TRPC 通道蛋白在呼吸系统的研究进展

瞬时感受器电位离子通道蛋白(transient receptor potential ion channel protein,TRP)是发现存在于细胞膜或胞内细胞器膜上的一类非选择性 Ca2+离子通道蛋白。在 TRP 家族中,经典瞬时感受器电位通道(canonical transient receptor potential channel,TRPC)被认为是参与细胞众多生理功能的重要通道蛋白。TRPC 作为主要的 Ca2+内流通道,参与多种生理、病理过程,是目前研究最多、最热点的 TRP 家族成员。本文就 TRPC 在呼吸系统的表达、病理生理机制、调控及临床应用作一综述。     

瞬时感受器电位M与V通道蛋白在血管功能调控中的作用

瞬时感受器电位(TRP)M与TRPV蛋白家族成员在血管功能调控中发挥重要的作用,主要对钙离子的调节。TRPM4参与大脑血流自动调节;TRPM7在增生血管镁离子内流通道中发挥作用;TRPV1介导血管周围感觉神经的传出功能等;TRPV4对血管平滑肌细胞功能有一定的影响。该文对目前TRPM与TRPV蛋白的认识进行概述,讨论它们在心血管功能方面的作用。     

瞬时感受器电位M与V通道蛋白在血管功能调控中的作用

瞬时感受器电位（TRP）M与TRPV蛋白家族成员在血管功能调控中发挥重要的作用,主要对钙离子的调节。TRPM4参与大脑血流自动调节;TRPM7在增生血管镁离子内流通道中发挥作用;TRPVI介导血管周围感觉神经的传出功能等;TRPV4对血管平滑肌细胞功能有一定的影响。该文对目前TRPM与TRPV蛋白的认识进行概述,讨论它们在心血管功能方面的作用。     

TRPM8与血管张力的调控

瞬时感受器电位M8(TRPM8)广泛表达于血管平滑肌细胞和血管内皮细胞,可被低于26℃的温度以及薄荷醇和冰片等能够产生“凉爽”作用的化学物质激活.TRPM8的激活参与血管张力的调控,其调控作用受到机体许多活性物质如非Ca2+依赖的磷脂酶A2及自主神经的影响.TRPM8通道的激活对于血管张力的调控效果因基础血管张力状态和自主神经的影响而不同,或收缩或舒张.     

TRPV1通道蛋白在呼吸系统的研究进展

瞬时感受器电位离子通道蛋白(transient receptor potential ion channel protein,TRP)是细胞膜或细胞器膜上的一类非选择性Ca2+通道蛋白,通过影响细胞内Ca2+浓度来发挥众多的生理、病理功能.在TRP家族中,瞬时感受器电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)是目前分布最广、研究最多、最为关注的TRP通道蛋白,多数研究发现TRPV1在炎症的产生和痛觉的传递中发挥重要作用.本文就TRPV1在呼吸系统中的表达、功能调节和临床应用等方面作一综述.     

Cajal 间质细胞与胃肠起搏

近年的研究发现,Cajal间质细胞(ICC)是胃肠起博细胞。ICC呈星状,有长的突起。均表达c-kit,ICC之间、ICC与周围平滑肌形成缝隙连接,可自发产生起博电位。ICC起博的机制可能是:ICC自发产生的单元电位总和达阈值,激活电压依赖的Ca2 可通透的离子通道,形成起博电位的初始部分;Ca2 内流,激活对细胞内Ca2 敏感的酶,使IP3生成增加;从而增高IP3的浓度,引起Ca2 从内源性Ca2 库瞬间释放,使细胞内Ca2 浓度上升,活化细胞膜上Ca2 活化的Cl-通道,细胞膜去极化产生平台部分;Ca2 的进入使局部Ca2 浓度上升,通道失活,起搏电位终止。     

瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族在低氧条件下肺动脉平滑肌细胞中的表达

瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族(transient receptor potential vanilloid-related,TRPV)即TRPV家族,是近年来备受关注的TRP超家族成员,具有6个亚型,是非选择性阳离子通道,该通道的激活可诱发细胞钙内流,进而诱发生理及疾病状态下呼吸系统的功能调节,TRPV通道在肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)的研究目前还处于全新领域.     

