斑蝥素毒性及其药（毒）动力学研究

目的 研究斑蝥素对小鼠肝、肾毒性及其在小鼠体内的动态行为。方法 用小鼠半数致死量（LD50）及生化指标的变化来表征斑蝥素的毒性,用小鼠急性死亡率法测定斑螫素药物动力学参数。结果和结论 斑蝥素对小鼠肝、肾有明显的毒性作用,该药在小鼠体内动态变化符合一级动力学,呈二室开放模型,其表观药动学参数为:A=10.1mg/kg;α=1.56 h-1;t1/2α=0.44h;B=1.19mg/kg;β=0.123h-1;t1/2=5.63h;K21=0.274h-1;K10=0.700h-1;K12=0.709h-1;CL=0.071kg/kg·h-1;AUC=16.15 mg·h/kg;Vc=0.102kg/kg;Vp=0.264 kg/kg。     

肝硬化腹水大鼠肾脏一氧化氮合酶（NOS）免疫组织化学化学研究

为探讨肝硬化腹水大鼠钠潴留的发生机制,应用免疫组织化学法对胆管结扎诱导的胆汁肝硬化腹水大鼠和假手术大鼠肾组织内皮型一氧化氮合酶（ｅＮＯＳ）及诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）的表达进行比较性研究。结果显示二组大鼠肾组织ｅＮＯＳ表达无显著性差异,而ｉＮＯＳ在肝硬化腹水大鼠呈强阳性表达,在假手术大鼠则为阴性,提示胆汁性肝硬化腹水大鼠肾脏ｉＮＯＳ表达显著增高,肾脏ＮＯ途径可能参与了肝硬化钠潴留的发生机制。     

去甲斑蝥素抗癌作用的分子机理研究

去甲斑蝥素对钙调素激活的环核苷酸磷酸二酯酶具有抑制作用，IC50为2．8mmol/L,在大于1．0mmol/L时，对钙调素依赖性环核苷酸磷酸二酯酶的基础活性也表现抑制能力。这可能是去甲斑蝥素作为抗癌药的分子药理学基础。     

斑蝥素衍生物的设计合成及体外抗肿瘤活性与刺激性毒性研究

目的:设计斑蝥素衍生物合成路线,寻找低毒有效的新型斑蝥素衍生物.方法:以呋喃和顺丁烯二酸酐为初始原料经多步合成斑蝥素衍生物,其结构经1H NMR和IR确证;并分别通过家兔眼刺激性实验方法和MTT法,以去甲斑蝥素(NCTD)为对照,考查衍生物的刺激性毒性和体外抗癌活性.结果:合成得到3种斑蝥素衍生物a,b和c,药理结果表明化合物a,b和c均对肿瘤细胞株有一定的抑制作用,且他们的刺激性毒性顺序为:a＞ NCTD＞ c＞b.结论:合成路线简易可行,得到的衍生物刺激性毒性很小,有进一步研究的价值.     

一氧化氮合酶在大鼠胃壁的分布

目的：了解一氧化氮合酶（ＮＯＳ）在大鼠胃壁的分布规律。方法：采用ＮＡＤＰＨ－黄递酶（ＮＤＰ）组化法和整装铺片技术对ＮＯＳ在大鼠胃壁的分布进行定量和定位研究。结果：ＮＯＳ广泛分布于大鼠胃壁内，主要定位于肌间神经丛，在粘膜下丛、胃粘膜表面、胃腺及血管壁等处亦有分布。胃肌丛中ＮＯＳ阳性神经元形态基本类似，以圆形和卵圆形为主，但在胃不同区域神经元的分布密度、胞体大小和染色强度存在较大差底部神经元胞体较大，     

人肝细胞癌及癌周肝组织酶组织化学研究——Ⅰ.γ-GT酶、G-6-P酶和ATP酶的变化

本文用γ-GT酶、G-6-P酶和ATP酶的组织化学反应研究了10例手术切除的肝细胞癌及其周围肝组织的变化。结果表明癌组织与癌周肝组织具有显著酶的差异性。肝癌γ-GT酶的活性,2例显著增强,5例轻度增强,3例无酶的活性。这种变化与癌细胞的分化程度无明显关系,因而γ-GT酶不能作为肝细胞癌可靠的阳性酶标记。其癌周肝组织γ-GT酶的活性皆有明显增强。G-6-P酶的活性在癌组织中皆显著降低至消失,而周围肝细胞的活性较强,着色甚深,形成鲜明对照,这一酶的组化反应可作为鉴别肝细胞癌与非癌肝组织的参考。ATP酶的活性在肝癌组织中减弱至消失,在周围肝组织中存在轻度活性,但二者对比不鲜明。     

