阿德福韦酯对慢乙肝患者血清IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ水平的影响及临床意义

目的 探讨阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者外周血Th1/Th2型细胞因子表达的调节作用及治疗CHB的作用机制.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测32例服用阿德福韦酯治疗前及治疗后48周的慢性乙型肝炎患者血清中IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ的水平变化.选取15名健康献血员作对照.结果 阿德福韦酯治疗后Th1细胞因子IL-2、IFN-γ水平明显升高(p＜0.01),Th2类细胞因子IL-6、IL-10水平明显下降(p＜0.os).结论 阿德福韦酯可明显提高惠者Th1类细胞因子IL-2、、IFN-γ,的产生水平,降低Th2类细胞因子IL-6、IL-10水平.提示阿德福韦酯可以通过改善Th1/Th2型细胞因子表达的失衡,恢复特异性细胞免疫功能,清除慢性HBV感染.     

阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者细胞因子水平的影响及与肝纤维化指标的相关性

【目的】探讨阿德福韦酯抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者外周血Th1/Th2细胞因子的影响及与其肝纤维化指标相关性。【方法】治疗组56例慢性乙型肝炎患者分成肝炎组及肝硬化组均给予口服阿德福韦酯10 mg/1次/d,共同48周,对照组40例两组进行比较。采用DAS-ELISA法检测患者IFN-γ、IL-4水平,用放射免疫法测定HA、CIV、PCⅢ和LN血清水平。【结果】治疗前后肝纤维化指标检测：阿德福韦酯治疗肝炎组、肝硬化组48周后分别与对照组比较,有显著差异,有统计学意义（P〈0.01）。经过阿德福韦酯治疗48周后,肝炎组及肝硬化组的IFN-γ、IL-4的水平与对照组相比较,患者外周血培养上清PBMC中IL-4水平明显下降,而IFN-γ水平明显上升,差异有统计学意义（P〈0.05）。【结论】慢性乙型患者外周血Th1/Th2细胞因子的水平与肝纤维化指标有密切相关。经阿德福韦酯抗病毒治疗48周后,通过对Th1/Th2细胞因子调节使肝纤维化指标与对照组比较有明显差异,在改善各项肝纤维化指标方面效果较好。     

阿德福韦酯对慢性乙肝患者血清Th1/Th2类细胞因子水平的影响

目的观察阿德福韦酯对慢性乙肝(CHB)患者血清Th1/Th2类细胞因子水平的影响及其与疗效的关系,为阿德福韦酯的合理使用提供理论依据和临床疗效预测指标。方法用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测接受阿德福韦酯治疗的CHB患者血清中Th1/Th2类细胞因子IFN-γ及IL-4的含量变化,并与反应阿德福韦酯疗效的指标(血清肝脏生化功能ALT、AST,血清病毒学标志HBV DNA)作相关性分析。结果阿德福韦酯治疗后Th1细胞因子IFN-γ水平明显升高(P<0.01),Th2类细胞因子IL-4水平明显下降(P<0.01)。血清肝脏生化功能ALT、AST指标明显好转(P<0.01),血清病毒学标志HBV DNA的滴度下降(P<0.05)。结论阿德福韦酯可明显提高CHB患者Th1类细胞因子IFN-γ的产生水平,降低Th2类细胞因子IL-4水平,改善CHB患者Th1/Th2功能失衡状态,可明显纠正CHB患者肝脏生化功能和减轻血清病毒学活动。     

阿德福韦酯治疗前后慢性乙型肝炎患者血清中Th1/2型细胞因子水平的变化及其意义

目的：观察阿德福韦酯治疗前后慢性乙型肝炎患者血清中Th1/2型细胞因子水平的变化,探讨阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒(HBV) 的免疫效应机制。方法：22例乙型肝炎患者每日服用阿德福韦酯10 mg,于治疗前及治疗12、24周通过三色法流式细胞术检测细胞因子水平、HBV DNA和肝功生化指标。结果：应用阿德福韦酯治疗后,各时相点Th1分泌的细胞因子IL-2、IFN、TNF与Th2细胞分泌的细胞因子IL-4、IL-6、IL-10水平均明显高于治疗前（P<0.05）。治疗前,Th1分泌的细胞因子TNF水平明显高于Th2细胞分泌的细胞因子IL-6及IL-10水平（P<0.05）。治疗后（12及24周末）,Th1分泌的细胞因子水平仍高于Th2分泌的细胞因子水平,但两者比较差异无显著性（P>0.05）。治疗12周时与对照组比较,阿德福韦酯组患者Th1/Th2细胞分泌的细胞因子水平无明显变化;24周时,与对照组比较,IFN、IL-4和IL-6水平明显增加（P<0.05）。结论：阿 德福韦酯在抗乙型肝炎病毒治疗过程中,可调动机体的免疫反应,打破机体的免疫耐受,恢复T细胞的功能。     

