC)经HCV抗原诱导后CCR5／CCR3的表达水平进行检测。结果 ①慢性丙型肝炎患的CCR3高于正常人(P＜0．01)；②慢性丙型肝炎患及正常人的CCR5的表达水平无明显的差别(P＞0．05)。结论 慢性丙型肝炎患存在着增强的Th2免疫应答，这可能是HCV感染易于慢性化的重要机制之一。     

微血管密度在乳腺癌组织中表达的预后价值

目的研究微血管密度(MVD)在乳腺癌组织中的表达及其预后意义。方法应用免疫组化SP法检测53例原发性乳腺癌MVD的表达,10例正常乳腺组织作对照。分析MVD与乳腺癌患者临床病理特征和5年生存率的相关性。结果 MVD在乳腺癌组织中的表达均值为(62.26±14.50),与正常乳腺组织比较,导管原位癌与浸润性特殊类型及浸润性非特殊类型间表达值逐渐升高,且组间表达差异均有显著性。乳腺癌MVD的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期显著相关,高表达组5年生存率(54.17%)显著低于低表达组(79.31%,P=0.049)。结论 MVD参与乳腺癌的侵袭与转移,可用于乳腺癌患者的预后判断。     

小分子c-Met激酶抑制剂的研究进展

受体酪氨酸激酶c-Met即肝细胞生长因子HGF受体。HGF/c-Met信号通路在肿瘤形成、生长和转移过程中被频繁激活,因此,c-Met已成为抗癌药物研究中一个重要靶标。重点介绍近年来基于c-Met通路的抗癌药物研究进展。     

乳腺癌中CCR7、MMP9的表达与侵袭转移的研究

目的：探讨趋化因子受体(CCR7)与基质金属蛋白酶-9(MMP9)在乳腺癌发生发展、侵袭转移的关系及其临床意义。方法：运用免疫组织化学化试验检测CCR7、MMP-9在90例浸润性乳腺癌组织、50例转移淋巴结及45例癌旁组织中的阳性表现情况。结果：在浸润性乳腺癌组织、转移淋巴结及癌旁组织中CCR7的阳性率分别为62.2%,76%,24%,且CCR7在乳腺癌组织、转移淋巴结组织与癌旁乳腺组织表达差异有统计学意义(χ²=28.78,P<0.05),并与乳腺癌组织分化程度,临床TNM分期、转移淋巴结有关(P<0.05);在浸润性乳腺癌组织、转移淋巴结及癌旁组织中MMP9的阳性率分别为68.9%、28.9%、80%。且MMP9在乳腺癌组织、转移淋巴结组织与癌旁乳腺组织表达差异有意义(χ²=25.63,P<0.05)。并与乳腺癌的组织分化程度,临床TNM分期、转移淋巴结相关(P<0.05);且在乳腺癌中CCR7与MMP9的表达呈正相关(r=0.869,P<0.05)。结论：在乳腺浸润性导管癌中CCR7与MMP9的较高的阳性表...     

小分子CCR5拮抗剂研究进展

趋化因子受体5(CCR5)是HIV-1侵入宿主细胞的主要辅助受体之一.目前已发现许多小分子CCR5拮抗剂,其中一些化合物已进入临床研究和应用.本文介绍了小分子CCR5拮抗剂的作用机制,综述了近几年来各种不同结构类型的小分子CCR5拮抗剂的研究进展.     

CCR5阻滞剂马拉韦罗的药理与临床评价

马拉韦罗是一种选择性、可逆的小分子抑制剂,能与细胞膜表面人化学趋化因子受体-5(CCR5)和HIV-1gp120相互作用,抑制CCR5-tropic HIV-1病毒进入细胞,是一种很有前途的新型抗病毒药.现对其药理作用、药动学、药物相互作用及对仅感染CCR5-tropic HIV-1的成年患者的疗效和安全性进行了综述.     

