草酸铂、羟基喜树碱为主方案治疗晚期胃癌

近10多年来胃癌的联合化疗已取得了较快的进展，有效率有所提高，但临床达到较高完全缓解率的化疗方案不多，我们设计了由草酸铂(艾恒)、羟基喜树碱、氟尿嘧啶(5-FU)及非细胞毒药物亚叶酸钙(CF)组成的方案，治疗晚期胃癌30例，治疗后观察近期疗效和毒副反应，取得了较好的疗效。     

羟基喜树碱和奥沙利铂联合应用对大肠癌细胞凋亡的影响

目的：探讨羟基喜树碱（Hydmxycampothcin，HCPT）、奥沙利铂（Oxaliplatin，L—OHP）两药联合对人大肠癌细胞株的作用机制方法：建立人大肠癌裸鼠实验动物模型，腹腔内注入HCPT、L—OHP及HCPT＋L—OHP后，观察细胞凋亡形态．流式细胞仪分析细胞凋亡比率及细胞周期的变化。结果：HCPT组和HCPT＋L—OHP组肿瘤结节较用药前及对照组明显缩小并均以细胞凋亡为主，HCPT＋L—OHP组细胞凋亡率明显高于HCPT组和对照组（P〈0．05），L—OHP组主要表现为细胞坏死HCPT组及HCPT＋L—OHP组阻滞细胞周期于S期，而HCPT＋L—OHP对S期的阻滞作用明显高于其他各组结论：HCPT＋L—OHP对大肠癌细胞株有较好的抑制作用，其作用机理有可能是通过L—OHP加强HCPT诱导大肠细胞凋亡发挥抗肿瘤作用．并主要作用于细胞周期的S期，使S期细胞减少。     

羟基喜树碱联合草酸铂治疗晚期消化道肿瘤的临床疗效

目的观察羟基喜树碱(HCPT)联合草酸铂(L-OHP)方案治疗晚期消化道肿瘤的近期疗效和毒副反应。方法46例晚期消化道肿瘤患者采用HCPT L-OHP方案治疗,L-OHP 130mg／m^2 5％葡萄糖500ml,滴注3h,第1天;HCPT 6mg／m^2 生理盐水500ml,连续滴注6h,第1～4天,每天1次,首次于L-OHP后给药;21d为1个周期。每例治疗2个周期后进行临床疗效和不良反应评定。在30例可评价疗效患者中,胃癌8例;大肠癌20例,胆囊癌1例,腹腔恶性纤维组织细胞瘤1例,共计61个化疗周期;另16例的16个化疗周期仅统计毒性反应。结果完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)11例,稳定(SD)16例,进展(PD)2例,总有效率(CR PR)为40．0％(12／30)。化疗后发生白细胞减少34个周期,占44．2％,其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降19个周期,占55．9％;腹泻42个周期,占54．5％,其中Ⅲ-Ⅳ度腹泻20个周期,占47．6％。结论HCPT联合L-OHP治疗晚期消化道肿瘤有较高的近期疗效,特别对一线化疗复发的大肠癌患者有较好的疗效,其主要副作用是白细胞下降和腹泻。     

羟基喜树碱联合奥沙利铂对人肺癌细胞作用的体外研究

目的: 体外观察羟基喜树碱(hydroxycamptothecine,HCPT)联合奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)对人肺癌A549细胞增殖的协同抑制作用,并初步探讨其机制.方法: 采用SRB法测定HCPT和L-OHP对A549细胞增殖的抑制作用,根据中效原理判断两药合用时的效应.采用显微镜、流式细胞仪观察两药对A549细胞的诱导凋亡作用.结果: HCPT和L-OHP均能明显抑制A549细胞增殖和诱导细胞凋亡,两药合用具有协同作用.结论: HCPT联合L-OHP能协同抑制A549细胞增殖,其机制可能是通过协同诱导凋亡.     