乙型肝炎患者治疗过程中宿主的免疫应答

目的观察阿德福韦酯抗病毒、胸腺肽免疫调节治疗过程中,对慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6和IL-10的影响,探讨阿德福韦酯、胸腺肽抗乙肝病毒的宿主免疫应答。方法22例入组阿德福韦酯IV期和19例入组胸腺肽的CHB患者,用三色法流式细胞术检测,阿德福韦酯治疗前、治疗后12、24周末及胸腺肽治疗前、治疗后13、21周末细胞因子的表达水平,并同时检测相应时间点的血清HBV DNA载量、肝功能等指标。结果①CHB患者的细胞因子水平明显低于对照组(P<0.05);应用阿德福韦酯、胸腺肽组治疗后各个时间点,Th1/Th2分泌的细胞因子水平逐渐上升,与治疗前相比有显著差异(P<0.05)。②治疗的各个阶段细胞因子水平与ALT、HBV DNA均无相关性。③治疗前与AST无相关性,治疗后个别细胞因子与AST有相关性。④按临床应答情况分析:完全应答组细胞因子水平高于部分应答组。结论经过阿德福韦酯和胸腺肽的抗病毒治疗,明显调节Th1/Th2细胞的表达水平,打破了慢性乙型肝炎患者原有的免疫耐受,对慢性乙型肝炎患者进行了免疫功能的重建,能在一定程度上反映抗病毒治疗的效果。     

阿德福韦酯的临床疗效及其对CHB患者血清Th1／Th2型细胞因子的影响

目的观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎（CHB）近期临床疗效及其对CHB患者血清Th1／Th2型细胞因子的影响。方法采用自身对照、开放单一治疗的研究方法,选择40例明确诊断的CHB患者给予阿德福韦酯治疗,疗程48周,观察治疗前后症状、体征改善情况;检测肝功能（ALT、AST）、HBV—DNA、HBeAg和血清IL-4、IFN—γ的水平,并与同期健康体检者30例对照。结果40例CHB患者中,显效20例,有效17例,无效3例,总有效率92．5％;CHB组治疗后血清ALT、AST显著低于治疗前（P〈0．01）,HBV-DNA水平明显下降（P〈0．01）,HBeAg转阴率37．5％;CHB组治疗前血清IL-4水平明显高于健康对照组（P〈0．01）,IFN-γ水平明显低于健康对照组（P〈0．01）;治疗48周后CHB组IL-4水平明显下降（P〈0．01）,IFN-γ水平明显升高（P〈0．01）。结论阿德福韦酯治疗CHB近期临床疗效确切,患者依从性好,能纠正CHB患者Th1／Th2失衡状态,明显改善CHB患者肝功能和病毒学指标。     

生殖器疱疹患者血清IL-8、IL-12、TNF-α、IFN-γ水平的研究

目的 研究IL-8、IL-12、TNF—α、IFN-γ在生殖器疱疹发病机理中的作用。方法 采用ELISA双抗体夹心法,测定42例生殖器疱疹患者及30例正常人血清IL-8、IL-12、TNF-α、IFN-γ含量。结果 生殖器疱疹患者血清IL-8、IL-12、IFN-γ 水平低于正常对照组（P〈0．05或P〈0．001）,而TNF—α水平高于正常对照组（P〈0．001）。同时IL-8与IL-12、IL-8与IFN-γ、IL-12与IFN-γ间存在正相关关系（P〈0．01）。结论 生殖器疱疹患者体内存在细胞因子表达异常,尤其是Th1、Th2细胞因子失衡。     

慢性乙型肝炎患者阿德福伟酯治疗前后细胞因子水平变化及临床意义

目的：探讨慢性乙型肝炎患者使用阿德福伟酯抗病毒治疗前后对患者外周血辅助性TH1、TH2型细胞因子表达的调节作用。方法：采用酶联免疫吸附法分别检测35例c小时B患者服用阿德福伟酯治疗前、后12周、24周和48周时血清中白介素（intedeukin,IL）IL-2、IL-6、IL-10、干扰素（IFN）的水平,并选取20位查体健康者作对照。结果：阿德福伟酯治疗后各时间点TH型细胞因子IL-2、IFN-,水平明显升高（P〈0．05）,TH2型细胞因子IL-6、IL-10水平明显下降（P〈O．05）。结论：阿德福伟酯治疗可促进c小时B患者产生更多的TH。型细胞因子,使TH。／TH：比值趋于平衡,促进了机体细胞免疫功能的增强和恢复。     

