不同抗癫痫药物对幼年癫痫大鼠海马胶质原纤维酸性蛋白的影响

目的：探讨左乙拉西坦（ levetiracetam , LEV）、丙戊酸钠（ sodium valproate , VPA）和蝎毒耐热蛋白（ scorpi-on venom heat resistant protein , SVHRP ）对幼年癫痫大鼠海马胶质原纤维酸性蛋白（ glia fibrillary acidic protein , GFAP）的影响。方法生后2周SD大鼠共40只,分为（1）正常对照组：正常大鼠1次/d腹腔注射生理盐水1周;（2）癫痫模型组：应用匹罗卡品制作颞叶癫痫模型,癫痫造模后,1次/d腹腔注射生理盐水1周;（3）LEV治疗组：癫痫造模后1次/d LEV灌胃（150 mg/kg）1周;（4）VPA治疗组：癫痫造模后1次/d VPA（250 mg/kg）灌胃1周;（5）SVHRP治疗组：癫痫造模后腹腔注射SVHRP（0.01 mg/kg）,连续1周。用药后行免疫组化检测GFAP。结果癫痫模型组海马齿状回GFAP免疫阳性的星形胶质细胞分别与LEV治疗组、VPA治疗组和SVHRP治疗组相比明显增生（ P＜0.05）。尼氏染色结果显示LEV治疗组、VPA治疗组和SVHRP治疗组与癫痫模型组比较,海马CA3区神经元损伤较小。结论幼年大鼠癫痫发作可能与海马星形胶质细胞增生有关, LEV、VPA 、SVHRP的抗癫痫作用可能与抑制海马星形胶质细胞增生有关,但其具体作用及机制仍需进一步探讨。     

神经肽Y基因转染对大鼠癫痫发作及海马磷酸化Tau蛋白的影响

目的 探讨神经肽Y基因（rAAV2/1-hNPY-EGFP）转染对大鼠癫痫发作行为、脑电图（electroencephalogram,EEG）及其海马磷酸化Tau蛋白的影响.方法 将实验组动物分为3组：对照组、KA组及NPY组,每组24只.NPY组向侧脑室注射10μl的rAAV2/1-NPY-EGFP（滴度为5×1011v.g./ml）,KA组向侧脑室注射等量生理盐水.对照组在海马CA3区及侧脑室注射等量生理盐水.利用视频监视系统观察注射后2周和4周各组大鼠癫痫发作情况、发作潜伏期以及EEG,同时应用Western blotting方法检测大鼠海马中磷酸化Tau蛋白的表达.结果 （1）2周时NPY组大鼠行为学发作级别[（12.13±8.06）分]与KA组相比[（12.10±8.07）分]无明显差异（P＞0.05）,4周时NPY组大鼠行为学发作级别降低[（6.06±3.78）分]、发作潜伏期延长[（79.06± 8.83） min]、脑电图癫痫波放电频率减少、波幅降低（P＜0.05）,对照组无发作;（2）与对照组相比,KA组和NPY组大鼠在2周和4周时磷酸化Tau蛋白表达水平均明显增加（P＜0.05）;与KA组相比（1.87±0.23 RQ value）,4周时NPY组大鼠海马组织中磷酸化Tau蛋白表达水平（1.15±0.16 RQ value）显著降低（P＜0.05）.结论 磷酸化Tau蛋白在癫痫大鼠海马组织中的表达变化与癫痫发作密切相关;rAAV2/1-hNPY-EGFP基因转染可以明显减轻大鼠癫痫发作级别,并可延长发作潜伏期.rAAV2/1-hNPY-EGFP基因转染可能通过抑制KA诱导的大鼠癫痫发作时磷酸化Tau蛋白的表达而发挥抗癫痫作用.     

