替格瑞洛联合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛的临床疗效

目的 观察替格瑞洛联合瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛的临床治疗效果。方法 选取2022年1月—2022年12月内蒙古自治区人民医院治疗的200例不稳定型心绞痛患者作为研究对象,采取随机数表法将其分为对照组和观察组,每组100例。对照组单纯应用替格瑞洛治疗,观察组采用替格瑞洛联合瑞舒伐他汀治疗,比较两组心绞痛发作频率、发作持续时间、临床治疗有效率、治疗前后血脂指标水平与炎性因子水平。结果 观察组治疗后心绞痛发作频率、心绞痛发作持续时间、血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血清超敏C反应蛋白以及白细胞介素-6均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组临床治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对不稳定型心绞痛患者采取替格瑞洛联合瑞舒伐他汀治疗,临床疗效较为理想,能够显著降低心绞痛发作频率,缩短心绞痛发作持续时间,改善血脂指标水平、炎症因子水平,提升临床治疗有效率,值得临床应用。     

2种他汀类药物代谢性相互作用处方分析

HMG—CoA还原酶抑制剂（也称他汀类药物）为目前临床上常用的一类重要调血脂药。其代谢若被抑制．则引起肌病的风险大大增加。因此，了解他汀类药物的代谢特性，合理选用同类药品，有助于避免严重不良事件的发生。洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀主要经CYP3A4代谢。普伐他汀水溶性较大，无需经CYP450代谢。氟伐他汀主要经CYP2C9代谢清除。因此，须本类药物与CYP3A4抑制剂或底物合用时应首选氟伐他汀和普伐他汀，否则有可能增加横纹肌溶解、肝功能异常或肾病等不良反应的发生。     

洛匹那韦/利托那韦与他汀类药物药动学相互作用研究进展

目的 探讨抗病毒蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦(lopinavir/ritonavir,LPV/r)与他汀类药物相互作用,为临床选择合适的他汀及其剂量调整提供参考.方法 查阅国内外相关文献,从药物代谢动力学角度,对LPV/r与7种常用的他汀类药物相互作用进行归纳、总结和分析.结果 与结论利托那韦是细胞色素P4503A4...     

LC-MS/MS测定尿样瑞舒伐他汀浓度及人体药动学研究

 目的建立HPLC-MS/MS法测定尿样中的瑞舒伐他汀浓度,研究其在健康国人体内的药动学特征。方法选择匹伐他汀为内标,尿样经叔丁基甲醚提取,采用GL Nuclosil C₁₈(2mm×50mm,5μm),以甲醇-水-甲酸(70∶30∶1)为流动相,流速0.25mL·min^-1;质谱检测为正离子方式下的MRM扫描。24例健康男性受试者随机等分为3组,分别每日空腹口服瑞舒伐他汀5,10和20mg,连续7d,测定药后不同时间段的尿药浓度。结果瑞舒伐他汀的线性范围为2～500μg·L^-1(r=0.9998),最低检测质量浓度为2μg·L^-1,提取回收率>75%,日内和日间RSD均≤11.4%。受试者服药后的最大排泄速率均出现在药后5h左右,消除半衰期t_1/2为11.2～15.8h,累积排泄率为10%,比白种人高约2倍。结论在本研究剂量范围内,瑞舒伐他汀呈线性动力学特征,中国人与白种人的药动学特征存在明显的种族差异。     

替格瑞洛治疗冠心病患者对组织基质金属蛋白酶抑制物-1的影响

目的探讨替格瑞洛治疗冠心病患者对组织基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)的影响。方法选择冠心病患者130例,随机分为治疗组与对照组各65例,所有患者都给予介入手术治疗并顺利完成治疗,治疗组术后口服阿司匹林和替格瑞洛,对照组术后口服阿司匹林和氯吡格雷,在用药后6个月观察预后情况。结果 2组用药前后的血小板计数对比无明显差异(P均>0.05),同时组间对比差异也无统计学意义(P>0.05)。2组用药后的超声LVEF值明显高于用药前(P均<0.05),而LVEDD值明显低于用药前(P均<0.05),同时用药后治疗组的LVEF与LVEDD值与对照组对比差异也有统计学意义(P均<0.05)。治疗组与对照组用药后血浆TIMP-1含量都明显高于用药前(P均<0.05),组间对比差异也有统计学意义(P<0.05)。对照组用药后非致死性心肌梗死、不稳定型心绞痛、急性左心衰、靶血管血运重建等主要不良心血管事件发生情况明显多于治疗组(P均<0.05)。结论替格瑞洛治疗冠心病患者能保持发挥抗血小板效应,并且更加有效促进心功能的恢复,抑制TIMP-1的表达,安全性好,有很好地推广应用价值。     

