信迪利单抗致孤立性ACTH缺乏症合并原发性甲状腺功能减退症1例

本文报道1例由程序性死亡受体1(Programmed death-1,PD-1)抑制剂导致的孤立性促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏症合并原发性甲状腺功能减退症。该患者为69岁男性,因食管鳞癌多发性转移,使用PD-1抑制剂信迪利单抗治疗,用药5～6个周期后出现乏力、纳差。实验室检查提示低钠血症、肾上腺皮质功能减退症以及甲状腺功能减退症,鞍区MRI提示垂体体积偏小,部分空蝶鞍。诊断为继发性肾上腺皮质功能减退症、部分性垂体功能不全、原发性甲状腺功能减退症,考虑与使用信迪利单抗相关。予糖皮质激素、左甲状腺素替代治疗后,患者临床症状改善。接受PD-1抑制剂治疗的患者,若出现乏力、纳差等症状,需警惕免疫相关性内分泌系统不良反应。及时发现、规范治疗、规律随诊对保障患者用药安全、改善预后具有重要临床意义。     

PD-1抑制剂在不可切除局部进展期食管鳞癌治疗中的效果及安全性分析

目的 分析程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)抑制剂在不可切除局部进展期食管鳞癌治疗中的效果及安全性.方法 选择2020年1月—2021年6月河南科技大学第一附属医院收治的50例食管鳞癌患者,根据就诊顺序,分为研究组和对照组各25例.对照组接受基础化疗治疗,在此基础上,...     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期肝细胞癌的研究进展

随着肿瘤免疫治疗的不断应用,免疫检查点抑制剂(ICI)治疗肿瘤的相关临床研究开展广泛.多项研究表明,以程序性死亡受体/配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂为代表的ICI在肝细胞癌治疗中取得了较好的疗效并改善了患者生存期;除单药治疗外,PD-1/PD-L1抑制剂还能与化疗、靶向药物及其他ICI联合治疗.但免疫治疗相关不良...     

1例PD-1抑制剂相关暴发性1型糖尿病病例报道及文献复习

1例46岁男性患者,因“高血糖11个月余,多饮多尿3个月”入院,既往右腮腺转移性鳞癌术后、放疗后。应用注射用卡瑞利珠单抗约4个月余后出现明显口干、多饮、多尿、泡沫尿、体重下降等症状,入院诊断为程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂相关暴发性1型糖尿病,予以停药、胰岛素泵联合二甲双胍治疗,排除并发症、合并症和PD-1抑制剂相关的其他内分泌系统免疫相关不良事件,2周后患者病情稳定出院。     

PD-1抑制剂致1型糖尿病1例及相关病例文献分析

目的 探讨程序性死亡分子1(PD-1)抑制剂相关糖尿病的临床特点、发病机制、临床处理原则及治疗,提高临床医生对PD-1抑制剂使用的安全意识。方法 报道1例PD-1抑制剂致1型糖尿病病例,并检索PubMed、ScienceDirect、万方、中国知网和维普数据库,收集PD-1抑制剂致1型糖尿病的病例,并与本病例进行汇总分析。结果 检索到相关病例31例,男21例,女10例;年龄12～80岁,中位年龄61岁;原发肿瘤非小细胞肺癌11例(35.5%),黑色素瘤6例(19.4%),转移性黑色素瘤3例,肺鳞癌、转移性肾细胞癌各2例,肝癌、骨肉瘤、霍奇金淋巴瘤、食管鳞癌、胃癌、小细胞肺癌、心源性血管肉瘤各1例;单独或联合使用纳武普利单抗18例(62%),应用帕博利珠单抗9例(31%),信迪利单抗和特瑞普利单抗各1例,另外2例未报告;发病中位时间为用药后9周(2周,60周);26例(83.9%)患者以糖尿病酮症酸中毒为首发症状,发病时患者空腹血糖平均值为39.6 mmol/L(17.4～77.8 mmol/L);糖化血红蛋白(HbA_1c)平均值为8.0%(6.1%～17.3%);...     

