环磷酰胺冲击治疗儿童激素耐药型肾病综合征的疗效

目的 探讨激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿大剂量环磷酰胺(CTX)冲击治疗的疗效及影响疗效的相关因素.方法 总结本院2004年12月～2009年12月收治的资料完整并进行CTX静脉冲击治疗的38例SRNS患儿的病例资料及随访情况,并就其缓解情况及与临床分型、病理类型、临床指标之间的关系及药物不良反应进行回顾性分析.结果 1.本组完全缓解18例(47%),部分缓解11例(29%),总有效率76%;部分缓解患儿均发生于疗程6个月内,延长疗程无累积缓解率增加;未缓解患儿1例在起病5 a内进展至终末期肾病.2.SRNS患儿单纯型肾病组缓解率高于肾炎型肾病组.3.SRNS病理改变以非微小病变肾病为主,即以系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)为主;其中MsPGN缓解率较高,而FSGS缓解率相对较低.4.不良反应发生率为53%,最常见不良反应为一过性胃肠道反应,占36%,其次为轻度脱发(10%)、白细胞降低(7%),无严重感染、出血性膀胱炎发生.结论 CTX冲击联合激素治疗SRNS疗效肯定;临床类型、病理类型等因素可能与疗效及预后有关,单纯型肾病、MsPGN有效率较高,FSGS患儿CTX冲击疗效较差,发展为终未期肾病的风险较高.     

肺炎支原体肺炎患儿血清白细胞介素-10、可溶性白细胞介素-2受体水平的临床意义

目的　探讨肺炎支原体 (MP)肺炎患儿血清白细胞介素 10 (IL 10 )、可溶性白细胞介素 2受体 (sIL 2R)水平测定的临床意义。方法　测定MP肺炎患儿 2 6例、普通肺炎 18例急性期及恢复期IL 10、sIL 2R水平 ,并与正常对照组比较。结果　急性期MP肺炎组IL 10较正常对照组明显下降 ,有显著性差异 (P <0 .0 1) ;普通肺炎组与正常对照组无差异 (P >0 .0 5) ;恢复期两组与对照组比较无差异。急性期MP组和普通肺炎组患儿sIL 2R明显增高 ,与对照组比较有显著性差异 (P均 <0 .0 5) ;恢复期MP组患儿sIL 2R下降不明显 ,普通肺炎组患儿明显下降 (P >0 .0 5)。结论　sIL 2R增高显示细胞免疫功能受抑 ,IL 10在MP肺炎患儿低水平 ,显示机体免疫失衡 ,与疾病恢复慢、住院时间长有关     

环磷酰胺冲击治疗紫癜性肾炎疗效观察

目的　探讨环磷酰胺 (CTX)冲击疗法治疗重症紫癜性肾炎 (HSPN)疗效。方法　选择 40例重症紫癜性肾炎患儿为对照组和观察组 ,观察组予CTX 8～ 1 0mg/ (kg·次 ) ,加入生理盐水 1 0 0mL中静滴 ,2d为 1个疗程 ,间隔 30d ,共用 4个疗程。对照组常规采用泼尼松 1 .5～ 2 .0mg/ (kg·d) ,双嘧达莫 1～ 2 g/ (kg·d)治疗。 结果　冲击治疗后 2 4h尿蛋白定量和血尿明显降低 ,冲击治疗前后有显著差异 (P <0 .0 1 )。结论　采用小剂量、长间隔CTX冲击方法治疗重症HSPN疗效好 ,且不良反应少。     

环磷酰胺冲击治疗19例儿童难治性肾病综合征用药体会

本文观察19例难治性肾病综合征(Refractory Nephrotic Syndrome,RNS)患儿在接受环磷酰胺(CTX)冲击治疗后的临床疗效和近期副作用。结果表明CTX冲击治疗RNS近期疗效达88.9％,8/19例在第一疗程后显效,12/18例可在第二疗程后显效,15/18例在第三疗程后显效。每疗程剂量以≤30mg/kg为宜,疗程用量>35mg/kg时副作用显著增多,而疗效并不优越。分析表明CTX冲击剂量、强迫水化措施(Hydration)与副反应密切相关,13例冲击量≤30mg/kg的患儿中仅3例出现轻微副反应,6例冲击量>35mg/kg中有5例发生严重副反应,未经充分水化者副反应更加明显。     

