中国人β_2受体遗传多态性与哮喘关系的研究

β2 肾上腺素受体 (β2 ＡＲ)基因与哮喘的关系一直受到广泛的重视。由于不同种族间等位基因的多态性分布不同 ,因此目前尚不能肯定 β2 ＡＲ基因的变异与我国哮喘的发病有何关系。为此我们建立了一种非放射性聚合酶链反应 等位基因特异性寡核苷酸 (ＰＣＲ ＡＳＯ)杂交法 ,从分子水平上对我国汉族人群 β2 ＡＲ 16和 2 7位点的遗传多态性进行了分析 ,并探讨这一多态性和哮喘之间的关系。对象与方法　 5 9例哮喘患者 (哮喘组 )均为居住在南京地区的汉族人 ,男 2 7例 ,女 32例 ,平均年龄 (42± 5 )岁 ,其中轻度 2 6例 ,中度 2 2例 ,重度 11例…     

β_2-肾上腺素能受体基因多态性与新疆维吾尔族患者支气管哮喘间的关系研究

目的 :探讨 β2 肾上腺素能受体 (β2 adrenergicreceptor,β2 AR) 16 ,2 7位点基因多态性与新疆维吾尔族支气管哮喘患者及其临床表型间的关系。方法 :采用序列特异引物聚合酶链反应 (sequencespecificprimers polymerasechainreaction ,SSP PCR)技术检测 12 3例维吾尔族哮喘组患者β2 AR16和 2 7位点基因多态性 ,并与 89例正常组进行对照 ,统计分析 β2 AR16和 2 7位点基因型与哮喘病情严重度的关系。应用UniCAP变应原检测系统 (SWEDENPHARMACIAUniCAPSystems)测定血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、血清总免疫球蛋白E(T IgE)和特异性IgE抗体 (Phadiatop)水平肺功能测定 ,记录 1s用力呼气容量占预计值百分比 (FEU1 % )及最大峰流速 (PEF)。结果 :新疆维吾尔族人群 β2 AR基因 16位点多态性分布以杂合子所占比率较高 ;2 7位点多态性分布以纯合子所占比率较高 ;16 ,2 7位点多态性分布频率与北方汉族人群不同。亦与英、美高加索人群不同。Gly16纯合子基因型的频率在哮喘组明显高于正常对照组的频率 (13 0 1%vs 10 11% ,P <0 0 5 ) ,而且在夜间哮喘组的频率较非夜间哮喘组明显增高 (30 6 %vs 14 9% ,P <0 0 1) ,β2 AR16位点基因多态性在重度哮喘组Gly Gly基因型分布频率明显高于轻度哮喘和中?     

中国北方汉族人群支气管哮喘患者β_2肾上腺素能受体基因多态性研究

目的　探讨中国北方汉族人群 β2 肾上腺素能受体 (β2 AR) 16、2 7和 16 4位点基因多态性与支气管哮喘的相关性。方法　采用等位基因特异性聚合酶链反应 (PCR)方法 ,对 5 8例哮喘缓解期患者进行 β2 AR基因多态性分析检测 ,并与 89名正常者进行对照。结果　 (1)中国北方汉族人群 β2AR基因 16、2 7、16 4位点多态性分布频率与英美高加索人群不同 ;(2 )哮喘组人群β2 AR基因 16位点多态性分布频率显示 ,精氨酸 /精氨酸基因型占 2 4% ,精氨酸 /甘氨酸基因型占 45 % ,甘氨酸 /甘氨酸基因型占 31% ,后者与正常对照组比较 ,比数比 (OR)为 4 0 ,95 %可信限 (CI)为 1 7～ 9 7,差异有显著性(P <0 0 1) ,而等位基因频率与正常对照组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。另外结果还显示 ,β2 AR基因 16位点多态性与哮喘病情严重程度有关联 ,甘氨酸 /甘氨酸基因型在重度哮喘组中所占比与轻度哮喘组和中度哮喘组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　我国北方汉族人群中 β2 AR基因 16位点多态性与支气管哮喘相关联。     