PD-1/PD-L1抑制剂与仑伐替尼联合用药的研究进展

目的 PD-1/PD-L1抑制剂作为最主要的免疫疗法药物，目前已成为临床上肿瘤治疗的重要手段。然而，PD-1/PD-L1抑制剂单独使用治疗肿瘤的有效率普遍低于30%,仑伐替尼单独用药时，仅对20%的肝癌患者的有效。临床前和临床研究已经指出联合阻断VEGF和抑制性免疫检查点信号，可增强免疫激活和肿瘤破坏。PD-1/PD-L1抑制剂与抗血管生成药物仑伐替尼联合用药在多种癌症治疗中已表现出较好的抗肿瘤能力，显著提高了PD-1/PD-L1抑制剂的疗效和应用范围。方法 结合临床实验数据，并深入分析两种药物的作用靶点，简单阐明PD-1/PD-L1抑制剂与仑伐替尼联合用药作用机制。结果 本文结合66篇国内外相关文献，针对PD-1/PD-L1抑制剂和仑伐替尼联用的最新临床应用研究进行综述。结论 本综述将为PD-1/PD-L1抑制剂与仑伐替尼的联合用药提供更加完善的理论基础和实际应用指导。     

PD-1/PD-L1抑制剂抗肿瘤临床研究进展

近年来,随着肿瘤免疫治疗研究的突破性进展,免疫检查点抑制剂,如程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂已成为一种新的肿瘤临床治疗药物。目前已有多种PD-1/PD-L1抑制剂上市,并且获得了较为满意的临床效果。本文简述了PD-1/PD-L1抑制剂与传统药物的结构与生物学特点差异,介绍了PD-1/PD-L1抑制剂免疫疗法的临床应用,药物间相互作用等安全性数据,并对目前存在的超进展现象等用药挑战进行了展望。     

临床药师对纳武利尤单抗致免疫相关性肺炎的药学监护

目的 加强对新型抗肿瘤药物程序性细胞死亡蛋白-1(Programmed death-1,PD-1)抑制剂致免疫相关性肺炎的药学监护,为临床安全用药提供参考。方法 临床药师参与1例患者使用PD-1抑制剂纳武利尤单抗治疗后出现的免疫相关性肺炎的治疗过程并进行全程药学监护。结果 临床药师在对该例患者进行药学监护时,通过学习相关指南及最新文献,及时制订用药监护计划,并提出合理化建议及防治措施,确保患者治疗顺利进行。结论 临床药师协助医师优化免疫相关性肺炎的用药方案,提高了免疫检查点抑制剂在临床使用的安全性及有效性。     

PD-1抑制剂一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性

目的 观察PD-1抑制剂一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性.方法 回顾性分析一线接受PD-1抑制剂(帕博利珠单抗或信迪利单抗)治疗的晚期NSCLC患者32例,观察疗效和安全性.经免疫组化法检测肿瘤细胞表面PD-L1的表达,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,并评估多个临床因素与PD-1抑制剂疗...     

PD-1抑制剂治疗后出现的严重不良反应二例报告及文献复习

本文报道2例患者在使用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂治疗后出现的严重不良反应,主要表现为高热、骨髓抑制等,提示PD-1抑制剂引起的不良反应可能具有滞后性,建议加强患者用药后指标的监测评估和随访,如有异常,及时处理,以避免发生严重不良反应。临床药师通过复习查阅相关文献,分析不良反应的发生除考虑PD-1抑制剂所致的免疫相关不良反应外,还应考虑2种PD-1抑制剂中共同的辅料聚山梨酯80。因此了解并掌握患者所用药品及其制剂中辅料的特性,对患者实施药学监护至关重要,临床药师应加强患者用药后的全程规范化管理。     

