基于网络药理学探讨胡芦巴丸化裁方治疗糖尿病肾病的作用机制

目的利用网络药理学方法探讨胡芦巴丸化裁方治疗糖尿病肾病的作用机制。方法利用TCMSP数据库和BATMAN-TCM数据库筛选得到胡芦巴丸化裁方的有效成分及相关作用靶点,并运用UniProt数据库和SwissTargetPrediction数据库对靶点信息进行矫正和补充;使用GeneCards数据库、TTD数据库、OMIM数据库和DrugBank数据库获得糖尿病肾病的疾病相关靶点;利用在线作图工具Jvenn获得胡芦巴丸化裁方与糖尿病肾病的共同靶点;运用String11.0构建蛋白相互作用(PPI)网络,对网络图中的关键靶蛋白进行筛选和分析;运用cytoscape3.8.0构建"药物—成分—疾病—靶点"网络图,并对主要活性成分进行分析;利用DAVID 6.8数据库对胡芦巴丸化裁方和糖尿病肾病共同靶点进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,对共同靶点的生物过程及主要代谢通路进行讨论。结果经过筛选去重得到胡芦巴丸化裁方的有效活性成分55个,药物作用靶点538个,糖尿病肾病疾病靶点6971个;利用Jvenn取交集得到药物—疾病共同靶点413个;GO富集分析显示这些靶点涉及对药物的反应、对缺氧的反应、炎症反应、信号转导等生物学过程,KEGG富集分析显示共同靶点所富集的通路包括PI3K-Akt信号通路、胰岛素抵抗、钙离子信号通路、TNF信号通路等。结论胡芦巴丸化裁方对于DKD的治疗具有多成分、多靶点、多通路的特点,有可能是通过胰岛素(INS)、蛋白激酶B1(AKT1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、白介素-6(IL-6)等核心靶点对PI3K-Akt信号通路、钙离子信号通路、TNF信号通路等进行调控从而发挥治疗作用。     

胡芦巴丸化裁方抗氧化应激改善糖尿病肾病阳虚证的临床研究

目的：探究胡芦巴丸化裁方治疗早期糖尿病肾病（DN）阳虚证的临床疗效，并探索其机制是否与改善氧化应激有关。方法：选取2016年6月至2019年8月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的Ⅲ期DN且中医辨证分型为肾阳虚证患者30例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组15例。观察组在常规治疗基础上口服胡芦巴丸化裁方，对照组在常规治疗基础上不做另外干预，2组均治疗12周。比较2组血糖、血脂、肝肾功能、临床疗效及血浆抗氧化指标。结果：观察组总有效率为85%，明显高于对照组20%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组的空腹血糖、糖化血红蛋白比较，差异无统计学意义（P>0.05），2组的血脂、肝肾功能、尿蛋白排泄率（UAER）差异无统计学意义（P>0.05）。超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）在治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。12周治疗后，2组的空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、肝肾功能比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组的尿白蛋白排泄率较于对照组明显降低（P<0.05）。观察组的血浆MOD水平低于对照组（P<0.05），而血浆SOD水平显著高于对照组（P<0.05）。在随访过程中无不良反应的发生。结论：胡芦巴丸化裁方治疗早期DN疗效显著，可明显降低患者尿白蛋白排泄率，且安全性高，其机制可能和改善氧化应激有关。     

陆付耳扶阳解毒法治疗糖尿病肾病经验

糖尿病肾病是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症之一,是导致终末期肾病的首要原因,其发病机制复杂,治法尚未统一。陆付耳教授是中西医结合内分泌与代谢性疾病的专家,对糖尿病及其并发症的防治多有造诣。对于糖尿病肾病的辨证治疗,结合临床实践与现代医学研究进展,提出应重视"毒邪内虐"和"阳气不足"的病机在疾病发生发展中的重要性,主张扶阳解毒、补肾活血的治法,采用交泰丸、胡芦巴丸等经典方剂灵活化裁,取得显著疗效。     