中药复方对戊四氮致痫小鼠行为及生长变化的干预作用

目的 观察中药复方（AAP）对戊四氮(PTZ)致痫小鼠行为及生长变化的影响。方法 60只健康成年雄性昆明小鼠随机分为对照组(CK组)、模型组(PTZ组)、中药大剂量组(AAPl组)、中药中剂量组(AAPm组)、中药小剂量组(AAPs组)和丙戊酸钠组（VPA组）,每组10只。对照组和模型组分别给予生理盐水4mL/kg·d灌胃;中药各组分别给予中药复方大、中、小剂量（14.8g/kg、7.4g/kg、3.7g/kg）灌胃,每天1次;丙戊酸钠组腹腔注射VPA（20mg/kg·d),连续7d。最后1次灌胃后,除对照组外,其他各组均腹腔内注射PTZ 95mg/kg,采用Yuhas分级法观察小鼠行为学改变,记录小鼠痫性发作级别、发作潜伏期、发作持续时间;测定各组小鼠体质量增加值。结果 与PTZ组相比,AAPs组小鼠发作潜伏期延长,发作持续时间缩短（P＜0.05）。与VPA组比较,中药AAPl、AAPm、AAPs各组小鼠体质量增加（P＜0.05）。结论 AAPs小剂量能延长PTZ致痫小鼠发作潜伏期,缩短PTZ致痫小鼠发作持续时间,抗惊厥效果良好;且AAP能明显增加小鼠体质量。     

厄多司坦对癫痫大鼠海马神经元损伤的保护作用及对氧化应激的影响

目的：探讨厄多司坦对癫痫大鼠海马神经元的保护作用,研究癫痫大鼠海马神经元凋亡与氧化应激的关系。方法：30只SD大鼠随机分为正常对照组、戊四氮组及厄多司坦组,每组10只。利用腹腔内注射戊四氮制作癫痫模型,厄多司坦组大鼠行腹腔内注射厄多司坦预处理。观察大鼠行为表现;用比色法检测大鼠海马丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性;HE染色和TUNEL方法在光镜下观察神经元损伤情况。结果：与戊四氮组比较,厄多司坦组大鼠癫痫发作时间较明显缩短（P<0.05）,SOD及GSH-Px活性明显升高（P<0.05或P<0.01）,MDA含量明显降低（P<0.01）,大鼠海马嗜酸性神经元显著减少（P<0.01）,TUNEL阳性细胞数显著减少（P<0.01）。癫痫组（戊四氮组与厄多司坦组）大鼠TUNEL阳性细胞数量与SOD活性呈负相关（r=－0.482,P<0.05）,与MDA含量呈正相关（r= 0.875,P<0.01）。结论：厄多司坦可能通过降低癫痫发生时氧化应激水平,减少癫痫发作时间,减轻神经元损伤程度,起到保护神经的作用。     

胆酸和去氧胆酸抗惊厥作用的血清代谢组学研究

目的：探究胆汁酸单体化合物胆酸（cholic acid,CA）和去氧胆酸（deoxycholic acid,DCA）的抗惊厥作用机制。方法：将 3周龄雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、丙戊酸钠组（sodium valproate/valproic acid,VPA,189 mg/kg）、CA组（60 mg/kg）和 DCA组（60 mg/kg）,每组9只,对照组及模型组为假给药,各给药组于造模前1 h预给药,连续给药16 d。采用（45.0±0.5）℃水浴建立惊厥大鼠模型,每隔1 d水浴1次,共计8次,观察记录模型组及各给药组大鼠惊厥发作时间、惊厥结束时间,对大鼠惊厥发作行为的严重程度进行评分。检测大鼠血清及海马组织中白介素1β（interleukin 1β,IL-1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α,TNF-α）和IL-6含量及海马组织中谷氨酸（glutamic acid,Glu）和γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）含量,苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色观察海马神经元病理损伤。超高效液相色谱仪串联高分辨质谱技术对大鼠血清进行代谢组学分析。结果：与模型组相比,各给药组大鼠惊厥潜伏期均显著延长,惊厥持续时间显著缩短（P均 < 0.001）;VPA组和DCA组惊厥发作等级显著降低（P < 0.001,P < 0.01）,CA组差异无统计学意义。与对照组相比,模型组血清和海马组织中TNF-α,IL-6和 IL-1β含量均显著升高（P < 0.001）,海马组织中Glu和GABA含量均显著升高（P < 0.001）;与模型组相比,DCA组和VPA组各项生化指标水平均显著降低（P < 0.001）,而与模型组相比,除血清中IL-1β和海马组织IL-6的水平外,CA组其他各项指标均显著降低 （P < 0.01）。海马组织HE染色结果显示,与对照组相比,模型组大鼠海马组织中锥体细胞胞体紧缩,体积变小,染色加深,嗜碱性增强,胞质胞核分界不清;与模型组相比,各给药组大鼠海马神经元细胞形态得到明显改善。其中,DCA组大鼠海马神经元细胞形态与VPA组相近。血清代谢组学分析结果经过数据处理、文献及数据库比对,共鉴定出312个差异化合物。通过主成分分析（principal component analysis,PCA）及正交偏最小二乘法判别分析,共筛选出9个差异化合物;代谢通路富集结果显示, CA和DCA的抗惊厥作用主要涉及柠檬酸循环、氨基酸代谢和丁酸代谢通路。结论：CA和DCA对热性惊厥大鼠的行为学和生化指标等均具有一定的改善作用,其作用机制可能与惊厥过程中的能量代谢、氨基酸代谢和丁酸等短链脂肪酸代谢有关。     