MUC1蛋白在非小细胞肺癌早期诊断中的临床价值

摘要：目的 探讨黏蛋白1（MUC1）在不同类型非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清和癌组织中的表达情况,并分析 其在NSCLC患者临床早期诊断及治疗中的预测价值。方法 收集2017年12月—2018年12月宁夏医科大学总医院 收治的 34 例肺鳞癌、65 例肺腺癌和 20 例非肺癌患者外周血及肺组织。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清 MUC1蛋白表达。所收取肺组织标本均经HE染色证实符合病理要求后,采用免疫组织化学染色法检测MUC1蛋白 表达。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清中MUC1蛋白预测不同类型NSCLC患者的临床价值。结果 肺鳞 癌和肺腺癌患者血清及癌组织中MUC1蛋白表达水平均高于非肺癌组（P＜0.05）。血清MUC1蛋白诊断肺鳞癌的最 佳临界值为33.23 U/mL,其诊断敏感度为52.94%,特异度为100%;肺鳞癌患者血清及癌组织中的MUC1蛋白阳性表 达率与病理分化程度、TNM分期、年龄、性别均无关（P＞0.05）;血清MUC1蛋白诊断肺腺癌的最佳临界值为31.31 U/ mL,其诊断敏感度为61.54%,特异度为95%;肺腺癌组中-低组织分化、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期组患者血清及癌组织MUC1 蛋白阳性表达率分别高于高组织分化、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期组（P＜0.05）。结论 NSCLC患者中MUC1蛋白呈高表达, 其对肺腺癌临床早期诊断及治疗可能有预测意义,对肺鳞癌无明显预测意义。     

rhIL-11(Ⅰ)与rhIL-11在晚期肺癌化疗后血小板减少中的临床应用和经济学评价

目的:评价升血小板药重组人白介素11(Ⅰ)[rhIL-11(Ⅰ)]、重组人白介素11(rhIL-11)用于肺癌化疗后血小板减少的疗效及经济学意义。方法:采用病例调查方法,回顾性分析53例接受吉西他滨为主的化疗并因此出现血小板减少的晚期肺癌住院患者。其中使用rhIL-11(Ⅰ)治疗的患者23例(A组);使用rhIL-11治疗的患者30例,其中每日皮下注射rhIL-11 1.5 mg(B组,14例)或3 mg(C组,16例)。分析其相关临床信息,并评价2种升血小板药的疗效和用药经济性。结果:3组患者除年龄和病理类型外基本信息差异均无统计学意义。分层比较分析A组与C组患者临床信息表明,65岁以下、非腺癌(主要是鳞癌)的晚期肺癌患者使用rhIL-11(Ⅰ)的效果较好。与B组比较,A组治疗2 d后血小板计数与治疗后血小板最高值差异均有统计学意义(P<0.05);与C组比较,A组治疗2 d后血小板计数差异也有统计学意义(P<0.05)。结论:rhIL-11(Ⅰ)用于治疗肺癌患者化疗后引起的血小板减少效果相对较好,非腺癌(主要是鳞癌)的晚期肺癌患者可能是其优势人群。     

支气管动脉灌注化疗栓塞术治疗中晚期肺癌的远期疗效评估

目的评价经支气管动脉灌注化疗栓塞术(bronchial arterial chemoembolization,BACE)治疗中晚期肺癌患者后的远期疗效。方法回顾性分析经病理确诊、年龄在39⁸2岁的原发性肺癌或转移性肺癌患者168例,其中男性106例,女性62例,平均年龄67.6岁,鳞癌101例;腺癌41例;小细胞癌及小细胞伴肺内转移13例;混合性癌4例,转移性肺癌9例,均采用Seldinger技术,一般行右股动脉穿刺插管,运用4FCobra导管行支气管动脉造影后行支气管动脉灌注化疗栓塞,造影后予以敏感化疗药物灌注化疗,予聚乙烯醇颗粒、明胶海绵栓塞,3年内随访患者,根据其主观疗效、生存率及生活质量等情况评价其远期疗效。结果 1随访168例不同病理组织细胞类型、不同病理分期的患者于术后反复复查胸部CT、生活质量及3年生存率等均明显不同,表明支气管动脉灌注化疗栓塞术治疗中晚期肺癌的必要性及可行性。2术后3年期间,随访168例肺癌患者目前135例患者已死亡,33例患者仍存活,部分患者出现疼痛症状。结论支气管动脉灌注化疗栓塞术治疗肺癌根据既往文献及本科室研究观察,近期疗效已较为显著。随着我科室对此类患者的随访,初步考虑BACE治疗肺癌患者可以提高患者生存质量及生存时间。     