乳腺癌微血管密度和血管内皮生长因子表达的临床意义

目的观察乳腺癌组织中微血管密度(Microvesseldensity,MVD)和血管内皮生长因子(Vascalarendothelialgrowthfactor,VEGF),分析其与临床病理特征的关系及对预后的影响。方法采用免疫组织化学方法检测47例手术切除的乳腺癌组织中MVD和VEGF,并与临床病理特征及预后进行统计分析。结果①乳腺癌组织中200倍视野内MVD计数范围为21￣89,平均为43.13±15.40,中位数为42;VEGF在乳腺癌组织中的阳性表达率为59.6%(28/47例);②MVD计数和VEGF表达阳性率与淋巴结转移均密切相关(P<0.05);复发转移者较无病生存者MVD和VEGF表达明显增加(P<0.05),而与月经状况、组织分级和激素受体状况无关(P>0.05);③VEGF阳性表达乳腺癌的MVD高于VEGF阴性表达的MVD,两者间有显著性差异(P<0.001);④Kaplan-Meier生存分析结果表明:高MVD(>42)和低MVD(≤42)、VEGF表达阴性和阳性两组总生存期(overallsurvival,OS)和无病生存期(diseasefreesurvival,DFS)比较均有显著性差异(P<0.05)。结论MVD和VEGF与淋巴结的转移数目、复发转移状态、无病生存期和总生存期相关,有可能成为乳腺癌另一预后预测因素。     

TPX2蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨TPX2蛋白在乳腺癌中的表达及意义。方法用免疫组织化学法检测乳腺癌组织和正常乳腺组织中的TPX2表达情况。结果TPX2在乳腺癌细胞中的阳性表达率为77.5%,在正常乳腺组织中的表达为0,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论TPX2蛋白在乳腺癌中的表达明显高于正常的乳腺组织,其过表达可能对乳腺癌细胞增殖起促进作用。     

MTA1蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨转移相关基因1(metastasis-associated gene1,MTA1)蛋白表达与乳腺癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测78例乳腺癌、20例癌旁正常组织、20例乳腺增生组织MTA1蛋白的表达。结果①乳腺癌细胞核MTA1蛋白高表达率为69.2%(54/78),显著高于癌旁正常乳腺组织5%(1/20)、乳腺增生组织10%(2/20),P<0.05。②MTA1蛋白在Ⅲ期的高表达率为82.9%(29/35),显著高于Ⅰ~Ⅱ期58.1%(25/43),P<0.05。③有腋窝淋巴结转移组的乳腺癌中的高表达率为86.2%(25/29),显著高于无腋窝淋巴结转移组的59.2%(29/49),P<0.05。结论MTA1蛋白高表达可能在乳腺癌发生中起重要作用且与腋窝淋巴结转移和临床分期密切相关。     

乳腺癌中p16和Ki67蛋白表达及其意义

目的探讨p16和Ki67在乳腺癌中的表达及其与病理生物学行为的关系。方法用免疫组化SP法检测50例乳腺癌、10例乳腺腺瘤及10例瘤旁正常乳腺组织中p16和Ki67基因蛋白的表达。结果乳腺癌中p16和Ki67蛋白阳性表达率分别为52%和70%。在乳腺癌组p16表达与Ki67呈负相关（r=-0.53,P〈0.01）,p16与病理分级、分期、转移有关。结论 p16抑癌作用的缺失可能在乳腺癌的发生、发展机制中有作用,检测p 16表达可为乳腺癌的诊断、治疗及预后判断提供参考。     