TDT法分析羟基喜树碱对人大肠癌细胞凋亡的影响

目的：近年来羟基喜树碱被用地治疗进展期大肠癌，且被认为与５－Ｆｕ无交叉耐药性。本文采用ＴＤＴ法检测羟基喜树碱对大肠肿瘤细胞的凋亡率。并与５－Ｆｕ对比，旨在进一步在喜树碱对人大肠肿瘤细胞的影响。材料与方法：３６例大肠癌标本，无菌情况下取约０．５ｇ组织，获取单个肿瘤细胞分别加入羟基喜树碱，丹参，５－Ｆｕ，羟基喜树碱＋丹参，１５小时手采用ＴＤＴ法进行凋亡细胞检测。３６例中男性１７例，女性１９例。Ｄｕｋｅ     

羟基喜树碱联合草酸铂、醛氢叶酸、氟尿嘧啶治疗晚期大肠癌32例

[目的]评价羟基喜树碱（HCPT）联合草酸铂（L-OHP）、醛氢叶酸（CF）和氟尿嘧啶（5-Fu）方案治疗晚期大肠癌近期疗效和毒副反应.[方法]32例晚期大肠癌给予L-OHP 100mg/m^2,静脉滴入,2h,d1;HCPT 6mg/m^2,静脉滴入,2h,d1～5;CF 100mg/m^2,静脉滴入,2h,d1～5;5-Fu 500mg/m^2,静脉滴入,6～8 h,d1～5（CF用后）,21天为1个周期.每例治疗2～4个周期后进行疗效和毒副反应评定.[结果]CR 4例（12.5%）,PR 13例（40.6%）,SD 10例（31.3%）,PD 5例（15.6%）.总有效率为53.1%（17/32）.[结论]HCPT联合L-OHP、CF、5-Fu治疗晚期大肠癌有较高的近期疗效,主要毒副作用是白细胞下降和腹泻.     

草酸铂联合亚叶酸钙和5-Fu及羟基喜树碱治疗晚期大肠癌临床观察

目的 观察草酸铂(艾恒)联合亚叶酸钙和5-Fu及羟基喜树碱组成的HLFO方案治疗晚期大肠癌的疗效和毒副反应.方法 31例晚期大肠癌患者行HLFO方案化疗,草酸铂(艾恒)150 mg/m2,d1;亚叶酸钙100 mg/m2;5-Fu 500 mg/m2;羟基喜树碱10 mg/m2,连用5 d,21 d为1周期,每个病例至少接受2个周期化疗.结果 31例患者中,CR 2例(6.5%),PR 10例(32.3%),SD 11例(35.5%),PD 8例(25.8%),总有效(CR+PR)12例(38.7%).该方案主要毒性反应为骨髓抑制和神经毒性.白细胞下降发生率为67.7%,其中Ⅲ、Ⅳ度为25.8%;有61.3%的患者出现周围神经病变.结论 该方案具有较好的疗效和耐受性,可提高患者生活质量.     

草酸铂联合羟基喜树碱和醛氢叶酸及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌疗效分析

目的观察草酸铂(L-OHP)联合羟基喜树碱(HCPT)、醛氢叶酸(CF)及氟尿嘧啶(5-Fu)方案治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法32例晚期胃癌患者给予L-OHP 100 mg/m2,静脉滴入,3 h,d1;HCPT 6 mg/m2,静脉滴入,2 h,d1~d5;CF 100 mg/m2,静脉滴入,2 h,d1~5;5-Fu500 mg/m2,静脉滴入,4~6 h,d1~5(CF后用),21 d为1个周期。每例治疗2~4个周期后进行临床疗效和不良反应评定。在32例可评价疗效患者中,共计化疗72个周期。结果完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)14例,稳定(SD)12例,进展(PD)5例,总有效率为46.9%(15/32)。14例初治患者有效率为50.0%,18例复治患者有效率为44.4%。化疗后白细胞减少发生率为50.0%(36/72周期),其中Ⅲ~Ⅳ度白细胞下降发生率为26.4%(19/72周期);腹泻发生率为61.1%(44/72周期),其中Ⅲ~Ⅳ度腹泻发生率为29.2%(21/72周期)。结论L-OHP联合HCPT、CF、5-Fu治疗晚期胃癌有较高的近期疗效,其主要副作用是白细胞下降和腹泻。     