β2受体遗传多态性与支气管哮喘患者肺功能关系研究

β2 肾上腺素受体 (β2 ＡＲ)在哮喘患者中表现出遗传多态性。近年国外已对位点 16及 2 7进行了一些临床研究[1] ,但是所用基因分型方法不一 ,此外在中国人群这 2个位点的多态性与哮喘的关系至今仅有个别报道 ,我们采用所有样本测序方法 ,就其多态性与肺功能的关系进行初步探讨。对象与方法　哮喘组 87例 :均为汉族人 ,男 4 6例 ,女 4 1例 ,平均年龄 (42± 7)岁 ,抽取血样本并做肺功能及支气管扩张试验。并且以一秒钟用力呼气容积占预计值百分比 (ＦＥＶ1占预计值 % )为判断标准 (≥ 80 %、6 0 %～ 80 %、<6 0 % ) ,将哮喘患者病情分为轻、…     

脑脊液组分区带及IgG合成率测定的临床意义

1　概述具免疫活性的球蛋白叫免疫球蛋白 (Ｉｇｓ) ,有ＩｇＧ、Ａ、Ｍ、Ｄ和Ｅ五种。脑脊液 (ＣＳＦ)组分区带 (ＦＢｓ)及ＩｇＧ合成率(ＩｇＧｓｙｎ)是Ｉｇｓ的定性和定量测定。2　定量检测2 .1　方法2 .1.1　用敏感性较差的免疫单扩散法测ＣＳＦ中Ｉｇｓ须先浓缩ＣＳＦ ,浓缩会丢失蛋白。酶联免疫吸附法 (ＥＬＩＳＡ)、免疫散射法和放射免疫法 (ＲＩＡ) [1] 的敏感性高。ＲＩＡ过于敏感 ,需稀释ＣＳＦ ,过度稀释致稀释误差 ,现一般用ＥＬＩＳＡ、免疫散射法测定[2 ,3 ] 。2 .1.2　血清和ＣＳＦ标本同时检测为对血清和ＣＳＦ中Ｉｇｓ作比较…     

肺炎衣原体感染促使慢性肾衰竭病人发生冠状动脉疾病

本研究探讨慢性肾衰竭 (ＣＲＦ)病人肺炎衣原体感染与发生冠状动脉疾病 (ＣＡＤ)的关系。方法　经冠状动脉造影的 2 40例病人 ,包括 67名健康人 (对照组 ) ,1 4 7例ＣＡＤ病人 ( 50例患有ＣＲＦ ,97例无ＣＲＦ)。应用酶联免疫吸附法 (ＥＬＩＳＡ)测定特异性抗肺炎衣原体ＩｇＧ和ＩｇＡ抗体。结果　ＣＲＦ病人ＣＡＤ较非ＣＲＦ病人更严重 [ＣＡＤ积分 :( 1 4 9± 6 0 )对 ( 1 1 3± 6 0 ) ,Ｐ <0 0 1 ],ＣＡＤ病人血清抗肺炎衣原体ＩｇＧ和ＩｇＡ抗体阳性率较对照组高 (ＩｇＧ :76 2 %对 44 8% ,Ｐ <0 0 0 1 ;ＩｇＡ :59 9%对 40 3 % ,…     

食管癌中表皮生长因子受体基因扩增的研究

表皮生长因子受体 (ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＥＧＦＲ)基因定位于 7ｐ12 ,长 110ｋｂ ,2 5个外显子[1] 。ＥＧＦＲ基因过度表达最初表现在鳞状细胞癌细胞系Ａ431中 ,以后在不同恶性肿瘤中发现ＥＧＦＲ具有高比例的过度表达 ,其重要原因之一是基因扩增[2 ,3 ] 。为探讨ＥＧＦＲ基因扩增与食管癌发生的相关性和意义 ,我们应用荧光原位杂交 (ｆｌｕｏｒｅｓ ｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ,ＦＩＳＨ)技术 ,检测食管癌组织中ＥＧＦＲ基因扩增状态。材料与方法一、标本来源6 0例食管癌…     

类风湿关节炎患者血清血管内皮生长因子和转化生长因子-β1的测定及其临床意义

研究表明 ,类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ,ＲＡ)是一种常见的以关节滑膜慢性炎症病变为主要表现的自身免疫性疾病 ,而细胞因子是ＲＡ炎症和损伤的重要介质 ,其中血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)和肿瘤坏死因子 (ＴＧＦ) β1在ＲＡ中的研究备受关注[1 3 ] ,但二者在ＲＡ中的相互关系尚未明确。本文采用酶联免疫吸附法 (ＥＬＩＳＡ)检测活动期ＲＡ患者血清ＶＥＧＦ和ＴＧＦ β1水平 ,旨在研究二者间的关系及其是否与ＲＡ独立相关。1　资料与方法1 1　研究对象ｌ 1 1　类风湿关节炎病例 :2 0 0 0年 8月至 2 0 0 1年 10月…     