1型糖尿病患儿T细胞亚群、细胞因子的变化及意义

目的　分析 1型糖尿病患儿外周血T细胞亚群 (CD3+ 、CD4 + 、CD8+ )及血清白细胞介素 2 (IL 2 )、可溶性白细胞介素 2受体 (sIL 2R)水平变化 ,以了解其在 1型糖尿病发病中的作用。方法　应用免疫荧光标记技术和流式细胞仪检测 30例 1型糖尿病患儿外周血T淋巴细胞亚群 ,同时用ELISA法定量检测患儿血清IL 2 /sIL 2R水平 ,并与正常对照组 16例作比较 ,且与胰岛功能进行相关分析。结果　 1.1型糖尿病患儿CD3+ 、CD4 + 细胞均显著升高 ,CD8+ 细胞显著降低 (P均 <0 .0 1)。 2 .1型糖尿病患儿血清IL 2明显高于正常对照组 (P<0 .0 1) ;sIL 2R较对照组明显降低 (P <0 .0 1)。IL 2与反映胰岛功能C 肽 (C P)、胰岛素呈负相关 ,而sIL 2R与C P、胰岛素呈正相关。结论　T淋巴细胞亚群失衡、IL 2及其受体参与介导胰岛 β细胞的损伤和 1型糖尿病发生     

环磷酰胺对肾病综合征患儿性腺损害及对其子代影响的远期追踪

目的　了解应用环磷酰胺 (CTX)治疗原发性肾病综合征 (INS)患儿的远期性腺损害及对子代的影响。方法　对 196 5～ 1984年间用CTX治疗的INS中 2 2例 (男 14例 ,女 8例 )在停药 10～31年时进行了远期随访。对男性检查精液 ,对女性观察月经和第二性征等。随访年龄 18～ 35岁。结果　 (1)男性组 14例中 ,11例作精液检查 ,3例正常 ,8例异常 (2例精子数正常 ,但活动差 ,6例精子数减少 ) ;8例精液异常者中 ,5例有第二性征的改变 ,其中 2例无胡须 ,1例声音变细小 ,2例睾丸较正常小。CTX用药情况 :用药年龄 3～ 14岁。 6例精液异常者 ,CTX剂量 3～ 4.5mg/ (kg·d) ,平均累积总量 5 49mg/kg,总疗程 92～ 15 2d ;3例精液正常者 ,CTX剂量 2～ 2 .5mg/ (kg·d) ,平均累积总量 2 49.8mg/kg ,总疗程 10 5～ 12 0d。 (2 )女性组 8例 ,月经和第二性征均无明显异常改变。CTX剂量 2～ 5mg/(kg·d) ,平均日用量 4.7mg/kg ,累积总量 2 81～ 6 89mg/kg ,平均累积总量 5 87.5mg/kg ,总疗程 98～15 1d ;1例出现习惯性流产 ,余 7例无明显性腺损害。子代共 7人 (3男 ,4女 ) ,生长发育及体格检查均正常。结论　CTX对性腺的远期损害与累积总量及用药时间长短相关 ;卵巢较睾丸对CTX耐受力较强 ;CTX累积总量 <30 0mg/kg ,疗程 <12 0d较     

肾病综合征患儿血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂、巨噬细胞移动抑制因子及尿液足细胞检测的意义

