载脂蛋白(a)基因遗传多态性与缺血性脑卒中的关系

目的 研究并探讨贵州汉族人群载脂蛋白(a)[Apo(a)]五核苷酸重复序列(PNR)基因多态性与缺血性脑卒中的关系.方法 2005年3月至2006年6月我院收治的缺血性脑卒中患者64例,男41例,女23例,平均年龄62岁.健康对照组86例,男54例,女32例,平均年龄58岁.分别检测血清脂蛋白A[Lp(a)]、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL2C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL2C)、甘油三酯(TG)、载脂蛋A I(ApoA I)及载脂蛋白B(ApoB)水平.同时采用聚合酶链反应结合高压聚丙烯酰胺凝胶电泳检测Apo(a)5'调控区PNR基因的多态性,并加以对照分析.结果 缺血性脑卒中患者Lp(a)[(240±225)mg/L]、TC[(4.7±0.7)mmol/L]、TG[(1.7±0.6)mmol/L]和LDL2C[(2.8±0.6)mmol/L]水平明显高于对照组[(134±98)mg/L、(4.3±0.7)mmol/L、(1.1±0.5)mmol/L和(2.8±0.6)mmol/L],HDL2C水平[(0.9±0.2)mmol/L]明显低于对照组[(1.0±0.4)mmol/L];两组ApoA I[(1.1±0.2)mmol/L,(1.2±0.2)mmol/L]、ApoB[(0.9±0.1)mmol/L,(0.9±0.2)mmol/L]比较,差异无显著统计学意义;缺血性脑卒中组中重复序列数为5的等位基因频率(0.096)明显高于正常对照组(0.024)(P＜0.05),重复序列数为9的等位基因频率(0.069)明显低于对照组(0.223)(P＜0.01),两组人群间Apo(a)PNR基因型与等位基因频率比较,差异有显著统计学意义.且重复序列数为5的等位基因还与血浆TC下降和Lp(a)升高有关(P＜0.01).结论 Apo(a)PNR基因多态性与人群易患缺血性脑卒中有关,可能在一定程度上参与了缺血性脑卒中的发生和发展过程;Apo(a)PNR基因多态性具有种族和地区的差异.     

载脂蛋白（a）蛋白多态性与皮质脑梗塞相关性研究

目的在蛋白亚基水平上阐明载脂蛋白（ａ）［ａｐｏ（ａ）］多态性与脑梗塞的关系。方法８５名健康对照者和４２例皮质脑梗塞患者以ＥＬＩＳＡ法检测血Ｌｐ（ａ）水平、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ／免疫印迹结合银染法检测ａｐｏ（ａ）蛋白大小多态性。结果得出脑梗塞患者血Ｌｐ（ａ）水平显著高于对照组；病人组低分子量ａｐｏ（ａ）表型频率明显高于对照组；但即使是相同ａｐｏ（ａ）表型个体间，病人的血Ｌｐ（ａ）水平仍显著高于对照者。结论研究在进一步证实高水平血Ｌｐ（ａ）是ＡＳ性脑梗塞危险因素的基础上，发现脑梗塞与决定Ｌｐ（ａ）高水平的低分子量ａｐｏ（ａ）表型密切关联，且提示除ａｐｏ（ａ）大小多态性外，尚有其它因素影响血Ｌｐ（ａ）水平。     

载脂蛋白（a）多态性与脑梗塞关系的研究

采用免疫印迹技术和双单抗酶联免疫夹心法检测了３８例脑梗塞是和３０例健康对照者血清载脂蛋白（ａ）「ａｐｏ（ａ）」多态性及脂蛋白（ａ）「Ｌｐ（ａ）」的浓度，结果表明ａｐｏ（ａ）多态性与脑梗塞有关，两组均以大分子量构体表型Ｓ４，Ｓ３，Ｓ３Ｓ４占多数，其中以Ｓ４表型最多见，但病人组和对照组在低分子量表型中分别占３４．２％和１０％，在高分子量表型中分别占６５．８％和９０％，ａｐｏ（ａ）表型与Ｌｐ（ａ）有较强     

