镰形棘豆中2′,4′-二羟基查尔酮抗炎止血作用的实验研究

目的观察镰形棘豆中2′,4′-二羟基查尔酮的抗炎和止血作用。方法取2′,4′-二羟基查尔酮配成溶液,小鼠ig给药连续5 d,使用二甲苯致小鼠耳肿胀后,观察其抗炎作用;同样给药方式,采用断尾法测定出血时间、玻片法和毛细管法测定凝血时间、眼眶采血测定凝血酶原时间（PT）;以此观察2′,4′-二羟基查尔酮的止血作用。结果 2′,4′-二羟基查尔酮能抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀的肿胀度,其高剂量（80 mg/ml）对肿胀的抑制率接近地塞米松抑制率;2′,4′-二羟基查尔酮有缩短小鼠出血时间、加速凝血和缩短PT的作用,其中高剂量（80 mg/ml）作用更为明显。结论镰形棘豆中2′,4′-二羟基查尔酮具有良好的抗炎、止血和促凝血作用。     

藏药镰形棘豆的镇痛抗炎活性

目的:对藏药镰形棘豆的镇痛和抗炎活性进行研究.方法:使用醋酸扭体法、热板法和福尔马林法确定镰形棘豆的镇痛效应和类型;使用二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型、卡拉胶诱导的小鼠腹腔炎模型和大鼠棉球肉芽肿模型探讨镰形棘豆的抗炎效应.结果:镰形棘豆总提取物经口服给药可明显减少由醋酸引起的小鼠扭体次数(57.2%);还可对抗由福尔马林诱发的第二相疼痛(40.1%);但是不能降低小鼠对热刺激的反应性.在抗炎试验中,镰形棘豆总提取物可显著地抑制模型小鼠的耳肿胀程度(58.0%)和白细胞的迁移(59.4%),以及模型大鼠肉芽组织的增生(49.2%).结论:镰形棘豆具有良好的外周镇痛活性,对急性炎症和慢性炎症都有较好的作用.     

镰形棘豆总黄酮抗肾癌分子作用机制的网络药理学初探

目的 利用网络药理学和分子对接方法研究镰形棘豆总黄酮(TFOF)抗肾癌的分子机制。方法 通过SEAdatabase、SwissTarget Prediction和TargetNet数据库预测TFOF的相关靶点。从DisGeNET、NCBI、GeneCards、OMIM和GeneCLip3数据库收集与肾癌相关的靶点,通过靶点映射确定活性化合物作用于炎症的靶点。利用Cytoscape3.7.2软件,构建药物-化合物-疾病-靶点蛋白互作网络图。借助Omicshare和Metascape开放平台对交集靶点进行GO及KEGG富集分析。检测活性化合物对TNF-α诱导特殊转染的人胚胎肾293细胞(HEK-293细胞)中NF-κB抑制率的影响,以验证其抗肿瘤活性。通过Autodock软件对核心化合物和核心靶点进行分子对接验证。结果 靶点映射确定了460个镰形棘豆黄酮类化合物与炎症的共同靶点,其中,关键靶点8个(包括AKT1、TNF、SRC、VEGFA、EGFR等)。KEGG富集结果显示：TFOF的抗炎机制主要为调控cAMP信号通路、癌症中的微小RNA、VEGF信号通路等。分子对接显示核心成分与核心靶点...     

不同产地不同品种棘豆中球松素及2',4'-二氢查尔酮的分析研究

目的：建立高效液相色谱法(HPLC)测定棘豆中的球松素及2'',4''-二氢查尔酮含量,分析不同产地、不同品种棘豆的差异,为棘豆质量评价提供方法和依据。方法：色谱柱：CAPCELL PAK C18柱 (4.6 mm×250 mm,5µm);流动相：甲醇-0.1%磷酸溶液,梯度洗脱;流速：1.0 mL·min^-1;检测波长284 nm;柱温：30℃。结果：各色谱峰分离度较好,球松素和2'',4''-二氢查尔酮浓度分别在1.60~64.0 μg·mL^-1(r=0.9993)、1.30~416 μg·mL^-1(r=0.9998)范围内与峰面积线性关系良好,平均回收率分别为96.88%、99.69%。聚类分析结果表明球松素和2'',4''-二氢查尔酮在镰形棘豆和轮叶棘豆中的含量有别于其他几种棘豆;从产区来说,西藏区含量差异最大,青海地区含量差异较大、甘南和四川地区的差异相对较小。结论：该方法简单、快捷、灵敏、准确、可靠,可用于测定棘豆中球松素及2'',4''-二氢查尔酮的含量;对标准收载的镰形棘豆、轮叶棘豆与其他品种棘豆的定性定量鉴别具有较大的意义。     