丹红注射液对颞叶癫痫大鼠海马可塑性的影响

目的研究丹红注射液对氯化锂-匹罗卡品点燃慢性颞叶癫痫（temporal lobe epilepsy,TLE）大鼠海马神经元及GFAP表达的干预作用。方法建立氯化锂-匹罗卡品点燃颞叶癫痫大鼠模型,将50只造模成功的颞叶癫痫大鼠随机分为颞叶癫痫组（生理盐水10ml/kg腹腔注射）及丹红治疗组（丹红注射液10ml/kg腹腔注射）,另选10只大鼠作为正常对照组;每组大鼠随机分为5个不同时间点：24h、3d、7d、15d及30d。采用尼氏染色及免疫组化染色,检测每组大鼠不同时间点海马CA1区神经元存活数目及GFAP表达。结果与正常对照组相比,颞叶癫痫组大鼠海马CA1区存活神经元数目明显减少,海马GFAP表达显著增多（P〈0.05）;与颞叶癫痫组相比,丹红治疗组大鼠海马CA1区存活神经元数目明显增多,海马GFAP表达显著减少（P〈0.05）。结论丹红注射液可以减轻颞叶癫痫大鼠海马神经元脱失及减少GFAP表达,有助于减轻大鼠发作程度及阻断慢性颞叶癫痫的形成和发展。     

促红细胞生成素对毛果芸香碱诱导的小鼠癫痫发作脑保护的研究

目的研究促红细胞生成素（EPO）对毛果芸香碱诱导的小鼠癫痫发作海马神经元细胞的保护作用。方法用毛果芸香碱350mg/kg腹腔注射C57/B6小鼠诱导癫痫发作,予癫痫发作2h后用地西泮1mg/kg终止其发作。EPO组予毛果芸香碱诱发癫痫前2 h、癫痫发作后2及24 h腹腔注射EPO（50 g/kg）,对照组于相同时间点注射等体积0.9%氯化钠注射液,观察各组癫痫发作后病死率及诱发癫痫发作潜伏期时间。应用NeuN免疫组化染色,观察各组海马神经元脱失情况,并与正常小鼠进行比较。结果 （1）EPO组的癫痫发作后病死率与对照组差异无统计学意义（〉0.05）,但EPO组癫痫发作潜伏期时间明显长于对照组（〈0.05）。（2）免疫组化显示：EPO组NeuN阳性细胞数明显低于正常组,但明显高于对照组（〈0.01）。结论 EPO可以减轻小鼠癫痫的临床发作,减轻小鼠海马神经损伤,抑制神经元细胞凋亡,从而发挥其神经保护作用。     

