紫杉醇对大鼠胶质瘤9L细胞株毒性研究

目的：探讨紫杉醇对体外培养脑胶质瘤９Ｌ细胞株的抑制杀伤作用及机理。方法：采用细胞毒试验（ＭＴＴ法）、流式细胞术（ＦＣＭ）及形态学观察，研究紫杉醇对脑胶质瘤９Ｌ细胞的毒性作用。结果：紫杉醇作用于脑胶质瘤细胞后，细胞增殖活力显著下降。有丝分裂周期被阻滞于Ｇ２／Ｍ期，ＤＮＡ含量≥４Ｃ或ＤＮＡ含量＜２Ｃ的细胞比例增加。肿瘤细胞出现核固缩、核碎裂及多核细胞。结论：紫杉醇对胶质瘤细胞有肯定的抑制杀伤作用，药物对肿瘤细胞的毒效应表现为时间依赖性与剂量依赖性     

补骨脂素脂质体的研制及细胞毒作用初步研究

补骨脂素（psoralen）足从温补肾阳中药补骨脂中提取的有效成分，ps；；r。卜n具有极强的光敏化作用，有广泛的生物活性，体内外抗癌试验业已表明，I）S（）ffl。fi对肿瘤细胞i）NA生物合成有巨著抑制作m，对多种动物及人的移植性肿瘤有明村的生长抑制作用，具有广阔的I发应m前景，但是由｝ps（；rZll。n属脂溶性物质，仅微溶厂水，个便十在临床M＊，冈此研制plOO；llel。脂质体，从而方便；临床1、V川，提高X抗癌作川是非常必要的．］材料和方法1．if，。（）f；；卜11脂质体的制备采川逆州蒸发注川5“．川（）。）1／）。（）1）卵磷…     

紫杉醇与紫杉醇脂质体治疗乳腺癌的疗效及安全性对比研究

目的：比较和评价紫杉醇与紫杉醇脂质体治疗乳腺癌的疗效以及安全性。方法选取2013年5月—2014年5月在该院的60例乳腺癌病人作为研究对象,随机分为两组,30例患者经紫杉醇治疗（135mg/m2/次）,30例患者经紫杉醇脂质体治疗（135mg/m2/次）,每3周注射1次,为1个周期,持续3个周期。结果紫杉醇组的完全缓解率为3.33%(1/30),部分缓解率为63.33%(19/30),总有效率为66.66%(20/30);紫杉醇脂质体的完全缓解率为3.33%(1/30),部分缓解率为50.00%(15/30),总有效率为53.33%(16/30),不良反应：紫杉醇与紫杉醇脂质体治疗后的不良反应依次为：白细胞减少(63.5%与69.8%),中性粒细胞减少(21.3%与19.8%),血红蛋白降低(62.1%与71.0%),血小板减少(72.6%与69.1%),谷氨酸转氨酶升高(6.8%与10.1%),腹痛(4.9%与7.1%),腹泻(3.7%与5.1%),恶心呕吐(61.1%与63.5%),末梢神经炎(1.6%与1.5%),脱发(64.1%与65.5%),厌食(66.2%与68.2%),疲乏(67.2%与76.6%),面部潮红(12.5%与1.3%),呼吸困难(7.6%与1.4%),皮疹(14.7%与2.8%),关节痛(24.3%与25.0%),肌肉痛(20.3%与11.3%)。结论紫杉醇与紫杉醇脂质体在治疗乳腺癌的疗效类似,但紫杉醇脂质体可以明显降低药物治疗后的不良反应,在肿瘤的治疗过程中有一定价值,值得在临床上推广使用。     

紫杉醇脂质体的研究进展

紫杉醇是目前临床上治疗肿瘤的广谱化疗药物。由于其毒副作用强、不溶于水等因素,使其临床应用受到一定限制,为了克服以上缺点,紫杉醇脂质体的研究成为当前的热点,尤其在制备、药代动力学、组织分布、紫杉醇脂质体和其他药物联合应用等方面研究比较深入,我们对紫杉醇脂质体的研究作一综述。     