TTV在急性黄疸性肝炎中的感染状态研究

就ＴＴＶ在各型急性黄疸性肝炎患者中的感染状况进行初步探讨。门诊及住院患者 80例 ,男 4 9例 ,女 31例 ,年龄 9～ 54岁。血清标本包括首次就诊和发病后 3个月 ,标本 -70°Ｃ冰箱保存备检。ＴＴＶ检测采用套式ＰＣＲ法 ;抗 ＨＡＶＩｇＭ、ＨＢｓＡｇ、抗 ＨＢｃＩｇＭ、抗 ＨＣＶ、抗 ＨＤＶＩｇＭ、抗 ＨＥＶＩｇＧ和抗 ＨＧＶＩｇＭ检测采用ＥＬＩＳＡ法。结果表明 ,ＴＴＶ在各型急性黄疸性肝炎患者中的总检出率为 2 8.75% ( 2 3/ 80 ) ,在非甲～庚型肝炎患者中ＴＴＶ阳性率高达 50 % ( 6/ 12 ) ,以下依次为庚型肝炎 33.3% ( 3/ 9)、…     

类风湿关节炎IgG糖链结构的变化在临床诊断中的价值

随着糖免疫学快速发展 ,人们发现血清中ＩｇＧ分子Ｆｃ段ＣＨ 2域Ａｓｎ 2 97位连接一条“双天线”糖链 ,正常人糖链末端多为两个半乳糖 (ＩｇＧ2 ) ,而类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ ,ＲＡ)患者大多数两个半乳糖全部缺失 (将之定义为ＩｇＧ0 ) [1] 。半乳糖缺失后 ,Ｎ 乙酰葡糖胺 (ＧｌｃＮａｃ)暴露 ,蘑菇凝集素(ｐｓａｔｈｙｒｅｌｌａｖｅｌｕｔｉｎａｌｅｃｔｉｎ ,ＰＶＬ)作为与Ｎ 乙酰葡糖胺专一结合的凝集素 ,在ＩｇＧ0 的检测中起关键作用。人们发现ＩｇＧ0 不但与ＲＡ疾病的活动度密切相关 ,而且可以预测…     

肺癌PTEN和DPC4基因的表达及其临床生物学意义

10号染色体丢失的磷酸酶和张力蛋白同源物 (ＰＴＥＮ)基因是一个具有磷酸酯酶活性的抑癌基因 ,其蛋白产物含有一个酪蛋白磷酸酶的功能区 ,在肿瘤的发生、发展中起重要作用[1] 。胰腺癌缺失位点 4 (ＤＰＣ4 )基因是位于 18ｑ2 1.1上的抑癌基因 ,其蛋白产物ＤＰＣ4是转化生长因子 β(ＴＧＦ β)超家族受体的直接底物 ,ＴＧＦ β具有抑制细胞生长和肿瘤转移等多种功能[2 ] 。我们应用原位杂交染色技术检测肺癌组织中ＤＰＣ4ｍＲＮＡ、ＰＴＥＮｍＲＮＡ的表达 ,以探讨它们的临床生物学意义。材料与方法　取材 :中南大学湘雅二院 4 5例肺癌手术切…     

肺炎衣原体感染的血清学指标与哮喘严重性的关系

[英 ]/ＢｌａｃｋＰＮ…∥ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪ 2 0 0 0 ,1 5 ( 2 ) 2 5 4～ 2 5 9 已有证据说明肺炎衣原体感染与哮喘的近期发作有关 ,并且可以影响其发作的严重程度 ,这提示大环内酯类抗生素可能有助于治疗肺炎衣原体感染引发的哮喘。本研究探讨了肺炎衣原体ＩｇＧ和ＩｇＡ抗体滴度与哮喘严重程度的关系。病人和方法　采用微量免疫荧光技术检测61 9例哮喘患者肺炎衣原体ＩｇＧ和ＩｇＡ抗体。患者年龄 1 8～ 60 ( 41 5± 1 2 1 )岁 ,男性占45 2 %。受试者均记录平喘药物及吸入激素的用药史、症状、哮喘的住院史、吸烟史及哮喘的发病…     

