大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病排泄延迟分析

目的观察大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病排泄延迟的发生率,探讨MTX排泄延迟与不良反应的关系。方法筛选101例ALL患儿,对其应用HD-MTX化疗的临床资料进行统计,对MTX排泄延迟及其不良反应加以分析。结果总体排泄延迟发生率为19.77%,两个剂量组排泄延迟发生率无显著性差异。发生排泄延迟的患儿MTX不良反应发生率较高,需增加甲酰四氢叶酸钙解救。结论MTX排泄延迟可增加其不良反应,临床应调整解救方案保证用药安全。     

大剂量甲氨蝶呤不良反应分析及防治

目的 探讨大剂量甲氨蝶呤在临床应用中不良反应的主要特点及防治措施.方法 选取2011年1月至2013年6月期间收治的急性淋巴细胞白血病患儿23例,对甲氨蝶呤的用法用量以及不良反应发生特点进行分析,并探讨防治方法.结果 23例患儿在119例次的化学治疗中,共发生消化道反应80例次,占67.23％;过敏反应21例次,占17.65％;肾脏损害13例次,占10.92％;肝脏损害14例次,占11.76％;骨髓抑制71例次,占59.66％;并发感染15例次,占12.61％.结论 应用大剂量甲氨蝶呤容易引发较多的不良反应,但采取积极的预防和处理措施,可以减轻和降低不良反应.     

大剂量甲氨蝶呤化疗延迟排泄的治疗进展

大剂量甲氨蝶呤(High-dose methotrexate)-甲酰四氢叶酸(5-formyl-tetrahydrofolic acid,LV)解救广泛应用于血液肿瘤与骨肉瘤的治疗。目前MTX给药剂量大,人体内代谢的个体差异较大,因此在临床上化疗效果、毒副反应等会出现不同的结果。本文将对国内外近年来使用大剂量甲氨蝶呤用于治疗骨肉瘤时MTX延迟排泄的发生机制及解救措施等内容进行文献综述。     

GSTP1和SLCO1B1基因多态性对大剂量甲氨蝶呤化疗排泄延迟及不良反应的影响

目的 研究GSTP1和SLCO1B1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿使用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）化疗后出现排泄延迟及不良反应的相关性及预测价值。方法 选择2021年1月至2022年12月南京医科大学附属儿童医院80例ALL患儿为研究对象,采用聚合酶链式反应（PCR）法测定所有患儿GSTP1(rs1695、rs537387344)和SLCO1B1(rs2306283、rs4149056)等位点的基因多态性,采用均相酶扩大免疫分析（EMIT）法测定MTX血药浓度,记录在接受HD-MTX治疗过程中发生的不良反应。用单因素分析GSTP1和SLCO1B1基因多态性、HD-MTX排泄延迟及不良反应的相关性,并得出显著性因素;用多因素Logistic回归筛选出预测因子,绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价预测价值。结果 SLCO1B1 rs4149056 TC与排泄延迟具有相关性;72 h血药浓度、GSTP1 rs1695 AA、SLCO1B1 rs4149056 TC基因型与MTX化疗后不良反应的发生具有相关性,差异有统计学意义（P <0.05）。ROC曲线分析结果表明...     

临床药师参与1例大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的案例分析

目的 通过临床药师参与救治大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)排泄延迟病人,促进临床HD-MTX的安全、合理使用.方法 安徽省肿瘤医院临床药师对2018年10月收治的1例HD-MTX排泄延迟病人实施全程化药学监护,积极分析甲氨蝶呤排泄延迟发生原因及血药浓度波动原因,提出合理性药学服务建议,协助医师制定个体化用药方案.结果 病...     