耐药人乳腺癌细胞中葡萄糖神经酰胺合成酶的表达及意义

目的:探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)基因在人乳腺癌细胞株(MCF-7)和耐阿霉素人乳腺癌细胞株(MCF-7/ADR)中的表达及意义。方法:采用MTT法检测阿霉素对MCF-7/ADR和MCF-7的半数抑制浓度(IC50),用不同浓度的GCS抑制剂PDMP预处理MCF-7/ADR不同时间后检测IC50;运用流式细胞术检测MCF-7及PDMP预处理MCF-7/ADR前、后GCS蛋白的表达水平;应用实时荧光定量PCR法检测MCF-7及PDMP作用前、后MCF-7/ADR中GCS基因的表达(GCSN)水平。结果:阿霉素对MCF-7/ADR和MCF-7的IC50分别为(18.95±0.54)、(0.84±0.07)μg·mL-1;MCF-7/ADR对MCF-7的耐药倍数为22.69倍,PDMP作用后阿霉素对MCF-7/ADR的IC50下降至(5.63±0.58)μg·mL-1。MCF-7/ADR中GCS蛋白及GCSN的表达均高于MCF-7(P<0.01),PDMP使MCF-7/ADR中GCSN表达水平从0.0048±0.0017下降至0.0021±0.0004。结论:GCS可能参与肿瘤耐药的发生过程,并在MCF-7/ADR多药耐药中起重要作用。     

E-钙粘素对乳腺癌表达及意义

目的探讨E-钙粘素的表达与乳腺癌病理分级,临床分期的关系。方法应用免疫组织化学方法检测116例乳腺癌中E-钙粘素的表达。结果116例中E-钙粘素的异常表达率为57．8％,E-钙粘素的异常表达与乳腺癌的病理分级及临床分期有关。结论E-钙粘素异常表达与乳腺癌恶性程度有关,可以作为检测乳腺癌分期、分级的重要指标。     

BCSG1蛋白在乳腺癌组织中的表达情况及临床意义

目的：探讨乳腺癌特异基因1(breast cancer specific gene l, BCSG1)及其蛋白在乳腺癌组织中的表达情况,并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系及其在乳腺癌治疗和预后中的临床意义。方法收集2010年1月—2013年1月手术获取的乳腺癌组织93例,同时选取30例乳腺腺病患者的正常乳腺组织作为对照,分别采用反转录聚合酶链反应( RT-PCR)和免疫组化法检测乳腺癌、正常乳腺组织中BCSG1 mRNA和蛋白水平的表达。根据BCSG1的表达情况分析BCSG1在乳腺癌患者中表达水平的高低与其预后的关系。结果乳腺癌组织中的BCSG1 mRNA和蛋白表达水平显著高于正常乳腺组织(P<0．05),且BCSG1蛋白的表达水平与乳腺癌临床分期和淋巴结转移呈显著相关性(P<0．05)。 BCSG1阴性表达患者1、2、3年累积复发率显著低于BCSG1阳性表达患者,且1、2、3年生存率显著高于BCSG1阳性表达患者(P<0．05)。结论乳腺癌组织中BCSG1 mRNA和蛋白异常高表达,与乳腺癌临床分期及淋巴结转移有一定的相关性,且与乳腺癌的预后呈密切相关性,可能是乳腺癌发生发展的危险因素。     

HER-2在新辅助化疗乳腺癌中的表达及其意义分析

目的检测并分析HER-2在新辅助化疗乳腺癌组织中的表达,探讨新辅助化疗患者中HER-2的临床意义。方法采用免疫组织化学法分别检测HER-2在78例新辅助化疗及22例未化疗乳腺癌组织中的表达状况。结果新辅助化疗组HER-2表达低于未化疗组(28．2％比45．4％,P <0．05);腋淋巴结转移组HER-2表达明显高于腋淋巴结阴性组(42．6％比25．6％,P<0．05)。结论 HER-2可能成为在新辅助化疗乳腺癌患者优于淋巴结状况的一个评价肿瘤生物学行为、预测治疗效果、指导综合治疗方案制定、以及判新预后的重要标志。     

