TRP通道在生物体对机械性刺激响应中的功能及作用机制

TRP超家族离子通道在多种感觉传导,特别是听觉、触觉、机械性痛等机械性感觉过程中起着重要的作用.一些主要的离子通道性疾病,如失聪、慢性痛、ADPKD和心室肥大等的病因与TRP通道功能异常相关[1,2].TRP通道是机械敏感通道的热门候选者,有些TRP通道,如C.elegans中TRPN亚型通道TRP-4,能够作用受体直接被机械力激活;而有些TRP通道则可能起着信号调节器的作用,间接地接收和放大信号[3].文中介绍了TRP通道在机械性感觉传导中的功能,并讨论了其潜在的分子机制.     

血管内皮细胞上钙通道与氯通道功能研究进展

血管内皮细胞属于非兴奋性细胞，覆于血管腔内表面，其胞浆膜富含离子通道，构成其独特的信号传导功能的物质基础，本文综述了近年来有关内皮细胞上钙离子和氯离子通道在内皮细胞功能中的角色的研究，以期能够进一步探讨心血管疾病与离子通道功能异常之间的关系。     

瞬时受体电位通道与组织纤维化

瞬时受体电位（TRP）通道是一类由多个成员构成的非选择性离子通道大家族,可分为TRPC、TRPV、TRPM、TRPA、TRPP和TRPML等6个亚家族。TRP通道在不同类型的组织器官中均有表达,包括呼吸道、肺、肾、心、肠道、胃和肝组织等。TRP通道能感应多种刺激,如压力、氧化应激、脂质环境、肥厚性信号和炎症产物等,并通过信息整合,经由Ca2+通道,对细胞的生理功能产生广泛的影响,如细胞收缩、细胞增殖、细胞分化和细胞死亡等。研究表明,TRP通道参与了支气管上皮细胞、心肌细胞、肾组织细胞和肝星形细胞（HSC）等多种细胞的病理学变化,与气道囊性纤维化、心肌纤维化、肾组织纤维化和肝组织纤维化有着密切的联系。本文着重对TRP通道参与多种组织纤维化的相关研究进行综述。     

TRPM7与肿瘤

瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族。TRPM(transient receptor potential melastatin)7是TRPM亚族的一员,是具有离子通道和激酶活性双功能的膜蛋白。它对阳离子有通透性,使细胞去极化,可使自身和底物磷酸化。TRPM7可以介导感觉信号的传递,调节细胞钙镁平衡和影响发育,其表达及活性异常与多种疾病特别是肿瘤的发生具有相关性。TRPM7通道激酶在细胞的增殖、存活、分化、生长和迁移等一系列细胞活动中起重要作用。     

细胞膜磷脂酰肌醇4,5-二磷酸对TRP通道功能的调节作用

TRP 离子通道超家族可分为7个亚族,其功能受多方面因素的调节。最近的研究证明磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2)对多个家族的TRP通道功能均有调节作用,而且调节的结果既可以是激活也可以是抑制,作用比较复杂,涉及的机制和因素较多。本文综述了PIP2对几种不同家族TRP通道的调节作用及其病理生理学意义。     

瘙痒相关离子通道研究进展

瘙痒是一种引起抓挠欲望或反射的不愉快、刺激性感觉,可由机械、温度、电、内/外源性化学刺激引起.瘙痒的形成需要致痒剂、瘙痒相关受体和离子通道的参与,但以瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道为代表的众多瘙痒离子通道的作用机制目前仍不清楚.因此,研究瘙痒,尤其是慢性瘙痒产生的机...     