木犀草素对癫痫持续状态幼鼠海马组织神经细胞保护作用的机制研究

目的探讨木犀草素对癫痫持续状态（SE）幼年大鼠（下称幼鼠）海马组织神经细胞保护作用的机制。方法将156只21日龄雄性SD幼鼠按随机数字表法分为对照组12只、模型组48只、木犀草素1组（低剂量20mg/kg）48只和木犀草素2组（高剂量50mg/kg）48只,其中模型组、木犀草素1组和木犀草素2组在癫痫发作后的1、2、3和7d分别处死12只幼鼠。采用氯化锂-匹罗卡品法制作幼鼠SE模型,木犀草素1组和木犀草素2组在造模成功后,腹腔注射相应剂量的木犀草素,此后每天重复注射1次,直至处死。采用qRT-PCR法检测幼鼠海马组织中NF-κB、Toll样受体4（TLR4）、半胱氨酸门冬氨酸特异性蛋白酶3（Caspase-3）、TNF-αmRNA表达水平,Westernblot法检测幼鼠海马组织中TLR4蛋白表达水平,TUNEL法观察幼鼠海马CA1区神经细胞凋亡情况。结果与对照组比较,癫痫发作后1、2、3和7d模型组幼鼠海马组织中TLR4、NF-κB、Caspase-3、TNF-αmRNA及TLR4蛋白表达水平均升高（均P＜0.01）;与模型组比较,癫痫发作后1、2、3和7d木犀草素2组幼鼠海马组织中TLR4、NF-κB、Caspase-3、TNF-αmRNA及TLR4蛋白表达水平均降低（均P＜0.05）,癫痫发作后3和7d木犀草素1组幼鼠海马组织中TLR4mRNA表达水平均降低（均P＜0.05）,癫痫发作后1和3d木犀草素1组幼鼠海马组织中Caspase-3mRNA表达水平均降低（均P＜0.05）,癫痫发作后3d木犀草素1组幼鼠海马组织中TNF-αmRNA表达水平降低（P＜0.01）,癫痫发作后7d木犀草素1组幼鼠海马组织中TLR4蛋白表达水平降低（P＜0.05）。与对照组比较,癫痫发作后1、2、3和7d模型组大鼠海马组织中神经细胞凋亡率均升高（均P＜0.01）;与模型组比较,癫痫发作后1、2、3和7d木犀草素2组幼鼠海马组织神经细胞凋亡率均降低（均P＜0.01）,癫痫发作后2、3和7d木犀草素1组幼鼠海马组织神经细胞凋亡率均降低（均P＜0.05）。结论木犀草素可减轻SE幼鼠海马组织的炎症反应和细胞凋亡,其机制可能是通过调控TLR4/NF-κB通路来达到神经保护作用。     

红景天苷对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的改善作用及机制研究

目的探讨红景天苷对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力的改善作用及相关机制。方法采用随机数字表法将42只大鼠分为对照组、模型组和红景天苷组3组,对照组大鼠12只,模型组和红景天苷组各15只。模型组和红景天苷组采用双侧颈总动脉结扎法制作VD模型。红景天苷组大鼠于造模后7d给予红景天苷10mg/kg（1.5g溶于1L0.9%氯化钠溶液,6.7ml/kg）灌胃治疗;对照组和模型组大鼠给予0.9%氯化钠溶液（6.7ml/kg）灌胃,3组均为1次/d,连续4周。采用水迷宫实验检测大鼠认知功能;采用ELISA法检测大鼠脑组织海马丙二醛（MDA）、TNF-α、IL-6水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果与对照组大鼠相比,模型组和红景天苷组大鼠逃避潜伏期均延长,目标象限停留时间均缩短,海马MDA、TNF-α和IL-6水平均升高,SOD活性均降低,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;与模型组大鼠相比,红景天苷组大鼠逃避潜伏期缩短,目标象限停留时间延长,海马MDA、TNF-α和IL-6水平均降低,SOD活性升高,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论红景天苷可明显改善VD大鼠空间认知功能的损害,其发挥神经保护作用的机制可能与其抗炎、抗氧化应激损伤作用密切相关。     