实验性氟中毒大鼠脊髓前角神经元的酶细胞化学研究

目的：探讨慢性氟中毒对神经元某些酶类的影响,为氟中毒脊髓病临床症状产生的机理提供形态学依据。方法：采用生后４０日龄Ｗｉｓｔａｒ系雄性大鼠,以喂饲高氟１００ｐｐｍ／Ｌ水的方法制造慢性氟中毒模型。对其脊髓前角运动神经元的镁激活腺苷三磷酸酶（Ａｄｅｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ,ＡＴＰａｓｅ）,硫胺素焦磷酸酶（Ｔｈｉａｍｉｎｅｐｙ－ｒｏｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ,ＴＰＰａｓｅ）,乙酰胆碱酯酶（Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ,ＡＣｈＥ）及胆碱乙酰化酶（Ｃｈｏｌｉｎｅａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ,ＣｈＡｃ）进行定性定量研究。结果：氟中毒组脊髓前角神经元的ＡＴＰａｓｅ,ＴＰＰａｓｅ及ＡＣｈＥ的活性明显降低,而ＣｈＡｃ的变化不明显。结论：慢性氟中毒对脊髓前角运动神经元的ＡＴＰａｓｅ,ＴＰＰａｓｅ及ＡＣｈＥ的活性有明显的影响,而对ＣｈＡｃ的影响不明显。     

阿霉素中毒性心肌病心肌细胞膜标志酶的研究

本实验给家免造成阿霉素（ADR）中毒性心肌病模型，利用酶组织化学和细胞化学技术，在光，电镜下观察了ADR对心肌细胞膜标志酶（Mg2 ,APTase,AKPase)活性的影响，结果表明，ADR对心肌细胞膜Mg2 -ATPase和AKPase的活性均有抑制作用；且酶活性，肌膜损伤及其它形态学改变，均与ADR累积用量有关。     

肝硬化大鼠心脏诱导型一氧化氮合酶的表达与定位研究

为探讨肝硬化心肌病的发生机制。应用免疫组织化学法对胆管结扎诱导的胆汁性肝化大鼠和假手术大鼠心脏诱导型一氧化氮合酶（iNOS)的表达与定位进行比较研究,结果显示肝硬化大鼠心肌细胞、心肌血管内皮细胞和心内膜细胞iNOS均呈强阳性表达,假手术大鼠则为阴性。提示肝硬化大鼠心肌细胞、心肌血管内皮细胞和心内膜细胞iNOS表达显著增高,并由此推断NO途径可能在肝硬化心肌病发生机制中起重要作用。     

大鼠实验性脾虚证胃粘膜酶组织化学的研究

对实验性脾虚证等4组大鼠的胃粘膜进行了组织化学和一般的组织学研究.结果表明,4组的胃粘膜均未见异常的组织学变化.实验性脾虚组的 SDH、NSE、CA 酶的活性低于对照组;LDH 酶的活性高于对照组;ATPase 和 ALP 酶的活性无明显的变化.与自然恢复组相比,治疗组以上几种酶的活性基本接近于对照组的水平.显微分光光度计的测定结果与光镜半定量结果一致.结果提示,实验性脾虚组胃粘膜酶的代谢出现异常,是导致消化功能障碍的原因之一.经四君子汤治疗后,脾虚组的几种酶活性可基本恢复正常.     

四君子汤对脾虚大鼠胃粘膜细胞酶组织化学及血浆胃肠激素的影响

用大承气汤加饥饱失常饮食塑造大鼠消化功能紊乱的脾虚模型 ,观察四君子汤对大鼠胃粘膜细胞形态学、酶组织化学和胃肠激素的影响。结果 ,模型组大鼠胃粘膜细胞受损 ,CA和SDH以及ATPase活性降低 ,血浆胃泌素水平下降 ,胃动素和胰高血糖素升高 ;四君子汤组大鼠上述指标均得以明显改善而接近对照组。说明四君子汤可能通过保护胃粘膜细胞 ,调整胃肠激素的分泌 ,促进胃肠道对葡萄糖等营养物质的吸收 ,继之改善机体的物质能量代谢而发挥对机体整体的调节效应。     

