基质金属蛋白酶-1基因多态性与颈动脉斑块稳定性的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)基因-1607位点(1G/2G)多态性与颈动脉斑块稳定性的关系。方法 100例动脉粥样硬化性脑梗死(atherosclerotic cerebral infarction,ACI)患者根据颈动脉超声结果分为颈动脉易损斑块组(52例)和颈动脉稳定斑块组(48例)。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析MMP-1启动子区-1607位点1G/2G的单核苷酸多态性。结果易损斑块组的2G/2G基因型频率为63.5%,稳定斑块组为39.6%,两组比较差异有统计学意义(χ2=5.70,P<0.05);2G等位基因频率在易损斑块组为77.9%,稳定斑块组为56.25%,两组比较差异也有统计学意义(χ2=10.65,P<0.01)。结论 MMP-1基因-1607位点(1G/2G)多态性可能与中国汉族人群颈动脉易损斑块发生的倾向性有关,2G等位基因可能是颈动脉易损斑块的遗传易患标志之一。     

基质金属蛋白酶-3(MMP-3)5A/6A基因多态性与多发性硬化相关性研究

目的对河南省汉族人群中多发性硬化(MS)患者基质金属蛋白酶-3(MMP-3)5A/6A基因作基因分型,探讨MMP-3启动子5A/6A基因遗传多态性与河南汉族人群中MS遗传易感性的可能关系。方法采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应(LDR)的基因分型技术对51例无亲缘关系的MS患者和55例无血缘关系的河南籍健康汉族人作MMP-3启动子5A/6A基因分型。结果 MMP-3启动子5A/6A基因各等位基因和基因型频率在MS组和正常人组间无显著差异(P>0.05)。结论从目前调查的例数分析,河南省人群中MS遗传易感性与MMP-3启动子5A/6A基因无明显关联。     

基质金属蛋白酶9基因多态性与脑梗死的关系研究

目的：探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）启动子区C-1562T的基因多态性与脑梗死的关系。方法：用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测224例脑梗死患者（脑梗死组）和112例同期健康体检者（对照组）的MMP-9启动子区的1562C/T的基因多态性,并进行基因测序,检测MMP-9C-1562T的基因型。结果：脑梗死组MMP-9基因的1562C/T的基因多态性出现频率（16.96%）与对照组（17.86%）无明显差异。结论：MMP-9基因C-1562T的基因多态性与脑梗死无相关性。     

基质金属蛋白酶-9基因多态性与缺血性脑卒中的相关性

目的探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)基因多态性与缺血性脑卒中的相关性。方法运用多重小测序技术(multiplex SNa Pshot)分析粤西地区251例缺血性脑卒中患者和96例健康对照组MMP-9基因(rs3787268、rs3918241、rs3918242)的多态性分布,并分析与缺血性脑卒中的相关性。结果 (1)与对照组相比,病例组rs3787268基因型频率有统计学差异(P=0.042),在隐性模型中A/A基因型的个体患病风险升高(OR=2.21,P=0.046);(2)rs3918242基因型频率亦有统计学差异(P=0.007),在显性模型中,携带T基因型的个体患病风险升高(OR=2.14,P=0.009);(3)其中rs3787268在大动脉粥样硬化(large artery atherosclerosis,LAA)亚型组的基因型分布与对照组相比有统计学差异(P=0.039),而非LAA亚型中无统计学差异;rs3918242在LAA亚型组的基因型和等位基因频率与对照组相比分别有统计学差异(P=0.009,P=0.047),在非LAA亚型中无统计学差异。结论 MMP-9基因rs3787268和rs3918242多态位点突变可能与中国粤西地区汉族人群缺血性脑卒中的发病风险相关;并主要可能增加了LAA型脑卒中的发病风险。     

基质金属蛋白酶-3基因多态与颈动脉斑块稳定性的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)血清水平及启动子基因5A/6A多态与颈动脉斑块稳定性的关系.方法 280例急性脑梗死患者根据颈动脉超声结果 分为颈动脉易损斑块组(124例)和颈动脉稳定斑块组(156例).采用ELISA法测定两组患者的血清MMP-3水平,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析MMP-3启动子基因5A/6A多态性.结果 易损斑块组发病48 h内的血清MMP-3水平为(23.8±8.3)ng/μl,而稳定斑块组为(20.0±10.0)ng/μl(t=3.39,P=0.00).易损斑块组5A/6A+5A/5A基因型频率为39.5%,稳定斑块组为25.6%,两者比较差异有统计学意义(χ2=6.13,P:0.01,DR=1.90,95%CI,1.14～3.15),5A等位基因频率在易损斑块组为20.6%,稳定斑块组为12.8%,两者比较差异也有统计学意义(χ2=6.09,P=0.01,DR=1.76,95%CI 1.12～2.77).结论 MMP-3血清水平及启动子基因5A/6A多态性可能与中国汉族人群颈动脉易损斑块发生的倾向性有关,5A等位基因可能是颈动脉易损斑块的遗传易患标志之一.     