丁苯酞对氯化锂-匹鲁卡品诱发的癫痫大鼠海马神经元损伤的作用

目的〓〖HTK〗探讨丁苯酞对颞叶癫痫大鼠海马神经元的保护作用。 〖HTW〗方法〓〖HTK〗随机将30只雄性成年Wistar大鼠分为丁苯酞组、癫痫组和空白对照组。丁苯酞组和癫痫组先分别给予丁苯酞80mg/kg、等量生理盐水腹腔注射，再分别给予氯化锂、匹鲁卡品建立癫痫模型，在癫痫发作终止后3、24h时将动物处死，分别取出海马在光镜和电镜下观察，并检测超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量。 〖HTW〗结果〓〖HTK〗丁苯酞组能明显延长癫痫发作的潜伏期，增加超氧化物歧化酶的活力（P＜0.01，P＜0.05），降低丙二醛的含量（P＜0.05，P＜0.01），细胞结构基本正常，但核仁有边聚、间隙肿胀，部分线粒体膜有断裂和嵴缺失现象。癫痫组细胞肿胀、破裂，神经元数目明显减少, 胞质中线粒体变形、肿胀, 线粒体嵴缺失。 〖HTW〗结论〓〖HTK〗丁苯酞能减轻颞叶癫痫对海马神经元造成的损伤，其作用机制可能与丁苯酞对神经元线粒体的保护有关。     

他罗利姆对癫痫持续状态大鼠海马的影响及脑保护作用

目的研究免疫抑制剂他罗利姆（FK506）对癫痫持续状态（SE）大鼠海马组织一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶（NOS）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的影响及其脑保护作用。方法随机将162只Wistar大鼠分为癫痫组、FK506干预组、对照组各54只。采用匹鲁卡品腹腔注射制作SE模型,FK506干预组在注射匹鲁卡品之前24、1?h 2次腹腔注射FK506,对照组注射等体积生理盐水;采用比色法和羟胺法分别检测海马组织中NO、MDA含量、NOS、SOD活性;采用免疫组化法检测海马组织神经元型一氧化氮合酶（nNOS）的表达;采用HE染色观察神经元形态变化。结果与癫痫组相比,FK506干预组NO、MDA含量、NOS活性明显降低（P均＜0.01）,SOD活性在癫痫发作后12?h以内降低（P＜0.05）,在3?d之后升高（P＜0.01）;海马nNOS的表达降低（P＜0.01）,存活神经元增加。结论FK506可能通过抑制NOS/NO途径发挥抗癫痫和脑保护作用。     

尼莫地平对戊四氮致癫痫大鼠的抗氧化作用

目的探讨尼莫地平对实验性癫痫鼠的抗氧化作用.方法 50只Wistar大鼠随机分为5组,各10只.正常对照组：腹腔注射生理盐水;癫痫组：腹腔注射戊四氮（PTZ）50 mg/kg, 诱发癫痫后30 min处死;尼莫地平0.1、0.3、0.5 mg/kg 组：腹腔注射PTZ 50 mg/kg前15 min分别注射尼莫地平注射液0.1、0.3、0.5 mg/kg, 每隔24 h重复1次,连续3 d后处死.观察各组大鼠癫痫样发作的潜伏期、持续时间、发作形式,并测定各组大鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷光甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性.结果尼莫地平预处理各组大鼠癫痫发作类型以轻型发作为主,发作潜伏期明显延长,持续时间短; SOD活性较癫痫组明显增高,MDA、GSH-PX活性明显下降,差异均有显著性（F＝10.720～35.831,P〈0.01）.结论尼莫地平可通过抗氧化机制来发挥抗癫痫作用.     

蛇床子素减轻Aβ（25-35）诱导的大鼠学习记忆减退及海马神经元结构损伤

目的观察蛇床子素对-淀粉样蛋白25-35片段（Aβ25-35）诱导的大鼠学习记忆减退及海马神经元结构损伤的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机均分为假手术组、模型组、阳性药组及蛇床子素组,阳性药组每日1次灌胃多奈哌齐1 mg/kg,蛇床子素组每日1次灌胃蛇床子素40 mg/kg,连续17 d,假手术组、模型组灌胃等体积的生理盐水,3 d后右侧脑室注射Aβ25-35制模,制模后d 10开始Morris水迷宫检测大鼠的空间记忆能力,透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元结构损伤。结果右侧脑室注射Aβ25-35后,大鼠在定向航行实验中的逃避潜伏期明显增加（〈0.01）,空间探索实验中的校正逃避潜伏期缩短（〈0.01）,海马CA1区神经元结构明显受损;然而,蛇床子素及多奈哌齐明显缩短了大鼠的定向航行实验中的逃避潜伏期（〈0.01）,延长了空间探索实验中的校正逃避潜伏期（〈0.01）,减轻了海马CA1区神经元结构损伤。结论蛇床子素可减轻Aβ25-35诱导的大鼠学习记忆减退及海马神经元结构损伤。     

