iTRAQ技术在前列腺癌蛋白质组学研究中的应用

iTRAQ是2004年开发的一种新的同位素标记试剂,结合LC-MS/MS技术已被广泛地应用于细菌、酵母、人体组织、细胞和体液等多种样本的蛋白质鉴定和定量。作为一种新的定量蛋白质组学研究方法,该技术可同时对4种样本进行定量分析并展现了高通量、重复性好、敏感性高等特点。iTRAQ技术为我们研究前列腺癌的发生、进展机制,发现新的生物学标记物提供了有力的技术平台。     

蛋白质组学技术在前列腺癌血清标志物研究中的应用

前列腺癌发病率在美国和欧洲稳居男性恶性肿瘤的第一、第二位,肿瘤相关死亡率的第二位。在我国前列腺癌的发病率呈现明显的上升趋势。根据中国疾病控制中心的统计数据,1988～1992年、1993～1997年和1998～2002年这3个时间段中国部分城市和地区前列腺癌发病率分别为1.96/10万、3.09/10万、4.36/10万,不同地区也有着明显的差别,上海、北京等大城市明显高于其他地区。与美国和     

飞行质谱技术在前列腺癌蛋白质组学研究中的应用

表面增强激光解吸附/电离飞行时间质谱(surface enhanced laser desorption ion ization tim e offflightmass spectrom etry,SELD I-TOF-MS)是近年来新发展起来的一项新技术,广泛应用于蛋白质组学研究中,其在肿瘤标志物的筛选和肿瘤的早期诊断方面的研究成果尤为引人注目,本文就SELD I-TOF-MS在前列腺癌蛋白质组学方面的研究进展作一综述。     

改进的血清免疫印迹引导的前列腺癌差异蛋白质组学研究

目的:探讨新的方法筛选发现前列腺癌的分子干预靶点。方法:收集2007年2月至2008年4月间我院收治手术切除前列腺癌组织和良性前列腺增生组织及其配对的患者血清标本3例。提取组织总蛋白,双向电泳分离并转膜,正常人血清封闭,患者血清作为一抗杂交,行Western印迹检测,前后比较差异表达蛋白,MALDI-TOF-MS质谱分析,数据库查询鉴定后进行RT-PCR法和Western印迹验证。结果:该方法改进可以显著提高展示两组差异表达蛋白。鉴定发现差异表达的蛋白点包括自吞噬蛋白1(Beclin1),谷胱苷肽S转移酶P(GSTP1-1),二氢二醇脱氢酶2(DDH2),葡萄糖依赖性胰岛素释放肽受体(GIPR),磷脂酰乙醇胺结合蛋白(PEBP),烯醇酶(ENO1),锰-超氧化物歧化酶(MnSOD),磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)、肽基脯氨基顺反异构酶(PPIA)等,其中Beclin1mRNA和蛋白在前列腺癌组织中的表达显著性下调。结论:采用改进的血清免疫印迹技术为筛选前列腺癌发生发展的分子提供了一种新的方法和思路;Beclin1调控的自吞噬机制可能发挥了关键性的作用。     

蛋白质组学技术及其在肾移植中的初步应用

蛋白质组学技术是一门从整体上研究细胞、组织或有机体蛋白质组的新兴学科,包括蛋白质提取、生物质谱和生物信息学三部分.本文综述了蛋白质组学技术在肾移植术后无创性诊断排斥反应、免疫抑制剂肾毒性及肾移植术后感染等方面的研究与初步应用.     

蛋白质组学技术及其在肾移植中的初步应用

蛋白质组学技术是一门从整体上研究细胞、组织或有机体蛋白质组的新兴学科,包括蛋白质提取、生物质谱和生物信息学三部分。本文综述了蛋白质组学技术在肾移植术后无创性诊断排斥反应、免疫抑制剂肾毒性及肾移植术后感染等方面的研究与初步应用。     

蛋白质组学在肾病研究中的应用

蛋白质组学的快速发展为肾病的研究提供了科学的理论依据,在肾损伤、糖尿病肾病以及肾小球肾炎等肾脏疾病的诊断方面发挥了重要作用,一些差异表达蛋白及其作用机制相继被发现,如细胞信号蛋白、跨膜蛋白和钙调蛋白等.了解这些表达机制,对肾病的诊断和治疗有重要意义.     

蛋白质组学在肾病研究中的应用

蛋白质组学的快速发展为肾病的研究提供了科学的理论依据,在肾损伤、糖尿病肾病以及肾小球肾炎等肾脏疾病的诊断方面发挥了重要作用,一些差异表达蛋白及其作用机制相继被发现,如细胞信号蛋白、跨膜蛋白和钙调蛋白等.了解这些表达机制,对肾病的诊断和治疗有重要意义.     

蛋白质组学在肾病研究中的应用

蛋白质组学的快速发展为肾病的研究提供了科学的理论依据,在肾损伤、糖尿病肾病以及肾小球肾炎等肾脏疾病的诊断方面发挥了重要作用,一些差异表达蛋白及其作用机制相继被发现,如细胞信号蛋白、跨膜蛋白和钙调蛋白等.了解这些表达机制,对肾病的诊断和治疗有重要意义.     