肺鳞癌组织中IGF1和CCL20的表达与患者临床病理特征及预后的关系

目的 探讨肺鳞癌组织中胰岛素样生长因子1（IGF-1）和趋化因子20（CCL20）的表达与患者临床病理特征及预后的相关性。方法 选取2014年2月至2015年2月皖北煤电集团总医院收治的肺鳞癌患者30例,采用免疫组织化学染色法检测患者肺鳞癌组织中IGF-1和CCL20蛋白的表达,通过单因素分析IGF-1和CCL20蛋白与患者临床病理特征的相关性;采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析其对患者预后的关系。结果 30例肺鳞癌患者中,18例（60.00%）患者IGF-1蛋白呈阳性表达,且与患者TNM分期及淋巴结转移有关（P<0.05）;23例（76.67%）患者CCL20呈阳性表达,且与患者淋巴结转移、浸润深度、TNM分期有关（P<0.05）。经单因素和多因素Cox比例风险模型分析,浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、IGF-1、CCL20阳性表达是影响肺鳞癌患者3年生存期的独立危险因素（P<0.05）。结论 IGF-1及CCL20高表达与肺鳞癌的侵袭转移密切相关,可作为判定肺鳞癌患者预后的指标之一。     

Basic and clinical aspects of non-neuronal acetylcholine: expression of non-neuronal acetylcholine in lung cancer provides a new target for cancer therapy

Lung cancer is the leading cause of cancer death worldwide and new treatment strategies are clearly needed. The recent discovery that lung and other cancers synthesize and secrete acetylcholine (ACh) which acts as an autocrine growth factor suggests that this cholinergic autocrine loop may present new therapeutic targets. In normal bronchial epithelium, small airway epithelium and pulmonary neuroendocrine cells synthesize Ach; and in squamous cell lung carcinoma, adenocarcinoma, and small cell lung carcinoma, the respective lung cancers that derive from those cell types similarly synthesize ACh. ACh secreted by those cancers stimulates growth of the tumors by binding to nicotinic and muscarinic receptors expressed on lung cancers. Thus antagonists to nicotinic and muscarinic receptors can inhibit lung cancer growth. The muscarinic receptor (mAChR) subtype utilized for cell proliferation is the M(3) subtype and consistent with this M(3) mAChR antagonists inhibit growth of SCLC and squamous cell carcinomas. This is significant as M(3) mAChR antagonists have low toxicity and are in wide clinical use. As multiple other cancer types besides lung carcinomas express both M(3) mAChR and acetylcholine, other cancer types besides lung carcinoma may respond to M(3) mAChR antagonists.     

青年人肺癌217例临床及病理特征分析

目的探讨青年人原发性支气管肺癌临床及病理特点。方法对2007年1月至2008年12月我院收治217例40岁以下的原发性支气管肺癌患者进行回顾性分析。结果青年人肺癌男女比例为1.47∶1,病理类型以腺癌最多占42.4%,其次鳞癌为29%及小细胞肺癌为15.7%。TNM分期以Ⅲb-Ⅳ期居多占71.9%,手术切除率低。结论青年肺癌病理类型以腺癌最多,其次为鳞癌及小细胞肺癌,确诊时多为晚期,预后差。重视青年患者的肺部表现,及时行相应检查,有助于肺癌的早期诊断及治疗。     

