骨形成蛋白15/生长分化因子9与原发性卵巢功能不全的相关性研究进展

原发性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency, POI)是关乎全世界女性的健康问题,表现为40岁前闭经或月经稀发,伴有促性腺激素升高和雌激素降低等;经隐匿期、生化异常期和临床异常期,最终导致卵巢早衰(premature ovary failure, POF)。感染、遗传、自身免疫等很多因素都能引起POI。近年来,作为女性生殖细胞重要调节因子的骨形成蛋白15(bone morphogenetic protein, BMP15)/生长分化因子9(growth and development factor, GDF9)成为研究POI的普遍候选基因,它们的错义突变可能导致卵巢储备减少或耗竭从而造成POI。BMP15与其常染色体旁系同源的GDF9属于转化生长因子β(transforming growth factorβ, TGFβ)超家族成员,二者影响着卵泡发育及卵巢功能。本文就BMP15/GDF9导致POI的研究现状做一总结,为进一步研究POI发病机制、易感因素及诊断、预测遗传度等提供参考。     

遗传学因素与早发性卵巢功能不全的研究进展

早发性卵巢功能不全(POI)是指女性在40岁之前由于卵巢功能丧失导致的一系列症候群,闭经、不孕、性欲减退是其主要的临床特征。POI的发生具有强大的遗传背景和高度异质性,其遗传因素涉及X染色体异常、基因的变异、线粒体功能障碍等方面。染色体异常是POI主要的致病原因之一,其中X染色体异常对于POI的影响较为显著;POI相关的致病基因包括LKB1基因、TBP2基因、EXO1基因等;POI患者卵泡细胞内的线粒体DNA含量相比正常人显著降低。近些年随着全基因组关联分析(GWAS)、全外显子组测序研究(WES)等技术的应用,更多的候选基因被发现,为POI的遗传学研究提供了广阔的发展空间。     

早发性卵巢功能不全诊断名称的历史变迁

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）是指40岁之前妇女卵巢功能减退导致的临床综合征,其称谓经历了卵巢早衰、原发性卵巢功能不全等。卵巢早衰往往反映的是卵巢功能减退的终末阶段,其诊断令患者难以接受,尤其是那些还没有完成生育的女性。POI则能更好地反映卵巢功能逐渐波动下降的过程。POI目前的诊断标准为年龄<40岁,月经稀发或停经至少4个月以上（包括原发和继发性闭经）,至少2次血清基础卵泡刺激素（FSH）检测均>25U/L（间隔4周以上）。FSH诊断阈值的关口前移可以使POI患者更早被发现和治疗,并可能使患者获得最后的生育机会。文章着重阐述了POI诊断名称的历史变迁,以便于临床更好地了解POI诊断名称的含义。     

早发性卵巢功能不全对骨代谢影响

早发性卵巢功能不全（POI）患者会发生骨质疏松、脂代谢异常及心血管疾病。骨质疏松症的发生严重影响人们身体健康和生存质量,已成为一个全球性的公众健康问题。对于年轻POI患者,如果能充分认知并早期预防和早期治疗,可以控制或减缓病程的发展。文章以POI患者体内激素变化特点为出发点,阐述各激素变化影响骨代谢机制,以便加强对骨健康管理。     

MiR-190在原发性卵巢功能不全模型小鼠中的差异表达

目的:采用环境化学物质VCD构建原发性卵巢功能不全(POI)小鼠模型,探讨miR-190表达在POI发病中的机制。方法:选取连续两个动情周期正常的20只昆明雌性小鼠,随机分为空白组、模型组。模型组:连续15天腹腔注射环境化学物质VCD构建POI模型。ELISA法检测两组小鼠血清AMH水平,观察两组小鼠动情周期和卵巢组织形态学变化。实时荧光定量PCR技术检测两组小鼠卵巢组织中miR-190表达水平。结果:模型组经腹腔注射VCD后均有动情周期紊乱,且以动情间期为主。模型组小鼠镜下见卵巢明显萎缩,皮质增厚,可见较多闭锁卵泡,原始卵泡及各级发育中的卵泡消失或偶见。与空白组相比,模型组小鼠卵巢miR-190表达明显升高,差异有统计学意义(P0.01)。结论:运用环境化学物质VCD可成功建立POI模型小鼠,POI的发病机制可能与卵巢miR-190过度表达有关。     

自噬在早发性卵巢功能不全中的研究进展

自噬是真核细胞中高度保守的一种自我更新活动,是细胞在营养或能量缺乏、毒性物质刺激等作用下,为了维持细胞内环境稳态和能量平衡,以及促进细胞存活而作出的适应性反应。自噬与早发性卵巢功能不全(POI)的发生、发展密切相关,可总结为两个特点:其一,自噬相关蛋白发生突变,导致自噬功能先天缺陷,胞内受损细胞器及蛋白质等的清除效率降低,毒性物质累积,进而损害了卵巢的正常功能;其二,不同环境压力刺激下卵巢的组成细胞(卵泡膜细胞、卵母细胞及颗粒细胞等)自噬呈现不同程度的响应,当响应不足或过度激活时则导致卵泡的大量丢失。本文就细胞自噬在POI中的研究进展作一综述,以期为探索POI的发病机制及建立治疗方案提供参考。     