肺动脉平滑肌细胞上的钙离子通道研究进展

钙离子(Ca2+)为肺动脉平滑肌细胞(PASMC)内至关重要的第二信史,其细胞内浓度的精细变化直接受到多种Ca2+通道的调控.按照细胞内Ca2+的来源,位于细胞膜上,调控细胞外Ca2+进入细胞的通道称为钙内流通道,位于肌质网上调控内质网/肌质网内钙库的Ca2+释放的通道称为钙释放通道.根据Ca2+通道激活方式的不同,C...     

瞬时受体电位香草酸亚型1在心血管系统中的调节作用

瞬时受体电位香草酸亚型1属于瞬时受体电位通道家族,可被辣椒素激活,在全身多处器官组织表达。主要通过调节细胞内Ca2+离子浓度,从而发挥多功能细胞感受器功能。该篇综述主要介绍目前瞬时受体电位香草酸亚型1在心血管系统中的功能研究,主要表现在调节血管张力,高血压发生、心肌缺血中的保护作用及预防动脉粥样硬化、植物神经功能影响几个方面,有望为心血管疾病诊治提供新的靶点。     

TRPV4离子通道在RANKL诱导的破骨细胞分化中的作用

破骨细胞(osteoclast,OC)来源于血液单核-巨噬细胞系统,其以多核细胞形式发挥作用。破骨细胞在分化过程中受多种信号通路的调控,其中,由核因子受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)及其配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)以及骨保护素(osteoprotegefin,OPG)组成的RANK-RANKL-OPG系统起到关键作用,而该通路的调控效应主要通过Ca2+-NFATc1信号轴实现。瞬时感受器电位香草酸受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)是瞬时感受器电位通道(transient receptor potential,TRP)超家族的成员,该通道介导的钙离子内流维持了破骨细胞内钙离子浓度,确保了RANKL介导的NFATc1调控的基因转录,在破骨细胞的终末期分化中发挥着关键作用。因此,全面了解TRPV4离子通道将有助于临床更好地分析各种骨代谢性疾病的病因及发病机制,进而为治疗提供理论依据。     

TRPV1和TRPA1通道在心血管疾病中的作用

瞬时受体电位（TRP）通道为机体重要的非选择性阳离子通道,瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)属于TRP通道香草酸受体亚型家族成员,瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)属于TRP通道超家族成员。TRPV1和TRPA1通道可调节血管内皮细胞和心肌细胞功能,其异常表达及功能改变与心血管疾病的发生发展关系密切。TRPV1通道参与心肌梗死后心脏保护和血压调节。TRPA1通道参与调节血流量、血管生成和心肌细胞凋亡。TRPV1和TRPA1通道有望成为心血管疾病的治疗靶点。     

肥大和衰竭心肌L型Ca2+通道研究进展

心肌细胞 L 型钙电流 （ IC a· L）触发了 Ca2 +诱导的 Ca2 +释放 （ CICR） ,调节着细胞内瞬时 Ca2 +动力学 ,从而在兴奋—收缩耦联过程中起关键性作用。ICa· L密度和通道功能的改变参与了心力衰竭的发生。作者综述了 :1L型 Ca2 +通道的结构和生理作用 ;2肥大和衰竭的心肌 ICa· L变化及其频率依赖性调节机制 ;3 Ca2 + 通道和心力衰竭的治疗关系 ;4L型 Ca2 +通道未来研究方向     

钙池操纵性钙通道的激活信号分子与肺动脉高压

钙池操纵性钙通道是非兴奋细胞上Ca2+内流的主要途径,以钙释放激活钙离子流最为典型。目前发现,由基质交感分子、Orai和经典瞬时感受器电位亚家族等介导的钙池操纵性钙内流参与了多种生理及病理过程。文章通过介绍钙池操纵性钙内流复合体的分子组成及其相互作用模式,以及钙池操纵性钙内流在肺动脉高压发病过程中的作用,旨在为肺动脉高压的防治提供新的研究方向。     