羟基喜树碱诱导人胰腺癌细胞SW-1990的凋亡

 目的:研究羟基喜树碱体外诱人胰腺癌细胞株SW-1990凋亡的作用.方法:以不同浓度的羟基喜树碱处理在体外培养的胰腺细胞,以电子显微镜、流式细胞仪和原位末端标记分析和检测细胞凋亡.结果:在0.05mg/ml浓度下,羟基喜树碱作用于体外培养的胰腺癌细胞20小时后,肿瘤细胞的凋亡率在13.2%- 15.3%之间,主要以早、中期的表现为主:在0.lmg/ml浓度下,作用20小时后,凋亡率在26.l%-30.4%之间,凋亡形态学表现主要以晚期为主.结论:羟基喜树碱可作为细胞凋亡诱导剂用于胰腺癌治疗.     

腹腔灌注羟基喜树碱联合草酸铂动脉介入治疗直肠癌术后复发的临床观察

直肠癌的治疗首选外科手术切除,但术后盆腔、吻合口、会阴部等局部复发相当常见,近年来,应用草酸铂和伊立替康/羟基喜树碱治疗取得了40.7%～75.4%的有效率,明显提高了晚期肠癌的疗效,有益于改善生存质量。我院于2001年6月～2003年12月采用腹腔灌注羟基喜树碱(拓喜)联合双侧髂内     

拓僖为主的联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌

目的观察拓僖为主的化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效.方法使用拓僖 艾恒(奥沙利铂)方案治疗晚期非小细胞肺癌患者20例.结果完全缓解2例(10.0%),部分缓解6例(30.0%),总有效率(CR PR)为40.0%(8/20).结论拓僖为主的联合化疗方案可作为晚期难治性NSCLC患者化疗的选择方案之一.     

索拉非尼联合奥沙利铂对人肝癌ＢＥＬ-７４０２细胞抑制作用的实验研究

目的　探讨索拉非尼联合奥沙利铂对人肝癌ＢＥＬ-７４０２细胞的抑制作用。方法　选取人肝癌细胞株ＢＥＬ-７４０２,用奥沙利铂和索拉非尼单药或联合（含不同给药顺序）作用于细胞,观察最佳抑制效果。ＭＴＴ法检测奥沙利铂和索拉非尼分别对肝癌ＢＥＬ-７４０２细胞的抑制作用并计算半数抑制浓度（ＩＣ_５０）;电镜下观察细胞形态和超微结构的改变;流式细胞仪检测细胞周期分布及细胞凋亡的变化。结果　奥沙利铂单药及联合索拉非尼组ＢＥＬ-７４０２细胞出现Ｓ期、Ｇ２／Ｍ期阻滞,索拉非尼单药组仅出现Ｓ期阻滞。先用奥沙利铂联合组的ＢＥＬ-７４０２细胞凋亡率最高,为（４０.９４±４.６２）％,其次为先用索拉非尼联合组的凋亡率（３０.０２±４.１５）％,联合组的ＢＥＬ-７４０２细胞凋亡率均高于索拉非尼单药组（Ｐ＜０.０５）。结论　人肝癌ＢＥＬ-７４０２细胞体外对索拉非尼和奥沙利铂均高度敏感,两药联合应用对肝癌细胞有协同抑制作用,且先用奥沙利铂联合给药的效果更好。     

奥沙利铂联合替吉奥治疗结直肠癌的临床观察

目的 观察奥沙利铂联合替吉奥治疗结直肠癌术后化疗患者的疗效和不良反应.方法 54例结直肠癌术后患者采用奥沙利铂联合替吉奥方案治疗(奥沙利铂130 mg/m2、第1天、静脉滴注2 h;替吉奥口服40～60 ms/次、第1～14天),每3周重复1次,治疗3个周期后评价疗效.结果 54例患者中,有2例因经济原因于1个疗程后改变化疗方案,另52患者例均完成6个周期化疗.其中完全缓解6例(11.5%),部分缓解28例(53.8%),近期有效率为65.4%.直肠癌组的有效率(70.0%)略高于结肠癌组(62.5%),但差异无统计学意义(P>0.05).主要不良反应为血液学毒性、胃肠道反应和感觉神经毒性,经对症处理后患者均可耐受,无肝肾功能等严重不良反应发生,无化疗相关性死亡.结论 奥沙利铂联合替吉奥作为结直肠癌术后化疗方案疗效显著,安全性高,无肝肾等严重不良反应发生,可作为结直肠癌患者术后化疗的一种供选择方案.