临床药师参与处理1例大剂量甲氨蝶呤给药后期排泄延迟的案例分析

目的:使临床更加合理地使用甲氨蝶呤(MTX),减少不良反应发生。方法:对1例骨盆骨肉瘤患者行大剂量MTX治疗,以亚叶酸钙进行解毒治疗,并检测MTX的血药浓度,判断该患者发生了MTX后期清除延迟。另结合近期国内外相关文献,分析可能引起大剂量MTX排泄延迟的相关因素。结果与结论:患者生理状态、药物相互作用(如质子泵抑制剂)、药物代谢酶等多方面因素均可能导致MTX的排泄延迟。在临床应用中,应引起警惕,减少MTX排泄延迟的发生率,保证用药安全。     

骨肉瘤患者行大剂量甲氨蝶呤化疗后24小时血药浓度分析及其临床意义

目的：根据使用大剂量甲氨蝶呤进行化疗的骨肉瘤患者24 h血药浓度值（C_24h）,对有可能发生延迟排泄的患者进行提前预警,与临床协作对患者后续的治疗方案及时进行调整,并且为今后制定更加合理的MTX解救流程提供数据支持。方法：对某院2010年8月至2015年8月进行甲氨蝶呤血药浓度监测的骨肉瘤患者的C_24h数据共3515例进行分析,并研究C_24h与延迟排泄的关系。结果：C_24h具有一定规律性,与甲氨蝶呤血药浓度达标所需时间成正相关。建立C_24h危急值报告制度对调整后续治疗方案及患者用药安全预警具有一定实际意义。结论：应通过监测C_24h及时调整后续治疗方案,并对高血药浓度患者尽早处理,防止对患者造成严重损伤。     

血药浓度监测下大剂量甲氨蝶呤24h滴注疗法延迟排泄分析

目的:研究非霍奇金淋巴瘤患者大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)24 h滴注疗法延迟排泄影响因素、不良反应和解救措施。方法:收集某院2009-2014年之间122个患者的377次疗程的HD-MTX 24 h滴注疗法的资料,运用统计学方法分析延迟排泄和疗程、年龄、性别、剂量、血药浓度及不良反应的相关关系,探讨了延迟排泄的解救措施。结果:延迟排泄发生率与疗程、年龄、性别无关,但与剂量相关,当剂量大于4.0 g时发生率高。延迟排泄患者滴注完12 h以后的MTX血药浓度明显升高,高浓度MTX延迟排泄的可引起肾功能损伤。结论:延迟排泄更多发生在低浓度点,但高浓度的延迟排泄肾功能损伤大,因此血药浓度监测是实施HD-MTX疗法必不可少的安全保证措施。在及时的亚叶酸钙(CF)解救和充分的水化碱化下,延迟排泄的不良反应完全可以很好地预防和控制。     

1例大剂量甲氨蝶呤化疗致急性肾损伤及甲氨蝶呤延迟排泄的病例分析

摘要：1例中枢弥漫大B细胞淋巴瘤患者入院后给予大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗。尽管给予了充分水化、碱化及亚叶酸钙(CF)解救,患者仍出现急性肾损伤(AKI)及甲氨蝶呤(MTX)延迟排泄。临床药师参与对患者的救治过程及药学监护,提醒临床监测MTX血药浓度并根据MTX血药浓度调整CF剂量,并对患者4个MTX药物代谢基因进行检测。患者之后经大剂量CF解救、肾脏替代治疗及其他积极救治,虽然肾功能明显改善,但MTX延迟排泄改善困难,最终患者发生Ⅳ度骨髓抑制并死亡。药物代谢基因基因多态性检测结果显示患者MTHFR 1298、ABCB1 3435为杂合突变。此病例分析提示,HD-MTX易导致危及生命的AKI及MTX延迟排泄。充分的水化、碱化、及时进行MTX药代动力学指导的CF解救、以及对患者相关化疗风险的评估是保障HD-MTX化疗安全的重要因素。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的不良反应分析

目的探究大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的不良反应。方法选取62例急性淋巴细胞白血病患儿,行HD-MTX加CF治疗。依据44hMTX血药质量浓度,将患儿分为A、B两组,并对两组患儿的不良反应进行观察、研究。结果患儿出现的感染、胃肠道反应、肝功能损害、骨髓抑制发生率A、B两组对比,无显著性差异。随着血药质量浓度的增加,患儿皮肤黏膜的损害就更为严重,且神经系统症状、心肌酶谱异常、心电图异常的发生率均有所增加,A、B两组患儿的比较有显著性差异。结论大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病时,容易引发多种不良反应,且个体差异较大,为避免不良反应的发生,应加强对甲氨蝶呤血药浓度的监测以及个体化治疗。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应分析

