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镇静催眠药(sedatives and hypnotics)是一类对中枢神经系统有广泛抑制作用的药物,能阻断脑干网状结构上行激活系统的传导功能,使大脑皮质细胞从兴奋转为抑制,因而呈现镇静与催眠作用。美国目前用于治疗失眠的药物有:①苯二氮卓类受体激动剂类镇静催眠药物;②非苯二氯卓类受体激动剂类催眠药物;③褪黑色素受体激动剂类催眠药物;④有镇静作用的抗抑郁药物、非典型性抗精神失常药物以及抗抽搐药物等。 相似文献
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过氧化物增殖体活化受体(PPAR)是治疗2型糖尿病等人类代谢疾病的新靶点。与单一的PPARγ激动剂相比,PPARα/γ双重激动剂可以产生协同作用,更具有开发潜力,是更好的2型糖尿病药物。现综述α-烷氧基苯基丙酸类、苯氧异丁酸类、苄基丙二酸衍生物类及其它类型的PPARα/γ双重激动剂的研究进展。并提出一些研究思路。 相似文献
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GLP-1受体激动剂及DPP-Ⅳ抑制剂的研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述。介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-Ⅳ抑制剂(如Sitagliptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考。 相似文献
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目的:研究G蛋白耦联胆汁酸受体(G-protein-coupled bile acid receptor 1,GPBAR1,同时也被称为TGR5)特异性激动剂6α-乙基-23(S)-甲基胆酸[6 alpha-ethyl-23(S)-methylcholic acid,INT777]对原代施万细胞髓鞘形成的影响并初步探讨... 相似文献
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目的:观察G蛋白偶联胆汁酸受体-1(G protein-coupled bile acid receptor 1,TGR5)激活后对内皮素-1(endothelin-1,ET-1)所致的乳鼠心肌细胞氧化应激损伤的作用,并探讨其可能的机制。方法:原代培养心肌细胞,ET-1浓度分别为10-8、10-7、10-6mmol/L,分别作用12、24、36、48 h,建立心肌细胞氧化应激损伤模型。建立氧化应激损伤模型后,分别给予INT-777(TGR5激动剂)、TGR5 siRNA(病毒干扰TGR5表达)及TGR5空病毒处理48 h。采用CCK-8法观察心肌细胞的存活率,生化试剂盒法检测丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)含量,Western blot检测细胞核中核因子相关因子-2(nuclear factor erythroid 2-related factor-2,Nrf2)蛋白的表达,Re... 相似文献
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对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述.介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-IV抑制剂(如Sitagtiptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考. 相似文献
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目的 探讨胆汁酸与胆汁酸受体TGR5/FXR在肝细胞癌和胆管癌发生、发展中的作用和可能的机制。方法 通过免疫组化检测胆汁酸受体FXR与TGR5在癌旁组织、肝细胞癌组织和胆管细胞癌组织中的表达水平;采用MTS实验检测不同胆汁酸(石胆酸、鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸钠、熊去氧胆酸及胆酸)对人胆管癌细胞系HCCC-9810以及人肝癌细胞系HepG2的增殖凋亡影响;采用流式细胞检测石胆酸和鹅脱氧胆酸对人胆管癌细胞系HCCC-9810和人肝癌细胞系HepG2凋亡的影响。结果 TGR5在肝细胞肝癌和胆管细胞癌组织中呈高表达,与之相反,FXR在肝细胞肝癌和胆管细胞癌中呈现低表达水平;胆汁酸能够促进癌细胞的凋亡,而不同种类的胆汁酸其抑制细胞增殖的效力不同。结论 胆汁酸受体FXR和TGR5参与肝细胞癌和胆管细胞癌的发生、发展;胆汁酸能够抑制HepG2和HCCC-9810增殖与促进HepG2和HCCC-9810凋亡,为研究胆汁酸抗肿瘤作用机制奠定了基础。 相似文献
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目的在陕西人群中筛查β细胞素基因(BTC)外显子1 TGC19GGC、5’非翻译区A-226G的基因多态性,并探讨这两个位点基因多态性与2型糖尿病的相关关系。方法 2型糖尿病患者130例,健康对照96例;分别采用限制性片段长度多态性-PCR、等位基因特异性引物-PCR对两个位点进行基因多态性的筛查。结果在β细胞素基因外显子1 TGC19GGC中,G等位基因、TG基因型频率在2型糖尿病组与健康对照组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。在β细胞素基因5’非翻译区A-226G中,G等位基因频率、GG基因型频率在2型糖尿病组与健康对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。两个位点单体型总体分布在2型糖尿病组与健康对照组之间的差异有统计学意义(P<0.05);利用SHEsis软件分析,两个位点间不存在有意义的连锁不平衡(D’=0.386,r~2=0.009)。结论在陕西人群中,BTC基因外显子1 TGC19GGC、5’非翻译区A-226G存在基因多态性。BTC基因外显子1 TGC19GGC基因多态性与2型糖尿病的发病有相关性;BTC基因5’非翻译区A-226G基因多态性与2型糖尿病的发病无相关性。两个位点不存在有意义的连锁不平衡。 相似文献