普瑞巴林对癫痫模型大鼠神经元的保护作用及其机制

目的探讨γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）受体阻滞剂普瑞巴林（Pregabalin）对戊四唑（Pentylentetrazol,PTZ）诱导的癫痫模型大鼠神经元损伤的保护作用及其机制。方法健康SD大鼠38只,随机分为5组,对照组、癫痫组和Pregabalin 3个剂量组（20、40、80mg／kg）。观察大鼠腹腔注射PTZ前后癫痫发作的情况,同时记录皮层脑电图（electrocoti cogram,ECoG）。应用Western blot电泳分析海马内CA1区P38MAPK及其上游MKK3,下游c-MYC相关蛋白的表达。结果癫痫组给PTZ后均出现癫痫发作,普瑞巴林组发作程度明显减轻。ECoG潜伏期延长,痫样放电一小时持续时间缩短。同时,与对照组相比,癫痫组和Pregabalin3个剂量组大鼠CA1区蛋白表达强度升高（P〈0．05）;与癫痫组相比．Pregabalin3个剂量组大鼠CAI区蛋白表达强度降低（P〈0．05）。结论Pregabalin对PTZ诱导的癫痫大鼠的发作有明显的对抗作用,癫痫大鼠海马具有保护作用,其作用与P38MAPK通路相关蛋白的表达相关。     

人参皂苷 R b1对癫痫大鼠的脑保护作用及机制

目的：通过动物实验分析人参皂苷Rb1对癫痫大鼠的脑保护作用及机制。方法选择健康性成年Wistar雄性大鼠60只,随机分为空白对照组（A组）（n＝20）、癫痫组（B组,n＝20）和人参皂苷Rb1干预癫痫组（C组,n＝20）。 C组大鼠腹腔注射1％人参皂苷Rb1注射液3 mL／kg（30 mg／kg）,A组与B组大鼠则腹腔注射等量生理盐水;同时B组与C组大鼠腹腔注射80万U／mL青霉素注射液9.5 mL／kg（760万U／kg）,对大鼠进行行为学、病理学观察,同时进行细胞凋亡与β－catenin阳性表达检测。结果 A组大鼠行为正常,未见癫痫发作;B组大鼠癫痫发作程度达Ⅲ～Ⅴ级;C组大鼠癫痫发作程度明显较轻。 HE染色显示A组大鼠海马组织结构正常,神经元细胞整齐排列;B组神经元细胞出现变性坏死损伤改变,细胞排列紊乱;C组大鼠海马神经元细胞损伤程度较B组轻,部分细胞出现空泡变性。 TUNEL法检测显示与A组比较, B组与C组海马区凋亡阳性细胞数明显增高（ P＜0.05）;不过与B组比较,C组海马区凋亡阳性细胞数明显减少（ P＜0.05）。同时与A组相比,B组与C组β－catenin蛋白阳性表达增高（P＜0.05）,且C组的β－catenin蛋白阳性表达明显少于B组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论青霉素腹腔注射可成功复制大鼠急性癫痫模型,主要表现为神经元的变性和坏死,而人参皂苷Rb1能抑制β－catenin蛋白的表达,可缓解癫痫的发作,具有一定的脑保护作用。     