目的观察大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应发生情况。方法选择2018年7月-2019年7月沂水县人民医院收治的儿童急性淋巴细胞白血病患儿120例,按照分子生物学(MICM)分型法,结合相关危险因素,将所有患儿分为低度危险组(LR组)33例、中度危险组(IR组)49例、高度危险组(HR组)38例。患儿均接受大剂量甲氨蝶呤治疗,观察治疗过程中出现的不良反应,比较LR组、IR组和HR组患儿不良反应发生情况。结果以不低于Ⅱ级作为不良反应判断标准,120例患儿中,中性粒细胞计数减少、丙氨酸氨基转肽酶升高、血红蛋白降低、血小板减少、血肌酐升高、心肌酶升高、黏膜损伤、呕吐、腹泻发生率分别为67.5%、31.7%、50.0%、9.2%、5.0%、7.5%、41.7%、20.8%、8.3%。3组危险度分级不同患儿呕吐与黏膜损伤发生率比较差异有统计学意义(P<0.01);3组患儿中性粒细胞计数减少、丙氨酸氨基转肽酶升高、血红蛋白降低、血小板减少、血肌酐升高、心肌酶升高、腹泻发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论临床治疗儿童急性淋巴细胞白血病需规范使用大剂量甲氨蝶呤,提前采取针对性措施,能够降低不良反应发生率。     

不同剂量甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的不良反应探讨

目的 探讨不同剂量甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的不良反应.方法 选择2012年1月～2013年12月本院收治的类风湿性关节炎患者60例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例,观察组应用甲氨蝶呤5.0 mg/次,1次/周,每周1次,对照组应用甲氨蝶呤10.0 mg/次,1次/周,比较两组发生不良反应时间、因不良反应停药时间及停药比率.结果 观察组发生消化道、血液系统、口腔溃疡和肝功能变化的时间显著长于对照组（P＜0.05）,观察组停药时间显著长于对照组,停药率显著低于对照组（P＜0.05）.结论 小剂量甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎能显著减少其不良反应,降低停药率,提高治疗依从性.     

Adverse drug reactions caused by methotrexate in Saudi population

AimThe aim of this study is to document adverse drug reactions (ARDs) of methotrexate (MTX) in Saudi patients.MethodsCross sectional study of adult patients on MTX, attending rheumatology drug monitoring clinics in a university hospital, over a period of 24 weeks. Adverse drug reactions were sought by patient interview, files review and laboratory abnormalities.ResultsData collected included patients’ demographics, diagnoses, co-morbidities, MTX dose and duration, other medications, laboratory abnormalities and adverse reactions, their severity, preventability, and outcome. Out of a total of 593 patients screened, 186 (31.4%) using MTX were interviewed. Most of the patients were female (88.5%). Adverse drug reactions (ADRs) were detected in 61 patients (32.8%). Patients with ADRs took a mean dose of 12.9 mg (2.5–22.5 mg). Ten ADRs (16.4% of total reactions) were preventable; they ranged between severe, moderate and mild. The most common ADRs were gastrointestinal (GI) (52.5%), followed by anemia (8.2%) and chest tightness (6.6%). The duration of the reaction ranged from few hours to 4 years.ConclusionIn conclusion our patients with adverse reactions were younger, took less medications and had less co-morbidities. Our results were different from those published in the literature relating MTX toxicity.     

儿童急性淋巴细胞白血病中ABCB1C3435T位点基因多态性对大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的影响

目的 研究急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的ABCB1 C3435T位点(rs1045642)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化学治疗后血浆中甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性.方法 选取2015年8月至2019年6月于我院小儿血液内科住院治疗的132例ALL患儿,在接受HD-MTX治疗前应用聚合酶链反应(P...     