目的 检测原发性肾病综合征（PNS）患儿血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂（CysC）、巨噬细胞移动抑制因子（MIF）及尿液足细胞（UPC）水平，探讨三者水平与治疗效应的关系。方法 ELISA测定38例接受治疗的PNS患儿缓解前后血清CysC、MIF水平，间接免疫荧光法检测尿沉渣足细胞特异性标志蛋白Podocalyxin以检测尿液足细胞（UPC）水平；并与15例健康对照组比较。结果 与对照组比较，22例激素敏感型患儿治疗前后MIF均升高（P〈0．05或P〈0．01），CysC及UPC无明显变化（Pa〉0．05）；16例激素耐药型患儿治疗后CysC、MIF及UPC显著升高（Pa〈0．01）。与激素敏感型比较，激素耐药型治疗前CysC、MIF及UPC无明显差异，治疗后均显著升高（Pa〈0．01）。与治疗前比较，激素敏感型治疗后CysC、UPC无显著差异（P。〉0．05），MIF显著降低（P〈0．01）；激素耐药型CysC、UPC显著升高（Pa〈0．05或Pa〈0．01），MIF无显著性差异（P〉0．05）。16例激素耐药型患儿加用环磷酰胺冲击治疗后10例病情缓解，缓解组CysC、MIF、UPC水平均较对照组高（Pa〈0．01），6例未缓解组CysC较缓解组明显升高（P〈0．01），MIF、UPC亦升高（Pa〈0．05）。结论 血清CysC、MIF水平及UPC排泄可作为反映PNS患儿病情、评价治疗效应的预测指标。     

原发性肾病综合征患儿足量激素治疗前后血、尿白细胞介素-6检测的意义

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿足量激素治疗前后血、尿白细胞介素-6(IL-6)水平变化的意义。方法初治PNS患儿38例,分别于足量激素治疗前和治疗8周后(或尿蛋白转阴2周后)用ELISA方法检测血、尿IL-6含量。比较激素敏感组和耐药组血、尿IL-6变化。结果激素治疗前,激素敏感组和耐药组血IL-6均较对照组显著升高(P均<0.01),两组比较无显著性差异(P均>0.05)。激素治疗前激素敏感组和耐药组尿IL-6均较对照组显著升高(P均<0.01),两组比较有显著性差异(P<0.01)。激素治疗8周后激素敏感组血、尿IL-6均降低,与对照组比较无显著差异(P>0.05),而耐药组血、尿IL-6水平无明显降低,与对照组比较仍有显著性差异(P<0.01)。结论血、尿IL-6可作为PNS患儿激素敏感性和预后估计的参考指标之一。     

儿童原发性肾病综合征外周血TGF-β_1及IL-18mRNA检测的临床意义

目的探讨外周血TGF-β1及IL-18 mRNA表达水平在儿童原发性肾病综合征(PNS)的临床诊断分型及病情评估中的作用。方法采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对77例PNS患儿及30例健康对照儿童外周血单个核细胞(PBMC)中TGF-β1和IL-18 mRNA表达水平进行检测。结果激素敏感型肾病综合征(SSNS)患儿中,在激素治疗0(治疗前)、1、4周时,单纯型肾病患儿血PBMC中TGF-β1及IL-18 mRNA的水平低于肾炎型肾病患儿,差异有统计学意义(P均0.05)。在激素治疗0周时,SSNS患儿TGF-β1 mRNA的水平低于激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿,差异有统计学意义(P0.05)。随着激素治疗时间的延长,各组患儿TGF-β1 mRNA的水平均呈逐渐下降趋势。SRNS患儿中,在激素治疗0、1周时,单纯型肾病患儿血PBMC中IL-18 mRNA的表达水平低于肾炎型肾病患儿,差异有统计学意义(P0.05)。SSNS患儿中,活动期组TGF-β1及IL-18 mRNA水平均高于缓解组,差异有统计学意义(P0.01)。结论 PNS疾病初期,检测患儿血清PBMC中TGF-β1、IL-18 mRNA表达水平,对评估患儿疾病的活动情况、临床鉴别单纯型肾病与肾炎型肾病及临床早期预测激素耐药有一定意义。     

