肿瘤免疫研究新平台——肿瘤组织微环境类器官研究进展

肿瘤免疫研究新平台——肿瘤组织微环境类器官,因其保留了体内肿瘤微环境（TME）的特征,在肿瘤免疫治疗领域的应用有明显的优势。根据是否需要添加外源免疫细胞以及基质细胞可以将模拟TME的类器官模型分为初始TME类器官培养模型（native TME model）和重建TME类器官培养模型（reconstituted TME model）两种。介绍两种模型的体外培养方法和其在肿瘤免疫治疗临床前研究中的应用,如鉴定生物标志物、评估免疫联合治疗策略的疗效、制备肿瘤特异性T细胞和筛选免疫治疗新方法等,并对该平台目前存在的短板和局限性以及未来的发展前景等进行初步分析和展望,以期为该领域研究提供参考和帮助。     

肿瘤血管新生在肿瘤免疫治疗中的研究进展

肿瘤血管新生,与肿瘤的发生和发展密切相关,同时在肿瘤的免疫治疗中也有着不可忽视的作用。肿瘤血管异常可造成间质压升高、缺氧、酸性等微环境的改变,进而导致促进肿瘤免疫的细胞减少,而抑制肿瘤免疫的细胞相应增多;此外,肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）中的免疫细胞也在肿瘤血管新生和血管内皮细胞重构方面起到重要作用。本文将对肿瘤血管生成机制、血管新生与肿瘤免疫之间的关系以及血管新生对肿瘤免疫治疗的影响进行简要综述。     

CD8+T细胞耗竭发生和特征及其与肿瘤免疫治疗耐药的研究进展

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）是治疗多种肿瘤的重要手段,但耐药成为其最大难题。肿瘤免疫治疗耐药与肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）密切相关,TME中CD8⁺T细胞耗竭不仅持续性高表达抑制性受体（inhibitory receptors,IRs）,同时也是导致ICIs耐药的关键环节,靶向IRs为克服免疫治疗耐药提供了新思路。本文将重点对CD8⁺T细胞耗竭发生和特征及其与肿瘤免疫治疗耐药性相关的研究进行综述。     

解偶联蛋白2对皮肤黑色素瘤预后和免疫微环境的影响

目的：探讨解偶联蛋白2(UCP2)在皮肤黑色素瘤（SKCM）中的预后价值,分析UCP2表达与SKCM肿瘤浸润免疫细胞（TIC）之间的相关性。方法：通过GEPIA在线数据库分析SKCM组织及正常皮肤组织中UCP的差异性表达,探讨UCP表达与SKCM预后之间的关系。HPA数据库分析UCP2在正常皮肤单细胞中的表达情况,使用TISCH分析UCP2在SKCM中单细胞水平的表达情况。TIMER分析UCP2表达与总SKCM、原发性SKCM和转移性SKCM患者肿瘤微环境（TME）中主要免疫细胞及其标志物的相关性。结果：UCP2在SKCM癌组织中高表达,UCP2高表达患者的OS和DFS均长于低表达患者（均P<0.05）。正常皮肤和SKCM单细胞分析显示,UCP2表达与免疫细胞亚群存在一定的正相关,同时与SKCM中趋化因子、受体、组织相容性复合物、免疫抑制剂和免疫激活剂五类免疫途径密切相关（均P<0.05）。亚组分析结果显示,UCP2高表达与总SKCM和转移性SKCM患者高OS密切相关（均P<0.05）。UCP2表达与总SKCM、原发性SKCM、转移性SKCM患者TME中TIC之间存在...     

肿瘤相关巨噬细胞与结肠肿瘤微环境关系的研究进展

摘 要：肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）是肿瘤细胞与人体免疫系统相互作用的首要场所,包含肿瘤细胞、免疫细胞、间质细胞及其分泌的活性因子等,深深地影响着肿瘤的产生、发展和转移。巨噬细胞是非常可塑的细胞,TME中的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）,在结肠癌发生发展的不同阶段,对TME的刺激能表达不同的功能。近年来TAMs在TME中的作用也得到了更多的关注。因此了解TAMs与结肠癌TME的关系,对深入研究TAMs在结肠肿瘤中的作用具有重要意义。全文对TAMs与结肠癌TME的关系进行综述,以期为深入探究TAMs在结肠癌中的作用提供新的线索。     