氯通道参与脑血管平滑肌细胞Ca2+池操纵性Ca2+内流

研究Cl-通道在牛脑血管平滑肌细胞Ca2+池操纵性Ca2+内流中的作用.采用培养的脑血管平滑肌细胞,在生物荧光双波长影像分析系统用Fura-2/Am荧光探针测定单个细胞内游离Ca2+浓度.结果发现① Cl-通道阻断剂DIDS(0.75 μmol/L)能降低内皮素1(10-7 mol/L)刺激引起的脑血管平滑肌细胞Ca2+内流,抑制率为29.6%±3.9%,随后加入Cl-通道阻断剂NPPB(10 μmol/L)能继续降低平台相,抑制率为44.9%±8.7%;交换加药顺序,NPPB能降低内皮素1刺激引起的Ca2+内流,DIDS能进一步降低Ca2+内流.②DIDS(0.75 μmol/L)能降低三磷酸腺苷(10 μmol/L)刺激引起的脑血管平滑肌细胞Ca2+内流,抑制率为26.7%±10.5%,随后加入NPPB(10 μmol/L)能继续降低平台相,抑制率为54.3%±9.6%;交换加药顺序,NPPB能降低三磷酸腺苷刺激引起的Ca2+内流,DIDS能进一步降低Ca2+内流.③DIDS(0.75 μmol/L)能降低环匹阿尼酸(10 μmol/L)刺激引起的脑血管平滑肌细胞Ca2+内流,抑制率为26.5%±5.0%,随后加入NPPB(10 μmol/L)能继续降低平台相,抑制率为46.1%±4.2%;交换加药顺序,NPPB能降低环匹阿尼酸刺激引起的Ca2+内流,DIDS能进一步降低Ca2+内流.提示对DIDS、NPPB敏感的非同一性Cl-通道参与内皮素1、三磷酸腺苷、环匹阿尼酸触发的脑血管平滑肌细胞 Ca2+池操纵性Ca2+内流.     

肾上腺素诱导的血管平滑肌细胞C1~-电流及其与Ca~(2 )运动的关系

为观察肾上腺素对主动脉平滑肌细胞C1- 电流的影响及其与Ca2 内流的关系 ,采用膜片钳单离子通道(细胞贴附式 )技术和Fura 2荧光法测定细胞内游离Ca2 浓度变化。结果发现 ,10 μmol L肾上腺素可引起氯通道开放概率由对照组的 0 .0 6 1± 0 .0 0 4 2增加到 0 .6 90± 0 .0 11;平均开放时间由 1.0 8± 0 .2 3ms延长到 6 .4 4± 0 .5 7ms。此Cl- 电流可被硝苯地平和EGTA抑制。肾上腺素可引起平滑肌细胞内游离Ca2 浓度由静息时 77± 13nmol L快速升高达峰值随后维持在高水平的内流平台相 ,达 2 16± 2 7nmol L。Cl- 通道阻断剂尼氟灭酸在一定范围内呈浓度依赖性抑制肾上腺素诱发的Cl- 电流及Ca2 内流 ,8μmol L尼氟灭酸对细胞内游离Ca2 浓度的抑制率达 2 7%± 8%。结果表明 ,Cl- 通道开放在调节平滑肌细胞Ca2 内流中起重要作用。     

瞬时感受器电位离子通道蛋白V4在肝脏疾病中的作用机制

瞬时感受器电位离子通道蛋白V4 (TRPV4)属于瞬时感受器电位离子通道家族中的一员,是一种非选择性阳离子通道,其广泛分布在多种组织及器官中。近年来越来越多的研究介绍了TRPV4通道蛋白与肝纤维化、肝癌、多囊性肝病等肝脏疾病的密切关系。本文主要对TRPV4与肝脏疾病的有关文献进行分析,归纳总结TRPV4与肝脏疾病之间确切的信号通路及可能的潜在机制,以期临床应用及进一步研究。     

瞬时感受器电位通道在呼吸系统的表达与功能

野香草型瞬时感受器电位(TRPV)通道在人和动物呼吸系统中有着较广泛的表达.愈来愈多的研究表明:这些阳离子通道,特别是TRPV1和TRPV4在调节呼吸系统各功能中起举足轻重的作用.这些TRPV通道不但可被许多内源性物质激活,而且可被生理条件如pH值、体温、渗透压等的改变激活.TRPV通道的激活可诱发细胞钙内流,进而诱发生理及疾病状态下呼吸系统的功能调节.本文拟就其在呼吸系统的表达及功能研究进展进行简要回顾.     