基质金属蛋白酶-9/C1562T基因多态性与缺血性脑卒中的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)启动子基因C1562T多态性与缺血性脑卒中(IS)的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法检测114例IS患者(IS组)及80名正常对照者(NC组)MMP-9/C1562T基因型和等位基因频率,分析其与IS发病的相关性。结果IS组与NC组间MMP-9/C1562T基因型及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论MMP-9/C1562T多态性可能与IS的发病无关。     

2型糖尿病患者基质金属蛋白酶-12基因多态性与缺血性卒中的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者基质金属蛋白酶12(MMP-12)基因多态性与缺血性卒中的相关性。方法选择2013年1月至2015年12月在本科治疗的217例2型糖尿病合并缺血性卒中患者作为病例组,按照TOAST分型结果将病例组患者分为大动脉粥样硬化性卒中(LAA)组88例和非大动脉粥样硬化性卒中(n-LAA)组129例,选择同期在我院体检的无缺血性卒中的2型糖尿病患者100例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性内切酶分析(PCR-RFLP)法比较MMP-12(-82 A/G)和MMP-12(-1082 A/G)基因型多态性在各组间的差异。结果病例组和n-LAA组MMP-12(82 A/G)基因型和等位基因与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。LAA组(G/G+A/G)基因型频率显著高于对照组(22.73%vs 11.00%,P=0.031);G等位基因频率也高于对照组(18.18%vs 10.05%,P=0.033)。n-LAA组MMP-12(-1082 A/G)基因型和等位基因与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。病例组和LAA组(G/G+A/G)基因型频率均显著高于对照组(33.64%vs 22.00%,P=0.036;37.50%vs 22.00%,P=0.020);两组G等位基因频率也均高于对照组(25.58%vs 17.00%,P=0.017;30.68%vs 17.00%,P=0.002)。多因素Logistic回归分析结果显示MMP-12-82A/G等位基因G和MMP-12-1082A/G等位基因G均是2型糖尿病患者发生LAA的危险因素(OR=1.107,95%CI 1.010-1.371,P=0.031;OR=1.285,95%CI 1.142-1.817,P=0.010)。结论对于2型糖尿病患者,MMP-12基因-82位点G等位基因和-1082位点G基因多态性与大动脉粥样硬化性卒中密切相关。     

基质金属蛋白酶-9基因R668Q多态性与动脉粥样硬化性脑梗死初发及复发相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因R668Q多态性与动脉粥样硬化性脑梗死初发及复发的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法对初发脑梗死350例,复发脑梗死340例,正常对照组360例患者的MMP-9基因R668Q多态性进行分析。采用ELISA法检测MMP-9的含量,对结果进行比较。结果与正常对照组比较,初发脑梗死组及复发脑梗死组高血压病、吸烟的比率及LDL-C、血清MMP-9水平显著升高(均P0.05)。复发脑梗死组LDL-C及血清MMP-9水平显著高于初发脑梗死组(均P0.01)。Logistic回归分析显示,血浆MMP-9水平增高是脑梗死初发的独立危险因素(OR=1.336,95%CI:1.031~1.072,P=0.028),但不是脑梗死复发的独立危险因素(OR=0.609,95%CI:0.428~1.006,P0.05)。三组MMP-9基因R668Q基因型(χ~2=0.625,P0.05)和等位基因(χ~2=0.424,P0.05)的频率比较,差异无统计学意义。多变量Logistic回归分析显示,MMP-9 R668Q基因与脑梗死初发及复发均无明显相关性(OR=0.770,95%CI:0.952~1.541,P0.05;OR=0.765,95%CI:0.577~1.376,P0.05)。结论 MMP-9基因R668Q多态性与动脉粥样硬化性脑梗死初发及复发无明显相关性。     

