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腺病毒介导反义IGF-1抑制鼠胶质瘤细胞增殖的实验研究 总被引:6,自引:2,他引:4
目的重组腺病毒反义IGF-1基因(AdHCMV-IGF-1A)治疗大鼠C6胶质瘤。方法体外克隆反义IGF-1300bP基因片段重组入腺病毒,经扩增纯化,测定滴度,体外体内感染C6胶质瘤细胞,观察IGF-1的表达及肿瘤大小、生存期变化。结果重组腺病毒反义IGF-1滴度6.5×1010pfu/ml,反义IGF-1基因序列正确,体外C6-Ad-IGF-1A的IGF-1表达降低,Ad-ICF-1A治疗皮下C6肿瘤细胞接种组,肿瘤完全消失。与对照组相比有显著性差异(P<0.01),Ad-IGF-1A治疗脑内C6肿瘤细胞接种组,大鼠生存期超过90天,而对照组分别为16.5±1.4天(Ad-lacz组)、15.7±1.6天(生理盐水组),P<0.001。结论重组腺病毒反义IGF-1可抑制C6细胞IGF-1的表达,AdHCMV-IGF-1A治疗大鼠C6胶质瘤效果显著。 相似文献
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逆转录病毒载体介导中国单疱病毒TK基因转导脑胶质瘤细胞 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:研究载中国单疱病毒胸苷激酶基因逆转录病毒重组体(RV-HSV-TKc)和羟甲基无环鸟苷(GCV)体外转染和杀伤脑胶质瘤效果,探索应用该系统基因治疗脑胶质瘤。方法:RV-HSV-TKc重组体病毒感染胶质瘤细胞,G418筛选转染阳性胶质瘤细胞克隆。Northern杂交检测抗G418胶质瘤细胞中的TKc基因表达。药物敏感实验观察TKc胶质瘤细胞对GCV的毒性反应。结果:1.0mg/mlG418筛选10~14天获抗性胶质瘤细胞克隆;Northern杂交显示抗G418细胞TKc基因明显表达;TKc胶质瘤细胞对GCV高度敏感,其ED50为:C6TKc0.02μg/ml,U251TKc0.006μg/ml,U87TKc0.004μg/ml,TKc胶质瘤细胞对GCV的敏感性是非转基因胶质瘤细胞的500倍以上。结论:载中国TKc基因逆转录病毒重组体可有效转染脑胶质瘤细胞并使其对GCV高度敏感,该系统可望用于脑胶质瘤的基因治疗。 相似文献
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反转录病毒介导的HSV-tk基因治疗大鼠脑胶质瘤的实验研究 总被引:5,自引:0,他引:5
目的:进行C6大鼠脑胶质瘤的基因治疗实验研究。方法:采用反转录病毒介导的基因转移和ACV体内治疗方法进行研究。结果:构建了带有HSV-tk基因的反转录病毒载体GINaTK,应用脂质体转移方法将GINaTK导入反转录病毒包装细胞PA317,成为产病毒细胞PA317TK,用带有HSV-tk基因的复制缺陷型反转录病毒感染C6细胞,命名为C6TK细胞,对GCV和ACV的敏感性分别高于亲本450倍和10倍;成功地建立了大鼠脑胶质瘤模型,并证实转染细胞C6TK的成瘤效应未改变,存活期约为15天;而经ACV治疗后,含有C6TK细胞的肿瘤生长明显被抑制,大鼠生存期延长为57.8±8.07天,尤其是采用PA317TK细胞混和治疗组和原位治疗组,肿瘤基本消失,大鼠生存期显著延长,混和治疗组存活120天以上,原位治疗组存活至71.4±36.1天。t检验,P值均小于0.001。结论:HSV-tk/ACV系统基因治疗大鼠脑胶质瘤疗效显著。 相似文献
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腺病毒介导HSV-tk和反义IGF-1联合基因治疗鼠脑胶质瘤 总被引:4,自引:0,他引:4