铅对大鼠脑微粒体酶活力的影响

铅是一种常见的环境污染物，对神经系统有较强的损害作用[1]。关于铅的神经毒性机理有过一些报道[2]，但尚未见错对脑微粒体酶活力影响的研究。微粒体酶是介导外来化合物生物转化的主要酶类，许多化合物也是通过影响微粒体酶活力而对机体产生作用[3]。芳烃羟化酶（arylhydrocardonhydroxylase,AHH）和7一乙氧基香豆素0一脱乙基酶（7—ethoxycouxnarin0－deethylase，ECOD）是脑微粒体酶系中两种重要的酶l‘l，作者通过检测这两种酶活力，来探讨铅对脑微粒体酶活力的影响，并以此阐明铅对神经系统损害作用的机理。王材料和方法正．I主要…     

青石棉诱发大鼠腹膜间皮瘤的酶组织化学及超微结构的观察

本文报告22例大鼠腹膜间皮瘤进行酶组化超微结构的综合研究,发现间皮瘤主要由 EC、FlC、IC、PMC 细胞组成。上皮型瘤细胞内脱氢酶活性高于纤维型,脱水酶活性低于纤维型。结果说明:不同类型的间皮瘤细胞其酶活性表现各异,间皮瘤的发生可能为多起源。本文还报道未定型间皮瘤的酶活性及超微结构的特点,这将有助于进一步认识间皮瘤的组织学类型以及临床的鉴别诊断。     

氢过氧化物酶（HPO）阳性Phi小体形态特点,超微细胞化学观察及其…

本文对４１例成人白血病及４例骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）病人的骨髓标本进行氢过氧化物酶（ＨＰＯ）染色，观察ＨＰＯ阳性Ｐｈｉ小体在光镜下的形态特点及电镜下细胞化学超微结构，并初步探讨了ＨＰＯ染色技术及Ｐｈｉ小体检测的临床意义。作者认为：该染色法特异性强，重复性好，操作简便，对于活动性ＡＭＬ的诊断几无假阳性，并可用于指导治疗，值得推广应用。     

马桑内酯腹腔点燃性癫痫大鼠脑的酶组织化学和超微结构的观察

Kindling model of epilepsy induced by intraperitoneal injection of Coriaria lactone (CL) was used in the experiment. The dose of CL was 1.25 mg/kg. Thirty rats in various periods of kindling were killed and the materials of cerebral cortex, hippocampus and cerebellum were drawn. The enzyme activities of AchE, NADHD, CCO, LDH, SDH, AcP, ANAE and AkP of these areas were observed with enzyme histochemical techniques. In another three kindled rats, two blank control rats and two NS control rats, the ultrastructure of neurons in hippocampus were observed. The results of experiments showed an increased activity of enzymes related to saccharometabolism and energy metabolism, indicating that the metabolism of brain in rats was increased by repeated kindling seizures. The mechanism of kindling seizure induced by CL may be related to inhibitory effect of CL on AchE activity of brain. The degeneration damage of brain neurons in kindled rats may result from using CL for a long time.     

梭曼中毒对大鼠脑组织ATP酶及腺苷酸代谢的影响

目的　研究梭曼中毒后大鼠脑组织能量代谢的变化特点。方法　Wistar大鼠以 72 μg kg的剂量梭曼皮下中毒 ,分离海马及小脑并以生化法检测Na+ ,K+ ATPase、Ca2 + ATPase、Mg2 + ATPase的活性 ,HPLC法检测全脑ATP、ADP及AMP含量。结果　梭曼中毒 10～ 2 0min 3种ATP酶活性均显著升高 (P <0 .0 5 ) ,1～ 6h酶活性逐渐下降并低于对照组 ,于中毒后 48h恢复至正常对照水平。ATP含量于中毒 12h显著低于对照组 ,随着时间延长呈逐渐升高的趋势。AMP含量中毒 12h升高显著 (P <0 .0 1) ,其后于 48h恢复正常。结论　梭曼对脑组织ATP酶和能量代谢均产生广泛的影响     

肝硬化大鼠心脏诱导型一氧化氮合酶的表达与定位研究

为探讨肝硬化心肌病的发生机制,应用免疫组织化学法对胆管结扎诱导的胆汁性肝硬化大鼠和假手术大鼠诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达与定位进行比较性研究.结果显示肝硬化大鼠心肌细胞、心肌血管内皮细胞心内内膜细胞不iNOS均呈强阳性表达,假手术大鼠则为阴性.提示肝硬化大鼠心肌细胞、心肌血管内皮细胞和心内膜细iNOS表达显著增高,并由此推断NO途径可能在肝硬化心肌病发生机制中起重要作用.