IFN-γ和IL-4在妊高征患者胎盘中的表达

目的测定妊高征（PIH）患者胎盘组织中IFN-γ和IL-4 mRNA的表达水平,探讨两型细胞因子在妊高征发病中的作用。方法选择2006年10月-2007年10月在我院产科剖宫产分娩的妊高征患者40例。选择同期20例正常妊娠的孕妇作为对照。用RT-PCR法检测胎盘组织中IFN-γ和IL-4 mRNA的表达水平。观察比较妊高征患者与正常妊娠妇女胎盘组织中两类细胞因子IFN-γ和IL-4的表达差异与变化。结果①妊高征患者胎盘组织细胞中IFN-γ mRNA表达水平显著高于对照组孕妇的表达水平,其中高度妊高征患者表达水平增高极为显著（P〈0.01）。②妊高征患者胎盘组织细胞中IL-4 mRNA表达显著低于对照组（P〈0.01）。结论妊高征患者胎盘组织中Th1型细胞因子（IFN-γ）mRNA表达增高,而Th2型细胞因子（IL-4）mRNA表达降低。两者的变化与妊高征病情显著相关,考虑Th1/Th2型细胞因子的失衡可能是妊高征的发病机制之一。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量与外周血单核细胞产生的Th1/Th2类细胞因子的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)血清HBV DNA含量与外周血单核细胞(PBMC)产生的Th1／Th2类细胞因子的关系，为慢性乙型肝炎的治疗提供依据。方法 分离42例慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞，加入PHA体外培养48h，ELISA法检测培养上清液中的Th1类细胞因子IFN-γ和Th2类细胞因子IL-4、IL-10，荧光定量法检测血清HBV DNA载量；以12位健康献血者的血清为对照。结果 与正常对照相比，慢性乙型肝炎组IFN-γ显著降低，而IL-4、IL-10明显升高。慢性乙型肝炎患者随着HBV DNA的升高，IFN-γ降低，而IL-4、IL-10升高。结论 慢性乙型肝炎患者存在Th1／Th2类细胞因子失衡，HBV DNA对IFN-γ有抑制作用，对IL-4、IL-10有促进作用。     

慢性乙型肝炎患者PBMC内IL—4与IFN—γmRNA的表达

目的 阐明Th1/Th2类细胞因子与慢性乙型肝炎肝脏炎症活动的相关性以及这些细胞因子作为慢性乙型肝炎症活动调节剂的作用。方法 用RT-PCR法检测慢性乙型肝炎患外周血单个核细胞（PBMC）内白细胞介素-4（IL-4）及干扰素-γ（IFN-γ）mRNA的表达。结果 在静息期,无明显的IL-4及IFN-γ RNA的表达,在活动期IFN-γ的表达率（100%）明显高于恢复期（50%)(P<0.05);相反,在恢复期IL-4mRNA的表达率（87.5%)明显高于活动期(12.5%)(P<0.05).结论 在慢性乙型肝炎发病机理中,在mRNＡ的水平,ＩＦＮ－γ作为正向免疫调节性细胞因子,而ＩＬ－４作为免疫抑制性细胞因子发挥作用,结果证实Ｔhi细胞因子上调、Th2细胞因子下调慢性乙型肝炎肝脏炎症。     

阿德福韦对慢性乙型肝炎患者细胞因子水平的影响及与ALT的关系

①目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者阿德福韦治疗前后不同时相点血清IFN-γ和IL-4的水平及其与ALT的关系。②方法采集30例阿德福韦治疗前、治疗16周、52周和132周患者血清，其中完全应答组14例，部分应答组16例及健康对照组10例，ELISA检测IFN-γ、IL-4的水平。③结果完全应答组各时相点IFN-γ水平显著高于部分应答组（P〈0.05）及正常对照组（P〈0．05），部分应答组与健康对照组相比无差异性（P〉0．05）；完全应答组IL-4水平在治疗后逐渐下降，部分应答组变化不大；完全应答组治疗前ALT水平与IFN-γ水平具有相关性，呈正相关（r=0．9），与IL-4水平无明显相关性（r=0．38）；部分应答组治疗前ALT水平与IFN-γ及IL-4水平均无相关性；④结论阿德福韦治疗后慢性乙型肝炎患者细胞免疫应答有一定程度的恢复，其恢复程度与治疗前ALT水平水平呈正相关。     

