不同结构粒细胞集落刺激因子对3.0Gy(60)Coγ射线照射恒河猴的治疗作用

目的 本研究旨在观察不同结构重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)吉粒芬和GW003对急性放射病猴的治疗作用.方法 18只成年恒河猴用(60)Coγ射线全身双侧一次均匀照射3.0Gy,实验分为照射对照、吉粒芬(rhG-CSF)和GW003治疗共3组,每组6只动物.吉粒芬治疗组动物于照射后0～13 d给予吉粒芬5μg...     

重组人粒细胞集落刺激因子融合蛋白对急性放射病小鼠的治疗作用

目的 研究重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白(GW003)对急性辐射损伤小鼠的治疗作用.方法 80只BALB/c小鼠用(60)COγ射线一次全身照射5.0 Gy后随机分为照射对照,GWO03 1、3和9 mg/kg 4组,照射后1h和7d分别皮下注射生理盐水,GWO03 1、3和9 mg/kg.照前ld和照后...     

重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白单次给药对恒河猴造血细胞的动员作用

目的 研究重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白(GW003)对造血细胞的动员作用.方法 7只健康成年恒河猴单次皮下注射GW003 150 μg/kg,分别于给药前后不同时间检测外周血细胞数和进行造血细胞集落培养.结果 GW003对健康成年恒河猴造血祖细胞、白细胞、中性粒细胞、未成熟粒细胞及单核细胞均有明显的动员...     

人血清白蛋白?鄄粒细胞集落刺激因子融合蛋白对化疗大鼠的治疗作用

目的 探索重组人血清白蛋白?鄄粒细胞集落刺激因子融合蛋白（GW003)对环磷酰胺（CTX)化疗大鼠的治疗作用。方法 80只SD大鼠经CTX化疗后分别一次皮下注射生理盐水和不同剂量GW003（250、500和1500 μg/kg）,每日一次检测外周血细胞计数,药后第10天处死大鼠取胸骨行病理组织学观察。结果 SD大鼠腹腔注射CTX后外周血白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和血小板数均显著下降。GW003治疗可明显升高化疗大鼠外周血白细胞和中性粒细胞数的最低值并缩短其减少的持续时间。GW003对CTX化疗大鼠外周血淋巴细胞、红细胞和血小板数无明显影响。结论 GW003对CTX化疗大鼠外周血白细胞减少有明显的治疗作用。     

G-CSF对儿童急性淋巴细胞白血病诱导缓解治疗作用

目的探讨粒细胞集落刺激因子（G-CSF）在儿童急性淋巴细胞白血病诱导缓解治疗中的作用。方法初治儿童急性淋巴细胞白血病诱导化疗后中性粒细胞绝对计数（ANC）≤0.5×10^9/L者46例,分为2组。治疗组给予VDLD方案化疗同时加用G-CSF,对照组给予VDLD方案化疗同时加用复方皂矾丸,观察两组化疗效果、ANC恢复时间、感染率、发热持续时间等。结果化疗效果两组间差异无显著意义,ANC恢复时间、发热持续时间、抗生素治疗时间以及住院时间,治疗组均明显短于对照组,感染率治疗组明显低于对照组,未发现G-CSF副作用。结论G-CSF可加速中性粒细胞恢复,缩短粒细胞减少时间,降低感染发生率及严重程度,用于儿童急性淋巴细胞白血病的辅助治疗是安全有效的。     

重组人粒细胞集落刺激因子对辐射后小鼠中性粒细胞减少的治疗作用

OBJECTIVE: To observe the effect of the recombinant human granulocyto colony-stimulating factor (rhG-CSF) on radiation-induced neutropenia models of mice. METHODS: rhG-CSF in 2 different doses (10 micrograms.kg-1.d-1 and 30 micrograms.kg-1.d-1) was injected respectively to radiation-induced neutropenia models of mice. The effect of rhG-CSF on the weight of the spleen, CFU-S, leukocyte counts, neutrophil counts, and CFU-GM of the marrow cell culture was observed. RESULTS: Both 30 and 10 micrograms.kg-1.d-1 of rhG-CSF increased CFU-GM of the marrow cell culture and the peripheral leukocyte and neutrophil, showing a significant difference compared with the NS control group (P < 0.05). CONCLUSION: rhG-CSF has a significant therapeutic effect on radiation-induced agranulocytosis models of mice.     