大黄素在人肝微粒体中的体外代谢研究

目的:研究大黄素对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的影响以及在人肝微粒体中的代谢产物和参与酶亚型,为临床合理用药提供参考。方法:采用LC-MS/MS检测方法,建立6种混合探针底物的Cocktail体外方法,快速评价大黄素对CYP450同工酶活性的影响。同时在人肝微粒体孵育体系中加入大黄素和CYP450各亚型酶的特异性抑制剂,检测大黄素的代谢清除率,鉴定大黄素在人肝微粒体中代谢产物和代谢酶表型。结果:大黄素对CYP2D6和CYP2C19有强抑制作用,IC50分别为1.0060μmol·L-1和0.5370μmol·L-1。大黄素在人肝微粒体中有1个氧化代谢产物,参与代谢的酶亚型为CYP1A2、CYP2E1和CYP2C19。结论:大黄素对CYP2D6和CYP2C19有抑制作用,提示在临床上需注意大黄素的用药剂量以及与其他被CYP2D6和CYP2C19代谢的药物合用时的相互作用。     

优质护理对替格瑞洛联合阿司匹林肠溶片治疗冠心病支架术后患者消化道不适的研究

目的:探讨优质护理对替格瑞洛联合阿司匹林肠溶片治疗冠心病支架术后患者消化道不适。方法:选取2018年4月-2019年4月我院收治的冠心病支架术后患者78例,随机分为两组,两组患者均使用替格瑞洛联合阿司匹林肠溶片治疗,对照组应用常规护理,研究组应用优质护理。结果:研究组SDS评分、SAS评分低于对照组(P<0.05);研究组生活质量优于对照组(P<0.05)。结论:优质护理对替格瑞洛联合阿司匹林肠溶片治疗冠心病支架术后患者可以缓解由于消化道不适产生的焦虑、抑郁等不良情绪,提高患者的生活质量,从而提升患者的依从性,值得在临床上大力推广。     

高效液相质谱联用研究伐昔洛韦人体生物等效性

 目的研究健康人po盐酸伐昔洛韦片后的药动学和生物等效性。方法20个健康受试者采用随机分组自身交叉对照试验设计,口服盐酸伐昔洛韦片600 mgHPLC-MS联用法测定血浆中代谢产物阿昔洛韦浓度,以BAPP程序计算其药动学参数和评价生物等效性。结果在选定的色谱/质谱条件下阿昔洛韦与内标及血浆杂质分离良好,在41.6～5.34×103μg·L^-1内线性良好。阿昔洛韦的相对回收率大于96.7%,日内和日间RSD小于10.2%。盐酸伐昔洛韦片受试制剂(T)和参比制剂(R)的主要药动学参数:t_max分别为(1.5±0.6)(T)和(1.5±0.6)h(R),ρ_max分别为(2.83×10³±7.76×10²)(T)和(2.72×10³±8.50×10²)μg·L^-1(R);t_1/2分别为(3.21±0.29)(T)和(3.23±0.30)h(R);AUC_0-14分别为(1.02×10⁴±2.03×10³)(T)和(9.91×10³±2.46×10³)μg·h·L^-1(R);盐酸伐昔洛韦片相对生物利用度为(104.5±14.0)%。结论用LC-MS测定血浆中代谢产物阿昔洛韦浓度,杂质无干扰,定量限低,重复性好,准确度高。受试的盐酸伐昔洛韦片与参比的盐酸伐昔洛韦片生物等效。     

连续口服多剂量国产瑞舒伐他汀钙片的药动学

 目的通过对中国健康志愿者连续口服国产瑞舒伐他汀钙片后的药动学研究,探讨国产瑞舒伐他汀钙片在人体内的药动学特征。方法36名健康志愿者分为3组,按平行设计方法分别多剂量口服国产瑞舒伐他汀钙片5,10和20 mg,每天1次,连续给药8 d,采用LC-MS测定不同时间血中瑞舒伐他汀的浓度,在计算机上以DAS2.0软件进行数据处理,求算药动学参数。结果3个不同剂量组瑞舒伐他汀的主要药动学参数t_1/2分别为(21.65±7.63),(20.90±7.93),(16.77±3.80)h,t_max分别为(4.0±2.3),(3.7±1.4),(3.5±1.4)h,ρ_max分别为(6.49±1.74),(12.72±5.60),(22.17±9.09)μg·L^-1,ρ_SS分别为(1.24±0.28),(2.57±0.86),(4.21±1.16)μg·L^-1,AUC_0-72分别为(89.51±20.45),(185.34±61.75),(303.41±83.81)μg·h·L^-1,波动百分率DF%分别为(4.28±0.88)%,(4.00±1.30)%,(4.23±1.17)%。结论本品多剂量口服给药在5～20 mg时,瑞舒伐他汀钙片具有高度的正相关性,连续给药8 d不会在国人体内产生蓄积作用。     