环磷酰胺冲击疗法治疗小儿难治性肾病综合征

环磷酰胺(CTX)是一种细胞毒性免疫抑制剂,用以治疗小儿肾病综合征(NS)已有30年历史。早已肯定CFX能防止激素效应性肾病综合征的复法,每天剂量为3mg/kg,CTX8周疗程可使约75%病例维持缓解1年,以及50%病例缓解达5年之久。CTX(2mg/kg·d8周疗法)用于频繁复发性NS有较好疗效,而激素依赖病例则否,但激素耐药者常对CTX发生效应,且往往在CTX使用后又     

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目的探讨激素不同疗效的原发性肾病综合征(PNS)患儿外周血P选择素(CD62P)和细胞表面糖蛋白(CD44)质量浓度及临床意义。方法将2005-03—2005-08在中山大学附属第一医院儿童肾病中心住院的PNS患儿54例,患儿分为激素敏感活动期(19例)、激素敏感缓解期(13例)、激素耐药活动期(12例)和激素耐药缓解期(10例)4组。另设20名年龄、性别相匹配的健康儿童为正常对照组。采用放射免疫法(RIA)和酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定各组血浆CD62P和血清CD44质量浓度,并分析其与患儿24h尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、胆固醇(CHOL)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)之间的相关关系。结果(1)PNS激素敏感患儿,其活动期外周血CD62P及CD44质量浓度均显著高于缓解期(P<0·01)。(2)激素耐药患儿,其活动期血清CD44质量浓度显著高于缓解期(P<0·05),而血浆CD62P质量浓度差异无显著性意义(P>0·05)。(3)PNS活动期患儿外周血CD62P、CD44质量浓度与24h尿蛋白定量及CHOL呈正相关,与ALB呈负相关。结论CD62P及CD44与儿童PNS的发生发展密切相关;动态检测PNS患儿外周血中CD62P和CD44的水平,可作为判断PNS病情和疗效的指标。     

特发性血小板减少性紫癜免疫球蛋白和T细胞亚群等动态观察及其临床意义

目的　研究特发性血小板减少性紫癜 (ITP)患儿血清中免疫球蛋白 (Ig)和T细胞亚群及可溶性白细胞介素 2受体 (sIL - 2R)的动态变化及临床意义。方法　采用比浊法和抗体致敏红细胞花环试验等方法测定了82例ITP患儿血清Ig和T细胞亚群、sIL - 2R的变化。 结果　ITP患儿CD3 ,CD4 及其CD4 /CD8值明显低于对照组及恢复期 (P <0 .0 1) ,IgG ,IgM ,CD8明显高于对照组及恢复期 ,sIL - 2R水平较对照组明显增高 (P <0 .0 1)。治疗后随着血小板上升 ,恢复期CD3 ,CD4 ,CD4 /CD8值增高。IgG ,IgM ,CD8逐渐下降到正常水平。结论　细胞免疫和体液免疫功能参与了ITP发病过程。IgG ,IgM ,CD4 /CD8比值与疾病的预后有关。     

特发性血小板减少性紫癜免疫球蛋白和T细胞亚群等动态观察及其临床意义

目的　研究特发性血小板减少性紫癜 (ITP)患儿血清中免疫球蛋白 (Ig)和T细胞亚群及可溶性白细胞介素 2受体 (sIL - 2R)的动态变化及临床意义。方法　采用比浊法和抗体致敏红细胞花环试验等方法测定了82例ITP患儿血清Ig和T细胞亚群、sIL - 2R的变化。 结果　ITP患儿CD3 ,CD4 及其CD4 /CD8值明显低于对照组及恢复期 (P <0 .0 1) ,IgG ,IgM ,CD8明显高于对照组及恢复期 ,sIL - 2R水平较对照组明显增高 (P <0 .0 1)。治疗后随着血小板上升 ,恢复期CD3 ,CD4 ,CD4 /CD8值增高。IgG ,IgM ,CD8逐渐下降到正常水平。结论　细胞免疫和体液免疫功能参与了ITP发病过程。IgG ,IgM ,CD4 /CD8比值与疾病的预后有关。     