浅谈糖尿病肾脏病水肿中医施治

阐述糖尿病肾脏病水肿中医病机,探讨糖尿病肾脏病水肿中医施治策略。糖尿病肾脏病水肿根本在于脾肾阳虚,施治宜以健脾温肾为常法,重温肾阳。真武汤、麻黄细辛附子汤为常用的温阳利水经方。糖尿病肾脏病水肿属血水同病,多兼气郁;血水同治,兼调气机是糖尿病肾脏病水肿施治的又一重要方面。临证可选四逆散、当归芍药散、小柴胡汤等经方化裁以调气、血、水。另介绍以经方合方化裁,配合外治,内外合治糖尿病肾脏病水肿验案一则。     

解毒扶阳方治疗2型糖尿病临床观察

目的观察经验方解毒扶阳方治疗2型糖尿病的临床疗效。方法将60例2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组各30例。2组均予糖尿病教育,控制饮食,适量运动,对照组予盐酸二甲双胍口服治疗,治疗组在对照组基础上予解毒扶阳方治疗。治疗2个月后,观察2组临床疗效、中医证候积分、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平,并评价治疗安全性。结果 2组总有效率比较有显著性差异。治疗后治疗组中医证候积分显著改善(P<0.05);对照组口苦咽干、口渴多饮、心烦眠差证候积分明显改善(P均<0.01)。治疗后2组患者FBG、2hPG和HbA1c水平均较治疗前明显降低(P<0.05或0.01)。治疗期间治疗组低血糖发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论解毒扶阳方治疗2型糖尿病疗效确切,可有效控制血糖,显著改善患者各项症状,安全性高,效果优于单纯西药治疗。     

“扶阳法”治疗水瘀互结型肾纤维化

肾纤维化是慢性肾脏病发展为慢性肾衰竭关键原因,所以防治肾纤维化对于治疗慢性肾脏病具有重要意义。文章从中医角度,探讨了肾阳虚形成水瘀互结型肾纤维化的发病机理和诊治策略,确立了扶阳三法,主要为温肾通脉,疏导三焦、扶阳升阳,祛瘀通络、益火之源,阴中求阳。扶阳三法整体把握患者根本病机,根据肾纤维化病症特点和不同发展阶段采用不同手段,皆以扶阳为本,他法为辅,虚实兼顾。选方用药以法为纲,选取麻黄附子细辛汤、五苓散、升阳汤、金匮肾气丸等方进行加减化裁,随证治之。其方药法理体现了中医的整体观念,辨证论治的思维方式,值得同道学习借鉴。     

补肾化瘀冲剂治疗老年Ⅱ型糖尿病30例—附对照组26例

根据古方扶桑丸为基本方，自拟补肾化瘀冲剂，治疗老年Ⅱ型糖尿病３０例，结果表明，能明显有效地改善糖尿病患者的症状、降低空腹血糖、餐后２小时血糖及血液粘度。     

黄祥武辨治2型糖尿病经验——附验案三则

湖北省中医大师黄祥武主任医师采取西医辨病,中医辨证治疗2型糖尿病,将其主要分为阳虚毒热证、阴阳两虚毒瘀证和气阴两虚毒瘀证,分别采用解毒扶阳,养阴扶阳、解毒活血,和益气养阴、解毒清热的治法治疗,取得了较满意的疗效。     

胡芦巴对2型糖尿病患者血糖与血脂的影响

目的了解胡芦巴对2型糖尿病的辅助治疗作用,评价其对糖和血脂的作用。方法选择34例2型糖尿病患者,每天口服2次胡芦巴粉(5 g/次),连用2个月。测定服药前后患者空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1 c)、总胆固醇、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)的变化。结果最终完成研究的28例患者,服药2个月后FBG、TG、VLDL-C分别减少25%,30%,31%。结论中药胡芦巴粉的水溶液可以作为2型糖尿病患者的辅助治疗药。     

