糖皮质激素对小儿肾病综合征的治疗

在小儿肾病综合征的治疗中，糖皮质激素是最常应用的治疗方案之一，其临床的有效性是儿科临床医师所公认的，但在对糖皮质激素敏感的肾病综合征中，在发挥激素的最大临床效果而副作用最小的理想剂量和疗程上，一直存在争论。关于这类的临床研究很多，其中还包括一些多中心的临床研究，应用循证医学的理论和方法来分析、评价这些研究，以供儿科临床医师参考。     

肾病综合征糖皮质激素耐药机制的研究现状与展望

糖皮质激素(GC)自1949年应用于急性风湿病治疗后,迅速成为多种疾病治疗的主要乃至特效药物之一,肾病综合征(NS)是其中之一。然而,随着临床的广泛应用与患者数量的增多,发现GC治疗效应存在明显差异:部分患者治疗效果十分满意,而另一部分患者治疗效果较差,甚至完全无效。与其他疾     

静滴低分子右旋糖酐对肾病综合征蛋白尿的影响

本文旨在对低分子右旋糖酐(低右)对肾病综合征患儿蛋白尿一过性影响的机理进行初步探讨,并提出建立药物性静电屏障来治疗肾病综合征的初步设想,现报道如下。     

原发性肾病综合征糖皮质激素耐药机制研究进展

糖皮质激素耐药的确切机制尚未完全明了。现就近年来有关原发性肾病综合征糖皮质激素耐药的可能机制，包括糖皮质激素受体（GR）数量、结构异常，GR表达尤其GRβ表达异常，P－糖蛋白170、多药耐药基因、11β－羟基类固醇脱氢酶、GR信号转录调控异常，肾病综合征临床并发症和病理特征，单基因突变等与激素耐药的关系作一概述。     

儿童特发性肾病综合征对糖皮质激素耐药的机制

儿童特发性肾病综合征对糖皮质激素(GC)耐药是临床中最感棘手的问题.其发生机制复杂,既与GC受体、甲状腺激素水平、肾小管间质损害等密切相关,更有分子遗传学背景的异常,如NPHS2、MDR1、HLA等基因异常.随着越来越多对GC耐药机制的分子基础被阐明,基因治疗有可能成为解决GC耐药的一个重要手段.     

糖皮质激素的基础及其在儿童肾病综合征中的临床应用

糖皮质激素是临床应用最广泛的药物之一,其在肾病综合征中更是得到了广泛应用.该文重点从糖皮质激素的基础如分类、临床剂量区分、作用机制、应用的基本原则、肾上腺轴被抑制与否的判断、注意事项及在肾病综合征中的临床应用等方面进行概述.     

糖皮质激素对肾病综合征患儿成骨细胞功能的影响

目的　糖皮质激素是治疗肾病综合征的首选药物。但糖皮质激素可抑制成骨细胞功能,导致骨质疏松。该研究通过检测成骨细胞不同分化阶段的生化指标:I型前胶原羧基端前肽(PICP)、骨钙素(BGP)和总碱性磷酸酶(AKP),探讨糖皮质激素对肾病综合征(NS)患儿成骨细胞功能的影响。方法　测定正常对照组(n=30),未治NS患儿(n=30)和激素治疗后NS患儿(每日泼尼松2mg/kg治疗4 ~8周,n=30)血清PICP、BGP及AKP水平。结果　未治NS患儿血清PICP165 ±56μg/L,BGP15 ±9ng/L水平明显低于正常对照组205 ±81μg/L, 19 ±12ng/L(均P<0. 05),而血清总AKP198 ±71U/L与正常对照组202 ±46U/L比较差异无显著性。激素治疗后NS患儿血清PICP85 ±56μg/L、BGP8±5ng/L、AKP104 ±59 U/L均明显低于未治NS患儿(P<0. 01)。结论　NS患儿本身存在骨合成障碍,大剂量糖皮质激素治疗可进一步抑制NS患儿的成骨细胞合成功能。     

儿童肾病综合征糖皮质激素抵抗的发生机制及治疗策略

肾病综合征(NS)儿童部分表现为糖皮质激素(GC)抵抗,治疗非常棘手,预后不容乐观.NS是一种由多病因引起的综合征,因此激素抵抗的原因也是多种多样的.有些NS本质上不是由免疫介导的,免疫异常在NS发生中的作用也不同.现从GC作用机制各环节阐述GC抵抗的发生机制,并介绍激素抵抗型NS的治疗策略.     