Abstract：

Objective To observe the efficacy and side effects of the combination therapy of oxaliplatin and S-l in treating postoperative colorectal cancer patients. Methods 54 postoperative colorectal cancer patients recieved the combination therapy of oxaliplatin and S-l regimen, repeated every 3 weeks, and evaluate the efficacy after 3 cycles. Results All of the 54 patients but 2 ( changed the chemotherapy regimen after the first cycle because of economic reason) finished 6 cycles of the chemotherapy treatment. There were 6 cases (11.5%) with complete response (CR), 28 cases (53.8%) with partial response (PR), and the overall response rate was 65.4%. Major adverse effects were hematological toxicities, gastrointestinal disturbance, neurosensory toxicity. There were no chemotherapy-related deaths. Conclusions Oxaliplatin combined with S-l is an effective and better tolerated chemotherapy treatment for postoperative colorectal cancer patients, with no serious side effects for liver and kidney. Therefore, it can be used as an alternative chemotherapy regimen for postoperative colorectal cancer patients.     

卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌的临床观察

目的观察卡培他滨联合奥沙利铂组成的XELOX方案治疗晚期大肠癌的近期疗效与安全性。方法采用XELOX方案治疗晚期大肠癌62例。卡培他滨2000mg/m^2,d1～14,分早晚口服;奥沙利铂130mg/m^2,d1,静点。每21天为1周期,至少2周期。结果近期疗效CR1例,PR26例,SD20例,PD15例,有效率43.5%。初治组有效率55.6%,显著高于复治组的26.9%（P〈0.05）。毒副反应主要为可耐受的骨髓抑制、恶心呕吐、外周神经毒性。结论XELOX方案治疗晚期大肠癌疗效较好,毒副反应轻,是晚期大肠癌,特别是初治者的有效治疗方案。     

培美曲塞联合奥沙利铂对人胃癌BGC-823细胞生长的影响

目的:探讨培美曲塞与奥沙利铂对人胃癌细胞BGC-823的生长抑制作用以及可能的作用机制。方法:采用不同浓度培美曲塞和奥沙利铂单独或联合作用于BGC-823细胞。应用MTT法检测BGC-823细胞生长抑制率,FCM检测细胞周期的变化,蛋白质印迹法检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和细胞周期蛋白D1(cell cycle D1,cyclinD1)的表达水平。结果:培美曲塞和奥沙利铂均可抑制BGC-823细胞的生长(P<0.05),且呈时间和剂量依赖性。这两种药物均可明显增加G1期细胞比例,降低S期细胞比例。蛋白质印迹法检测结果显示,cyclinD1和PCNA表达量均明显降低,其中培美曲塞和奥沙利铂联合处理具有协同效应,培美曲塞(80μg/mL)处理24h后序贯奥沙利铂(40μg/mL)处理24h组BGC-823细胞的生长抑制率明显高于双药联合处理组以及奥沙利铂(40μg/mL)处理24h后序贯培美曲塞(80μg/mL)处理24h组(P<0.05)。结论:培美曲塞和奥沙利铂均可抑制胃癌细胞BGC-823的生长,细胞被阻滞于G1期。在双药联合处理中,以培美曲塞序贯奥沙利铂对胃癌细胞的生长抑制最强。     