基因重组人粒细胞集落刺激因子对实验性动物白细胞减少症的治疗作用

为了证明我们研究的基因重组人粒细胞集落刺激因子（rhG－CSF）的效力，本实验用自产rhG－CSF和日本生产rhG－CSF产品惠尔血对放疗小鼠、化疗大鼠粒细胞减少症的治疗进行对比观察．结果表明，自产rhG－CSF可加快粒细胞减少症动物外周血粒细胞数量的恢复，且效力与进口产品相当。     

以中性粒细胞减少伴反复感染为主的Cohen综合征1例报告

Cohen综合征是一种临床罕见的常染色体隐性遗传性疾病,临床表现复杂多样,可见肥胖,智能低下,肌张力低,身材矮小,小头,前额窄,眼裂下斜、斜视、近视,上颌发育不良,小下颌,张嘴高窄腭弓,轻、中度粒细胞减少等,本病主要以综合康复治疗为主,对合并粒细胞减少反复感染患者国内罕见相关报道.我院应用重组人粒细胞集落刺激因子(rh...     

PEG-rhG-CSF注射液对乳腺癌术后化疗致中性粒细胞减少的防治效果

目的 探讨聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)注射液对乳腺癌术后化疗致中性粒细胞减少的防治作用.方法 法将89例术后接受化疗的乳腺癌患者分为观察组(PEG-rhG-CSF 100 μg/kg皮下注射1次)与对照组[rhG-CSF 5 μg·kg-1·d-1皮下注射,以外周血中性粒细胞绝对值(ANC)至最低点后连续2次其值大于或等于5.0×109/L为宜],比较两组患者疗效及安全性.结果 观察组第2个高峰ANC水平明显低于对照组(P＜0.05);两组患者4度中性粒细胞减少率、抗生素使用率、4度中性粒细胞减少持续时间及其他不良反应比较,差异无统计学意义(P＞0.05),观察组ANC由最低点上升至大于或等于2.0×109/L所需时间明显少于对照组(P＜0.05).结论 PEG-rhG-CSF 1次注射防治乳腺癌术后化疗致中性粒细胞减少效果与rhG-CSF多次注射相当,且未增加不良反应.     

预激方案CAG治疗老年初治急性髓性细胞白血病的疗效

目的:评价含粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)的CAG方案治疗老年初治急性髓性细胞白血病(AML)的疗效及不良反应.方法:75例老年初治AML分为CAG预激治疗组及常规方案化疗组,34例患者予以CAG预激方案治疗,41例患者予以常规吡柔比星 阿糖胞苷(TA)或高三尖杉脂碱 阿糖胞苷(HA)方案化疗,所有患者在第1疗程后间歇14 d左右进行第2个疗程.结果:CAG预激治疗组2疗程完全缓解率为67.6%,总有效率达到82.4%,而常规化疗组2疗程的完全缓解率仅为39.0%,总有效率为56.1%;有预后差染色体核型的患者化疗疗效差,CAG预激治疗组的3年无病生存时间长于常规化疗组;CAG预激组除肌肉酸痛发生率较高外,其他血液系统及非血液系统的毒性和不良反应明显少于常规化疗组.结论:CAG预激方案治疗初治AML患者较之传统常规治疗具有化疗强度温和、敏感性好、完全缓解率及有效率高、毒副作用小,可以减少粒细胞缺乏恢复时间、减少合并感染率及增加幼稚细胞对化疗药物的敏感性等优点,推荐使用.     

重组人G-CSF在儿童急性白血病中的运用时机

目的评价重组人粒细胞集落刺激因子治疗儿童急性白血病（ALL）化疗后白细胞降低的临床运用时机。方法随机选择处于缓解期的急性白血病20例,分为2组,分别在化疗后外周血WBC为1.0-2.0×10^9/L和（或）ANC〈1.0×10^9/L时（治疗组）与WBC〈1.0×10^9/L和（或）ANC〈0.5×10^9/L时（对照组）使用粒细胞集落刺激因子,至WBC〉3.0×10^9/L和（或）ANC〉1.5×10^9/L时停药。观察ANC变化,粒细胞集落刺激因子使用天数,WBC恢复的天数及感染发生率。结果治疗组ANC≤0.5×10^9/L持续天数,达到ANC≥1.5×10^9/L时使用粒细胞集落刺激因子天数,及感染发生率均明显小于对照组（P〈0.05）。结论急性白血病在化疗后应尽早使用粒细胞集落刺激因子,但其拐点仍需探索研究。     

重组人粒细胞集落刺激因子联合地塞米松对102侵乳腺癌术后患者化疗后白细胞减少的影响

目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）联合地塞米松对化疗所致白细胞减少的疗效。方法通过回顾性分析102例乳腺癌术后患者,应用CAF（环磷酰胺、阿霉素、氟尿嘧啶）方案联合化疗,根据白细胞减少程度选用不同剂量及不同时间的rhG—CSF和地塞米松,并观察使用前后白细胞变化及不良反应。结果rhG—CSF和地塞米松联合应用可以明显减轻骨髓抑制,提升白细胞,并可减少rhG—CSF用量及不良反应。结论rhG～CSF联合地塞米松对CAF方案化疗所致的骨髓抑制作用起效快,副作用少,临床上值得推广。     