糖皮质激素治疗肾病综合征耐药的机制探讨

糖皮质激素(GC)是治疗原发性肾病综合征的首选药物,而激素的耐药问题使其治疗面临严峻挑战.GC在体内发挥效应需经历一系列连续的复杂过程,此效应途径中的任何一个环节出现异常,都有可能导致Gc耐药的发生.近年来的研究表明,GC受体前代谢酶、多药耐药基因及其编码蛋白质、GC受体、受体附件蛋白、NPHS2基因等都可能与GC耐药有关,而如何从复杂纷纭中寻找到GC耐药的分子标志物将是今后研究的方向.     

糖皮质激素对肾病综合征患儿成骨细胞功能的影响

目的　糖皮质激素是治疗肾病综合征的首选药物。但糖皮质激素可抑制成骨细胞功能,导致骨质疏松。该研究通过检测成骨细胞不同分化阶段的生化指标:I型前胶原羧基端前肽(PICP)、骨钙素(BGP)和总碱性磷酸酶(AKP),探讨糖皮质激素对肾病综合征(NS)患儿成骨细胞功能的影响。方法　测定正常对照组(n=30),未治NS患儿(n=30)和激素治疗后NS患儿(每日泼尼松2mg/kg治疗4 ~8周,n=30)血清PICP、BGP及AKP水平。结果　未治NS患儿血清PICP165 ±56μg/L,BGP15 ±9ng/L水平明显低于正常对照组205 ±81μg/L, 19 ±12ng/L(均P<0. 05),而血清总AKP198 ±71U/L与正常对照组202 ±46U/L比较差异无显著性。激素治疗后NS患儿血清PICP85 ±56μg/L、BGP8±5ng/L、AKP104 ±59 U/L均明显低于未治NS患儿(P<0. 01)。结论　NS患儿本身存在骨合成障碍,大剂量糖皮质激素治疗可进一步抑制NS患儿的成骨细胞合成功能。     

原发性肾病综合征患儿外周血糖皮质激素受体水平与糖皮质激素疗效探讨

检测了３６例原发性肾病综合征患儿外周血糖皮质激素受体（ＧＣＲ）、血浆促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）及皮质醇水平、结果显示：肾病综合征患儿血浆ＡＣＴＨ及皮质醇水平低于正常对照组（Ｐ＜０．０１），单纯性肾病综合征组ＧＣＲ水平高于正常对照组。应用糖皮质激素（ＧＣ）２４小时后ＧＣＲ水平下降，以单纯性肾病组下降明显。结果表明，肾病综合征患儿外周血ＧＣＲ水平与ＧＣ疗效关系密切，ＧＣＲ水平高者对ＧＣ疗效好，提示通过检测ＧＣＲ数量及其变化可预测ＧＣ对肾病综合征患儿的疗效。     

儿童特发性肾病综合征对糖皮质激素耐药的机制

儿童特发性肾病综合征对糖皮质激素(GC)耐药是临床中最感棘手的问题。其发生机制复杂，既与GC受体、甲状腺激素水平、肾小管间质损害等密切相关，更有分子遗传学背景的异常，如NPHS2、MDR1、HLA等基因异常。随着越来越多对GC耐药机制的分子基础被阐明，基因治疗有可能成为解决GC耐药的一个重要手段。     