TRP通道参与温度感觉的分子机制

机体通过温度感受器来感知内外环境温度的变化,近年来已明确瞬时感受器电位（transientreceptorpotential,TRP）通道在温度感觉中起重要作用,其中包括介导热感觉的TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4和介导冷感觉的TRPM8与TRPA1,本文就TRP通道参与温度感受作用的几个TRP通道的分子机制进行综述。     

钠通道阻断剂用于治疗慢性疼痛的进展

慢性疼痛是临床常见的一类疾病，大都由外周神经元损伤或外周神经组织受炎性刺激所致，其临床表现有痛觉过敏、自发性疼痛、触诱发痛和烧灼痛等。慢性疼痛的发病机制较复杂，神经损伤后，信号发生的异常位点参与神经纤维及感觉神经元损伤的过程，这些位点持续激发动作电位，从而表现为疼痛。此外，在背角神经元中的脊髓易化及兴奋过程扩大了疼痛的感知，导致慢性疼痛的发生。其生理基础是自发性异位放电活动的产生，而离子通道和受体的堆积则形成了异位电活动。这种疼痛一直被推测为是在损伤部位钠通道异常表达及作用的结果，因此钠通道成为疼痛研究领域的重要研究方向，钠通道阻断剂可通过与其相应的受体位点结合，降低神经兴奋性，从而抑制神经兴奋的发生、传导，达到镇痛的作用。     

姜黄素对TRP离子通道抑制作用的研究

目的 验证瞬时受体电位(TRP)通道在胶质瘤MGR2细胞中的存在,研究姜黄素对TRP通道的电生理影响,探讨姜黄素抑制肿瘤细胞增殖的可能机制.方法 体外培养人脑胶质瘤细胞MGR2;利用膜片钳技术检测胶质瘤细胞MGR2的电生理特性,验证并分离TRP离子通道.使用薄荷醇、无Mg2+内液、酸以及非特异阻断剂2-氨基乙氧基苯硼酸(2-APB)及钆离子(Gd3+)对TRP通道的敏感性进行检测.记录不同浓度的姜黄素对TRP通道电流幅度的影响.结果 神经胶质瘤细胞MGR2是一种非可兴奋细胞,其细胞上表现出TRP离子通道的电生理特性.该通道对薄荷醇不敏感,对酸的反应不明显.对细胞内液低Mg2+有(24.2±4.1)％的TRP电流增加(n=12,P＜0.05),200 μmol/L 2-APB及10 μmol/L Gd3+对TRP电流分别有(46.4±4.5)％及(73.2±3.6)％的增加(n=12,P＜0.05).姜黄素对TRP通道的抑制作用具有浓度依赖性和可恢复性.结论 TRP通道在胶质瘤细胞MGR2中存在,姜黄素对TRP通道的作用具有浓度依赖性,为姜黄素抑制肿瘤增殖的可能机制提供了实验依据.     

血管内皮细胞上钙通道与氯通道功能研究进展

血管内皮细胞属于非兴奋性细胞,覆于血管腔内表面,其胞浆膜富含离子通道,构成其独特的信号传导功能的物质基础,本文综述了近年来有关内皮细胞上钙离子和氯离子通道在内皮细胞功能中的角色的研究,以期能够进一步探讨心血管疾病与离子通道功能异常之间的关系。     

薄荷醇影响TRP通道的研究进展

近年来,国内外学者在薄荷醇影响钙离子通道的研究中发现,其与瞬时感受器电位(TRP)通道有着密切的关系,其中包括TRPV1、TRPV3、TRPM8和TRPA1.本文对近年来薄荷醇参与细胞内Ca2+调节的TRP通道的相关研究进行综述.     

温度敏感型瞬时受体电位通道与皮肤神经源炎症和瘙痒

温度敏感型瞬时受体电位通道(TRP channels)包括TRPV1,TRPV2,TRPV3,TRPV4,TRPM8 和TRPA1,在皮肤上表达于皮肤感觉神经,角质形成细胞及肥大细胞.温度敏感型TRP通道可被各种物理和化学刺激致敏或激活,激活的温度敏感型TRP通道不但介导温度感知和调节,而且还参与痛痒觉发生以及皮肤神经源炎症发生,因此,温度敏感型TRP通道已成为治疗炎症性皮肤病和瘙痒的重要分子靶标.此外,利用以温度敏感型TRP通道为中心建立的知觉基本句法和分子底物,能辨别和重新确定感觉分类,并且有助于对瘙痒或瘙痒性皮肤病发病机制进行分析和处理.     

