P^53蛋白的异常表达及HBsAgAFP与肝细胞性肝癌的关系研究

应用免疫组织化学方法检测了广西２１例经福尔马林固定石蜡包埋的肝细胞肝癌及癌旁肝组织的突变型Ｐ＾５３蛋白、ＨＢｓＡｇ和ＡＦＰ的表达。ＡＦＰ阳性有１３例（６１．９％），阳性物质主要定位于癌细胞浆内，与Ｐ＾５３阳性病例不一致。     

p53蛋白和PCNA在肝癌及其人癌周肝组织中表达的对比研究

用免疫组织化学方法检测４０例生肝癌及其癌周肝组织中突变型Ｐ５３基因蛋白和增殖细胞核抗的的表达。结果表明，ｍｐ５３和ＰＣＮＡ的表达均定位于细胞核内，表达分布呈避灶、散在３种表现。其阳性表达率，在原发性肝癌（ＰＨＣ）中，ｍｐ５３蛋白为４５．０％（１８／４０），ＰＣＮＡ为７２．５％（２９／４０）；癌周肝组织中，ｍｐ５３蛋白为５３蛋白为２．５％（１／４０），ＰＣＮＡ为４０．０％（１６／４０）；癌周肝硬变中     

P53异常的肝细胞癌与PCNA的关系

采用免疫组织化学方法检测了３０例肝细胞（ＨＣＣ）组织Ｐ５３基因蛋白物及癌组织中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达，肝癌组织Ｐ５３基因蛋白的异常表达率为４６．７％；在分化程度为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级癌的表达率为１．４３％、４０．０％、８７．５％。ＰＣＮＡ阳性细胞的分布在ＨＣＣ中呈４种类型；散在型、边缘型、镶嵌型及弥漫型；其标记指数（ＬＩ）与癌细胞的分级相关。Ｐ５３基因蛋白表达异常的癌组织中ＰＣＮＡＬＩ（５３．６     

广西肝癌组织中P^53蛋白和乙肝病毒免疫学标志物的检测

用免疫组化法测定广西２９例人肝癌及其癌旁组织中的Ｐ＾５３蛋白、ＨＢａＡｓ和ＨＢｘＡｇ。４４．８％肝癌病例为Ｐ＾５３蛋白阳性，其癌内及癌Ｐ＾５３蛋白的检出率分别为２７．６％和２８．６％。２１％的肝癌及及８５．７％的癌旁肝组织中可见到ＨＢｓＡｇ。     

甲状腺癌p^53基因蛋白的定量研究

应用流式细胞术对２９例甲腺癌细胞的ｐ＾５３蛋白表达进行定量研究，结果表明，乳头状癌，滤泡性癌和髓样癌的ｐ＾５３蛋白表达阳性率分别为１００％，８１．３％和８５．７％，且ｐ＾５３蛋白表达量（Ｆｌ值）相互之间及高分化组与低分化组之间无显著差异（Ｐ〉０．０５），笔者认为ｐ＾５３蛋白的阳性表达是甲状腺癌的一种常见现象；其表达量与甲状腺癌的组织学类型和分化程度有关。     