MMP-3启动子基因多态性与大脑中动脉狭窄的关联性研究

目的探讨基质金属蛋白酶3(MMP3)启动子基因5A/6A多态性与大脑中动脉狭窄的关联。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)测定119例经颅多普勒超声(TCD)证实为大脑中动脉狭窄的病例组与TCD检测正常的92例对照组的MMP-3启动子-1171(5A/6A)基因型,进行基因型、等位基因频率分析,应用统计学软件分析其基因多态性与大脑中动脉狭窄的相关性。结果MMP-35A/5A、5A/6A、6A/6A基因型频率分布在两组间无明显差异。MMP-3的5A、6A等位基因频率在病例组和对照组中分别为15.97%、84.03%和15.76%、84.24%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);结论基质金属蛋白酶-3(MMP-3)启动子-1171(5A/6A)基因多态性与中国北方汉族人群大脑中动脉狭窄无明显相关性。     

细胞外基质、基质金属蛋白酶和颈动脉易损斑块

颈动脉易损斑块的破裂、血小板聚集和继发血栓形成是缺血性脑血管病(IVCD)的重要发病机制。研究表明,纤维帽中细胞外基质(ECM)合成减少和降解增加是斑块破裂主要的内在原因,而基质金属蛋白酶(MMPs)对ECM的降解是动脉粥样硬化斑块易损的重要因素。本文就细胞外基质、基质金属蛋白酶和颈动脉易损斑块之间的关系进展作一综述。     

The Clinical Outcomes of 75 Consecutive Patients with Cervical Carotid Artery Stenosis Treated by Carotid Artery Stenting

Objective

The purpose of this study was to analyze the clinical outcome of 75 consecutive patients with cervical carotid artery stenosis and who were treated by carotid artery stenting (CAS) only.

Methods

From February 2003 to June 2008, there were 78 stents placed in 75 symptomatic patients (mean age : 67.3 years); 69 patients had carotid stenosis ≥70%, and 6 patients had asymptomatic stenosis ≥80%. No carotid endarterectomy (CEA) was performed during the same period. The patients were clinically followed-up for a mean of 20.1 months.

Results

The procedures were technically successful in all cases. Three (3.8%) patients had procedure-related complications. During the 30-day postprocedural period, there were no restenosis or major stroke. Minor stroke was noticed in 3 (3.8%) patients and 1 (1.3%) of the 75 patients suddenly expired 2 days after discharge. There were no new neurological symptoms that developed during the clinical follow-up period. The results of our series were not inferior to those the previously published in CAS studies, and in fact they were better.

Conclusion

Our results suggest that CAS may be safe and useful for the treatment of cervical carotid artery stenosis when it is used as the first line treatment in those institutions that lack enough experience with CEA.     

颈动脉支架成形术与药物治疗颈动脉狭窄的对比研究

目的 分析颈动脉支架成形术（CAS）与药物治疗颈动脉狭窄的疗效，并评价其安全性。方法 2003年11月至2006年3月采用颈动脉支架成形术治疗颈内动脉狭窄（狭窄率≥50％）21例,于围手术期进行抗血小板治疗及控制危险因素。单纯药物治疗组53例，药物治疗方案同治疗组。临床随访6～28个月。结果 21例手术操作完全成功，术后残余狭窄＜30％，术中3例患者出现一过性心率减慢、血压下降，2例出现颈内动脉远端血管痉挛，治疗后好转；术后未发生新的卒中，颈动脉超声未显示再狭窄。药物治疗组随访期间，5例患者再发卒中，颈动脉超声检查发现14例患者狭窄程度加重，其中2例血管造影证实颈内动脉完全闭塞。结论 与药物治疗组比较，CAS治疗颈内动脉狭窄可以提高患者的生活质量，而且比较安全，短期疗效较好，但有待大样本研究结果证实     