重楼抗瘤方与奥沙利铂或多西紫杉醇对胃癌细胞的体外交互作用研究

目的:探讨重楼抗瘤方与奥沙利铂或多西紫杉醇对胃癌细胞的体外交互作用及其对化疗相关基因表达和细胞凋亡的影响。方法:MTT法检测细胞增殖能力;基于中位效应原则的联合指数法评估重楼抗瘤方与各化疗药物对胃癌细胞系SGC-7901和BGC-823的交互作用;Annexin-Ⅴ-FITC和PI双染色法检测细胞凋亡率;荧光定量RT-PCR法测定化疗相关基因表达水平。结果:重楼抗瘤方与各化疗药联合使用对胃癌细胞的增殖抑制作用优于各单药组。低浓度范围内,联合用药组产生较好的协同抗肿瘤作用,联合指数<1。凋亡分析显示联合用药组细胞凋亡率显著高于各单药组。重楼抗瘤方作用24h后,SGC-7901和BGC-823细胞中化疗药物相关基因ERCC1(Excision repair cross-complementation1)、β-tublinⅢ和Tau mRNA表达水平均显著下调。结论:重楼抗瘤方与奥沙利铂或多西紫杉醇在低浓度范围内有较好的体外协同抗肿瘤作用,可能与该复方与两化疗药协同诱导肿瘤细胞凋亡以及下调化疗相关基因表达水平有关。     

紫草萘醌(阿卡宁)衍生物SYUNZ-4的抗瘤作用研究

目的 探讨半合成的一种新的阿卡宁衍生物-3,11-双(2-羟乙巯基)-6-异己萘茜(代号为SYUNZ-4)体外对各种人癌细胞的细胞毒作用和体内的抗瘤作用.方法 体外细胞毒作用是应用四氮唑蓝(MTT)法测定,以半数抑制浓度(IC50)进行评价.体内抗瘤作用是应用小鼠移植瘤模型和人癌细胞裸鼠移植瘤模型.结果体外细胞毒试验表明,SYUNZ-4对7种人癌细胞有强的细胞毒作用,它们的IC50为0.32～7.75 mg&#183;L-1,对耐药细胞株MCF-7/Adr和KBV200的IC50分别为1.96和7.87mg&#183;L-1.体内抗瘤试验,SYUNZ-4在2.0,6.0和10.0 mg&#183;kg-1,ip,q2d&#215;10d,对小鼠肉瘤S-180和小鼠肝癌HepS的抑瘤率分别为31.5%～69.7%和45.9%～67.5%(P＜0.05～0.01).SYUNZ-4在2.0,6.0,10.0和14.0 mg&#183;kg-1,对小鼠肿瘤艾氏腹水癌实体型ESC的抑瘤率为30.2%～58.1%(P＜0.05～0.01).在6.0和10.0 mg&#183;kg-1,ip,q3d&#215;18 d条件下,SYUNZ-4对人肺腺癌(GLC-82)裸鼠移植瘤的抑瘤率为48.4%和61.7%(P＜0.001);在2,6和10 mg&#183;kg-1剂量下对人鼻咽癌细胞(CNE2)裸鼠移植瘤的抑瘤率分别为35.5%、41.9%和48.3%,P＜0.01～0.001.结论 新合成的紫草醌衍生物SYUNZ-4具有强的细胞毒作用和抗小鼠肿瘤作用.     