小剂量高三尖杉酯碱、阿糖胞苷联合G-CSF治疗急性髓细胞白血病28例临床分析

目的:探讨小剂量高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-c)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)即HAG方案治疗急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)的疗效。方法:28例AML中M1 3例,M2a 10例,M2b 1例,M4 2例,M5 8例,骨髓增生异常综合征(MDS)4例,均行HAG方案治疗。HHT 1 mg/d及Ara-c 25~50 mg/d静脉滴注第1~14天,G-CSF 150~300μg/d皮下注射,如WBC>20×109/L,则暂停用G-CSF,待WBC回落后继续使用。结果:AML达完全缓解15例,其中4例采用米妥蒽醌+阿糖胞苷、吡柔比星+阿糖胞苷化疗1~2疗程未缓解者,有效率(部分缓解+完全缓解)为78%(22/28)。28例中有10例≥ 60岁,完全缓解7例,化疗不良反应轻。结论:HAG方案对AML的疗效明显,且对老年性、继发性或耐药性白血病效果肯定。     

重组人血清白蛋白第3结构域-Nartograstim融合蛋白在毕赤酵母中的表达及初步活性研究

将人血清白蛋白第3结构域(3DHSA)与粒细胞集落刺激因子突变体(Nartograstim)融合基因克隆至载体pPICzαA,置于醇氧化酶启动子(AOX)和α交配因子信号肽作用下构建分泌表达质粒,电击转化入毕赤酵母GS115。SDS-PAGE结果显示3DHSA-Nartograstim相对分子质量约为42 kD,Western blot证实其同时具有HSA和G-CSF的抗原性。建立融合蛋白表达的条件为:BMMY培养基pH 6.0、1.5%甲醇、诱导84 h,灰度扫描发现该条件下融合蛋白的纯度为79%。依次采用亲和色谱和疏水色谱纯化得到纯度高于90%的融合蛋白,终产量为86 mg/L。采用MTT法检测融合蛋白对NFS-60细胞株的促增殖能力,结果显示,3DHSA-Nartograstim具有剂量依赖性促进NFS-60细胞增殖的作用。本研究为3DHSA-Nartograstim的进一步研究奠定了基础。     

GM-CSF在小鼠放射性复合切割伤中的异常表达及干预治疗实验

目的 对比观察小鼠放射性复合切割伤与单纯切割伤愈合过程中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocytemacrophage colony stimulating factor,GM-CSF)动态表达水平的差异以及GM-CSF对小鼠放射性复合切割伤的干预治疗效果,进一步探讨GM-CSF对放射性复合切割伤愈合的影响.方法 56只雌性昆明种小鼠(20～22 g)随机分为辐照组和对照组,各28只,辐照组小鼠在6 Gy 60Co γ射线全身一次性均匀辐照后,即刻于背部皮肤制作全层缺损伤口,构建放射性复合切割伤模型;对照组小鼠伤口制备部位、方法同实验组,但小鼠不作辐照处理.伤后1、3、5、7d时分别处死小鼠7只,取创面周围皮肤及下方的薄层肌肉组织,通过Real-time PCR和免疫组化方法检测伤口愈合过程中GM-CSF的mRNA及蛋白表达水平.另将40只同品系、同体质量小鼠随机分为两组(实验组和对照组,各20只),均按上述相同方法构建放射性复合切割伤小鼠模型,于伤后0、1、3、4、5、7、9、11、14 d时分别给予rhGM-CSF(6 000 ng/mL)凝胶或空白凝胶涂抹,通过检测创面残余面积与胶原纤维水平,评价rhGM-CSF凝胶对放射性复合切割伤口的治疗效果.结果 致伤后1～3 d辐照组GM-CSF的mRNA及蛋白水平均低于对照组(P＜0.05或P＜0.01);5～7 d时,对照组GM-CSF的mRNA及蛋白表达逐渐下降,而辐照组GM-CSF水平无明显改变.凝胶涂抹4～11 d内,rhGM-CSF凝胶治疗组中小鼠皮肤伤口残余面积低于空白凝胶组(P＜0.05或P＜0.01);Masson染色显示:与空白凝胶组相比,rhGMCSF凝胶治疗后放射性复合切割伤口中可见显著增生、广泛分布,排列紧密的胶原纤维.结论 放射性复合切割伤口早期愈合过程中GM-CSF的mRNA及蛋白表达水平较正常伤口低,而持续给予6 000 ng/mL rhGM-CSF刺激可明显加快放射性复合切割伤的愈合进程.