当归四逆汤对奥沙利铂神经毒性大鼠背根神经节TRPs通道的影响

目的 探讨当归四逆汤对奥沙利铂神经毒性大鼠背根神经节TRPs通道的影响。方法 使用奥沙利铂腹腔注射造成慢性神经毒性大鼠模型,60只大鼠分空白组、模型组、及当归四逆汤高、中、低剂量组。通过大鼠疼痛行为学、机械疼痛阈值测定检测当归四逆汤对奥沙利铂神经毒性的缓解作用,并进一步通过RT-PCR、Western blot观察大鼠背根神经节TRPs（TRPV1、TRPA1、TRPM8）mRNA及蛋白表达水平变化。结果 大鼠行为学测定显示,与空白组比较,模型组、当归四逆汤低、中剂量组机械疼痛阈值下降（P<0.05）,而高剂量组未出现明显的下降（P＞0.05）。与空白组比较,其余各组大鼠背根神经节TRPA1、TRPM8、TRPV1蛋白表达量显著增加（P<0.01）。与模型组比较,当归四逆汤低剂量组可降低TRPM8蛋白表达（P<0.05）,中剂量组可降低TRPA1（P<0.01）、TRPM8（P<0.01）、TRPV1（P<0.05）蛋白表达,高剂量组明显降低三者蛋白表达量（P<0.01）。与空白组比较,其余各组大鼠背根神经节TRPV1、TRPA1、TRPM8 mRNA表达显著增加（P<0.01）,与模型组比较,当归四逆汤各组均可显著下调三者表达（P<0.01）。结论 当归四逆汤可以预防奥沙利铂慢性神经毒性,减缓大鼠机械疼痛阈值下降程度,其机制可能与下调TRPs通道蛋白表达有关。      

N-型钙通道及其阻断剂研究进展

N-型电压依赖性钙通道主要分布于疼痛传递与调控通路的神经元突触末梢，参与疼痛介质(如谷氨酸和P物质)的释放和调节，在疼痛传递和调控过程中具有重要作用。因此，阻断N 型钙通道可以产生镇痛作用，特别是慢性疼痛和神经病理性疼痛。FDA已批准肽类阻断剂齐考诺肽鞘内给药，治疗全身性疼痛以及吗啡耐受或无效患者的严重慢性疼痛，证实N型钙通道是一个非常有意义的镇痛药物研究新靶标。近年来，口服有活性的小分子化合物研究越来越受到人们的重视，各种文献和专利报道的新结构类型层出不穷。本文就相关研究进行了综述。     

电压门控性钠通道Nav1.7 及其特异性阻断剂在神经病理性痛中的研究进展

电压门控性钠通道（voltage gated sodium channel,Nav）在痛觉的产生和传导中具有重要作用。在痛觉传导通路中,Nav1.7选择性表达于小直径外周感觉神经元和交感神经节神经元,可通过强化阈下刺激并设定Nav1.8和Nav1.9激活开放的阈值,从而影响神经元兴奋性。该本综述将重点阐述由Nav1.7通道基因突变所致的神经病理性痛的研究进展。Nav1.7可作为治疗疼痛的有效靶点,高选择性的Nav1.7阻断剂将对治疗疼痛具有重要的临床应用价值。     

电压门控性钠通道亚型和神经病理性疼痛

神经病理性疼痛是神经系统损伤引起的一种慢性疼痛。感觉神经元上的电压门控性钠通道在多种由外周神经损伤引起的神经病理性疼痛中具有重要的作用。近年来,随着对钠通道亚型在神经病理性疼痛发病机制中作用的阐明,发展特异性的钠通道亚型阻断药物将成为治疗神经病理性疼痛的重要研究方向。