补肾化瘀冲剂治疗老年Ⅱ型糖尿病30例─—附对照组26例

根据古方扶桑丸为基本方，自拟补肾化瘀冲剂，治疗老年Ⅱ型糖尿病３０例。结果表明，能明显有效地改善糖尿病患者的症状、降低空腹血糖、餐后２小时血糖及血液粘度。     

中医辨证治疗糖尿病肾病蛋白尿

运用中医辨治方法治疗糖尿病肾病蛋白尿,微量蛋白尿期以阴虚燥热为主,治以养阴清热为主消渴方加减;临床糖尿病肾病期以湿瘀气阴两虚为主,治以除湿化瘀、健脾补肾,实脾饮与知柏地黄汤、桃红四物汤加减;肾功能不全氮质血症期以肾虚湿毒上泛为主要病机,治法应以补肾泄浊温胆汤与真武汤加减;在辨证的同时结合辨病据情选用大黄制剂、雷公藤制剂、解毒化湿药以及单味中药,这不失为控制糖尿病肾病蛋白尿行之有效且安全副作用小的治疗方法。     

糖肾康治疗糖尿病肾病的临床研究

用健脾补肾、活血化瘀的方法，拟糖肾康，治疗糖尿病肾病３６例，同时设对照组２０例，服优降糖治疗。结果表明治疗组总有效率为９１．７％，对照组总有效率为４５．０％，两组差异有显著意义（Ｐ＜０．０１）。证明糖肾康对糖尿病肾病有较好的疗效。     

基于方差分析的肾气丸、右归丸、右归饮3首补肾阳类方配伍规律研究

目的:用方差分析的方法评价肾气丸、右归丸和右归饮3首补肾阳类方的疗效,探究其中的核心药和边缘药以及核心药中的补阴药和补阳药之间的配伍规律。方法:把大鼠分为:正常组、肾阳虚模型组以及3首补肾阳类方各自的原方组、核心药组和边缘药组,共11组。分别检测其T、CORT、T4。利用方差分析的方法检验各个药方组药效的差别,结合9个药方组所含的药物及药量的不同分析不同药物配伍对药效的影响。结果:3首补肾阳类方的核心药组的药效均远高于边缘药组;核心药组中药效最好的是右归丸,而右归丸的核心药中补阳药与补阴药药味和药量都是3首补肾阳类方中最多的。结论:3首补肾阳类方的核心药均对提高药效起关键作用;补肾阳类方的配伍注重阴阳并补、阴阳互济,补阴药配伍补阳药构成该类方的基本组成。     

肾消方对糖尿病肾病大鼠肾脏NADPH氧化酶表达的影响

目的：探讨肾消方对糖尿病肾病大鼠肾脏NADPH氧化酶表达的影响。方法：单肾切除加链脲佐茵素（STZ）腹腔注射制作糖尿病肾病动物模型。实验分正常组、模型组、西药对照组和肾消方组,两给药组分别予以中药肾消方和厄贝沙坦干预治疗16周,检测大鼠血糖、血脂、肾功变化,WesternBlot测定大鼠肾组织NADPH氧化酶亚单位p22phox蛋白表达,化学比色法测定肾皮质内Cu,Zn-SOD含量,光镜观察肾脏病理变化。结果：糖尿病肾病大鼠血糖、血脂、SCr、BUN、24小时尿蛋白、肾脏p22phox蛋白表达显著增高,而肾皮质内Cu,Zn-SOD活性降低;厄贝沙坦和肾消方能从不同程度上逆转糖尿病大鼠上述各项指标的变化,但二者无显著差异。结论：肾消方通过显著降低糖尿病大鼠肾脏氧化应激水平,减轻氧化应激对肾组织的损伤,保护肾脏。     

糖肾通宝饮治疗糖尿病肾病

糖尿病肾病是消渴病日久,缠绵不愈,脾气亏虚,肾气受损,故水液代谢失常,可致痰浊等久留不去,泛溢肌肤而为水肿,流于脏腑则可见呕恶、食少等相关脏腑病证;中医药治疗强调未病先防、既病防变,早期以健脾补肾、益气养阴为主,临床期及晚期注重温补肾阳,同时兼顾活血化瘀、化痰降浊;使用糖肾通宝饮,补虚泻实,改善肾脏血流量,消除或减少蛋白量,减轻视网膜水肿与渗出。     