肿瘤微环境和肿瘤标志物研究中数字空间多组学技术应用的研究进展

肿瘤的发生及进展依赖于肿瘤细胞与肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）之间复杂的相互作用,而TME中显著差异表达的蛋白质、细胞因子等物质可能成为预测肿瘤进展的标志物。探索TME并寻找肿瘤标志物已成为目前肿瘤免疫治疗领域的研究热点之一。数字空间多组学（Digital Spatial Profiler,DSP）作为一项新型的、基于光学与探针的空间组学技术,在TME和肿瘤标志物等的研究中表现出显著优势。全文论述DSP技术在多种肿瘤研究中的应用,总结其在分析TME和肿瘤标志物中的作用。     

Notch信号通路在肿瘤微环境中的调控作用

摘 要：肿瘤细胞与肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）之间通过多种信号通路相互作用,其中Notch信号被认为是重要的信号通路之一。现已证实Notch信号与TME之间的相互作用参与调节肿瘤的血管生成、肿瘤干细胞干性的维持、免疫细胞的浸润和对治疗的抗性。此外,Notch信号还介导许多分子的分泌,影响TME中的细胞功能。大量研究表明,Notch信号在TME中的作用与不同肿瘤中Notch的促癌和抑癌特性有关。该综述讨论了Notch信号在调节TME不同组分之间的相互作用中发挥的重要作用,还从治疗的角度讨论了Notch―TME相互作用的结果。     

靶向肿瘤微环境精准治疗的策略及研究进展

除了肿瘤细胞本身,疾病进展和患者的最终结局还涉及到肿瘤细胞与细胞外基质、血管系统和免疫细胞等外部环境之间复杂的相互作用。近年来随着研究的不断深入,越来越多的证据表明肿瘤微环境（tumor microenvi-ronment,TME）在肿瘤的恶性进展和治疗耐药中发挥了重要作用。深入了解 TME 的复杂性、多样性及其对肿瘤治疗疗效的影响,对新治疗靶点的发现和针对 TME 进行精准治疗具有重要意义。本文综述了TME中可用于疗效预测和患者预后评价的生物标志物,总结了TME 介导肿瘤耐药性的重要机制和最新研究进展,并强调了通过配向 TME 克服肿瘤耐药和通过精确干预提高治疗效果的治疗策略和研究前景。     

IL-1家族的生物学作用及其在肿瘤免疫治疗中应用的研究进展

固有免疫和适应性免疫系统的免疫细胞组成肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）,IL-1家族成员是TME中细 胞之间相互作用的主要介质,在多种微生物识别途径的交叉路口,具有激活和定位淋巴细胞的功能。IL-1家族成员是固有免疫 和适应性免疫的关键调节因子,这些细胞因子的作用根据所涉及的组织和器官,炎性背景和肿瘤的阶段而有很大不同,其促肿瘤 或抗肿瘤作用根据这些细胞因子由浸润肿瘤的免疫群体还是由肿瘤细胞产生所决定。肿瘤有能力形成其免疫微环境,以抵消宿 主免疫系统的消灭,肿瘤免疫治疗的一个关键挑战是克服肿瘤引起的免疫抑制。本文就近年来IL-1家族的生物学功能及其在肿 瘤免疫治疗方面的研究进展作一综述,以期为肿瘤的免疫治疗提供新思路。     

肿瘤微环境与免疫治疗耐药的关系及应对

免疫治疗的革命性进展开创了肿瘤精准化治疗的新时代,为肿瘤患者带来了长期生存获益。然而,在临床实践中仍存在免疫治疗耐药等诸多挑战。肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）的动态抑制性变化、异质性等特点在肿瘤发生发展、恶性进展、免疫逃逸和治疗耐药中发挥重要作用。因此,了解免疫治疗与TME之间的相互作用不仅对剖析其作用机制至关重要,而且有助于为提高免疫治疗疗效提供新的途径。本综述就TME的起源、动态抑制性变化、异质性特点进行总结,介绍关于TME如何影响免疫疗效的研究进展,以期通过靶向TME角度或联合治疗方式寻求优化免疫治疗疗效的应对策略。