吉非替尼对肺鳞癌患者免疫功能的影响及其近期临床疗效

目的：研究吉非替尼对肺鳞癌患者免疫功能的影响及其近期临床疗效。方法选取诊断为肺鳞癌的患者84例,随机分为观察组和对照组,每组均为42例,两组患者均给予常规治疗,观察组在常规治疗的基础上给予口服吉非替尼,观察两组患者治疗后体液免疫和细胞免疫功能情况及其近期临床疗效。结果治疗后两组患者血清 CD3、CD4、IgG、IgM、IgA 浓度与 CD4／CD8较治疗前有所降低（P ＜0．05）,CD8较治疗前有所升高（P ＜0．05）;观察组患者血清 CD3、CD4、CD4／CD8、IgG、IgM、IgA 浓度明显高于对照组（P ＜0．05）,观察组 CD8较对照组低（P ＜0．05）;观察组临床疗效优于对照组,治疗后两组均出现恶心、恶心伴呕吐、骨髓抑制,差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论在常规治疗的基础上给予口服吉非替尼能改善患者的免疫功能,提高临床疗效,且无严重不良反应。     

Role of genotyping in non-small cell lung cancer treatment: current status

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a common malignant disease with an extremely poor prognosis. Chemotherapeutic treatment for advanced disease is currently based on histological subtyping, but recent discoveries of genetic alterations in subsets of NSCLC have already changed clinical practice with regard to Egfr mutations as predictive markers of response to gefitinib and erlotinib. This has also paved the way for the integration of molecular analyses into early phase clinical trials, as demonstrated by the clinical development of crizotinib, effective in lung cancer harbouring Alk rearrangements. Similarly, other subgroups of NSCLC carry potentially targetable molecular alterations and their study has the potential to change the diagnostic and therapeutic approach to lung cancer in the near future. In contrast to a wealth of knowledge surrounding genomic alterations in lung adenocarcinomas, fewer data are available concerning squamous cell lung cancer (SCC), although recent data demonstrate that genotyping can provide new therapeutic perspectives in SCC treatment. Moreover, the study of molecular predictive markers of response to chemotherapy aims to improve chemotherapeutic treatment, increasing efficacy and limiting toxicity.     

56例肺癌合并肺结核患者的临床特点观察

目的观察肺癌合并肺结核的临床特点,以便为患者早日确诊,找到最佳的治疗时机。方法对近10年来我院的56例肺癌合并肺结核患者的临床特点及临床表现进行探究与分析。结果肺癌合并肺结核主要临床表现为胸闷、发热、咳嗽、咳痰、气短、气促;中心型和周围型肺癌分别占42.1%(32例)和43.4%(33例),28例(36.8%)伴有胸腔积液;肺结核以浸润型为主而肺癌主要以鳞癌和腺癌为主;并且男性患者明显多于女性患者且比例为5∶2,平均年龄为57岁。结论肺癌合并肺结核以中年男性为好发人群,肺癌的临床表现、影像学表现、病理类型、临床分期和肺结核的类型无特异性。     

联合检测肿瘤标志物在肺癌诊断中的临床价值

目的探讨联合检测血清肿瘤标记物CEA、NSE、CYFRA21-1、ProGRP在肺癌临床诊断中的价值。方法应用酶联免疫法检测62例肺癌病人、21例肺良性病变病人及20例正常健康人的血清中CEA、NSE、CYFRA21-1、ProGRP的水平。结果肺癌组血清4项肿瘤标记物含量均高于肺良性病变组及正常组;CEA在肺腺癌中的水平最高,可达88.9%,CYFRA21-1在肺鳞癌中的水平最高,为68.6%。4项联合检测肺鳞癌、肺腺癌敏感性可分别达88.6%、96.3%。结论运用联合检测多种肿瘤标记物可以提高肺癌诊断的敏感性,同时对鉴别病理类型具有一定的意义。