颈动脉狭窄的诊断与治疗

目的 研究颈动脉狭窄的诊断与治疗方法。方法 选择短暂性脑缺血性发作(TIA)患者行全脑血管造影,了解血管病变部位和狭窄程度。颈动脉狭窄<50％者行颈动脉注射尿激酶治疗;颈动脉狭窄>50％者行颈动脉内膜剥脱手术或血管内支架置入治疗。结果 4年来58例TIA患者中,发现颈动脉狭窄16例,其中狭窄<50％者8例经尿激酶颈动脉注射治疗后,TIA终止;狭窄>70%者8例,其中1例动脉粥样硬化斑块性狭窄行颈动脉内膜剥脱术,5例动脉粥样硬化斑块性狭窄、1例多发性大动脉炎及1例颈动脉夹层动脉瘤均行自膨式支架置入治疗。7例患者8处病变共置入自膨式支架12枚,治疗效果良好,随访3～20个月无再狭窄发生。结论 颈动脉狭窄是TIA发作的重要原因,而颈动脉内膜剥脱术和支架置入是治疗颈动脉狭窄的有效手段。     

颈动脉狭窄和缺血性脑血管病关系的研究

目的　探讨动脉粥样硬化所致的颈动脉颅外段狭窄与缺血性脑血管疾病的关系。方法　对214例脑梗死(CI)患者、26例短暂性脑缺血发作(TIA)患者、58例单纯高血压病(HBP)患者及43例正常健康人群,通过颈动脉彩色多普勒超声检测颈动脉颅外段的狭窄程度,并结合其病史进行对照研究。结果　CI、TIA患者的颈动脉颅外段狭窄率(分别为78.98%、57.69%)较HBP组(46.30%)和正常对照组(30.95%)明显升高(P <0.01,P <0.05),狭窄程度在1%~50%;CI各年龄组间狭窄程度无明显差异(P >0.05),但50岁以上的老年患者颈动脉狭窄率明显高于50 岁以下的患者(P <0.01);TIA与CI患者颈动脉狭窄度有症状侧重于无症状侧。结论　缺血性脑血管病与颈动脉狭窄程度有明显相关性。     

症状性颈动脉狭窄伴有同侧中动脉狭窄的介入治疗效果研究

目的   比较单纯颈动脉支架置入术治疗和联合颈动脉、大脑中动脉支架置入术治疗症状性颈动脉狭窄伴有中动脉狭窄的缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack,TIA）患者短期终点事件发生率。 方法  回顾2010年1月～2013年12月采用血管内支架治疗症状性颈动脉狭窄伴有同侧大脑中动脉狭窄的缺血性卒中或TIA患者的临床资料。根据治疗情况将患者分为单纯颈动脉支架置入术治疗组和联合颈动脉、大脑中动脉支架置入术治疗组。比较两组术后90?d终点事件（包括同侧缺血性卒中复发、症状性脑出血及死亡风险）的发生率。 结果  共有21例患者纳入本研究,男性15例,女性6例,平均年龄（58.5±3.6）岁,其中16例患者进行了颈动脉支架治疗,5例患者进行了颈动脉联合中动脉支架治疗。颈动脉支架治疗组90?d终点事件发生3例（18.75%）,颈动脉联合中动脉支架治疗组发生1例终点事件（20%）,两组间差异无显著性（P=0.952）。两组发生的终点事件均为缺血性卒中复发,无症状性脑出血及死亡患者。 结论  对于伴有颈动脉及大脑中动脉狭窄的缺血性卒中或TIA患者,与单纯颈动脉支架治疗相比同时进行颈动脉及大脑中动脉支架治疗手术未减少术后90?d同侧缺血性卒中复发风险。     

正五聚蛋白3与缺血性卒中患者颈动脉狭窄的关系研究

目的 通过分析急性缺血性卒中患者血浆正五聚蛋白3（pentraxin 3,PTX3）和凝集素样氧化型低 密度脂蛋白受体-1（lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1）与颈动脉狭窄的关系, 探索PTX3在颈动脉狭窄形成过程中的作用。 方法 前瞻性连续纳入2019年1-8月于首都医科大学附属北京友谊医院神经内科治疗的急性缺血 性卒中患者,收集患者的基线资料、头颅CTA、血脂、PTX3、LOX-1等检查结果。根据患者头颅CTA有无 颈动脉狭窄分为颈动脉狭窄组和无颈动脉狭窄组;以狭窄程度为标准,将颈动脉狭窄组患者分为严重 狭窄（≥50%）组和轻度狭窄（＜50%）组。采用单因素分析和多因素Logistic回归分析颈内动脉狭窄的 独立危险因素。 结果 共纳入102例患者,颈动脉狭窄组57例（55.9%）,无颈动脉狭窄组45例（44.1%）,颈动脉狭窄 组中轻度狭窄32例（56.1%）,严重狭窄25例（43.9%）;颈动脉狭窄组的缺血性脑血管病家族史比例、 LDL-C、PTX3及LOX-1水平均高于无颈动脉狭窄组（均P <0.05）;严重狭窄组的PTX3、LOX-1及LDL-C水 平均高于轻度狭窄组（均P <0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示PTX3（OR 3.11,95%CI 2.11～4.58, P =0.007）、LOX-1（OR 5.47,95%CI 2.89～10.13,P =0.017）和LDL-C（OR 5.35,95%CI 2.45～10.65, P =0.021）水平升高是颈动脉狭窄发生的独立危险因素。 结论 血浆PTX3、LOX-1和LDL-C水平升高是颈动脉狭窄的独立危险因素。     