镰形棘豆总提取物的镇痛抗炎作用

目的研究藏药镰形棘豆总提取物的镇痛抗炎活性。方法使用小鼠扭体法和热板法观察镰形棘豆总提取物的镇痛效应,确定镇痛类型;采用小鼠耳廓肿胀法和大鼠棉球肉芽肿胀法观察镰形棘豆总提取物的抗炎效应。结果镰形棘豆总提取物经灌胃给药可明显减少由醋酸引起的小鼠扭体次数(P<0.05),但是不能明显提高小鼠热刺激的痛反应时间;可明显减轻二甲苯致小鼠耳廓肿胀程度和模型大鼠肉芽组织的增生。结论镰形棘豆具有良好的外周镇痛活性和抗炎活性。     

镰形棘豆经皮给药后抗炎镇痛活性有效部位的筛选

目的镰形棘豆经皮给药后,筛选其最佳抗炎镇痛有效组分。方法分离提取镰型棘豆的生物碱、总黄酮、挥发油部位,并进行组合,利用二甲苯诱导的小鼠耳肿胀法、热板法和醋酸扭体法筛选镰形棘豆不同有效部位镇痛抗炎活性的最佳组分。结果镰形棘豆总黄酮与挥发油有效部位组合物有更好的抗炎镇痛活性,其经皮给药后对小鼠耳肿胀的抑制率为90.22%;热板法实验中的镇痛率达87.85%;醋酸扭体法实验中镇痛率达73.23%,与阳性药效果相当。结论镰形棘豆总黄酮与挥发油组合物通过经皮给药方式有良好的抗炎镇痛活性。     

不同产地不同品种棘豆中球松素及2’,4’-二氢查尔酮的分析研究

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定棘豆中的球松素及2’,4’-二氢查尔酮含量,分析不同产地、不同品种棘豆的差异,为棘豆质量评价提供方法和依据。方法:色谱柱:CAPCELL PAK C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:甲醇-0.1%磷酸溶液,梯度洗脱;流速:1.0 mL·min^-1;检测波长284 nm;柱温:30℃。结果:各色谱峰分离度较好,球松素和2’,4’-二氢查尔酮浓度分别在1.60~64.0μg·mL^-1(r=0.9993)、1.30~416μg·mL^-1(r=0.9998)范围内与峰面积线性关系良好,平均回收率分别为96.88%、99.69%。聚类分析结果表明球松素和2’,4’-二氢查尔酮在镰形棘豆和轮叶棘豆中的含量有别于其他几种棘豆;从产区来说,西藏区含量差异最大,青海地区含量差异较大、甘南和四川地区的差异相对较小。结论:该方法简单、快捷、灵敏、准确、可靠,可用于测定棘豆中球松素及2’,4’-二氢查尔酮的含量;对标准收载的镰形棘豆、轮叶棘豆与其他品种棘豆的定性定量鉴别具有较大的意义。     

镰形棘豆提取物抗肿瘤活性的体外实验研究

目的：对从镰形棘豆中分离得到的5种提取物进行体外抗肿瘤活性筛选。方法：采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法观察镰形棘豆挥发油、总黄酮、总多糖、总生物碱及总皂苷对HepG2、MGC-803、LOVO、MCF-7、HeLa等5种人癌细胞株增殖的影响。结果：挥发油和总黄酮可以不同程度地抑制人癌细胞株的增殖。并呈现出一定的量效关系。结论：镰形棘豆的挥发油和总黄酮是抗肿瘤活性的主要部位．值得进一步深入地探讨和研究。     

5,7-二羟基-3',4'-二甲氧基及3',5-二羟基-4',7-二甲氧基黄烷酮的合成

以橙皮甙为原料经选择性甲基化及水解两步分别以较好收率半合成了５,７－二羟基３,４－二甲氧基－及３,５－二羟基－４,７－二甲氧基黄烷酮。该工艺原料易得、工艺简单、收率高。     

6-取代氨基-L-D4G/ddG-5'-单磷酸酯的合成与抗HIV活性研究

目的前期工作发现一些碱基6位胺取代2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢鸟苷(D4G)和2',3'-双脱氧鸟苷(dd G)在体外实验中表现出良好的抗HIV活性,而碱基6位胺取代的L-D4G/dd G却无活性。推测其活性缺失可能与代谢过程中单磷酸化限速步骤有关。鉴于此,作者设计合成了L-D4G/dd G-5'-单磷酸酯,并对其抗HIV活性进行评价。方法本文以L-四乙酰核糖和6-氯-鸟嘌呤为原料,按已有合成方法合成中间体L-6-氯-2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢鸟苷,然后经磷酸酯化、胺取代、催化氢化等反应合成目标化合物。在假病毒评价体系中,以依法韦仑为阳性对照,对目标化合物进行抗HIV活性评价。结果合成了6个L-D4G/dd G-5'-单磷酸酯,抗HIV体外活性评价结果表明,与没有抗病毒活性的前体结构相比,化合物3a、3c、4a、4c的病毒抑制率有所提高。结论作为潜在的核苷抗病毒药物,L-D4G/dd G单磷酸酯前药的结构优化具有进一步深入研究的意义。     