幽门螺杆菌感染相关的消化性溃疡患儿细胞免疫功能研究

目的　通过检测幽门螺杆菌 (Hp)感染相关的消化性溃疡 42例患儿外周血白细胞介素 2 (IL 2 )、可溶性白细胞介素 2受体 (sIL 2R)、白细胞介素 6和 8(IL 6和IL 8)及T淋巴细胞亚群 ,以探讨其免疫学发病机制。方法　IL 2、sIL 2R、IL 6、IL 8和T淋巴细胞亚群检测 ,分别采用ELISA、双抗体夹心ELISA和碱性磷酸酶 -抗碱性磷酸酶 (APAAP)标记法进行。结果　CD3 、CD4 、CD4 /CD8 和IL 2水平均显著低于对照组 (P均 <0 .0 1) ,而CD8 、sIL 2R、IL 6、IL 8水平均显著高于对照组 (P均 <0 .0 1)。结论　Hp感染相关的消化性溃疡患儿细胞免疫功能低下且紊乱 ,机体免疫功能障碍在该病的发生中起一定作用     

小儿泌尿系统疾病诊治进展

1　肾病综合征1.1　治疗方面　激素依赖、激素耐药及频复发是肾病综合征(NS)治疗中的难点。夏正坤等[1] 报告以FK5 0 6治疗此类患儿12例,结果完全缓解8例,部分缓解3例,总有效率91 6 %。该作者还报告以环孢素A治疗NS 83例,完全缓解4 5例(5 4 % ) ,部分缓解2 3例(2 8% ) ,未缓解15例(18% ) ;病理属微小病变、系膜增生者效果好(有效率分别为86 %、84 % ) ;缓解的6 8例在随访中于减量或停药后有17例(2 5 % )复发,但重新应用仍有效[2 ] 。林广裕等[3 ] 报告在激素治疗基础上加用免疫调节剂卡介苗多糖核酸(BCG PSN) (6岁以下每次0 5mg ,7岁…     

糖皮质激素对原发性肾病综合征患儿血清细胞因子的影响

目的探讨糖皮质激素(激素)对原发性肾病综合征(PNS)患儿血清IL-1-、6、转化生长因子-β1(TGF-β1)和TNF-α的影响。方法将PNS患儿25例分为激素治疗前和治疗后2组,比较3种不同病理类型血清细胞因子水平,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测其血清IL-1-、6、TGF-β1及TNF-α水平。结果激素治疗前后PNS患儿血清IL-1-、6、TGF-β1、TNF-α水平差异有显著性(P<0.01)。微小病变型肾病(MCD)、膜性增生性肾小球肾炎(MsPGN)、局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)3种不同病理类型血清IL-1-、6、TNF-α水平治疗前后差异无显著性(P>0.05);MCD治疗前后血清TGF-β1水平明显低于MsPNG、FSGS(P<0.01),治疗前MsPNG血清TGF-β1水平与FSGS差异无显著性(P>0.05),治疗后FSGS血清TGF-β1水平高于MsP-NG(P<0.01)。结论激素对PNS患儿血清多种细胞因子有抑制作用;不同病理类型PNS TGF-β1表达水平不同;FSGS表达最高,对激素治疗反应最差。     

肾病综合征血清和尿液可溶性白细胞介素-2受体的检测意义

目的　探讨肾病综合征 (NS)患儿可溶性白细胞介素 2受体 (sIL 2R)改变及其临床意义。方法　分别测定 2 2例NS患儿活动期及治疗后 3个月缓解期血、尿中sIL 2R浓度 ,并同时测定 2 5例健康儿童血、尿中sIL 2R浓度作对照。结果　NS患儿活动期血、尿中sIL 2R分别高于治疗后缓解期组 (P <0 .0 1)和对照组 (P <0 .0 1) ,而NS缓解期组血、尿中sIL 2R浓度与对照组比较无显著意义 (P <0 .0 5 )。结论　血、尿中sIL 2R可用于NS患儿的病情监测     