奈达铂分别联合紫杉醇脂质体以及紫杉醇治疗晚期食管癌的肿瘤负荷及毒副反应评价

目的:评价奈达铂分别联合紫杉醇脂质体以及紫杉醇治疗晚期食管癌的肿瘤负荷及毒副反应。方法:收集本院收治的晚期食管癌患者68例,按照双盲随机对照法将其分为接受奈达铂联合紫杉醇脂质体治疗的紫杉醇脂质体组34例、奈达铂联合紫杉醇治疗的紫杉醇组34例,均持续治疗8周。治疗前、治疗8周后,采用放射免疫法测定血清食管癌相关肿瘤标志物含量,采用酶联免疫吸附法测定血清血管新生指标含量,采用流式细胞仪测定细胞免疫指标。结果:治疗前,两组血清肿瘤标志物、血管新生指标含量以及细胞免疫功能指标的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后,观察组血清中肿瘤标志物CY211、CEA、SCC、CA724、CA125的含量低于对照组,血管新生指标HIF-α、VEGF、MMP-9的含量低于对照组,外周血细胞免疫指标CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+的水平高于对照组,CD_8~+的水平低于对照组(P<0.05)。结论:奈达铂联合紫杉醇脂质体可以更为有效的减轻肿瘤负荷,同时毒副作用较轻、具有良好的疗效及安全性。     

含硅5-Fu衍生物抗瘤作用实验研究

本文用含硅的5-Fu衍生物IV进行了体外及体内抗癌试验，结果表明：化合物IV对Hela细胞、S-180内瘤腹水细胞均有明显的体外细胞毒作用，半数抑制浓度IC50分别为40.3μg/ml、36.8μg/ml.在体内抑瘤试验中，IV对S-180、L2、Hep等瘤株用25μg/kg及50μg/kg/d两个剂量组重复三次都有明显疗效，抑瘤率为S-180 46.6%-72.3%,L2 38.7%-61.5%,Hep 23.4%-48.9%,对EAC疗效显著，在剂量为50μg/kg/d时，小鼠生命延长率为167.4%,以上实验均有显著性差异。     

99m锝标记紫杉醇脂质体在移植荷瘤鼠体内分布的研究

对 2 0只雌性裸鼠建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型 ,经其尾静脉注射锝标紫杉醇脂质体 (99m TC- TL) 0 .2m l,于 15 min、 30 m in、 90 m in各处死动物 5只 ,将心、肝、脾、肺、肾、小肠、子宫附件、骨及肿瘤组织分别称重。其余 5只动物尾静脉注射游离锝 (99m TC— F) 0 .2 m l,于 90 min处死 ,取肝、脾、肺及肿瘤组织称重 ,用 γ-定标仪测其放射强度 (单位 :CPM/ 10 0 mg)。肝、脾、肺脏器内 99m TC动态放射值最高 (5 5 2 .1± 92 .8～ 2 6 0 .1± 2 1.0 cpm/ 10 0m g) ,其放射强度随时间延长呈下降趋势 ,肿瘤组织放射值较低 (3.6± 0 .6 cpm/ 10 0 m g) ,动态测量呈水平位。99m TC- TL组与 99m TC- F组在 99m TC示踪显示 90 min时 ,TC- TL 组肝、脾、肺内放射强度高于 99m TC- F组 (P<0 .0 5 ) ,而肿瘤组织中两组无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论 :静注紫杉醇脂质体在荷瘤鼠体内主要定向分布于网状内皮系统丰富的肝、脾、肺器官内 ,肿瘤组织有一定滞留性 ,但亲和力较差     