E-cadherin和Bcl-2在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的观察E-cadherin和Bcl-2在乳腺癌中的表达并探讨其临床意义,为乳腺癌的早期诊断和防治提供实验依据。方法选择30例癌旁正常乳腺组织(A组)、30例乳腺增生组织(B组)和70例乳腺癌组织(C组)为研究对象,采用免疫组织化学检测其E-cadherin和Bcl-2的表达情况,分析E-cadherin和Bcl-2与乳腺癌临床病理特征之间的关系及E-cadherin和Bcl-2表达之间的相关性。结果乳腺癌旁正常乳腺组织与乳腺增生组织中E-cadherin和Bcl-2的阳性表达率比较均无统计学差异,但与之相比,乳腺癌组织中E-cadherin的阳性表达率显著降低(P<0.01),Bcl-2的阳性表达率显著升高(P<0.001)。E-cadherin、Bcl-2的阳性表达率与乳腺癌患者的年龄、肿瘤直径无关(P>0.05),而与肿瘤组织的病理分级、淋巴结转移、临床TNM分期显著相关(P<0.05)。乳腺癌组织中,E-cadherin和Bcl-2的阳性表达率存在显著负相关性(r=-0.714,P<0.05)。结论乳腺癌中E-Cadherin的表达异常降低,而Bcl-2的表达异常升高,二者均与乳腺癌的病理分级、淋巴结转移、临床TNM分期显著相关;且E-cadherin与Bcl-2表达存在显著负相关。     

MMP-9和E-cadherin在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和E-钙粘蛋白（E-cadherin）在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测20例正常乳腺组织、20例乳腺增生组织及50例乳腺癌组织中MMP-9和E-cadherin的表达,并分析两者与乳腺癌的临床病理指标之间的关系。结果 MMP-9在正常乳腺、乳腺增生及乳腺癌组织中的阳性表达率分别为5.0%、30.0%、66.0%,在乳腺癌组织中的表达显著高于正常乳腺和乳腺增生组织,而E-cadherin在三组中的阳性表达率则恰好相反,分别为95.0%、85.0%、42.0%,在乳腺癌组织中的表达显著低于正常乳腺和乳腺增生组织,两者在乳腺癌组织中的阳性表达率呈显著负相关（r=-0.605,P〈0.05）。MMP-9和E-cadherin的表达均与乳腺癌组织学分级、肿瘤临床TNM分期、腋窝淋巴结转移与否显著相关（P〈0.05）,而与患者的年龄、肿瘤大小无显著相关性（P〉0.05）。结论 MMP-9和E-cadherin均与乳腺癌的发生和发展密切相关,且二者在乳腺癌中的表达呈显著负相关,联合检测二者可能对乳腺癌的预后判断更具价值。     

乳腺癌中Survivin蛋白的表达与细胞凋亡的关系

目的探讨Survivin蛋白在乳腺癌中的表达及其与浸润、转移、细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化S-P法检测12例正常乳腺、7例乳腺导管内癌、41例乳腺浸润性导管癌组织中Survivin蛋白的表达(其中24例有淋巴结转移,24例无淋巴结转移),并用TUNEL法测定细胞凋亡指数。结果正常乳腺、乳腺导管内癌、乳腺浸润性导管癌中Survivin蛋白表达的阳性率分别为25%(3/12)、57.14%(4/7)、70.73%(29/41)。在三种组织中Survivin蛋白的表达有上升趋势,但缺乏统计学意义(P>0.05)。Survivin蛋白的表达与乳腺癌的淋巴结转移有密切关系(P<0.05),与组织学类型、年龄无明显关系(P>0.05)。乳腺癌中Survivin蛋白的表达水平与癌细胞的凋亡指数成负相关(P<0.05)。结论Survivin参与乳腺癌的发生发展,Survivin蛋白的异常表达对细胞凋亡起一定抑制作用,其过度表达提示乳腺癌预后不良。Survivin蛋白表达在有淋巴结转移的乳腺癌中比无淋巴结者明显增高,有统计学意义(P<0.05)。