草酸铂、羟基喜树碱联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案治疗晚期胃癌48例临床观察

目的：探讨草酸铂（L-OHP）、羟基喜树碱（Hcvr）联合氟尿嘧啶（5-FU）／亚叶酸钙（CF）方案治疗晚期胃癌近期疗效及其不良反应。方法：L-OHP 130mg／m^2,静脉滴注3h,第1天;HCPT6mg／m^2,静脉滴注,第1～5天,CF100mg／m^2,静脉滴注2h,第1～5天;5-FU 500mg／m^2,静滴第1-5天,5-Fu每天静滴时间维持在6-8h,CF在5-FU前使用,21天重复。结果：48例晚期胃癌患者,获得CR3例（6．3％）,PR25例（52．1％）,SD11例（22．9％）,PD9例（18．8％）,总有效率（CR＋PR）达58．4％。主要不良反应为恶心呕吐、白细胞和血小板减少及轻度周围神经毒性,无化疗相关死亡。结论：L-OHP、HCPT联合5．FU／CF方案一线治疗晚期胃癌具有较好的疗效和安全性。     

奥沙利铂和人参皂苷Rg3不同联合方式对人肝癌细胞株SMMC-7721作用的影响

目的 通过体外实验观察奥沙利铂和人参皂苷Rg3不同联合方式对人肝癌细胞株SMMC-7721作用的影响,并初步探讨其机制。方法 采用MTT法观察奥沙利铂、人参皂苷Rg3单药以及两药同时和序贯应用对SMMC-7721细胞增殖的作用;应用流式细胞术分析单药和两药不同序贯方式对细胞周期分布及凋亡的影响;Western blotting检测单药和两药不同序贯方式作用后SMMC-7721细胞cyclin D1蛋白的表达情况。结果 奥沙利铂、人参皂苷Rg3单药、两药同时及序贯给药对SMMC-7721细胞增殖均有明显的抑制作用。同时用药组的增殖抑制作用优于人参皂苷Rg3先用组（P＜0.05）,但与奥沙利铂先用组比较未见明显差异（P＞0.05）;奥沙利铂先用组的效果优于人参皂苷Rg3先用组（P＜0.05）。流式细胞术分析显示,奥沙利铂主要将细胞阻滞在S期、G₂／M期,人参皂苷Rg3主要将细胞阻滞在G₀／G₁期,同时用药组和奥沙利铂先用组的凋亡率相似（P＞0.05）,阻滞细胞于G₂／M期,且凋亡率均较先用人参皂苷Rg3组高（P＜0.05）。Western blotting显示,两药序贯及同时应用组cyclin D1蛋白表达明显低于单药组,奥沙利铂先用组与同时用药组相似,均低于人参皂苷Rg3先用组。结论 奥沙利铂、人参皂苷Rg3序贯及同时应用较单药更能抑制人肝癌SMMC-7721细胞的增殖,先用奥沙利铂后序贯人参皂苷Rg3与两药同时应用的协同增效作用相似,均优于先用人参皂苷Rg3后序贯奥沙利铂,其机制可能与奥沙利铂先用组和同时用药组将细胞阻滞在S期、G₂／M期,增加促凋亡作用,同时下调cyclin D1蛋白的表达水平有关。     

奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙3周重复方案用于结直肠癌术后辅助化疗的临床观察

目的:探讨奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)和亚叶酸钙(leucovorin,CF)3周重复方案用于结直肠癌术后辅助化疗的临床价值.方法:98例Ⅱ～Ⅲ期结直肠癌患者根治术后接受OXA联合5-FU/CF 3周重复方案辅助化疗,共化疗6个周期.患者化疗结束后每3个月进行1次全面复查,观察无病生存期及1和2年的无病生存率.结果:本组患者总的2年无病生存率为74.5%,其中Ⅱ和Ⅲ期患者的2年无病生存率分别为87.0%和63.5%.化疗期间的主要不良反应为Ⅰ～Ⅱ度外周神经毒性、中性粒细胞减少及腹泻,Ⅲ～Ⅳ度不良反应少见.结论:OXA联合5-FU/CF 3周重复方案用于结直肠癌术后辅助化疗疗效明确,患者耐受性好,是结直肠癌术后辅助化疗的理想选择.