LC-MS/MS研究新型酪氨酸酶抑制剂UP302在大鼠肝微粒体中代谢的酶动力学

 目的 建立并验证测定大鼠肝微粒体孵育液中UP302含量的高效液相色谱-串联质谱法,研究UP302在大鼠肝微粒体中代谢的酶动力学。方法 经大鼠肝微粒体孵育的UP302样品,经色谱柱分离,电喷雾离子化负离子检测,扫描方式为选择反应监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 301.1→135.2（UP302）和m/z 252.9→132.0（内标大豆苷元）。考察不同孵育时间、底物浓度和微粒体浓度对UP302代谢的影响,确定最佳反应条件。结果 标准曲线线性范围为0.1～20 μmol·L-1,线性关系良好,日内日间准确度在86.42%～112.59%,日内日间精密度均小于9.09%,回收率在100.50%～109.91%之间。确定了酶动力学参数,最大反应速度V_max为196.08 μmol·L-1·min-1·g-1 ,米氏常数K_m为14.98 μmol·L-1,内在代谢清除率CL_int为13.09 mL-1·min-1·g-1。结论 该检测方法快速、专属、灵敏度高,可满足酶动力学检测要求。     

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??OBJECTIVE To improve the dissolution and oral bioavailability of cinacalcet in fasted state by preparing cinacalcet nanoemulsion. METHODS The oil phase, emulsifiers and co-emulsifiers were selected by solubility test and phase diagram studies. The dissolution in vitro and bioavailability in Bealge dogs of cinacalcet nanoemulsion were evaluated. RESULTS The cinacalcet nanoemulsion was prepared with oleic acid(as oil phase), OP-10 (as emulsifier), PEG200 (as co-emulsifier) and water (W-W=3:8:4:15) and showed goog physical properties with regular round appearance. The average particle size of cinacalcet nanoemulsion was (24.1??3.8) nm. The poly-dispersity index (PDI) and Zeta potential were (0.261??0.032) and (-26.1??1.7) mV, respectively, which proved that the cinacalcet nanoemulsion formed a stable system. The in vitro dissolution of cinacalcet was significantly improved after being prepared into nanoemulsion. The pharmacokinetic study showed that the bioavailability of cinacalcet nanoemulsion was significantly enhanced in Beagle dogs in fasted state and the absorbtion of cinacalcet nanoemulsion had no difference in fed and fasted state. CONCLUSION Cinacalcet nanoemulsion is easy to prepare and has small particle size, which can significantly improve the dissolution and bioavailability of cinacalcet in fasted state.     

离体人肠道菌群对柚皮苷的代谢动力学分析

目的:研究人肠道菌群对柚皮苷的代谢程度与速度,为该成分的新药开发提供参考。方法:采集健康志愿者新鲜粪便制备肠道菌群混悬液,与柚皮苷在厌氧环境下孵育,运用HPLC监测柚皮苷浓度变化,HPLC-MS鉴定代谢产物结构。柚皮苷HPLC色谱条件为检测波长288 nm,流动相甲醇-0.1%磷酸溶液梯度洗脱。结果:柚皮苷与人肠道菌群共同孵育15 min后,柚皮苷色谱峰后面可见1个代谢产物;孵育至120 min时,柚皮苷代谢率100%。经HPLC-MS鉴定代谢产物为柚皮素。柚皮苷代谢过程符合非线性动力学过程。HPLC监测发现柚皮素可被进一步代谢,导致柚皮素峰面积降低。结论:柚皮苷可被人肠道菌群代谢,代谢速度快,代谢产物主要为柚皮素,可能存在柚皮苷的二级代谢产物。     