肝细胞癌组织中丙型肝炎NS3蛋白对P53蛋白表达的影响

目的探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）及其癌旁肝组织中丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）ＮＳ３蛋白对Ｐ５３蛋白表达的影响及其在肝癌发生中的作用。方法用免疫组织化学技术检测４７例乙型肝炎病毒阴性的ＨＣＣ及其癌旁肝组织中ＨＣＶＮＳ３蛋白和Ｐ５３蛋白的表达。结果ＨＣＶＮＳ３蛋白在ＨＣＣ中的阳性率（６２％）明显低于癌旁肝组织（８３％）,Ｐ＜００２５。癌组织中其表达强度与癌细胞分化程度呈相关性（Ｐ＜００２５）。Ｐ５３蛋白在癌组织中的阳性率（８１％）明显高于癌旁组织（４７％）,Ｐ＜００２５;癌细胞分化愈差,表达愈强（Ｐ＜００５）;癌组织中Ｐ５３蛋白表达与ＨＣＶＮＳ３蛋白的表达无相关性（Ｐ＞０５）,而癌旁肝组织中两者表达呈显著相关性（Ｐ＜００１）,ＨＣＶＮＳ３蛋白阳性患者中Ｐ５３蛋白表达明显高于ＨＣＶＮＳ３阴性病例,Ｐ＜００５。结论ＨＣＶＮＳ３蛋白可能是在肝细胞转化早期通过内源性机制间接作用于Ｐ５３基因使其突变导致肝细胞癌变。     

p16与p53蛋白及增殖细胞核抗原在肝细胞癌中的表达

为探讨Ｐ１６、Ｐ５３蛋白及增殖细胞核怕在肝细胞肝癌发生发展中的作用及临床意义，用免疫组织化学方法检测３０例肝细胞癌组织中Ｐ１６、Ｐ５３蛋白及增殖细胞核怕的表达。结果：Ｐ１６、Ｐ５３蛋白及增殖细胞核怕在肝细胞癌组织中阳性表达率分别为３６．６７％、５６．６７％、８３．３３％，且与肝细胞癌组织的分化程度及有无肿瘤包膜受侵有关。Ｐ１６蛋民Ｐ５３蛋白和增殖细胞核怕阳性表达无明显相关，而Ｐ５３蛋白与增殖细胞核     

肝癌P53蛋白表达与临床预后关系的研究

用免疫组化方法检测正常肝和肝癌组织中的Ｐ５３蛋白表达，结果：肝癌的Ｐ５３蛋白阳性率达６３．６％，正常肝组织为０，并发现Ｐ５３蛋白的表达强度与肝癌的转移，病理分级，预后呈正相关，说明Ｐ５３蛋白检测对判断肿瘤的恶性度和预后有重要意义。     

P53蛋白在喉鳞状细胞癌和不典型增生中的表达及临床意义

目的：探讨Ｐ５３蛋白表达在癌前病变早期定性诊断的价值和在喉癌发生中的作用机理，方法：应用Ｐ５３单克隆抗体（ＤＯ－１）对１９例喉癌鳞状细胞癌，３４例喉粘膜不典型增生上皮和１７例声带息肉进行免疫组织化学染色结果：显示Ｐ５３蛋白阳性物质位于癌细胞核内和论的细胞核内。在１９便喉癌中Ｐ５３蛋白表达阳性者１４例，表达率为７３．６８％；在３４例不典型增生上皮中有２０例Ｐ５３蛋白表达阳性表达率为５８．８２％，在１     

人肝细胞癌P53蛋白免疫组化研究

目的：探讨Ｐ５３基因突变与肝细胞癌（ＨＣＣ）发生发展的关系。方法：应用敏感的免疫组化方法检测８０例人原发性肝癌及其癌旁组织（包括正常肝组织、肝硬化组织及不典型增生肝组织）基因蛋白的表达。结果：８０便肝癌组织中３５例Ｐ５３蛋白阳性，阳性反应产物主要们于细胞核，其对应癌旁组织未见Ｐ５３蛋白的表达。Ｐ５３蛋白的阳性表达与肝癌的转移显著相关，但与肿瘤大小及分化程度无关。结论：结果表明Ｐ５３蛋白过度表达不一     