Heme oxygenase 1 mediates anti-inflammatory effects of 2',4',6'-tris(methoxymethoxy) chalcone

We report that the synthetic chalcone 2',4',6'-tris(methoxymethoxy) chalcone (TMMC) is an anti-inflammatory compound that reduces nitric oxide (NO) production by inhibiting of inducible NO synthase (iNOS) expression, and that TMMC decreases the degradation of the inhibitory factor kappaB, leading to inhibition of nuclear factor-kappaB translocation into the nucleus in lipopolysaccharide (LPS)-activated RAW 264.7 macrophages. We also demonstrate that TMMC by itself is a potent inducer of heme oxygenase 1 (HO-1). Inhibition of HO-1 activity or scavenging of carbon monoxide, a byproduct of heme degradation, significantly attenuated this anti-inflammatory action. Treating cells with the specific p42/44 MAPK inhibitor, PD98059, blocked the TMMC-mediated induction of HO-1 and the inhibition of LPS-stimulated expression of iNOS. TMMC also depleted intracellular GSH. Our data suggest that TMMC exerts an anti-inflammatory effect in macrophages through a mechanism that involves the induction of HO-1, which is mediated by activation of p42/44 MAPK and GSH depletion.     

血余炭止血包止血效果的实验研究

目的观察血余炭止血包的止血作用。方法以兔子为实验对象,采用试管法测定体外凝血时间;用巴马小型猪建立其肝脏、脾脏、股动、静脉创伤出血模型,观察血余炭止血包的止血效果。结果体外凝血实验,与云南白药组、空白对照组和阴性对照淀粉组比较,血余炭组体外凝血时间明显缩短（P〈0．05,P〈0．01）。在巴马小型猪创伤止血实验中,与阴性对照淀粉组比较,血余炭止血包能明显缩短巴马小型猪肝脏、脾脏创伤出血时间（P〈0．01）,并明显减少出血量（P〈0．01）。与云南白药组和阴性对照淀粉组比较,血余炭组对巴马小型猪股动、静脉创伤出血有显著性止血作用（P〈0．05,P〈0．01）。组织学观察,股动脉创面组织周围未见明显病理改变。结论血余炭止血包有较好的凝血效果,在巴马小型猪肝脏、脾脏创伤出血模型中能明显缩短出血时间,减少出血量,止血实验效果显著;能有效控制摸型中股动、静脉致命性出血,降低死亡率。     

反相高效液相色谱法测定原料药3-氯-3’,4’-二羟基二苯甲酮的含量及有关物质

目的:建立反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定原料药3-氯-3’,4’-二羟基二苯甲酮(HP46)的含量及有关物质。方法:采用Diamonsil C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以甲醇-乙腈-水(用磷酸调节pH至3.0)(65∶5∶30)为流动相,流速0.8mL.min-1,检测波长243nm,柱温25℃,外标法测定HP46含量,自身对照法测定有关物质。结果:有关物质与主药分离良好,主药含量高于99%,HP46在3.0~180mg.L-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),最低检测限1mg.L-1。结论:建立的高效液相色谱方法灵敏性和专属性好,适用于原料药HP46的质量控制、有关物质检测和稳定性检查。     

肠炎冲剂解热镇痛抗炎作用的实验研究

目的：研究肠炎冲剂的解热、镇痛和抗炎作用。方法：用蛋白胨所致发热模型研究肠炎冲剂的解热作用；用热板法及扭体法观察其镇痛作用；用足跖肿胀法及耳肿胀法研究其抗炎作用。结果：肠炎冲剂能显著抑制蛋白胨所致体温升高；肠炎冲剂能明显延长动物对热刺激的反应潜伏期,并明显减少其扭体次数；该药也能显著减轻动物足跖及耳片肿胀反应。结论：肠炎冲剂具有解热、镇痛和抗炎作用。     