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目的 了解老年男性Ⅱ型糖尿病(T2DM)患者骨代谢的变化及影响骨代谢的相关因素,对Ⅱ型糖尿病并发骨质疏松(osteoporosis,OP)作出早期预防和诊治.方法 采用双能X线吸收法(DEXA)测定40例男性糖尿病患者和健康对照者腰2~4椎的骨密度(BMD),同时测定骨钙素(BGP)、血清Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(PICP)、Ⅰ型胶原降解产物(ICTP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TrACP-5b)、糖化血红蛋白(HbA1c).结果 糖尿病患者BMD及BGP、PICP均低于非糖尿病者,而ICTP及TrACP-5b均高于非糖尿病者(P<0.05),BMD与糖尿病病程、ICTP、TrACP-5b、HbA1c呈显著负相关(P<0.05).结论 老年男性糖尿病患者存在BMD显著下降,其骨代谢特点是骨吸收增加,骨形成降低,血糖控制不良是糖尿病并发骨质疏松的危险因素之一. 相似文献
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高糖高脂灌喂法快速建立2型糖尿病小鼠模型 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 用高糖高脂灌喂法快速建立2型糖尿病小鼠模型。方法 将30只小鼠随机分为正常对照组和2型糖尿病组,每组15只,2型糖尿病组小鼠按40mg/kg体重的剂量腹腔注射STZ,连续注射5天停药,同时每天灌喂高糖高脂乳液2ml至4周,然后通过血糖、血脂、葡萄糖耐量试验、胰岛素耐受试验和组织病理检测等进行2型糖尿病特征的综合评价。结果 2型糖尿病组小鼠空腹血糖值达9.94mmol/L,出现高胆固醇、高甘油三酯和高低密度脂蛋白的混合型高脂血症;葡萄糖耐量试验和胰岛素耐受试验结果表明,糖耐量受损并有明显的胰岛素耐受;组织病理分析发现,肝脏、胰腺和肾脏组织出现不同程度的脂肪变性和炎症。结论 快速建立了具有人类2型糖尿病临床和组织病理特征的2型糖尿病小鼠模型。 相似文献
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北京地区早发糖尿病家系MODY5基因突变的筛查 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 了解年轻起病成人型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)基因(HNF-1 β)在早发家族性2型糖尿病发病中的作用.方法 收集100个2型糖尿病家系,先证者均在40岁前被诊断为糖尿病,且至少还有1个一级亲属在45岁之前被诊断糖尿病.提取先证者血DNA,用PCR产物扩增MODY5基因的所有外显子和外显子/内含子拼接区,将PCR产物直接进行测序.另选100名非糖尿病者为对照.结果 在MODY5基因的筛查中发现2个非编码区的DNA变异IVS8 42 G>A,IVS9-22 C>T及1个编码区的变异ExonA513T.而对100名非糖尿病对照组进行DNA测序未发现此变异.结论 MODY5基因内或附近的基因变异不是早发2型糖尿病家系的主要致病原因.在新发现的MODY5基因变异中(A513T),有可能是一个疾病关联突变,但具体致病机制有待蛋白质功能研究证实. 相似文献
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合并2型糖尿病的乳腺癌患者的预后评价 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:分析云南省合并有2型糖尿病的Ⅰ~Ⅳ期的女性乳腺癌患者的临床病理学特征及5年生存率、5年无瘤生存率,并对预后作出评价。方法:选取2001年1月~2005年1月收治的I~Ⅳ期的女性乳腺癌患者60例,按是否合并有2型糖尿病分为糖尿病组和非糖尿病组,比较两组的临床病理学特征、5年生存率及5年无瘤生存率。结果:糖尿病组和非糖尿病组在肿瘤原发灶大小(T)、雌、孕激素受体、Her-2/neu表达方面无明显差异;但淋巴结转移数目(N)上糖尿病组明显高于非糖尿病组,差异有统计学意义(P=0.035)。两组随访5年,非糖尿病组无瘤生存率高于糖尿病组(P=0.020),但两组的总生存率无明显差异(P=-0.671)。结论:合并2型糖尿病的乳腺癌患者分期较晚,预后较差。故糖尿病是影响乳腺癌患者预后的因素之一。 相似文献