重组生长激素治疗原发性肾病综合征患儿生长障碍

目的研究原发性肾病综合征(PNS)患儿血清生长激素(GH)水平,探讨重组GH对PNS患儿生长障碍的治疗作用。方法6例PNS患儿经皮质激素治疗12～18个月后,身高低于同性别同年龄第3百分位,年龄7～12岁,平均9.1岁,男5例,女1例,所有病例均为频繁复发,予重组GH0.1IU/(kg·d),1次/d,采用三角肌或脐周皮下注射,疗程9～18个月。对照组9例为同期住院PNS患儿,年龄6～10岁,平均7.5岁,男6例,女3例,所有患儿均接受皮质激素治疗。结果治疗组经重组GH治疗1个月后,血清GH逐渐恢复正常水平,治疗9～18个月后身高与骨龄接近同年龄的身高与骨龄,平均每月长高(0.88±0.12)cm,治疗中未出现复发,也未见药物不良反应。与对照组比较差异有显著性(P<0.01)。结论对PNS生长发育障碍患儿需早期采取GH治疗,可有效防治其生长障碍。     

原发性肾病综合征患儿外周血单个核细胞多药耐药基因1及P-糖蛋白170的表达

目的检测原发性肾病综合征(PNS)患儿不同时间点外周血单个核细胞(PBMC)多药耐药基因1(MDR1)及其产物P-糖蛋白170(P-gp170)的表达,探讨MDR1及P-gp170在PNS患儿糖皮质激素(GC)耐药中的作用及介导耐药的可能机制。方法选择在苏州大学附属儿童医院住院的30例PNS患儿为研究对象,根据随访结果分为2组:激素耐药型肾病综合征(SRNS)组和激素敏感型肾病综合征(SSNS)组,每组各15例。选取10名健康体检儿童作为健康对照组。分3个时间点采集其外周血标本:发病初未用GC时,足量GC治疗4周后,病情缓解停用GC 2个月后或病情不缓解但泼尼松减量至<0.5 mg.kg-1.d-1时。采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PNS患儿不同时间点PBMC MDR1 mRNA的表达。流式细胞仪(FCM)检测PNS患儿不同时间点PBMC P-gp170的表达水平。结果健康对照组儿童和PNS患儿PBMC均有MDR1 mRNA及P-gp170表达。PBMC MDR1 mRNA与P-gp170的表达呈高度正相关(r=0.853,P<0.05)。SRNS组患儿3个时间点的PBMC MDR1 mRNA及...     

儿童原发性肾病综合征血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性研究

目的　探讨血管紧张素I转换酶 (ACE)基因多态性在儿童原发性肾病综合征 (PNS)中的作用。方法　PNS76例 ,施行了肾穿刺活检术 4 9例 ,对照组为健康儿童 5 0例 ,检测ACE基因和血清ACE水平。结果　ACE基因多态性在PNS单纯型和肾炎型组、频复发组和非频复发组、肾上腺皮质激素 (激素 )效应组与对照组一样 ,以插入型 (II基因型 )分布频率高 ;耐药组和肾活检病例尤其局灶性节段性肾小球硬化 (FSGS)明显显示缺失型 (DD基因型 )和D等位基因占优势 ,临床耐药的肾活检病例也以DD型和D等位基因明显占优势。PNS和对照组的血ACE水平由高至低排列的基因型依次是DD型、ID型和II型 ;PNS治疗前ACE(85 6 6 7± 17 90 7)U/L ,与对照组 (6 0 13± 2 1 4 1)U/L比较 ,t =- 2 5 96 ,P <0 0 5 ,差异有显著性 ;激素治疗 1周血ACE(4 5 375±18 35 3)U/L ,治疗 4周血ACE(2 8 6 6 7± 7 6 33)U/L ,治疗前后比较 χ2 =12 ,P <0 0 5 ,差异有显著性。结论　D等位基因影响了PNS治疗的反应性 ;D等位基因的血ACE水平高于I等位基因 ,ACE基因在一定程度上调控了血ACE水平 ;激素可降低血ACE水平。