紫杉醇脂质体联合氟尿嘧啶双周治疗进展期胃癌的临床观察

目的：观察紫杉醇脂质体联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙双周治疗进展期胃癌的疗效及不良反应。方法采用紫杉醇脂质体100mg/m2静脉滴注,第1天;亚叶酸钙400 mg/m2静脉滴注,第1天;氟尿嘧啶400 mg/m2静脉注射,第1天;氟尿嘧啶3000 mg/m2加入百特化疗泵中维持46小时,第1天;每2周重复。结果：38例均能评价疗效。其中3例获得CR,16例获得PR,RR为50%,15例SD,4例PD;中位TTP为6.4个月;中位OS为11.2个月;1年生存率为44.6%。全组毒副反应较轻,主要为骨髓抑制、黏膜炎、神经毒性、肌肉关节痛及脱发,胃肠道反应多为Ⅰ～Ⅱ度。其中Ⅲ～Ⅳ度毒副反应包括白细胞减少7例,脱发2例,黏膜炎2例。结论：紫杉醇脂质体联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙双周治疗晚期进展期胃癌不良反应较DCF方案（多西他赛、顺铂、5-FU）明显降低,近期疗效和远期生存相似,而前者的耐受性和生活质量似乎更佳,提示以紫杉醇替代多西他赛亦是DCF的一种可选的改良方案。     

脂质体紫杉醇周疗方案与普通紫杉醇治疗乳腺癌的疗效及不良反应比较

目的：探讨脂质体紫杉醇周疗方案与普通紫杉醇治疗乳腺癌的疗效及不良反应。方法方便选取该院2012年1月—2013年8月收治的乳腺癌患者60例,随机分成观察组和对照组,每组30例。对照组采取普通紫杉醇进行治疗;观察组实施脂质体紫杉醇周疗。结果观察组患者的恶心呕吐症状为6.66%,对照组为23.33%,对比其皮疹、肌肉痛、面部潮红、脱发等观察指标,观察组均明显优于对照组患者(P<0.05)。结论针对乳腺癌患者,使用脂质体紫杉醇周疗方案治疗的效果较普通紫杉醇治疗效果更为明显,值得在临床上推广。     

骆驼蓬全草提取物抗肿瘤作用体外实验研究

用骆驼蓬全草的醇提取物ＥＭ、ＥＳ和水提取物ＷＳ进行了体外抑癌试验。结果表明：ＥＭ、ＥＳ和ＷＳ对瘤细胞Ｌ－１２１０和Ｋ－５６２均有一定的抑制作用，半数抑制浓度分别为４９６．３６，１４４８．７７，１２２２．０８，４２２．７６，１７６９．２９，１６２９．３０μｇ／ｍｌ。抗肿瘤作用的强度和药物浓度呈正相关。其中ＥＭ的抗肿瘤作用最强。     

HSV-tk基因反转录病毒载体的构建及体外抗脑肿瘤细胞作用研究

构建了含有pgk启动子驱动的HSV-tk基因的反转录病毒载体pLNTK，PCR证实pLNTK成功地转移至SHG44及NBA2细胞。体外实验证实，表达HSV-tk次的细胞对ACV的敏感性明显高于未修饰的亲本细胞，SHGLNTK、NBALNTK细胞对ACV的敏感性分别是其亲本细胞的1000、500倍。3H－TdR掺入法证实转染HSV－tk细胞在ACV存在下，其DNA合成能力较亲本细胞明显受抑制。共培养实验证实存在旁观者效应。     

力扑素联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的:观察力扑素联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及不良反应。方法:31例晚期非小细胞肺癌患者采用力扑素135mg/m2加入5%葡萄糖500ml中,静脉滴注3h,d1;顺铂30mg/m2加入生理盐水500ml中,静脉滴注,d1~d3。21d为1个周期,至少完成2个疗程。结果:总有效率33.2%,初治和复治两组间有效率比较有显著性差异(P<0.05)。主要不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐等,无治疗相关死亡。结论:力扑素联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效确切,不良反应较轻。     