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??OBJECTIVE To determin the in vitro metabolic stability of ST09 and ST10 in human liver microsomes (HLMs), and to evaluate their potential inhibitions on five HLM cytochrome P450 isoforms.METHODS A liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) was used to assess remaining concentration of ST09 and ST10 at designed time points during the HLM incubation. Six major metabolites of cytochrome P450 were simultaneously measured with LC-MS/MS, and the inhibitory effects of ST09 and ST10 were respectively evaluated with IC₅₀ values.RESULTS ST09 was extremely unstable in vitro, and t_1/2 was less than 1 min. However, ST10, the major metabolite of ST09, was NADPH-independent metabolized in HLMs, while its t_1/2 and microsomal intrinsic clearance (CL_int) were 32 min and 0.043 mL??min^-1??mg(protein)^-1, respectively. IC₅₀ values of ST09 and ST10 on CYP3A4 (midazolam as substrate), CYP3A4 (testosterone as substrate), CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 were 0.42/0.25, 1.27/0.81, 24.92/18.21, 36.53/54.34, 67.64/144.90, 6.43/5.30 ??mol??L^-1, respectively.CONCLUSION ST09 and ST10 are extensively metabolized in vitro and both compounds had significant inhibition on CYP3A4 and CYP2D6.     

卡铂热敏脂质体释药特性考察

 目的建立卡铂热敏脂质体包封率和含量测定方法,并对其体外热敏释药特性进行考察。方法采用超滤法分离载药脂质体和游离药物,以甲醇-水作为流动相,采用C₈柱,用HPLC测定包封率。采用超滤分离法考察脂质体在42℃的体外释放规律和不同温度条件下的释放度。结果超滤分离方法的药物回收率为99.5%,加样回收率为100.6%,药物含量测定方法的工作曲线为A=8 572.6ρ-918.77(n=6),r=0.999 9,线性范围0.517～51.7 mg·L^-1;脂质体在42℃条件下的释放规律符合一级动力学过程。结论本方法简便、准确,可以用于测定卡铂脂质体的含量和包封率,所制备的热敏脂质体具有显著的热敏释药特性。     

椒姜凝胶贴膏的体外释药动力学与药效学评价

目的 研究椒姜凝胶贴膏的体外动力学并对其药效学进行评价,为该制剂的开发提供可行性依据。方法 采用改良的Franz扩散池法进行体外释放与透皮试验,分别以半透膜和离体小鼠皮肤作为透过屏障,采用高效液相色谱法（HPLC）测定指标成分羟基-α-山椒素、人参皂苷Rb₁及6-姜辣素的含量,以评价椒姜凝胶贴膏的释放与经皮渗透效果。6-姜辣素和羟基-α-山椒素检测的流动相为水-乙腈-甲醇（2∶1∶1）,检测波长280 nm;人参皂苷Rb₁检测的流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液（31∶69）,检测波长203 nm。建立小鼠肠麻痹模型,动物随机分为5组,即假手术组、模型组、多潘立酮组（3.9 mg·kg^-1）及椒姜凝胶贴膏高、低剂量组（6.2,3.1 g·kg^-1,以生药量计）,观察椒姜凝胶贴膏对模型动物胃肠推进功能的影响。结果 椒姜凝胶贴膏中羟基-α-山椒素,6-姜辣素及人参皂苷Rb₁在24 h的平均释放速率分别为16.41,4.23,4.15 μg?cm^-2?h^-1;体外透皮试验中24 h平均透过速率分别为2.31,0.64,0.29 μg?cm^-2?h^-1;皮肤滞留量分别为19.56,3.59,1.61 μg。根据Ritger-Peppas方程,确定羟基-α-山椒素、人参皂苷Rb₁及6-姜辣素的释放为非Fick扩散。椒姜凝胶贴膏高剂量组对模型小鼠小肠摩擦损伤术后的肠功能具有一定改善作用,可以促进肠蠕动,促进小肠推进率（P<0.05）。结论 椒姜凝胶贴膏具有体外释放和透皮性能,体外释放符合Higuchi方程,经皮渗透行为符合零级动力学方程,其对术后的小肠功能有改善作用,可提高小肠推进功能,初步说明该制剂具有一定的临床开发价值。     

红景天苷磷脂复合物的体外透皮试验

目的:考察红景天苷磷脂复合物的体外透皮特性,为改善红景天苷的皮肤透过性能提供参考。方法:以离体昆明种小鼠皮肤作渗透屏障,采用改良直立式Franz扩散池法进行体外透皮特性研究。利用HPLC测定红景天苷含量,流动相乙腈-水-磷酸(15∶85∶0.05),检测波长275 nm。结果:红景天苷磷脂复合物和红景天苷醇溶液组的8 h累积渗透量分别为(14.8±0.42),(3.01±0.41)μg·cm~(-2),红景天苷磷脂复合物组的增透系数是红景天苷醇溶液组的52倍,给药8 h后在小鼠离体皮肤中的滞留量分别为0.95,0.02μg·cm~(-2)。结论:红景天苷磷脂复合物溶液能明显提高红景天苷在小鼠皮肤中的滞留量和经皮透过量。     