基于中国社区成年人群超敏C反应蛋白及无症状性颈动脉狭窄与认知障碍的关系研究

目的 拟在一项中国社区研究基础上探索hs-CRP、无症状性颈动脉狭窄（asymptomatic carotid stenosis,ACS）与认知障碍的关系。方法 本研究对2012年无症状性多血管床狭窄的社区（asymptomatic polyvascular abnormalities community,APAC）研究的随访数据进行了横断面分析,MMSE评分<24分被认为存在认知障碍。校正性别、年龄、BMI、受教育程度、吸烟、饮酒、体力活动、高血压病史、高脂血症病史、糖尿病病史、卒中病史等混杂因素后,采用logistic回归模型分析hs-CRP水平、ACS与认知障碍的关系。 结果 共有3925名受试者（其中女性1688名,占43.01%）纳入该研究。logistic回归分析结果显示,在未校正相关因素情况下,hs-CRP水平≥3 mg/L在有无ACS患者中均对认知障碍无影响（无ACS：OR 0.67,95%CI 0.30～1.45;有ACS：OR 0.86,95%CI 0.58～1.28）;在校正混杂因素后,hs-CRP水平≥3 mg/L在有无ACS患者中亦对认知障碍无影响（无ACS：OR 0.65,95%CI 0.24～1.75;有ACS：OR 0.97,95%CI 0.59～1.60）。结论 hs-CRP水平在有无ACS患者中均对认知障碍没有明显影响,因此,无论患者有无ACS,hs-CRP水平可能都与早期认知功能下降无明显相关。     

颈动脉内膜剥脱术和颈动脉支架的疗效分析

目的回顾分析颈动脉内膜剥脱(carotid endarterectomy,CEA)及颈动脉支架(carotid artery stenting,CAS)治疗颈动脉粥样硬化性狭窄的近期和中期临床效果。方法比较北京协和医院血管外科2010年1月-2014年12月行CEA及CAS患者的临床资料,分析两种术式的安全性及1年内出现再狭窄及再发卒中的情况。结果研究期间共收治颈动脉粥样硬化性狭窄患者572例,其中456例行CEA,116例行CAS。两组患者术前一般资料、临床症状、伴随疾病等因素均无显著性差异。CEA组和CAS组手术相关死亡(0.2%vs 0)、术后30 d内缺血性卒中(1.1%vs 1.7%)、急性心肌梗死(0.7%vs 1.7%)、局部血肿(0.4%vs 0.8%)、植入物感染(0.4%vs 0)、颅外神经损伤(1.1%vs 0)、过度灌注发生率(5.7%vs 3.4%)均无显著差异。CAS组术后持续低血压发生率显著高于CEA组(12.9%vs 1.1%,P0.01)。1年随访结果显示,CAS组出现治疗侧颈动脉再狭窄(﹥50%)显著高于CEA组(6.9%vs 2.6%,P=0.026),但两组术后重度狭窄(﹥70%)(2.5%vs 1.1%)及同侧卒中发生率(0.9%vs 0.4%)上没有显著性差异。结论 CEA和CAS都是治疗颈动脉粥样硬化性狭窄安全有效的措施,但CAS组术后持续低血压及治疗侧颈动脉1年再狭窄发生率高于CEA组。     

颈动脉硬化性狭窄与缺血性卒中

颈动脉硬化性狭窄大多数是由于颈动脉的粥样斑块导致的颈动脉管腔的狭窄,其发病率较高。颈动脉粥样硬化不仅是全身动脉硬化的标志,而且是缺血性卒中最重要的病因及危险因素之一。本文就颈动脉狭窄的流行状况及其导致缺血性卒中的危险性作一综述。