目的 研究腺病毒介导 H S Vtk/ G C V 系统和反义 I G F1 联合基因治疗大鼠脑胶质瘤,并对其机制作初步分析。方法 利用腺病毒为载体观察联合 H S Vtk/ G C V 和反义 I G F1 离体杀伤 C6细胞的效果, 并在大鼠脑内接种 C6 细胞第8 天进行 H S Vtk/ G C V 和反义 I G F1 的原位治疗, 观察大鼠生存期变化。结果 G C V 对转染反义 I G F1 基因和tk 基因的 C6 细胞较转染tk 基因的 C6 细胞敏感。联合应用 H S Vtk/ G C V 系统和反义 I G F1 原位治疗脑肿瘤比单用任何一种治疗方法效果明显, 免疫组化发现联合基因治疗组肿瘤有大量 C D+4 、 C D+8 淋巴细胞浸润。结论 反义 I G F1 基因可增强 H S Vtk/ G C V 杀伤肿瘤的作用。 相似文献
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亲细胞非均质分子脂质对人脑胶质瘤细胞的作用 总被引:2,自引:1,他引:1
目的:检测不同浓度亲细胞非均质分子脂质(CHML)对人脑胶质瘤细胞的抑制效果。方法:将指数生长期的SHG-44胶质瘤细胞分7组,在1~5组分别加入浓度CHML-6.0为500μg·ml-1,200μg·ml-1,100μg·ml-1,50μg·ml-1,20μg·ml-1的CHML复合液,第6组加VM26,第7组加培养液作对照。于24、48、72h加入MTT反应,测定OD值。结果:各药物组与对照组的OD值之间差别均有极显著的意义,其中两两比较检验表明500μg·ml-1、200μg·ml-1组的肿瘤抑制率优于VM26组。结论:CHML对人脑胶质瘤细胞有显著抑制作用,并有一定剂量-效应关系,尤其是500μg·ml-1和200μg·ml-1的药物组作用更为突出。 相似文献
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目的:了解转单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV-TK)前后胶质瘤细胞对更昔洛韦(GCV)的药物敏感性;钙通道阻滞剂尼莫地平是否增强HSV-TK/GCV基因治疗的肿瘤杀伤作用,以及该治疗方法能否诱导胶质瘤细胞凋亡。方法:用带有HSV-TK/GCV基因的重组逆转录病毒载体,转染人多形性胶质母细胞瘤株BT325。用MTT法测定GCV对转染HSV-TK基因BT325瘤细胞的杀伤作用。结果:0.1ug/ml的GCV对转HSV-TK基因的BT325瘤细胞有杀伤作用,加入尼莫地平后,0.01ug/ml的GCV即有杀伤作用。同时发现该治疗方法可以引起胶质瘤细胞的凋亡。结论:HSV-TK/GCV基因治疗对胶质瘤有很强的杀伤作用,并可以引起肿瘤细胞的凋亡;尼莫地平有协同作用,这可能使尼莫地平做为一种增敏剂在脑肿瘤该治疗中使用。 相似文献
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脑胶质瘤基因治疗现状和展望 总被引:2,自引:0,他引:2
惠国桢 《中华神经外科杂志》1998,14(2):67-67
脑胶质瘤基因治疗现状和展望惠国桢自从1992年,美国NIH批准第一个运用反转录病毒介导HSV-tk/GCV系统治疗脑胶质瘤的临床方案,全球掀起了肿瘤基因治疗的热潮。据Marcel统计,截止1996年底,世界上已有232项基因治疗临床试验方案获批准进行... 相似文献
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胸苷激酶基因治疗人脑胶质瘤SHG44的研究 总被引:4,自引:0,他引:4
构建了含有pgk启动子驱动的HSV-tk基因的反转录病毒载体pLNTK,并成功地转移至人脑胶质瘤SHG44细胞。体内实验证实,ACV可抑制SHGLNTK的肿瘤形成,并可抑制SHGLNTK肿瘤的生长。原位基因转移治疗SHG44肿瘤效果明显。提示其可作为脑肿瘤治疗的一种新方法。 相似文献