复方益肾胶囊对大鼠糖尿病肾病的药效学研究

[目的]探讨复方益肾胶囊对糖尿病肾病的疗效。[方法]采用长期高脂肪乳剂饲养(10 mL/kg,7 d)加小剂量链尿佐菌素(STZ)(25 mg/kg,ip 1次)诱导大鼠2型糖尿病动物模型,随机将动物分为6组:正常对照组、糖尿病模型组、土鳖虫水提物组、土鳖虫脂提物、复方益肾胶囊组、阳性药物对照组(依那普利治疗组)。每组大鼠10只,各组均为灌胃给药。实验4周后大鼠尾部静脉取血测血糖,并测定空腹血糖、肾功能(尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮)指标,以及肾脏病理学的改变。[结果]复方益肾胶囊可降低糖尿病肾病大鼠血糖,治疗组较糖尿病模型组及阳性药物对照组血糖降低差异显著(P0.01);复方益肾胶囊治疗后大鼠尿微量白蛋白、血肌酐与模型组比较有统计学意义(P0.01)。[结论]复方益肾胶囊可以降低实验性糖尿病大鼠的高血糖、尿微量白蛋白、血肌酐,能够治疗糖尿病,改善肾功能。     

益肾泄浊方治疗痛风性肾病的临床经验

痛风性肾病为脾肾亏虚,兼夹湿浊、瘀血的虚实夹杂证,在急性期以湿热瘀血为主,稳定期以脾肾气虚为主。益肾泄浊方是我院著名肾病专家陈以平教授治疗痛风性肾病的临床验方,其根据痛风性肾病的病因病机而组方,以达益肾健脾、活血通络、化湿泄浊之效,从而有效防治痛风性肾病,提高生活质量。附现阶段临床研究结果及验案3则以佐证。     

张兰教授治疗早期糖尿病肾病临证例析

张兰教授认为,早期糖尿病肾病核心病机为脾肾两虚兼血瘀,强调治疗重在健脾益气,补肾活血。     

基于创新专家意见法对早期糖尿病肾病证治规律的研究

目的：运用创新专家意见法研究早期糖尿病肾病（DN）的证治规律。方法：采用德尔菲（Delphi）法对全国60位专家进行两轮问卷调查,利用SPSS软件对回收的有效问卷进行分析。结果：初步揭示了早期DN病变部位为脾,络,肾;早期DN辨证分型为肾气虚,脾肾（气）阳虚,肾阴亏虚,气虚血瘀,肾阳虚损,脾肾气阴两虚,气阴两虚;早期DN治疗原则为补肾固精,益气养阴活血,温肾健脾,补肾健脾活血,补肾益气通络,活血化瘀,益气养阴,益气活血,补肾健脾。结论：调查问卷数据显示,专家的积极性较高,意见可信度高,协调性好,早期糖尿病肾病证治规律基本得到专家认可。     

肾康丸对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的:观察肾康丸对糖尿病(DM)大鼠模型的肾功能及基质分泌的影响。方法:用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法诱导建立大鼠DM模型,模型成功后随机分为3组:模型对照组、开搏通组、肾康丸组,另设正常对照组。治疗8周,观察治疗期间及治疗后大鼠一般状况、血糖、尿糖、24 h尿蛋白、24 h尿白蛋白、肌酐、尿素氮、肾重、相对肾重,并用RT-PCR法测定肾脏纤连蛋白(FN)mRNA的表达情况。结果:造模3组均出现DM及肾脏损害,同时肾脏FN mRNA的表达也明显增加。肾康丸可以改善大鼠基本状况、肾功能、降低血糖、尿总蛋白及白蛋白排泄,降低肾脏组织FN mRNA的表达。结论:肾康丸具有保护DM大鼠肾脏的作用。