巴戟天离体再生及农杆菌介导的遗传转化

目的 :在巴戟天离体再生的基础上 ,建立一套根癌农杆菌转化的有效方法 ,为巴戟天新品种选育、引入外源目的基因奠定基础。方法 :以巴戟天带节茎为材料 ,农杆菌菌株为EHA101,含有质粒载体pGA482GG ,质粒上插入了GUS、NPTⅡ基因。结果 :MT基本培养基附加BA 1mg·L^-1,外植体出芽率最高 (97.8%) ,BA浓度升高 ,出芽率下降。外植体在培养基上的接种方式 ,以竖放为好 ,出芽所需的时间短且出芽率高。根的诱导 ,以MT附加 0.2～0.5mg·L^-1NAA效果较好 ,生根率可达 80.0%以上。巴戟天带节茎进行遗传转化 ,卡那霉素作为选择试剂 ,浓度为 50mg·L^-1。头孢霉素用作抑菌剂 ,浓度为 300mg·L^-1。经感染的外植体 ,在选择培养基上筛选 1.5个月后 ,抗性芽发生率为 14.8% ,GUS基因表达检测结果 ,抗性植株中 ,GUS反应呈阳性所占比例为 22.2%。结论 :通过探讨巴戟天的离体培养及根癌农杆菌介导的遗传转化 ,获得了较高的离体再生频率 ,建立了有效的遗传转化系统。     

盐酸阿比朵尔体外抗汉坦病毒药效学研究

 目的探讨盐酸阿比朵尔体外抗汉坦病毒效果。方法采用流式细胞分析法、间接免疫荧光检测病毒抗原评价盐酸阿比朵尔对汉坦病毒感染的作用方式;流式细胞检测法、RT-PCR半定量法对5mg·L^-1盐酸阿比朵尔在感染前24h(-24h)、12h(-12h)及感染后0h、2h4个时间点作用后病毒抗原与核酸进行检测。结果感染前给药浓度组及感染后给药浓度组,病毒感染细胞阳性率、荧光强度随浓度增加下降,具有剂量效应,与病毒对照组比较,有统计学意义(P<0.05);5mg·L^-1盐酸阿比朵尔在-24h,-12h,0h,2h4个时间点作用后,可明显降低病毒感染阳性率,具有时间效应;-24h、-12h作用后,病毒mRNA表达下降,与病毒对照组比较,有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸阿比朵尔体外具有抗汉坦病毒效应,在病毒进入细胞前及细胞后均有抑制作用,不同时间用药以病毒进入细胞前作用更明显,其抗病毒机制有待进一步研究。     

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??OBJECTIVE To prepare and characterize sinomenine liquid crystal gel, study the rheological properties and in vitro transdermal properties and compare with sinomenine ointment and sinomenine hydrophilic gel. METHODS Sinomenine liquid crystal gel was prepared by using phytanetriol-water system and then characterized by polarized light microscope(PLM)and small angle X-ray diffraction(SAXS). Using DHR-2 rheometer,the rheological properties of sinomenine liquid crystal gel were investigated and compared with those of sinomenine ointment and sinomenine hydrophilic gel. Modified Franz diffusion cell was used for in vitro transdermal experiment and the in vitro transdermal properties were compared with sinomenine hydrogels and ointments. RESULTS The appearance of sinomenine liquid crystal gel was colorless, clear and transparent, and showed dark field under PLM. SAXS showed cubic phase. The rheological parameters were good. The steady-state infiltration rates of sinomenine liquid crystal gel, ointment and hydrophilic gel were 153.93, 119.99, and 106.89 ??g??cm^-2??h^-1,and their 48 h cumulative permeation amounts(%)were 93.76%,91.55%, and 87.60%, respectively. CONCLUSION PLM and SAXS can be used to characterize the liquid crystal gel.The prepared sinomenine liquid crystal gel has good appearance and suitable rheology, and its infiltration rate and 48 h cumulative permeation amount are superior to those of ointment and hydrophilic gel, which provides theoretical reference for sinomenine percutaneous administration.