脂蛋白（a）与脑卒中的相关性分析

目的探讨血清中脂蛋白（a）[Lp（a）]的水平与脑卒中（包括缺血性卒中、出血性卒中）的关系,为进一步研究脑卒中的可能病因及治疗提供参考。方法采用颗粒增强免疫透射比浊法测定Lp（a）。结果 （1）各组脑卒中患者Lp（a）均有不同程度的升高,其中脑出血、血栓形成性脑梗死、短暂性脑缺血发作与对照组比较Lp（a）血浆浓度增高,差异有统计学意义（P〈0.01）;腔隙性梗死组Lp（a）浓度稍高于对照组,但差异无统计学意义（P〉0.05）。（2）血清Lp（a）水平在缺血性脑卒中与出血性脑卒中的差异有统计学意义（P〈0.05）。结论血清Lp（a）水平升高是脑卒中的重要危险因素之一,高Lp（a）水平对缺血性脑卒中的作用更大。     

脂蛋白(a)与年轻人出血性脑卒中

目的　研究脂蛋白 (a)与年轻人出血性脑卒中发病的关系。方法　检测 90例脑出血 (BH)、2 2例蛛网膜下腔出血 (SAH)发病时年龄在 16～ 4 5岁患者的血脂水平及 78例周围神经肌肉疾病患者作为对照。同时分析患者的高血压、吸烟、饮酒、卒中家族史等因素。结果　出血性脑卒中患者的脂蛋白 (a)与对照组相比 ,无显著性增高 ,而甘油三酯、总胆固醇、载脂蛋白B显著增高 (均P <0 .0 5 )。Logistic回归分析示脂蛋白 (a)对BH和SAH的相对危险度比值比 (OR)均为 0 .99,95 %的可信区间均为 0 .97～ 1.0 1。高血压对BH的OR值为 4 2 .6 4 ,95 %可信区间为 10 .97～ 16 5 .77,高血压对SAH的OR值为 10 .88,95 %可信区间为 1.6 9～ 6 9.89。结论　脂蛋白 (a)与年轻人出血性脑卒中发病间无明显相关。高血压是年轻人出血性脑卒中重要危险因素     

脂蛋白(a)与有脑卒中家族史家系的关系研究

目的　探讨Lp(a)与脑卒中的关系及其遗传特性。 方法　采用ELISA双抗体夹心法检测 13个有脑卒中家族史家系成员的血清Lp(a) ,并比较已患者、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级亲属与对照组的Lp(a)水平。 结果　 13个家系成员中已患者Lp(a)水平高于对照组 ,Ⅰ级亲属中Lp(a)水平高于 30 0mg/L者明显多于对照组。以脑梗死为主要发病形式的家系中已患者及Ⅰ级亲属Lp(a)水平明显高于对照组。结论　有脑卒中家族史家系中Ⅰ级亲属Lp(a) >30 0mg/L者明显多于对照组 ,以脑梗死为主要发病形式的家系中Ⅰ级亲属Lp(a)明显高于对照组 ,有遗传倾向     

急性脑血管病血清脂蛋白(a)的变化

脑血管病是一种多因素所致的疾病,动脉硬化（AS）是基本病因之一,而脂蛋白代谢紊乱是导致AS的重要原因【‘」。人们已公认：ApoAI降低、高血压是CVD的致病因素,近年来研究关于v卜）对VCD的致病作用成为热点。为探讨在ACW）中v（a）水平变化及其与ApoAI、血压的相关性,我们检测了162例患者,报告如下。1临床资料11一股资料病例组162例,其中脑梗死（CI）lto例,脑出血（CH）53例。CI组男性69例,女性40例,年龄ho－70岁,平均ot．2岁,有高血压32例,无高血压力例。CH组男38例、女15例,年龄ed－70岁,平均62百岁。有高血压24…     

载脂蛋白基因多态性与脑卒中危险因素

载脂蛋白(apoliporotein,Apo)是构成血浆脂蛋白的主要成分,是一类与血浆脂质(主要是指胆固醇、甘油三酯和磷脂)结合,并对其代谢起决定性作用的蛋白质.目前已有报道的载脂蛋白有20余种,其中临床意义重要而且研究较多者主要包括载脂蛋白AI(ApoAⅠ)、载脂蛋白AⅣ(ApoAⅣ)、载脂蛋白CⅢ (ApoCⅢ)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白E(ApoE)以及载脂蛋白(a)[Apo(a)]等.已经发现多种载脂蛋白的基因多态性与动脉粥样硬化的发生和发展密切相关[1].国内外学者已进行了以动脉粥样硬化为重要病理基础的脑卒中与载脂蛋白基因多态性之间的关系研究,并取得了一定的认识,本文将有关文献综述如下.     