肝癌组织survivin的表达与凋亡,增殖和p53的关系

目的：研究肝癌survivin的表达与细胞增殖、凋亡以及053表达的关系．方法：应用免疫组化法检测原发性肝癌组织42例、癌旁肝硬化组织34例、正常肝组织10例中survivin,p53,增殖细胞核抗原（PCNA）的表达．应用TUNEL法检测细胞凋亡．结果：在42例肝癌组织中survivin阳性30例（71．4％）,显著高于癌旁肝硬化组织（11．8％）和正常肝组织（0％,P〈0．001）．肝癌中survivin蛋白的高表达与病理分级（P=0．003）,p53蛋白水平（P=0．008）、细胞增殖凋亡比（P=0．001）及患者生存时间（P=0．002）存在显著相关性,而与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、门脉癌栓（局部转移）无显著相关（P〉0．05）．结论：肝癌组织survivin高表达在打破肝癌细胞的增生和凋亡之间的平衡中起着重要作用．Survivin可能抑制p53阴性肝癌细胞的凋亡,在肿瘤细胞的进一步恶性转化中发挥作用．     

p57kip2在肝癌组织中的表达及其与临床病理因素、PCNA和p53的关系

目的:检测细胞周期抑制因子p57kip2在肝癌中的表达水平,探讨它与临床病理因素、增殖细胞核抗原(PCNA)、p53的关系. 方法:用免疫组织化学法检测32例肝癌组织和10例正常肝脏组织中p57kip2, PCNA和p53的表达水平. 结果:p57kip2在肝癌组织中的阳性率56.2%,显著低于正常肝脏组织(100%)(P=0.011),p57kip2的缺失表达与肝癌细胞的分化较差(P=0.007)、临床分期较晚(P=0.041)及预后较差有关(P=0.036),与年龄、AFP, 肿瘤大小及肿瘤侵犯转移无显著相关(P>0.05);PCNA在肝癌组织中阳性率为56.2%,与p57kip2的表达有关(P=0.036);p53在肝癌组织中的阳性率46.9%,与p57kip2表达在统计学上无相关性(P>0.05). 结论:肝癌组织中存在p57kip2的表达缺失、PCNA的高表达, 共同参与肝癌的发生、发展,而p57kip2和p53可能通过不同途径来诱导细胞凋亡.     

Expression of Survivin, p53 and its relationship with apoptosis, proliferation in hepatocellular carcinoma（HCC）

Objective:To investigate the expression of Survivin p53 and its relationship with apoptosis、proliferation in hepatocellular carcinoma(HCC). Methods:The expression of Survivin, p53 and the proliferation of tumor cells marked by proliferation cell nuclear antigen (PCNA) in 42 cases of HCC were assessed by immunohistochemical method. TUNEL was used to detect apoptosis. Results:Survivin protein was expressed in 30 of 42 cases of HCC(71.4%) and in 4 of 34 cases of adjacent cirrhosis tissues(11.8%). Expression of Survivin protein was negative in 10 cases of normal tissues. Survivin protein positive expression rate in HCC was significantly higher than adjacent cirrhosis tissues and normal tissues(P < 0.001). The increased Survivin protein expression in cancer was significantly associated with histological grade(P = 0.003), p53 protein(P = 0.013), survival time(P < 0.05) and the ratio of proliferative index to apoptotic index(P < 0.01), but was not significantly correlated with age, sex, clinical stage, tumor size, metastasis, AFP, HBs-Ag(P > 0.05).Conclusion:There is a marked increased expression of Survivin in HCC, which may play an important role in breaking the balance of proliferation and apoptosis of HCC cells. The correlation between Survivin and p53 expression in HCC indicates that cooperation between Survivin and p53 plays a certain role in occurrence and /or development of HCC.     