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TGR5 (Takeda G-protein-coupled receptor 5) is a bile acid G protein-coupled receptor primarily expressed in liver,gallbladder,intestine,spleen,and brain and activated by bile acids. (AD). Herein,we evaluated the neuroprotective effects of TGR5 agonist,6α-ethyl-23(S)-methylcholic acid (S-EMCA,INT-777),in the Aβ1-42-treated mouse model of acute neurotoxicity. Single intracerebroventricular( i.c.v.) injection of aggregated Aβ1-42( 410 pmol/mouse;5 μL) into the mouse brain induced cognitive impairment,neuroinflammation,apoptosis,and synaptic dysfunction. In contrast,INT-777 (1.5 or 3.0 μg/mouse,i.c.v.) significantly improved Aβ1-42-induced cognitive impairment,as reflected by better performance in memory tests. Importantly, INT-777 treatment reversed Aβ1-42-induced TGR5 down-regulation,suppressed the increase of nuclear NF-κB p65,and mitigated neuroinflammation,as evidenced by lower proinflammatory cytokines and less Iba1-positive cells in the hippocampus and frontal cortex. INT-777 treatment
also pronouncedly suppressed apoptosis through the reduction of TUNEL-positive cells, decreased activation of caspase-3,increased the ratio of Bcl-2/Bax,and ameliorated synaptic dysfunction by promoting dendritic spine generation with the upregulation of postsynaptic (PSD95) and presynaptic proteins in Aβ1-42-treated mice. Our results indicate that INT-777 has potent neuroprotective effects against Aβ1-42-induced neurotoxicity. Taken together,these findings suggest that TGR5 might participate in the pathogenesis of Alzheimer’s disease. 相似文献
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目的评估载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病之间的相关性。方法应用RevMan 5软件对中国人群18项相关研究进行了荟萃分析,共纳入2790例2型糖尿病患者,3725例对照。结果荟萃分析结果显示,ε4等位基因携带者易患2型糖尿病(比值比1.27,95%可信区间1.02~1.58),ε2等位基因携带者同2型糖尿病的发病风险没有显著性关联(比值比1.05,95%可信区间0.89~1.24)。按合并冠心病与否进行分层分析后发现:合并冠心病的ε4等位基因携带者更易患2型糖尿病(比值比2.94,95%可信区间2.10~4.11),而不合并冠心病者同2型糖尿病的发病风险没有关联(比值比0.75,95%可信区间0.44~1.27)。结论载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病相关,合并冠心病的ε4等位基因携带者更易患2型糖尿病。 相似文献
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陈永欣 《中国比较医学杂志》2013,23(3):63-66
糖尿病是一种内分泌代谢性疾病,主要有1型糖尿病和2型糖尿病,其中绝大部分患者为2型糖尿病,病程缓慢,常伴有不同程度的心脑血管、肾、视网膜、以及神经病变等并发症。糖尿病并发症的发生率、致残率和致死率都相当高,为其治疗带来了巨大的挑战。目前,国内外在2型糖尿病并发症动物模型方面进行了研究与探讨,主要通过注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导大鼠2型糖尿病并发症,该造模方法能模拟出类似人类2型糖尿病并发症的一些病变特征,为2型糖尿病的预防与治疗提供一定的参考价值。 相似文献
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目的:调查浏阳市成年居民2型糖尿病合并高血压的患病率及其相关危险因素。方法:采用多阶段整群随机抽样的方法,对浏阳市10个乡镇18岁以上居民进行入户问卷调查、体格检查和实验室检测,以2型糖尿病合并高血压人群作为病例组,分别以单纯糖尿病人群、无2型糖尿病和高血压人群(健康对照)、无合并症及健康人群(单纯高血压、单纯糖尿病及健康人群)为对照组建立3个logistic回归模型,分析2型糖尿病合并高血压的危险因素。
结果:共回收有效问卷5 669份,应答率为97.74%。分析结果显示浏阳市18岁以上居民2型糖尿病合并高血压患病率为2.6%(95%CI:2.2%~3.1%)。3个logistic回归模型分析结果皆显示年龄≥60岁、肥胖、血三酰甘油异常是2型糖尿病合并高血压的3个独立危险因素。结论:高龄、肥胖、三酰甘油异常可增加浏阳市成年居民2型糖尿病合并高血压发生的危险性。 相似文献