蛋白质组学在肾病研究中的应用

蛋白质组学的快速发展为肾病的研究提供了科学的理论依据,在肾损伤、糖尿病肾病以及肾小球肾炎等肾脏疾病的诊断方面发挥了重要作用,一些差异表达蛋白及其作用机制相继被发现,如细胞信号蛋白、跨膜蛋白和钙调蛋白等.了解这些表达机制,对肾病的诊断和治疗有重要意义.     

survivin蛋白在前列腺癌中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系

目的 :探讨新的凋亡基因survivin蛋白在前列腺癌 (PCa)的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系。　方法 :采用免疫组化SP法和DNA原位未端标记TUNEL法分别测定 4 2例PCa组织及 10正常前列腺 (NP)组织中survivin蛋白的表达和细胞凋亡。　结果 :survivin蛋白在PCa中的阳性表达为 80 .5 9% ,与病理分级、临床分期和淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 ) ,而NP中无阳性表达 ;PCa组织及NP组织中细胞凋亡指数 (AI)分别为 3.0 3± 1.33、1.0 7± 0 .77,其差异有显著意义 (P <0 .0 5 ) ;survivin蛋白的表达与细胞AI呈负相关 (r=- 0 .6 79,P <0 .0 0 1)。　结论 :survivin蛋白的异常表达而引起的细胞凋亡抑制 ,在PCa的发生、发展中起一定的作用 ;联合检测survivin蛋白和AI,有助于对肿瘤细胞的分化程度作出正确评价 ,以指导临床治疗及估计预后     

罕见的前列腺混合型恶性肿瘤的诊断及治疗

目的:探讨罕见前列腺混合型肿瘤的诊断及治疗。方法:回顾性分析本院1995年2月至2008年2月确诊的6例前列腺混合型肿瘤患者的临床资料并结合文献讨论。结果:3例(前列腺混合型小细胞癌和腺癌2例,前列腺腺鳞癌1例)行姑息性TUVP术及内分泌治疗,均于7～10个月死亡。3例(前列腺腺鳞癌2例,前列腺癌肉瘤1例)予以膀胱、前列腺切除并尿流改道,无瘤生存时间均超过1年,2例仍处于随访中。结论:前列腺混合型恶性肿瘤预后差,确诊需经详细病检及免疫组化技术,根治性手术是目前治疗前列腺混合型肿瘤较有效的措施。     

中药鸦胆子油乳治疗中、晚期前列腺癌

本文报道33例中、晚期前列腺癌采用中药鸦胆子油乳(以下称鸦油乳)注射疗法,对14例C期用鸦油乳腺体内注射+去势术(含2例未去势术)治疗,对19例D期采用鸦油乳腺体内注射和静肪内滴注+去势术(含4例未去势术)治疗后,近期疗效满意。C期14例达CR,D期3例达CR和16例达PR效果。与既往常用之单纯去势、内分泌治疗和放疗相比3年生存率高且无副作用。     

前列腺小细胞癌临床病理分析(附1例报道及文献回顾)

目的:探讨前列腺小细胞癌的临床病理特征及治疗方法。方法:报告前列腺小细胞癌1例,结合文献复习,进行回顾分析。结果:血清前列腺特异性抗原(PSA)升高,CT示腹膜后及盆腔多发淋巴结转移,ECT全身骨显像示多发骨转移。前列腺穿刺活检,病理为小细胞癌,免疫组化提示PSA、Bcl-2、P504S等阴性。TNM分期为T4N1M1。因已失去手术机会,以及患者拒绝化疗,故给予胸腺肽α1等治疗,其临床症状有所缓解,但仍于确诊后5个月死于多器官功能衰竭。结论:前列腺小细胞癌发病率低,恶性度高,生长迅速并快速转移。确诊依赖病理检查,PSA不能作为前列腺小细胞癌的肿瘤标志,一些免疫表型有助于鉴别诊断。早期应争取手术治疗,内分泌治疗效果差,以化疗为主,但缓解期短,预后差。     

鸦胆子油乳注射液联合去雄药物治疗中晚期前列腺癌

目的：观察中药鸦胆子油乳注射液联合化学去雄药物治疗中晚期前列腺癌临床效果。方法：将67例患者随机分为两组,治疗组应用化学去雄药物联合中药鸦胆子油乳注射液治疗,对照组仅应用化学去雄药物治疗方案,3个周期后评价疗效。结果：两组患者近期临床疗效差异无统计学意义,治疗组患者生活质量、临床症状改善明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义。结论：中药鸦胆子油乳注射液联合化学去雄药物治疗中晚期前列腺癌,可以明显提高患者的生活质量,改善临床症状。     