鼠双微粒体-2基因和突变型p53基因表达与肝癌细胞增殖和凋亡关系的研究

目的　探讨鼠双微粒体 2 (murine double minute 2, MDM2) 基因和突变型 p53 基因表达及其与肝癌细胞增殖和凋亡的相关关系。方法　应用免疫组织化学、原位分子杂交和 TUNEL 方法检测原发性肝细胞癌组织中MDM2基因和突变型 p53基因表达与肝细胞癌组织中癌细胞增殖和凋亡情况, 并分析 MDM2 基因和 p53 基因表达与肝细胞癌组织学分级、类型、增殖和凋亡的相关关系。结果　①MDM2蛋白和mRNA 、p53蛋白和mRNA 在肝细胞癌组织中阳性表达率明显高于癌旁肝组织和正常肝组织 (均P<0 .05); MDM2 mRNA阳性表达与肝细胞癌组织学分级和类型无相关关系 (均P>0 05); p53 mRNA阳性表达与肝细胞癌组织学分级具有相关关系 (P<0 .05)。②肝细胞癌组织中癌细胞增殖和凋亡的阳性率分别为 100%和 50%, 两者相比差异有极显著性意义 (P< 0 .01); MDM2mRNA 和 p53 mRNA阳性表达与肝癌细胞增殖均具有相关关系 (均P<0. 05), 但与肝癌细胞凋亡均无相关关系 (均P>0. 05)。结论　MDM2 和 p53的蛋白和mRNA在肝细胞癌组织中呈过表达状态, MDM2 基因和 p53基因过表达在肝细胞癌发生、增殖和分化中起重要作用。     

p53基因在肺癌患者中的突变

目的　探讨肺癌组织中p5 3基因蛋白表达和肺癌患者血白细胞p5 3基因突变及其相互关系。方法　应用免疫组织化学S -P法检测肺癌组织中p5 3基因蛋白表达及聚合酶链反应 -单链构象多态性分析 (PCR -SSCP)检测其中肺癌患者血白细胞p5 3基因突变。结果　p5 3基因蛋白在 5 1例肺癌组织中的阳性表达率为 5 9% ,其中p5 3蛋白在鳞癌、腺鳞癌和腺癌的表达差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,但有淋巴结转移者 ( 77% )显著高于无淋巴结转移者 ( 4 5 % ,P <0 0 5 ) ,p5 3蛋白在肺癌癌旁正常肺组织及白细胞中均为阴性 ;5 1例肺癌患者中 2 8例血白细胞DNA均未见p5 3基因突变。结论　p5 3基因在肺癌患者血白细胞DNA未见突变 ,p5 3基因蛋白阳性的肺癌患者更易发生淋巴结转移     

iASPP在肝细胞癌组织中的表达及与临床特征的关系

目的 检测肝细胞癌组织（HCC）中iASPP及p53蛋白的表达,并探讨iASPP与p53表达状态及肝细胞癌的关系.方法 所用组织标本为潍坊市人民医院及安丘市人民医院2008～2010年手术切除标本,HCC 55例,选取距离癌肿块边缘〉5cm且病理证实无肿瘤细胞侵犯的32例正常肝脏组织作为阴性对照.所有病例均经病理证实为HCC,患者术前未进行过放疗或化疗.采用免疫组织化学方法检测iASPP及p53蛋白在55例HCC术后病理标本和32例正常肝脏组织中的表达,并分析iASPP及p53蛋白与HCC的关系.结果 p53阴性时,HCC组织和癌旁组织中iASPP蛋白表达阳性率分别为74%,20%,差异具有统计学意义（P〈0.05）,p53阳性时,癌组织、癌旁组织中的iASPP蛋白表达差异无统计学意义（P〉0.05）;p53阴性时癌组织中iASPP蛋白的阳性率显著高于p53阳性组织中的阳性率（P〈0.05）,不同性别、年龄、分化程度、临床分期的iASPP蛋白表达阳性率差异无统计学意义.结论 人HCC组织中iASPP的表达与p53表达状态有关,p53阴性时iASPP高表达,与HCC的临床病理特征无明显相关性.     