脂蛋白(a)与缺血性脑血管病

对41例皮层动脉梗塞（CACI），54例穿通动脉梗塞（PACI）与50例健康人对照的血清脂蛋白（a）[LP（a）]的测定，结果提示CACI患者LP（a）浓度明显高于PACI患者（P＜0．01）和健康对照组（P＜0．01），而PACI患者轻度高于健康对照组（P＞0．05）。60岁以下患者LP（a）浓度明显高于60岁以上老年患者（P＜0．05），尤以45岁以下年青患者增高明显。LP（a）浓度与传统危险因素无相关性。提示LP（a）在CACI患者及年青患者的发病机理探讨中有重要价值。     

载脂蛋白H基因7号外显子多态性与长沙地区汉族人脑卒中的相关性

目的 研究载脂蛋白H(apoH)基因7号外显子G817T(Leu247Val)多态性与长沙地区汉族人脑卒中的关系。方法 应用聚合酶链反应-单链构象多态(PCR-SSCP)技术和DNA序列测定法检测长沙地区汉族260例脑卒中患者(脑梗死组和脑出血组各130例)、20个脑卒中家系的成员(脑梗死组10个家系,142例成员,其中患病组25例;脑出血组10个家系,122例成员,其中患病组21例)、100名健康对照者的apoH基因7号外显子G817T(Leu247Val)多态;酶联免疫吸附法检测所有研究对象的血清抗磷脂抗体(APA)水平。结果 在脑梗死组,G817T(Leu247Val)多态T等位基因频率(0.338)明显高于对照组(0.220,P<0.05)。进一步研究发现,有家族史的脑梗死组T等位基因频率(0.370)明显高于对照组(0.220,P<0.05);APA阳性脑梗死组GT基因型频率明显高于对照组及APA阴性脑梗死组(P<0.01,P<0.05),T等位基因频率(0.439)明显高于对照组(0.220,P<0.01)。以脑梗死为主的家系中患病组与未患病组T等位基因频率(0.404,0.332)均明显高于对照组(0.220,P<0.05),未患病组GT基因型频率明显高于对照组(P<0.05)。apoH基因G817T(Leu247Val)多态性与脑出血无关。结论 长沙地区汉族人apoH基因G817T(Leu247Val)多态基因频率分布具有脑卒中家族聚集性。G817T(Leu247Val)多态GT基因型和T等位基     

脂蛋白(a)异常与脑卒中关系及其遗传现象的观察

目的 :探讨 Lp( a)与脑卒中发病的关系及其遗传特性。方法 :采用 ELISA双抗体夹心法检测 56例脑梗死、1 7例脑出血病人血清 Lp( a) ,并与 38名无心、脑血管病史者对比 ,且比较其子女的 Lp( a)。结果 :所测脑梗死、脑出血组 Lp( a)值分别为 31 7.76± 1 36.1 1和 4 0 5.0± 1 72 .99,均显著高于对照组 2 0 0 .86± 1 51 .57( P<0 .0 0 1 ) ;Lp( a)≥ 30 0 mg/L的例数也明显超过对照组 ,分别为 31、9和 1 2例。脑梗死患者之子女 Lp( a)显著高于对照组子女。结论 :脑卒中患者血清 Lp( a)显著高于非心、脑血管病者 ;脑梗死者子女血清 Lp( a)也明显高于对照组子女 ,有遗传倾向。     