前列腺上皮内瘤的临床意义及处理

前列腺上皮内瘤 (PIN)是前列腺导管、小管及腺泡上皮细胞的异常增生。PIN分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级 ,Ⅰ级为低分级PIN ,Ⅱ和Ⅲ级为高分级PIN。临床上诊断为PIN是指高分级PIN ,低分级PIN不作为独立的病理诊断。高分级PIN被认为是前列腺癌的癌前病变。在流行病学、基因学、病理形态学、发生的部位及临床特点等 ,高分级PIN与前列腺癌都很相似 ,两者密切相关。高分级PIN是病理诊断 ,前列腺的直肠指检及B超检查无特异性 ,多数学者认为高分级PIN患者血清PSA并不升高 ,高分级PIN患者的血清PSA升高者 ,要考虑高分级PIN与前列腺癌共同存在的可能性。高分级PIN的处理尚无一致认同的意见 ,目前多数认为多针穿刺活检诊断为单纯高分级PIN的患者 ,可不进行任何治疗 ,但要定期随访复查 ,对PSA值升高或B超检查有异常改变者 ,再行穿刺活检。目前对高分级PIN的生物学行为所知甚少 ,多数学者不主张对单纯高分级PIN患者采用抗雄激素治疗。     

Prostatic tumor implantation in the nude mouse via a perineal approach

We describe a novel technique for tumor implantation into the prostate of a nude mouse, using a perineal approach. This technique offers the benefit of being able to accurately implant malignant cells into the dorsal prostate without entering the abdominal cavity. Prostate 33:60–63, 1997. © 1997 Wiley-Liss, Inc.     

Carcinoma of the prostate: clinical and pathological staging and prognosis

Clinical and pathological staging furnishes valuable information upon which the clinician can base his treatment and compare results. Staging refinements occur as we learn more about the natural history of the disease and the efficacy of our treatment. We observed that clinical stage B patients with minimal (less than twice normal) elevation of the serum acid phosphatase have similar pathologic stage B (75%) and disease-free survival rates following total prostatectomy as stage B patients with normal acid phosphatases. Intraglandular crystalloids were found in 26% of clinical stage B patients treated by total prostatectomy, and none of this subgroup of patients has had a recurrence of disease. Pathologic staging frequently confirms the presence of a greater extent of tumor than was clinically anticipated. In general, prognosis for patients with a small tumor mass will be more favorable than that for patients with a large tumor mass. Staging permits the estimation of prognosis of groups of patients with similar tumor burdens; however, the survival of an individual within any such group is unpredictable.     

前列腺偶发癌18例分析

目的　探讨前列腺偶发癌的发病率、与BPH的关系、治疗方法和预后。方法　回顾性分析了 1996年 1月至 2 0 0 3年 4月因前列腺增生症手术病理检出的前列腺腺癌 18例临床资料。病理确诊后 16例行双侧睾丸切除术 ,6例行内分泌治疗。结果　 16例获得随访半年至 8年 ,其中A1期 10例 ,A2 期 6例 ,15例存活 ,存活最长 8年 ,1例死于其他疾病。结论　前列腺偶发癌预后较好 ,去势术治疗和内分泌治疗可提高生存率。     

Bone-Turnover Metabolites as Clinical Markers of Bone Metastasis in Patients with Prostatic Carcinoma

Background : Candidate markers of prostatic metastases to bone, urinary deoxypyridinoline, serum carboxy-terminal propeptide of type 1 procollagen (P1CP), and pyridinoline cross-linked carboxy-terminal telopeptide of type 1 collagen (1CTP), were measured to evaluate their prognostic efficacy.
Methods : Urinary levels (mean ± SD) of deoxypyridinoline were measured by a competitive immunoassay, and serum levels of P1CP and 1CTP were measured by radioimmunoassay in 30 patients with benign prostatic hyperplasia, 18 patients with prostatic carcinoma without bone metastases, and 27 patients with prostatic carcinoma and bone metastases.
Results : Urinary concentrations of deoxypyridinoline (pmol/μmol creatinine) in patients with prostatic carcinoma and bone metastases (10.4 ± 7.7) were significantly higher than those in similar patients without bone metastases (4.3 ± 1.3) and those in patients with benign prostatic hyperplasia (3.8 ± 1.2). Serum levels of P1CP and 1CTP (ng/mL) in patients with prostatic carcinoma and bone metastases (262.6 ± 188.7 and 10.3 ± 9.5, respectively) were significantly higher than those in similar patients without bone metastases (118.1 ± 30.2 and 4.3 ± 1.4, respectively) and those in patients with benign prostatic hyperplasia (93.9 + 25.1 and 3.3 ± 1.1, respectively). Serial measurements of urinary deoxypyridinoline and serum P1CP and 1CTP were correlated with a positive response to treatment (reduced measurements) and with the clinical progression of disease (increased measurements) before detection of new bone lesions by bone scintigram.
Conclusion :Urinary deoxypyridinoline, serum P1CP, and serum 1CTP should be useful markers in confirming and monitoring prostatic carcinoma metastases to bone.