黄连阿胶汤对失眠大鼠血清Th1/Th2平衡的影响

目的观察黄连阿胶汤对失眠模型大鼠Th1/Th2平衡的影响。方法将36只SD大鼠随机分为3组,PCPA法复制失眠大鼠模型,ELISA法检测大鼠血清IFN-γ、IL-1β、IL-4、IL-10及IFN-γ/IL-4的水平。结果模型组大鼠IFN-γ、IL-1β的水平明显下降（P〈0.01）,IL-4、IL-10的表达则明显升高（P〈0.01）,IFN-γ/IL-4比值降低（P〈0.01）;黄连阿胶汤组IFN-γ、IL-1β的表达有不同程度的升高（P〈0.05,P〈0.01）,IL-4、IL-10的表达降低（P〈0.05）,IFN-γ/IL-4比值升高（P〈0.01）。结论黄连阿胶汤能提高失眠大鼠Th1细胞因子的表达,降低Th2细胞因子的表达,促进Th1/Th2平衡向Th1方向偏移,是其治疗失眠的可能机制之一。     

慢性乙型肝炎患者血清TH1/TH2细胞因子水平对α干扰素疗效的影响

目的研究慢性乙型肝炎患者血清Th1/Th2细胞因子水平对干扰素治疗效果的影响,探讨α干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效预测因素及治疗策略。方法以接受α干扰素正规治疗的77名慢性乙肝患者作为研究对象,用ELISA法检测干扰素治疗前患者外周血清Th1细胞分泌的IFN-γ及Th2细胞分泌的IL-10水平,最后根据患者治疗效果分为完全应答组、部分应答组及无应答组分别进行统计分析。结果完全应答组患者外周血清IFN-γ水平较部分应答组及无应答组高（P〈0.05）,完全应答组及部分应答组IL-10水平较无应答组低（P〈0.05）。结论α干扰素治疗不同应答水平与血清Th1/Th2细胞因子水平有关。     

系统性红斑狼疮患者血清TGF-β IFN-γ IL-10的检测及意义

目的探讨血清转化生长因子-β（TGF-β）系统性红斑狼疮和Th1型细胞因子γ-干扰素（IFN-γ）、Th2型细胞因子白细胞介素-10（IL-10）（SLE）发病的关系。方法根据SLEDAI评分法,将54例SLE患者分为活动组和静止组,应用ELISA方法测定54例SLE患者及20名正常对照组血清TGF-β、IFN-γ、IL-10水平。结果 SLE患者血清中TGF-β水平显著低于对照组（P〈0.01）,IFN-γ、IL-10水平显著高于对照组（P〈0.01）;TGF-β的表达量与血红蛋白量、血小板量和红细胞数成正相关;IFN-γ的表达量与补体C3、C4成负相关,与抗C1q抗体、抗核小体抗体、免疫球蛋白IgG成正相关;IL-10的表达量与抗核小体抗体、免疫球蛋白IgG成正相关。结论 Th1型及Th2型细胞因子均可能参与了疾病的发生。联合检测SLE患者血清TGF-β、IFN-γ、IL-10水平,对指导治疗及病情的评估具有实际意义。     

干扰素α-2a治疗慢性乙肝患者血清Th1/Th2亚群细胞因子的水平变化及意义

目的：探讨干扰素（IFN-α）治疗慢性乙型肝炎（乙肝）抗病毒疗效与Th细胞因子的变化关系。方法：回顾性分析我院2008年4月～2010年10月收治入院的慢性乙肝患者90例的临床资料,90例的患者均采用IFN-α治疗（HBeAg阳性组）,以90例健康献血员作为正常HBeAg阴性组。ELISA法检测治疗1年后患者外周血HBV-DNA及Th细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10。结果：HBeAg阳性组治疗后血清IL-2、IFN-γ均值明显升高（P〈0.05）,HBV-DNA含量均值明显下降（P〈0.05）;HBeAg阳性组治疗前血清IL-2、IFN-γ与HBeAg阴性组比较均值明显升高（P〈0.001）,IL-4、HBV-DNA含量均值明显下降（P〈0.001）。HBeAg阳性组治疗后血清IL-2、IFN-γ与HBeAg阴性组比较均值明显升高（P〈0.01）,IL-4、HBV-DNA含量均值明显下降（P〈0.01）。结论：IFN-α治疗慢性乙型肝炎可显著抑制HBV-DNA复制;治疗后有效组免疫状态可由以Th2型为主向以Th1型为主转换。     