β2受体激动剂对哮喘豚鼠糖皮质激素受体功能影响的研究

糖皮质激素 (ＧＣ)和支气管舒张药 β2 受体激动剂 (β2ＡＡ) ,临床上常被联合用于治疗支气管哮喘。近年来 ,有人认为长期规则使用 β2 ＡＡ可使哮喘病情恶化和增加病死率[1] 。我们的研究旨在从分子水平探索 β2 ＡＡ沙丁胺醇对哮喘豚鼠血淋巴细胞糖皮质激素受体 (ＧＲ)功能的影响 ,为临床合理应用β2 ＡＡ和ＧＣ提供重要的实验依据。材料与方法　哮喘动物模型的复制及分组 :5 0只豚鼠 ,雄性 ,体重 45 0～ 5 5 0ｇ ,参照国内、外常用的方法复制哮喘模型。哮喘豚鼠随机分为对照组 (Ａ组 ,10只 ) ;沙丁胺醇组 (Ｂ组 ,10只 ) :每次予沙丁胺醇 …     

Ⅰ型自身免疫性肝炎患者肿瘤坏死因子-α基因多态性研究

自身免疫性肝炎 (ＡＩＨ)是易感个体在环境因素作用下发生的持续性肝内炎症反应[1] 。肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)基因的多态性在自身免疫性疾病中的作用倍受关注。目前已发现ＴＮＦ α启动子基因有 4个位点 (- 16 3,- 2 38,- 30 8和- 376 )发生鸟嘌呤 (Ｇ)向腺嘌呤 (Α)的突变 ,但仅在 - 2 38和- 30 8位点的核酸替换直接影响ＴＮＦ α的体外表达量[2 ] 。本研究中 ,我们分析Ⅰ型ΑＩＨ患者的ＴＮＦ α基因 - 2 38和- 30 8位点多态性。一、材料与方法1.研究对象 :采用 1998年国际自身免疫性肝炎小组(ＩＡＩＨＧ)推荐的描述性诊断标准和计分…     

血小板黏合素α2β1分子基因多态性与糖尿病视网膜病相关性研究

糖尿病视网膜病 (ＤＲ)是糖尿病 (ＤＭ)重要的微血管并发症之一 ,是造成失明的主要原因。血小板黏合素α2 β1 分子(ＧＰⅠａ Ⅱａ)是血小板上主要的胶原受体 ,它调节血小板与血管内膜下组织的黏附 ,其数目和功能的变化可能导致凝血障碍。已有多个学者报道α2 β1 基因多态性与冠状动脉血栓、心肌梗死、卒中等大血管病变显著相关[1 3] 。ＤＲ是一种微血管病变 ,α2 β1 基因多态性是否与之相关尚无定论[4 ,5] 。本研究拟探讨中国汉族人群α2 β1 分子α链第 7内含子ＢｇｌⅡ酶切多态性与ＤＲ的相关性 ,为揭示ＤＲ的遗传学发病机制提供新的…     

中国北方汉族人群支气管哮喘患者β2肾上腺素能受体基？…

探讨中国北方汉族人群β２肾上腺素能受体（β２ＡＲ）１６、２７和１６４位点基因多态性与支气管哮喘的相关性。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应方法,对５８例哮喘缓解期患者进行β２ＡＲ基因多态性分析检测,并与８９名正常者进行对照。结果（１）中国北方汉族人群β２ＡＲ基因１６、２７、１６４位点多态性分布频率与英美高加索人群不同;（２）哮喘组人群β２ＡＲ基因１６位点多态性分布频率显示,精氨酸／精氨酸基因型占２     

甘露糖结合蛋白基因多态性与IgA肾病免疫病理类型 …

目的：根据甘露糖结合蛋白（ＭＢＰ）基因多态性对其功能的影响，探讨ＭＢＰ基因多态性与ＩｇＡ肾病免疫病理间的联系。方法：选取１４７例ＩｇＡ肾病（ＩｇＡＮ）患者，共７７例为肾小球单纯ＩｇＡ伴Ｃ３沉积，７０例为肾小球ＩｇＡ，ＩｇＧ，ＩｇＭ伴Ｃ３，Ｃｌｑ沉积。使用ＰＣＲ－ＥＦＬＰ方法对ＭＢＰ基因多态性与ＩｇＡＮ免疫沉积的关系进行了观察。结果：①本研究中正党人群的ＭＢＰ基因多态性分布与文献报道的华人及高加索人     