海藻氨酸致痫大鼠海马谷氨酸转运体功能变化及牛磺酸的影响

目的：探讨海藻氨酸（Kainic acid,KA）致痫后海马神经元谷氨酸转运体（glutamatetransporters,GluTs）功能的变化,并观察牛磺酸（Taurine,Tau）对KA致痫及致痛后海马GluTs功能的影响。方法-40只Wistar大鼠随机分为对照组（Ⅰ组）、KA组（Ⅱ组）、Tau低剂量组（Ⅲ组）、Tau高剂量组（Ⅳ组）．每组各10只。Ⅲ组和Ⅳ组提前3d分别腹腔注射低剂量（1g／kg）和高剂量（2g／kg）Tau,然后与11组一起腹腔注射KA10mg／kg,诱导癫痫发作,I组腹腔注射生理盐水。观察各组的痫性发作情况,并于24h后剥离右侧海马,制备海马突触颗粒,测定其摄取。H—L-谷氨酸的功能。结果：与对照组相比,KA组点燃后海马突触颗粒GluTs功能降低（P〈0.01）;与KA组相比,牛磺酸组的致痫潜伏期延长．点燃率、痫性发作分级及死亡率均降低,海马神经元GluTs功能增强,其作用呈剂量依赖性。结论：KA可造成海马神经元GluTs功能降低,Tau抑制KA引起的癫痫发作,其原因可能与部分改善海马神经元GluTs功能有关。     

人参皂甙Rb1对马桑内酯癫痫的作用及海马蛋白组表达的影响

目的：观察人参皂甙Rb1（GRb1）对马桑内酯（CL）所致大鼠癫痫及海马神经元损伤的作用,运用双向电泳（2-DE）技术获得可能与CL癫痫发作及GRb1神经保护作用有关的蛋白质成分,探讨海马组织蛋白质在癫痫发生发展过程中的作用和地位及GRb1对其的影响。方法：雄性成年SD大鼠随机均分为对照组、CL组和GRb1＋CL组（n=10）。GRb1＋CL组在实验前3d,大鼠每日灌胃GRb1（1.5mg/ml,30mg/kg）,另2组灌胃等量生理盐水;实验日CL组和GRb1＋CL组腹腔注射CL（1mg/ml,4mg/kg）,对照组腹腔注射等量生理盐水。观察各组大鼠的行为学变化3h。各组半数动物麻醉后灌注固定,HE染色观察海马组织学改变。半数动物,断头处死剥离海马组织并提取蛋白,双向电泳（2-DE）分离,ImageMaster 2D Platinum v5.0软件差异表达蛋白质组分析,基质辅助激光解吸附离子化飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）鉴定蛋白质。结果：①癫痫发作的行为表现：对照组大鼠未见痫性发作;CL组痫性发作程度较高（Ⅲ～Ⅴ级）;与CL组相比,GRb1＋CL组大鼠的痫性发作程度明显减低,潜伏期变长,持续时间变短（P〈0.01）。②海马组织学（HE染色）改变：对照组大鼠海马组织结构正常;CL组大鼠可见海马神经元变性坏死,尤以CA3区和齿状回最明显;GRb1＋CL组大鼠海马神经元结构无明显改变。③获得大鼠海马组织蛋白质组双向电泳图谱;差异表达蛋白质组分析显示GRb1＋CL组与对照组差异蛋白斑点84个,GRb1＋CL组与CL组差异蛋白斑点120个。④鉴定出6个蛋白质分别是：脑肌酸激酶（brain creatine kinase）、吞蛋白A1（endophilin-A1）、UPF0628蛋白C10orf96同源物（UPF0628 proteinC10orf96 homolog）、细胞色素P-450（cytochrome P-450）、磷导素样蛋白（phosducin-like protein）及桥整合蛋白3（bridging inte-grator 3）。其中前3个蛋白质在GRb1＋CL组表达低于CL组,后3个蛋白质在GRb1＋CL组表达低于对照组。结论：GRb1可减轻CL所致大鼠癫痫的发作程度及海马神经元损伤。CL组、GRb1＋CL组和对照组的表达蛋白质组相比存在明显差异。鉴定出的差异表达的蛋白质brain creatine kinase、endophilin-A1、UPF0628 protein C10orf96 homolog可能与CL所致癫痫发作有关;cytochrome P-450、phosducin-like protein及bridging integrator 3可能与GRb1的神经保护作用有关。     