环氧合酶在肝细胞癌中的表达及其临床意义

为探讨环氧合酶 (COX)与肝细胞癌 (HCC)发生与发展的关系 ,应用免疫组化 SABC法检测了 4 5例 HCC、36例癌旁肝组织 (ML)、 19例乙型肝炎后肝硬变 (HCL)、 11例血吸虫病性肝硬变 (SCL)和 5例正常肝组织 (NL)中COX- 1和 COX- 2的表达。结果发现 :COX- 1在 HCC、ML、HCL、SCL 及 NL 中的表达率分别为 87%、 16 %、 79%、2 7%和 2 0 % ,其中 HCC与 ML 及 SCL 比较有非常显著差异 (P<0 .0 1) ,Edm ondson分级及转移组间有显著差异 (P<0 .0 5 )。COX- 2在 HCC、ML、HCL、SCL 及 NL 中的表达无显著差异 (P>0 .0 5 )。提示 COX- 1表达上调与 HCC的形成关系密切 ,并与肿瘤分级和转移有关     

c-IAP1和c-IAP2及Survivin在肝细胞性肝癌中的表达

目的 :探讨原发性肝细胞性肝癌 (HCC)中凋亡抑制蛋白c IAP1,c IAP2和Survivin的表达及其意义。方法 :采用免疫组织化学技术 (S P法 )和图像分析技术检测 38例原发性肝细胞性肝癌、18例癌旁肝硬化组织和 10例正常肝组织中c IAP1,c IAP2和Survivin表达 ,并结合临床病理特征进行分析。结果 :c IAP1和c IAP2在HCC中的表达率分别为 84 2 %和 10 0 % ;在癌旁肝硬化组织中的表达率均为 10 0 % ;c IAP1和c IAP2在HCC和癌旁肝硬化组织中表达强度与其在正常肝组织中的表达强度的差异无显著性 (P >0 0 5 )。Survivin在 73 7% (2 8/38)的HCC中表达 ,在正常肝组织中的表达率为 7 9% ;且在HCC中的表达强度和表达率均高于正常肝组织 (P <0 0 5 )。c IAP1,c IAP2和Survivin在高分化、中分化和低分化肝细胞肝癌中的表达强度的差异均无显著性 (P >0 0 5 )。c IAP1,c IAP2和Survivin在有血管内癌栓形成的HCC中的表达强度高于无血管内癌栓形成的HCC中的表达强度 (P <0 0 5 )。c IAP2在肝细胞性肝癌、癌旁肝硬化组织和正常肝组织中表达强度分别高于c IAP1(P <0 0 5 ) ;而cIAP1高于Survivin(P <0 0 5 )。结论 :Survivin在HCC中的表达率和表达强度增加 ;c IAP2在肝细胞性肝癌中的表达强度最高 ;c IAP1,c IAP2和Survivin     

p53蛋白表达与鼻咽癌放射敏感性关系的研究

目的探讨p53表达与鼻咽癌放疗敏感性的关系。方法应用免疫组化检测159例鼻咽癌组织中p53蛋白情况。结果159例放疗鼻咽癌组织中p53阳性表达率为90.6%;p53表达强度与鼻咽癌的临床分期无关（P〉0.05）;根治放疗70 Gy后,鼻咽部肿瘤和颈部淋巴结CR、PR,与p53表达强度差异无统计学意义（P〉0.05）。结论p53与鼻咽癌的放射敏感性无关。     

肝细胞癌组织中HBVM和P53蛋白的表达及其相关性

目的检测肝细胞癌组织中HBV的感染与P53表达的相关性。方法102例手术切除的肝细胞癌的石蜡包埋标本,连续切片,用免疫组织化学SP法检测HBVM和P53蛋白。结果病理诊断102例肝细胞癌组织中．免疫组化检测HBVM( )74例(72．55％);P53( )57例(55．88％);HBVM( )、P53( )54例(52．94％);HBVM( )、P53(-)20例(19．61％);HBVM(-)、P53( )3例(2．94％);HBVM(-)、P53(-)25例(24．51％)。癌组织中HBVM( )、P53( )与其他三者比较,差异非常显著(P＜0．01)。结论HBVM表达阳性的肝细胞癌组织中P53表达阳性率高。