维持性血液透析患者感染乙型和丙型肝炎和肝功能的影响

血液透析是治疗慢性肾功能衰竭有效的替代方法之一 ,但血透患者又是血源性传播疾病的高危人群 ,尤其是传染性病毒性肝炎 ,血透患者感染肝炎后不仅影响生活质量 ,也是增加并发症、病死率和移植肾失去功能的重要原因[1 ] 。我们采用酶联免疫吸附试验 (ＥＬＩＳＡ)检测血透患者血清中抗 ＨＣＶＩｇＭ、ＩｇＧ ,逆转录聚合酶链反应 (ＲＴ ＰＣＲ)检测ＨＣＶＲＮＡ ,固相放射免疫法 (ＥＩＡ)及斑点杂交法检测血清乙型肝炎病毒标志 ,并同时检测肝功能和血浆蛋白电泳 ,以评价血透患者乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)和丙型肝炎病毒(ＨＣＶ)感染状况对肝功能…     

血管紧张素原基因5'调控区部分序列基因变异与高血压病的关系

目的血管紧张素原基因（ＡＧＴ）５'端调控区分子变异规律以及与中国汉族人高血压病的关系。方法本研究纳人来自山东、西安两地区的１２１例高血压患者（ＥＨ组）和９５例血压正常者（对照组）。采用从人外周血细胞中提取ＤＮＡ，进行ＰＣＲ、ＰＣＲ－ＳＳＣＰ、ＰＣＲ产物直接测序和亚克隆测序等分子生物学技术对ＡＧＴ基因进行分子扫描和筛选。结果发现在ＡＧＦ基因－６４０位点存在Ｇ→Ａ核苷酸替换，在人群中存在ＧＧ、ＧＡ、ＡＡ三种基因型，其在正常人群分布均符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｄｅｒｐ遗传平衡定律。同一种族两个不同地域该基因多态性分布差异无显著性（Ｐ＞０．０５），ＥＨ组与对照组相比亦无差异（Ｐ＞０．０５）。结论中国汉族人群中ＡＧＴ基因－６４０位存在Ｇ／Ａ基因变异，但与ＥＨ发病无连锁关系。此位点可能仅仅是一个基因多态性标记。     

哮喘患者IgE反应性研究

目的探讨ＩｇＥ与哮喘的关系及ＩｇＥ的遗传方式。方法用放射免疫法（ＣＡＣ－ＩＲＭＡ）测定１２１名健康人、１００例哮喘儿童的血清总ＩｇＥ，对其中２２例哮喘儿童的发作期与缓解期ＩｇＥ值作自身对照；并选择三个呈常染色体显性遗性（ＡＤ）的过敏性哮喘家系，用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增，将ＩｇＥ水平与Ｄ１１Ｓ５３３作基因连锁分析，计算Ｌｏｄｓ。结果拟定ＩｇＥ＞１５０ｋＵ／Ｌ为偏高，健康人群中约有１／３者ＩｇＥ偏高；９６％哮喘儿童ＩｇＥ增高，与健康儿童相比差异有显著性（Ｐ＜０．００１）；哮喘儿童缓解期与发作期的ＩｇＥ变化，差异无显著性（Ｐ＝０．３）。三个家系４０名成员中有２３名ＩｇＥ值偏高，１５名患哮喘；家系１和３的ＩｇＥ总体水平高，家系２总体水平低，系谱分析表明，ＩｇＥ反应性符合ＡＤ遗传规律，以ＩｇＥ与Ｄ１１Ｓ５３３作二点连锁分析，二个家系２２次减数分裂中有２个重组体，θ＝０．０５时的Ｌｏｄｓ＞１．０。结论大多数哮喘儿童ＩｇＥ水平增高，其水平不受疾病严重性的影响；健康人群中约１／３者ＩｇＥ增高，为潜在的特异体质；ＩｇＥ反应性呈常染色体显性遗性，调控基因可能在１１ｑ１３．３～１３．４附近