外泌体及其miRNA治疗化疗所致早发性卵巢功能不全的研究进展

早发性卵巢功能不全(POI)是近年来影响女性生殖健康的重要疾病,严重影响患者的生育。POI病因多样且复杂,其中化疗所致POI备受人们的关注。临床主要通过激素补充治疗(HRT)来缓解POI症状,但尚无确切的根治措施。近年来,外泌体及其携带的微小RNA(miRNA)在改善POI患者的卵泡生成和消耗方面的研究取得了突破性进展。本文就POI、外泌体及其转运的miRNA互相联系及作用机制的研究进展进行综述,旨在探究外泌体及其miRNA在化疗所致POI治疗中的意义。     

经阴道超声弹性成像对早发性卵巢功能不全的诊断价值

目的:探讨经阴道超声弹性成像对早发性卵巢功能不全(POI)的诊断价值.方法:选取经临床确诊的POI患者60例,其中30例患者(FSH 25～40U/L)作为POI观察组1,30例患者(FSH>40U/L)作为POI观察组2.选取健康育龄妇女30例作为对照组.分别于卵泡前期进行经阴道超声检查,测量卵巢体积、窦卵泡数、卵巢...     

早发性卵巢功能不全基因检测的研究进展

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是一种临床高度异质性且病因复杂的疾病,临床表现为40岁以下的女性出现不孕、闭经和低雌激素相关症状。研究表明基因多态性及变异是POI重要的致病因素,包括X染色体和常染色体异常、线粒体DNA(mtDNA)异常及微小RNAs表达异常等,其相关致病候选基因的功能主要集中在DNA损伤修复、同源重组和减数分裂等方面。随着目前遗传检测技术进入了全基因组关联研究的时代,可通过新一代测序技术高效筛查有关致病基因并进行关联分析、遗传学验证,为了解卵巢功能衰竭相关复杂、多基因性质的遗传学病因提供新的发展空间,以实现对临床高危人群提供生育指导或制定个性化的治疗策略。本文就POI相关的染色体异常及候选基因检测进展进行综述。     

早发性卵巢功能不全病因机制研究进展

近年来,女性40岁之前因不同原因过早发生卵巢功能减弱并衰竭,非生理性闭经、月经异常、生育力降低甚至不孕,临床上称之为早发性卵巢功能不全(POI).其伴随出现的围绝经期症状和远期并发症给女生身心健康带来了困扰.但其病因繁多,发病机制复杂,至今仍未明确.本文就其病因机制研究进行综述,为其临床预防及诊治提供新思路.     

干细胞治疗在早发性卵巢功能不全中的应用

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）严重影响女性的身心健康，其病因复杂，且多数患者病因不明确。POI的发病机制尚不明了，激素补充治疗为主要的治疗方式，但目前临床上尚无有效的治疗手段来恢复患者的卵巢功能。基础研究证实，干细胞通过参与控制卵巢纤维化、血管生成、免疫系统调节和细胞凋亡等多种途径，协助受损卵巢组织再生，帮助激素水平及卵巢功能的恢复。这种创新的治疗策略，有望成为治疗POI的一种新选择，但尚需进一步临床研究评估相关的获益及风险。文章就干细胞治疗在POI中的应用作一阐述。     

早发性卵巢功能不全的遗传学病因

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）指女性在40岁之前出现卵巢功能减退，其临床表现包括月经改变、低雌激素症状、不孕等。随着全外显子测序技术、全基因组测序等测序技术的不断发展，人们对POI的遗传学研究愈加深入。文章对POI的遗传学病因及其分子机制作一分析，以期为POI的风险预测提供新思路。     

早发性卵巢功能不全的临床诊疗专家共识(2023版)

早发性卵巢功能不全(POI)指女性在40岁之前出现的卵巢功能减退, 发病率为1%～4%。不同于正常女性的自然绝经, POI不仅影响患者的生育力、心理健康及生命质量, 而且对骨骼、心血管、泌尿生殖系统和认知等神经系统健康造成严重影响。POI的病因包括遗传、免疫、感染、环境及医源性因素等, 但确切的发病机制尚不明确, 迄今为止尚无确切有效的恢复卵巢功能的方法。因此, 早期筛查、诊断和处理POI, 有利于改善患者的生育结局、提高生命质量、减少长期健康问题及远期并发症。由中华医学会妇产科学分会绝经学组组织中国绝经专业领域的专家对国内外最新循证医学证据进行深入分析, 结合我国的具体情况, 制定了《早发性卵巢功能不全的临床诊疗专家共识(2023版)》, 旨在为各级医师的临床实践提供指导。     

早发性卵巢功能不全的遗传因素

早发性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency,POI)是指女性在40岁以前出现卵巢功能减退的临床综合征.主要临床表现为月经异常(闭经、月经稀发或频发)、促性腺激素水平升高、生育力降低或不孕、雌激素水平波动性下降或存在其他疾病表现或风险,比如先天性心脏病、智力障碍、肾上腺和甲状腺功能低下...     