钙库操纵性钙通道特性及其与低氧性肺血管收缩、重构的关系

肺动脉平滑肌细胞内Ca2+浓度增加是导致低氧性肺血管收缩与重构的重要分子基础.由瞬时受体电位蛋白构成的钙库操纵性钙通道(store-operated channels,SOC)是调节细胞内Ca2+浓度的重要机制,并参与了肺动脉高压时血管收缩和重构过程.充分了解SOC通道的特性,对深入认识肺动脉高压发病的病理生理学机制、指导临床治疗策略具有重要意义.     

TRPC1/STIM1复合体调节人脐静脉内皮细胞钙池操纵性钙通道和受体操纵性钙通道介导的钙内流和NO生成

目的研究瞬时受体电位通道1(TRPC1)/基质交联分子1(STIM1)复合体在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)钙池操纵性钙通道(SOCC)和受体操纵性钙通道(ROCC)介导的钙内流和NO生成中的作用。方法取2~3代HUVEC,将构建的TRPC1和STIM1干扰质粒分别转染HUVEC,观察细胞转染效果的同时采用real-time PCR和Western blot检测TRPC1、STIM1 mRNA和蛋白的表达。将细胞分别与钙敏感受体(CaR)激动剂精胺、ROCC模拟剂(TPA)+CaR负性变构调节剂Calhex231、蛋白激酶C(PKC)抑制剂Ro31-8220及经典型PKCs和PKCμ抑制剂Go6967孵育后,用荧光探针Fura-2/AM及DAF-FM负载方法同步检测[Ca2+]i和NO生成的变化;随后用TRPC1和STIM1干扰质粒同时转染HUVEC,与精胺孵育后检测[Ca2+]i和NO生成,免疫共沉淀法检测TRPC1和STIM1的相互作用。结果与Control组相比,TRPC1转染组和STIM1转染组TRPC1、STIM1 mRNA和蛋白表达均明显降低(P0.05);在四种不同处理作用下,TRPC1转染组和STIM1转染组[Ca2+]i△ratio值和NO净荧光强度值均明显降低(P0.05);与Control组、TRPC1转染组及STIM1转染组相比,TRPC1和STIM1共转染组[Ca2+]i△ratio值和NO净荧光强度值均明显降低(P0.05);TRPC1与STIM1相互作用形成复合体,且在CaR激动剂的剌激下作用增强。结论 TRPC1/STIM1复合体共同调节CaR经SOCC和ROCC激活介导的钙内流和NO生成。     

酸中毒对小鼠成纤维细胞瞬时受体电位通道亚族M7影响的实验研究

目的 观察小鼠成纤维细胞(CFs)在心肌细胞酸中毒时瞬时受体电位通道亚族M7(TRPM7)电流的变化及其对小鼠CFs胶原生成的影响,探讨TRPM7离子通道在心脏纤维化形成中的病理生理作用. 方法 (1)制备并分离小鼠CFs细胞;(2)培养传代小鼠CFs细胞;(3)应用膜片钳技术观察CFs在低pH值溶液下TRPM7L通道内外向电流特征;(4)钙荧光显像技术观察酸性pH值对小鼠CFs细胞Ca2+内流的影响. 结果 (1)小鼠CFs细胞富含TRPM7通道,且TRPM7L通道电生理特性均与TRPM7通道一致;(2)酸性液体能使小鼠CFs的Ca2+内流增加,pH 4.0较pH7.0时其钙荧光F340/F380比值从1.0增至4.6,(t=2.72,P<0.01). 结论 (1)TRPM7是小鼠CFs细胞中TRPM7L电流的分子基础,TRPM7L电流是CFs中钙内流主要媒介;(2)心肌细胞酸中毒可通过调节TRPM7L介导的Ca2+信号机制影响CFs细胞的病理生理功能.