载脂蛋白A5-1131T>C基因多态性与脑卒中的关系

目的 探讨载脂蛋白(Apo)A5-1131T>C基因多态性与脑卒中的关系. 方法 对327例脑卒中患者(其中脑梗死患者194例,脑出血患者133例)及311名健康对照者的ApoA5-1131T>C基因多态性及血脂水平进行检测. 结果 脑梗死患者的-1131C等位基因频率明显高于对照者,差异有统计学意义(P<0.05);脑出血患者与对照者比较,差异没有统计学意义(p>0.05).在脑卒中患者中,C等位基因携带者的甘油三酯(TG)水平明显高于非C携带者.差异有统计学意义(p<0.05),总胆固醇(TC)、高密度蛋白胆固醇(HDDC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)比较差异无统计学意义(p>0.05).LOgistic回归单变量分析显示TC+CC基因型与脑梗死风险增加相关,与脑出血无关;校正体重指数(BMD、高血压、糖尿病和HDL-C等相关因素的影响后.C等位基因仍显示为脑梗死的独立危险因素(OR=1.932,95%CI为1.057-3.532,P=0.032).结论 脑梗死患者ApoA5-1131C等位基因携带率明显高于对照者,ApoA5-1131T>C基因多态性对血清TG水平有影响.ApoA5-1131T>C基因变异可能增加缺血性脑卒中的易感性.     

中青年脑卒中的危险因素及其载脂蛋白E基因多态性

目的 探讨中青年脑卒中的危险因素及载脂蛋白E（apoE)与中青年动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法 以中青年脑卒中病人79例为研究对象,采用成组对照研究,采用成组对照研究,选取其大脑中的动脉粥样硬化性脑梗死（ACI）43例和健康对照组之间应用聚合酶链反应－限制性长度多态性技术（PCR－RFLP）进行apoE基因型分析,中青年脑卒中病人和对照组进行危险因素研究。结果 中青年ACI组apoE型ε3／4的频率为30．2％,明显高于对照组（P＜0．05）。中青年ACI患者中ε3/3和ε3／4亚组血清Lp(a)均明显高于对照组（P＜0．05）,而高密度脂蛋白低于对照组（P＜0．05）。中青年脑卒中病人危险因素分析发现Lp(a)、收缩压、舒张压、腰臀比明显高于对照组（P＜0．01）,而高密度脂蛋白低于对照组（P＜0．01）。病人组中有高血压、脑血管病家族史、吸烟史人数明显多于对照组。结论 apoE基因型ε3／4与中青年ACI的发生相关,等位基因可能是中青年ACI的一种遗传易感因子。高密度脂蛋白下降是中青年脑卒中病人最重要的危险因素,Lp(a)、高血压、腰臀比、吸烟和有高血压、脑血管病家族史也是重要的危险因素。     

脂蛋白（a）与脑卒中

测定127例脑卒中患者的血清脂蛋白(a),与健康对照组比较,脑卒中组脂蛋白(a)非常显著增高,并与其它血脂成分无相关性,脂蛋白(a)可作为脑卒中患者独立的危险因素.脑卒中组血脂异常检出率高达50%[不计入脂蛋白(a)]或68%[计入脂蛋白(a)],提示血脂异常是脑卒中患者最常见和重要的致病因素.     

载脂蛋白AV水平及-1131T＞C基因多态性与脑梗死

目的 研究血清载脂蛋白AV(apolipoprotein AV,apoAV)水平及其与甘油三酯的关系在脑梗死患者和正常人群之间的差异,并观察脑梗死急性期血清apoAV水平的动态变化.探讨apoAV基因-1131 T＞C多态性与血清apoAV水平、甘油三酯水平及脑梗死之间的关系.方法 采用病例对照研究,在湖南汉族人群中筛选123例急性期脑梗死患者及113例年龄和性别匹配的健康体检人群为研究对象.应用双抗体夹心ELISA方法测定研究对象血清apoAV水平.采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测apoAV-1131 T＞C基因型.结果 研究总人群中血清apoAV水平与甘油三酯水平呈负相关(rs=-0.132,P＜0.05).病例组中血清apoAV水平与脑梗死NIHSS评分间有呈正相关的趋势,但无统计学意义(rs =0.161,P＞0.05).ApoAV-1131 T＞C各基因型间血清apoAV水平无显著性差异(均P＞0.05).多因素logistic回归分析显示apoAV-1131C等位基因是脑梗死的独立危险因素(OR =1.897,95％ CI 1.029～3.499,P＜0.05).结论 在湖南汉族非脑梗死人群中,血清apoAV具有降低甘油三酯水平的作用,其水平在急性脑梗死患者与正常人群之间无明显差异.ApoAV-1131 C等位基因是脑梗死的独立危险因素,其与甘油三酯水平升高有关,但与apoAV水平无关.     