糖皮质激素免疫调节环路与单纯性肾病综合征相互关系的探计

观察单纯性肾病综合征（简称肾病）患儿２３例。其中初发患儿治疗前血清皮质醇水平即低下，皮质醇水平与Ｔ淋巴细胞亚群ＣＤ＾＋４／ＣＤ＾＋８比值呈显著正相关。不同皮质醇水平患儿ＣＤ＾＋４／ＣＤ＾＋８比值，刀豆蛋白Ａ诱导细胞抑制活性亢进程度各异；接受大剂 量泼尼松治疗时患儿ＣＤ＋４／ＣＤ＾＋８比值，ＣｏｎＡ－ＳＣ抑制活性恢复正常；接受小剂量泼尼松治疗时患儿自身皮质醇水平仍低下，ＣＤ＾＋４／ＣＤ＾＋８比值。Ｃ     

原发性肾病综合征患儿应用糖皮质激素致眼部不良反应的防治

原发性肾病综合征是儿童常见的肾小球疾病之一,糖皮质激素是治疗肾病综合征的首选药物,且使用的周期较长。长期使用糖皮质激素可出现库欣貌、高血压、免疫功能降低、生长发育迟缓、眼部不良反应等,其中糖皮质激素眼部不良反应以青光眼和白内障较为常见。糖皮质激素性青光眼和白内障常常发生隐蔽,患儿往往不能准确地表达其不适,同时部分临床医...     

糖皮质激素受体基因多态性与肾病综合征患儿激素耐药相关性探讨

目的　筛选人类糖皮质激素受体基因 (NR3C1)的多态性 ,并分析其在激素耐药型、激素敏感型肾病综合征患儿以及参照人群 (随机抽取的脐血标本 )中的分布 ,以研究NR3C1多态性与肾病综合征患儿激素耐药的关系。方法　提取 3 9例激素耐药型、67例激素敏感型肾病综合征患儿以及64例参照人群血基因组DNA ,PCR扩增NR3C1中编码人类糖皮质激素受体全部功能区的第 2～ 9α外显子 ,以变性高效液相色谱 (DHPLC)分析检测PCR产物 ,对洗脱曲线异常者进行DNA测序。结果　在总计 170份基因组DNA样本中 ,DHPLC分析发现 12种多态性 ,均经DNA测序证实。另外 ,有 3组多态性呈紧密连锁的单倍型 ( [198G >A + 2 0 0G >A] ,[13 74A >G +IVSG 68_IVSG 63delAAAAAA +IVSH 9C >G + 2 3 82C >T] ,[1896C >T + 2 166C >T + 2 43 0T >C] )。后 2种单倍型为首次报道 ,它们在激素耐药型肾病综合征组的基因型频率 ( 10 .3 %和 15.4% )明显高于敏感型肾病综合征 ( 1.5%和 7.5% ) ,2种单倍型的OR值分别为 7.54和 2 .2 6。其余多态性在各组中出现频率相对较低。结论　在NR3C1基因中筛选出 12处多态性 ;而且新发现的 2种多位点紧密连锁的单倍型可能与肾病综合征患儿发生糖皮质激素耐药有关     

糖皮质激素对肾病综合征患儿生长发育的影响

<正>成人期90%的总骨量是在18岁以前形成的,因此儿童时期骨量增加是人体峰骨量及骨折发生的一个主要影响因素。研究表明,持续应用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)6个月以上,儿童生长发育会明显受限[1-2],且生长发育障碍与GC使用时间及剂量密切相关[3]。本文对肾病综合征(ne-phrotic syndrome,NS)本身及GC引起NS患儿骨质代谢异常及生长发育障碍机制做一简要陈述,以     

糖皮质激素受体水平在肾病综合征治疗中的意义

目的探讨糖皮质激素受体(GCR)水平对肾病综合征(NS)疗效的影响,观察绞股蓝、刺五加对GCR水平的调节作用。方法设正常对照组、治疗Ⅰ组(单用激素组)、治疗Ⅱ组(绞股蓝、刺五加与激素合用组),采用放射配体结合法分别测定各组GCR,同时观察各组同期24 h尿蛋白定量。结果与正常对照组相比,治疗Ⅰ组和Ⅱ组GCR水平均降低,治疗4周后治疗Ⅱ组不仅GCR水平恢复较治疗Ⅰ组快,且尿蛋白消退亦快。结论绞股蓝、刺五加对NS患儿GCR有调节作用,有消除尿蛋白、治疗NS的作用。