骨形态发生蛋白15(BMP15)/生长分化因子9(GDF9)在卵巢功能及女性生育过程中的作用

人类卵巢功能的调节机制极其复杂,是由多个卵巢内旁分泌信号整合的中枢神经系统、垂体及卵巢之间进行复杂对话的过程。卵子来源的骨形态发生蛋白15(BMP15)及生长分化因子9(GDF9)是近年来新发现的卵巢内旁分泌调节机制相关调节分子,已逐渐成为卵巢功能维持及卵子发生调节的研究热点。BMP15/GDF9在女性生育中的主要的生物学功能包括:1促进卵泡生长及成熟(从不依赖于促性腺激素的原始卵泡期开始);2调节颗粒细胞对促卵泡生成素(FSH)作用的敏感性,决定卵泡排出的比例;3预防颗粒细胞凋亡;4促进卵泡的发育潜能。BMP15/GDF9异常将导致Tunner综合征、卵巢功能不全,还可能与PCOS,异卵双胎有关;而卵泡液中BMP15水平是预测卵巢低反应患者IVF结局的一个潜在指标。     

早发性卵巢功能不全对神经功能影响

多数观察性研究表明,低雌激素状态对精神神经功能和认知功能有影响,在早发性卵巢功能不全(POI)患者表现更为明显,但直接的研究证据或高级别循证医学研究的评估资料有限。对POI患者尽早开始激素补充治疗有利于预防或减缓神经功能的退化或下降,但并不能完全纠正过早的卵巢功能衰退和绝经对神经功能的负面影响。重视POI发生和进展的各项影响因素,尽可能减缓病程进展,是防范POI患者神经功能损伤的首要措施。     

国际妇产科联盟2022年排卵障碍分类系统解读

<正>卵泡正常发育并排出卵子，是维持正常月经，实现生育的必备条件。下丘脑-垂体-卵巢轴的控制与反馈正常与否，是决定卵泡发育及排出是否正常的核心，该轴线疾病、影响该轴线功能的相关生理状态或疾病、药物或手术干预等将引起卵泡发育缓慢、停滞、异期或排出受阻，将导致异常子宫出血(cabnormal uterine bleeding, AUB)、闭经和不孕。在排除妊娠、哺乳、药物避孕或手术导致双侧卵巢功能丧失等状态下的卵泡发育异常或排出障碍，     

早发性卵巢功能不全的遗传学最新研究进展

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是指女性40岁以下发生绝经至少4个月,且卵泡刺激素(FSH)数值在4周的两次检测中均高于25 IU/L。该病在40岁以下女性中发病率约为1%,是导致女性不孕的重要因素之一。近年来随着我国女性婚育年龄的提高,POI引起的不孕问题更加突出。遗传学致病因素是POI发病的原因之一,近年来高通量测序技术及精准医学的发展使研究者更加准确并快速的定位并确定POI致病基因及突变。本文将综述近期POI遗传学领域新的重要研究进展,并对相关进展进行评述。这些研究进展对育龄女性的遗传咨询、生育风险评估和遗传诊断等方面将发挥重大作用。     

人参皂苷Rg1联合人羊膜间充质干细胞移植治疗卵巢功能不全的效用及机制

目的:评估人参皂苷Rg1(Ginsenoside Rg1)联合人羊膜间充质干细胞(hAD-MSCs)移植治疗卵巢功能不全(POI)的疗效优势。方法:共使用40只大鼠,随机分为对照(Control)组、模型(Model)组、单纯hAD-MSCs治疗(hAD-MSCs)组和hAD-MSCs联合Rg1治疗(hAD-MSCs+Rg1)组,每组10只,其中5只用于采集卵巢和血液等组织样本,另5只进行卵母细胞诱导和卵母细胞线粒体功能测定相关实验。模型组构建放疗辐射诱导的POI大鼠模型。结果:与Control组相比,Model组大鼠卵巢存在较大程度的卵泡耗竭和器质性病变,初级卵泡、次级卵泡、窦卵泡和排卵前卵泡均减少,卵巢指数下降,血清FSH升高,E₂降低,卵巢组织TUNEL阳性细胞数量增加,ROS水平上升,卵母细胞线粒体膜电势降低,ATP生成量减少(P<0.05)。与单纯hAD-MSCs组相比,hAD-MSCs+Rg1联合组POI大鼠卵巢组织卵泡耗竭和器质性病变明显缓解,初级卵泡、次级卵泡、窦卵泡和排卵前卵泡明显增加,卵巢指数回升显著,血清FSH降低,E₂     

早发性卵巢功能不全的早期诊断和预防

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）是指女性在40岁以前出现卵巢功能减退。POI可导致女性生育力下降及内分泌功能紊乱，诱发骨质疏松、心血管系统疾病、阿尔茨海默病等多种疾病的发生和发展，严重威胁女性健康。及时评估卵巢功能的状态对于早期诊断POI有重要意义，可帮助妇女适时开展雌孕激素治疗，预防相关疾病的发生和发展，合理指导女性进行生育规划，提高女性生活质量及健康水平。