脂蛋白(a)与急性脑梗死合并高血压的相关性研究

目的探讨急性脑梗死（ACI）并高血压患者血清脂蛋白（a）〔LP（a）〕水平变化及临床意义。方法选择ACI并高血压患者54例,ACI未合并高血压（单纯ACI）患者42例。均行经颅彩色多普勒（TCD）、头颅MRI及MRA检查。选择30例健康体检者为对照组。检测所有患者血清LP（a）水平,比较不同脑动脉供应系统和不同血管狭窄程度、不同梗死面积患者血清LP（a）水平变化。结果（1）ACI组LP（a）水平高于对照组,其中ACI合并高血压组高于单纯ACI组（均P〈0.01）。（2）不同梗死面积脑梗死患者组间LP（a）水平呈现大梗死灶〉小梗死灶〉腔隙性梗死（均P〈0.05）。（3）动脉狭窄以颈内动脉系统（70.6%）发生率最高,其LP（a）水平与椎基底动脉系统相比差异无统计学意义（P〉0.05）。（4）多发脑动脉狭窄患者LP（a）水平高于单只动脉狭窄患者（P〈0.05）。结论LP（a）与高血压具有协同作用,与急性脑梗死的发生密切相关。LP（a）作为急性脑梗死的危险因素,可预测患者的梗死面积和颅内血管梗阻的严重情况。     

颅内动脉瘤分子病理学研究:APOA基因多态性

目的 本研究拟从基因水平探讨APOA基因多态性与颅内动脉瘤发病的相关性。方法选择58例经全脑动脉造影证实为颅内动脉瘤的患者以及健康对照组58例．采集血浆．提取淋巴细胞基因组DNA，采用聚合链式反应(PCR)结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE）检测APOA 5’调控区五核苷酸TTTTA重复序列(PNR)的基因多态性，运用统计学方法分析基因与疾病的相关性。结果两组人群共检出8种APOAPNR基因型和6种等位基因．两组间APOAPNR基因型与等位基因频率比较，差异有显著意义。动脉瘤组．PNR-5等位基因的频率和PNR5／8的基因型频率显著高于健康对照组，PNR-9等位基因的频率和PNR8／9基因型的频率显著低于健康对照组。结论APOA PNR(TTTTA)拷贝数为5的等位基因推测与颅内动脉瘤的发生有正相关性。     

载脂蛋白E基因单核苷酸多态性的初步研究

目的 研究ApoE基因多态性在浙北地区人群中的频率分布。方法 取浙北地区94名健康体检者为研究对象,按年龄高低分为A、B、C三组,应用聚合酶链反应扩增ApoE基因第四外显子长为244bp的片段,扩增产物经自动化测序仪进行测序,分析三组间基因单核苷酸多态性(SNP),进行关联分析。结果 随着年龄的增长,ApoE基因第526位点易发生C→T突变,第451单核苷酸位点易出现C缺失突变(P<0.05),A、B、C三组526 C/T、451C/O的突变率分别为3.5％、14.8％、29.6％及3.2％、9.7％、31.3％;年龄与526 C/T、451 C/O点突变的发生呈正相关。结论ApoE基因526 C/T、451 C/O点突变的发生随年龄的增长有增加趋势。     

脂蛋白(a)与缺血性脑血管病

脂蛋白(a)作为单独运载胆固醇脂蛋白颗粒的发现已有30年的历史,但一直未引起人们的注意,近五年来,致力于其结构及分子生物学等方面的研究,越来越多的研究资料表明:血浆中高 浓度LP(a)是动脉粥样硬化、冠心病及缺血性脑血管病的一个独立危险因素。本文将就其结构特点、致病机制及其与缺血性脑血管病之间关系等方面作一综述。     

脑梗死患者急性期血清脂蛋白(a)与凝血纤溶功能的关系

脑梗死是多因素疾病,其病理基础是动脉粥样硬化,其病理生理过程是凝血纤溶功能障碍,血栓形成.脂蛋白(a)是一种致动脉粥样硬化性脂蛋白,与冠心病和脑梗死均有密切关系.由于脂蛋白(a)与纤维蛋白溶解酶原(下简称纤溶酶原)结构极为相似,在体外实验中表现出干扰纤溶的作用,因而,本文测定脑梗死患者急性期血清脂蛋白(a)与凝血纤溶功能并研究二者的关系.