藏药莪达夏对大鼠心肌缺血再灌注NO和NOS的影响

目的 本实验主要探讨藏药莪达夏水提物对大鼠心肌缺血再灌注后,心肌组织中一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)活性的影响,从而探讨其对心肌缺血-再灌注损伤保护作用可能的保护机制。方法 采用结扎大鼠冠脉左前降支方法造成心肌缺血再灌注模型,测定再灌注40min后心肌组织中NO含量以及NOS、iNOS的活性。结果 心肌组织中NOS、iNOS活性和NO含量水平,缺血再-灌注模型组明显高于正常对照组。莪达夏水提物高、中、低剂量组心肌组织中NOS、iNOS活性水平以及NO含量水平均低于模型组。结论 藏药莪达夏能够通过降低NOS、iNOS活性和NO含量水平从而对大鼠缺血-再灌注心肌损伤产生保护作用。     

2',4',6'-Tris(methoxymethoxy) chalcone induces apoptosis by enhancing Fas-ligand in activated hepatic stellate cells

Suppression of hepatic stellate cell (HSC) activation and proliferation, and induction of apoptosis in activated HSCs have been proposed as therapeutic strategies for the treatment and prevention of the hepatic fibrosis. We previously showed that 2′,4′,6′-tris(methoxymethoxy) chalcone (TMMC), a synthesized chalcone derivative, inhibits platelet-derived growth factor-induced HSC proliferation at 5–20 μM. Here, we showed that TMMC induces apoptosis in activated HSCs at higher concentrations (30–50 μM), but is not cytotoxic to primary hepatocytes. Moreover, TMMC induces hyperacetylation of histone by inhibiting histone deacetylase (HDAC) in activated HSCs. Interestingly, TMMC treatment remarkably increased Fas-ligand (FasL) mRNA expression in a dose-dependent manner. Cycloheximide treatment reversed the induction of TMMC on apoptosis, indicating that de novo protein synthesis was required for TMMC-induced apoptosis in activated HSCs. In addition, FasL synthesis by TMMC is closely associated with maximal procaspase-3 proteolytic processing. In vivo, TMMC reduced activated HSCs in CCl₄-intoxicated rats during liver injury recovery, as demonstrated by α-smooth muscle actin expression in rat liver. TMMC treatment also resulted in apoptosis, as demonstrated by cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase in rat liver. In conclusion, TMMC may have therapeutic potential by inducing HSC apoptosis for the treatment of hepatic fibrosis.     

偏痛胶囊流浸膏镇痛抗炎作用实验研究

目的:研究偏痛胶囊流浸膏镇痛、抗炎药效学作用.方法:热板法、醋酸扭体法观察偏痛胶囊流浸膏对小鼠的镇痛作用,二甲苯致小鼠耳肿胀、蛋清致大鼠足肿胀的方法研究偏痛胶囊流浸膏的抗炎作用.结果:偏痛胶囊流浸膏能明显减少醋酸致小鼠扭体次数,显著提高小鼠痛阈值(P＜0.01或P＜0.05);明显抑制小鼠耳肿胀,减少耳重差,对大鼠足跖肿胀有显著抑制作用(P＜0.01或P＜0.05).结论:偏痛胶囊流浸膏具有较好的镇痛、抗炎作用.     

白芍醇提取液的镇痛抗感染作用效果实验研究

目的：研究白芍醇提取液的镇痛抗感染作用。方法：实验鼠采取灌胃给药方式,采用光热测痛法研究小鼠镇痛作用,采用大鼠足跖肿胀实验研究抗感染作用,实验结束后分析和总结实验数据。结果：与各自的阴性对照组相比,大鼠足跖肿胀率明显减小（P〈0．05）;光热致痛小鼠痛阈值显著降低（P〈0．05）。结论：白芍醇提取液中的芍药苷等有效成分对于缓解疼痛、消除炎症具有一定的作用效果。     

Inhibition of aromatic amino acid decarboxylases by the anti-inflammatory agent flobufen and 2',4'-difluorbiphenyl-4-acetic acid

The effect of the novel Czechoslovak antiphlogistic agent flobufen (VUFB 16066, 4-[2',4'-difluorbiphenyl]-4-oxo-methyl-butanic acid) and its metabolite 2',4'-difluorbiphenyl-4-yl acetic acid (VUFB 17203) on decarboxylase of aromatic amino acids (DAAK, E. C. 4.1.1.28) of the rat liver (supernatant 20,000 x g) was studied in vitro. The concentrations of 3.8 x 10(-4) mol x 1(-1) of flobufen and 4.4 x 10(-4) mol x 1(-1) of difluorbiphenylyl acetic acid produced 50% inhibition n the enzyme. Ki for flobufen is approximately 1.5 x 10(-4) mol x 1(-1), the reaction with the inhibitor takes place in the ratio 1:1 and the enzyme-inhibitor complex does not exert any catalytic activity. In the tissues with a low activity of DAAK, inhibition could be manifested by decreased synthesis of serotonin and dopamine.