慢性乙型肝炎患者PBMC内IL4与IFN-γ mRNA的表达

目的阐明Th1/Th2类细胞因子与慢性乙型肝炎肝脏炎症活动的相关性以及这些细胞因子作为慢性乙型肝炎炎症活动调节剂的作用.方法用RT-PCR法检测慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)内白细胞介素-4(IL-4)及干扰素-γ(IFN-γ)mRNA的表达.结果在静息期,无明显的IL-4及IFN-γ mRNA的表达,在活动期IFN-γ的表达率(100%)明显高于恢复期(50%)(P＜0.05):相反,在恢复期IL-4 mRNA的表达率(87.5%o)明显高于活动期(12.5%)(P＜0.05).结论在慢性乙型肝炎发病机理中,在mRNA水平,IFN-γ作为正向免疫调节性细胞因子,而IL-4作为免疫抑制性细胞因子发挥作用,结果证实Th1细胞因子上调、Th2细胞因子下调慢性乙型肝炎肝脏炎症.     

胸腺肽α1对慢性乙型肝炎患者Th1/Th2类细胞因子水平的影响

目的:观察胸腺肽α1联合拉米夫定对慢性乙型肝炎(CHB)患者Th1/Th2类细胞因子表达的影响。方法:将慢性乙型肝炎患者48例,分为治疗组24例和对照组24例,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测两组Th1类细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)和Th2类细胞因子白介素-4(IL-4),HBV-DNA水平并比较治疗前、后变化。结果:治疗组和对照组在治疗后6个月乏力、纳差、肝区不适等症状、体征均有所改善,但治疗组改善情况优于对照组,总有效率(95.8%,23/24)明显高于对照组(75.0%,18/24)(P<0.01)。对照组治疗前后各指标差异均无统计学意义(P>0.05);治疗组治疗后IL-4,HBV-DNA水平较治疗前及对照组治疗后明显降低(P<0.01),IFN-γ水平明显升高(P<0.01)。结论:胸腺肽α1能明显提高慢性乙型肝炎患者的Th1类细胞因子中IFN-γ表达水平,改善患者Th1/Th2细胞功能失衡状态,有利于病毒的清除。     

血清中Th1/Th2细胞因子的变化与胎膜早破的相关性研究

目的 探讨胎膜早破患者血清中Th1和Th2细胞因子的变化及其临床意义.方法 ELISA法检测胎膜早破组和对照组孕妇血清中Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2及Th2类细胞因子IL-4、IL-10的表达水平,同时胎膜行病理检查.结果 胎膜早破组患者血清中IFN-γ、IL-2的表达水平均显著高于对照组,并随时间延长而含量增高(P<0.05);有绒毛膜羊膜炎者血清IFN-γ、IL-2高于无绒毛膜羊膜炎者及对照组(P<0.01);无绒毛膜羊膜炎者及对照组IL-4、IL-10的表达水平均显著高于有绒毛膜羊膜炎者组(P<0.05).结论 胎膜早破患者血清中Th1/Th2 细胞平衡向Th1 细胞为主的模式转化.     

新生儿缺血缺氧性脑病与IL-12表达水平的研究

目的探讨新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）患儿外周血中Th1细胞调控因子白细胞介素-12（IL-12）p35和p40基因转录和蛋白表达的变化特点。方法ELISA法对40例HIE患儿和20例健康对照者外周血单个核细胞（PB-MC）经刀豆素A（ConA）刺激后,检测培养上清中IL-12 p70、IFN-γ和IL-6蛋白水平变化;ConA刺激后用RT-PCR法检测外周血单个核细胞内IL-12 p35和p40 mRNA水平变化。结果经ConA刺激后,HIE组Th1细胞调控因子IL-12 p70以及Th1类细胞因子IFN-γ明显低于正常对照组,而Th2产生IL-6显著增高;HIE组IL-12 p35 mRNA水平亦和IL-12 p70一样受到抑制,p40 mRNA则呈高水平表达。结论IL-12 p35 mRNA和IL-12 p70在HIE患儿中明显下降是HIE患儿Th1类细胞因子持续低表达、Th1反应受抑制的主要原因之一;IL-12 p40 mRNA高水平表达可能导致拮抗剂（p40）2增加,后者可进一步抑制IL-12功能,导致T辅助细胞亚群功能失衡。