Investigation of the characteristics of medication errors and adverse drug reactions using pharmacovigilance data in China

The aim of this study was to investigate the characteristics of medication errors (MEs) and adverse drug reactions (ADRs) using data from the spontaneous reporting system, which is helpful to understand the actual situation of MEs in China. Data from 2015 in a south distinct in Shanghai were gathered from the spontaneous reporting system and analyzed. The general information, cause of errors, severity, primary diseases, involved system and organs, symptoms, and suspected drugs were investigated. A total of 1290 adverse drug events (ADEs), including 1079 ADRs and 211 MEcs (MEs causing ADE), were reported. Older patients suffered from both ADRs and MEcs (age distribution and dosage form were different between ADRs and MEcs). The main causes of errors were inappropriate usage and dosage of drugs and inappropriate indication selection. Most ADR and MEc cases were mild; the possibility of developing a severe adverse event was quite low. The distribution of the top 10 system and organs, and symptoms involved was significantly different between ADRs and MEcs, with J01 drugs (antibacterials for systemic use) being the leading cause in both. Our results suggested that a direct analysis of data from the spontaneous reporting system is a reliable, and convenient method to investigate MEs and ADRs, despite the existing limitations, and contributes to further understanding the current situation of MEs and ADRs in China.     

依达拉奉不良反应的文献分析

目的了解依达拉奉的安全性,为临床更安全有效地使用该药提供有价值的信息。方法通过《中国期刊网全文数据库》(CHKD),检索2007-2008年发表的有关依达拉奉的临床研究文献。筛选用药中进行不良反应监测的文献,进行汇总分析。结果共获得符合条件的病例报道77篇,涉及病例3096例。发生ADR的病例185例次,占全部病例的5.96%。依达拉奉的ADR以转氨酶升高以及皮肤损害、肾功能损害发生率较高,分别为42.70%、19.46%和12.43%。结论依达拉奉主要的不良反应是转氨酶升高、皮疹和肾功能损害,临床安全性较好。     

在儿童急性淋巴细胞白血病中大剂量甲氨蝶呤药物毒性与基因多态性的相关性研究进展

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤。大剂量MTX是ALL治疗中最常用的药物之一,但治疗过程中常常产生如溃疡性口炎、恶心、发热和白细胞减少等不良反应。现有研究指出,相关基因通过影响药物代谢酶、靶点、转运体的表达,进而影响MTX的代谢。本文对可能影响MTX代谢的多种基因是否可以准确预测出MTX治疗的不良反应进行综述。     

甲氨蝶呤治疗侵蚀性葡萄胎的血药浓度监测及不良反应观察

目的：探讨甲氨蝶呤治疗侵蚀性葡萄胎时,监测其血药浓度的必要性及不良反应的发生情况。方法：10例确诊为侵蚀性葡萄胎的患者,肌注甲氨蝶呤0．4mg·kg^-1·d^-1,每天同一时间肌注,连续肌注5d,并于第一次肌注后的24,72,120h取2mL静脉血,测定甲氨蝶呤的血药浓度,同时观察不良反应。结果：经过一个或多个周期的治疗后,9名患者治愈,1名患者由于疗效不佳,改用其他化疗方案。10例患者共30份甲氨蝶呤的血药浓度值均低于安全值;10例患者中,6例出现不良反应,其中l例患者出现严重的骨髓抑制。结论：治疗侵蚀性葡萄胎时,监测甲氨蝶呤血药浓度的意义不大,没有必要用四氢叶酸钙解毒;甲氨蝶呤的血药浓度很低时,仍然需要关注其所致的不良反应。     

来氟米特不良反应并文献分析

目的探讨来氟米特的安全性,为临床更加安全有效地使用该药提供有价值的信息。方法通过维普资讯《中国科技期刊数据库》,检索2005-2010年发表的有关来氟米特的临床研究文献。筛选用药中进行不良反应监测的文献,进行汇总分析。结果获得符合条件的病例报道45篇,涉及病例2540例。发生不良反应的病例147例,占全部病例的5.79%。来氟米特的不良反应以皮肤疾病以及腹泻腹痛、肝功能障碍发生率较高,分别是25.85%、20.40%、12.24%。结论来氟米特主要不良反应是皮肤疾病、腹泻腹痛和肝功能障碍,临床安全性较好。