紫杉醇脂质体腹腔给药对S180腹水瘤小鼠的疗效

目的:比较紫杉醇脂质体与紫杉醇注射液对S180腹水瘤小鼠的肿瘤抑制效果.方法:采用逆向蒸发法及超声法制备紫杉醇脂质体,以激光粒度散射仪测定粒径,以反向高效液相法测定脂质体中紫杉醇药物含量.采用S180细胞昆明鼠腹腔内注射形成腹水瘤模型,肿瘤种植24 h后随机分成4组,分别为空白对照组、空白脂质体组、紫杉醇注射液组、紫杉醇脂质体组.每组5只,其中两组分别以紫杉醇脂质体和紫杉醇注射液腹腔注射,其他2组分别给予生理盐水和空白脂质体腹腔注射,共给药4次,给药间隔72 h.结果:紫杉醇脂质体平均粒径为(282.40±8.94)nm,药物包封率为91%.肿瘤种植14天后,空白对照组、空白脂质体组、紫杉醇注射液组小鼠形成大量腹水,腹膜、肝脏广泛转移;紫杉醇脂质体组仅形成少量腹水,腹膜、肝脏未见转移.结论:紫杉醇脂质体腹腔内给药可以明显抑制腹水形成,有效抑制腹腔转移.     

紫杉醇脂质体联合顺铂同步放化疗治疗宫颈癌的疗效观察

目的观察紫杉醇脂质体联合顺铂同步放化疗治疗宫颈癌的疗效及不良反应。方法 124例晚期宫颈癌患者随机分为试验组和对照组,每组各62例,对照组采用常规外照射加腔内照射方法进行放疗;试验组在对照组治疗的基础上加用紫杉醇脂质体联合顺铂同步放化疗。观察两组患者的近期疗效和不良反应。结果试验组的治疗有效率为83.87%,高于对照组为67.24%,经秩和检验,两组近期疗效比较差异有统计学意义(Z=8.12,P<0.05)。试验组及对照组恶心、呕吐、白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少不良反应的发生率分别为41.93%、77.42%、46.77%、29.03%及6.45%、30.65%、20.97%、29.68%,试验组不良反应的发生率高于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论使用紫杉醇脂质体联合顺铂同步放化疗治疗宫颈癌能够提高患者的近期疗效,减少变态反应的发生。     

紫杉醇对小鼠巨噬细胞免疫活性的影响

目的 :研究紫杉醇对小鼠巨噬细胞免疫活性的调节作用。方法 :按常规方法收集纯化 8～ 12周龄BALB/c雌性小鼠腹腔巨噬细胞 ,用RPMI16 40培养基培养 ,按所用药物紫杉醇 (Paclitaxel)不同浓度和 (或 )干扰素 γ(INF γ)进行分组并设对照组。一氧化氮 (NO)测定采用Griess法。结果 :一定浓度的紫杉醇能够诱导巨噬细胞产生NO ,且随浓度增大而增加 ;紫杉醇联合INF γ时 ,诱导作用明显增加 ,且紫杉醇腹腔给药更易达到有效活化巨噬细胞浓度。结论 :腹腔给药有利于紫杉醇发挥抗肿瘤作用 ,若与INF γ联合更能发挥其免疫化学治疗作用     

雷帕霉素和紫杉醇对血管内皮细胞的增生抑制作用及细胞毒性的比较

目的比较雷帕霉素和紫杉醇对血管内皮细胞增生的抑制作用及细胞毒性作用。方法应用不同浓度的雷帕霉素和紫杉醇处理原代培养的家猪主动脉内皮细胞,使用5′-溴-2′-脱氧尿嘧啶核苷酸(BrdU)掺入法测定内皮细胞增生程度,利用CytoTox-One方法测定内皮细胞活力以反映药物的细胞毒性作用。结果极低浓度时,雷帕霉素和紫杉醇即能够显著抑制内皮细胞的增生而不伴有明显的毒性作用,雷帕霉素的抑制增生作用更强;高浓度时,二种药物几乎完全抑制内皮细胞的增生并伴有较强的毒性作用,紫杉醇的毒性作用更显著。结论雷帕霉素和紫杉醇在高浓度时均明显抑制内皮细胞的损伤后修复,紫杉醇的抑制作用尤为明显。而极低浓度的雷帕霉素仍可能会延迟血管损伤后再内皮化。