黄芩茎叶总黄酮对Aβ25-35致大鼠学习记忆损伤及海马抗氧化酶活性的影响

目的 : 探讨黄芩茎叶总黄酮（scutellaria baicalensis stem-leaf total flavonoid, SSTF）对大鼠海马注射 Aβ_25-35 致大鼠学习记忆损伤及海马抗氧化酶活性的影响。方法：给大鼠灌胃（ig）SSTF 100,50,25 mg• kg^-1 剂量 , 采用双侧海马注射 Aβ_25-35 制作大鼠痴呆模型,Morris 水迷宫实验测定大鼠学习、记忆能力;HE 染色观察大鼠海马 CA1 区神经元形态;检测海马组织中超氧化物歧化酶 （superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）活性及丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量。结果：模型组大鼠寻找平台潜伏期较对照组大鼠明显延长（P<0.01）,2 min 内在平台象限所游路程与总路程的比值明显低于对照组（P<0.01）,SSTF 100,50 mg• kg^-1 剂量组及维生素 E 组的大鼠寻找平台潜伏期较模型组明显缩短,所游路程比值明显高于模型组;模型组大鼠海马 CA1 区神经元损伤明显,SSTF100,50 mg• kg^-1 剂量组及维生素 E 组大鼠海马神经元损伤较模型组明显减轻;SSTF 100 mg• kg^-1 剂量组海马组织中 SOD、GSH-Px 活性较模型组明显升高,MDA 含量明显减少。结论：黄芩茎叶总黄酮能减轻大鼠海马注射 Aβ_25-35 引起的海马神经元损伤,改善学习记忆能力,其机制可能与提高组织中抗氧化酶活性有关。     

拉莫三嗪对癫痫大鼠的脑电图及Bax、Bcl-2表达的影响

目的：探讨拉莫三嗪对青霉素致痫大鼠行为和脑电图的影响及其对海马神经元的保护作用。方法：观察青霉素致痫组、拉莫三嗪组、丙戊酸钠组大鼠痫性发作,并记录其脑电图。采用免疫组化染色法观察Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果：拉莫三嗪组与丙戊酸钠组脑电痫样放电减少,两组比较,癫痫发作潜伏期和发作持续时间有统计学意义（P＜0.01）。拉莫三嗪组、丙戊酸钠组较青霉素致痫组Bcl-2细胞增多,Bax细胞减少（P＜0.01）。拉莫三嗪组较丙戍酸纳组Bcl-2细胞增多（P＜0.01）。结论：拉莫三嗪抗癫痫疗效优于丙戊酸钠。拉莫三嗪对青霉素致痫大鼠模型海马神经元有保护作用。     

丹参注射液对糖尿病大鼠海马组织中Grp-78和CHOP表达的影响

目的研究丹参注射液对糖尿病大鼠海马组织中葡萄糖调节蛋白-78（Grp-78）以及生长停滞和DNA损伤损伤基因153（CHOP/GAD153）表达的影响。方法将30只SD大鼠按照随机数字表分为对照组、糖尿病组和丹参注射液组,每组各10只。糖尿病组、丹参注射液治疗组的大鼠采用单次腹腔注射链脲佐菌素65mg/kg诱导糖尿病模型。48h后,丹参注射液治疗组每天腹腔注射丹参注射液1ml/kg,对照组和糖尿病组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。各组均连续注射6周,随后测定各组大鼠体重和血糖。采用水迷宫检测依赖海马的学习记忆能力,超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）试剂盒检测海马组织匀浆中SOD活性以及MDA含量,免疫印迹检测海马组织中cleavedcaspase-3蛋白表达,免疫组化检测海马组织中Grp-78和CHOP蛋白表达。结果与对照组相比,糖尿病组大鼠体重减轻,血糖升高（P＜0.01）,水迷宫检测中的逃避潜伏期明显变长（P＜0.01）,穿越平台次数显著增多（P＜0.01）,同时,海马组织中SOD活性降低（P＜0.01）,MDA含量、Grp-78、CHOP和cleavedcaspase-3表达均升高（均P＜0.01）。而与糖尿病组相比,丹参注射液治组大鼠体重增加,逃避潜伏期明显减短,穿越平台次数显著减少,SOD活性明显提高（P＜0.01）,MDA含量、Grp-78、CHOP以及cleavedcaspase-3表达均减少（均P＜0.01）。结论丹参注射液能够抑制糖尿病大鼠海马组织中内质网应激的激活,从而减少神经元的凋亡,提高大鼠的学习记忆能力。