脂质体鼻腔给药系统研究进展

目的 介绍近年来脂质体用于鼻腔给药的研究进展。方法 检索近年来的有关文献资料，进行整理和归纳。结果 脂质体用于鼻腔给药具有多种作用：作为小分子和大分子药物的载体，发挥药物全身或局部治疗作用；作为鼻黏膜免疫佐剂，刺激机体全身和局部黏膜免疫反应；作为基因工程载体，有效介导基因转染。结论 脂质体鼻腔给药是一有发展前途的给药方式。     

脂质体在鼻腔给药系统中的应用概述

概述鼻腔给药的特点、鼻腔给药系统应用动向及脂质体在鼻腔给药系统中的应用,阐明脂质体鼻腔给药具有较大的应用优势,能延长药物在鼻腔内的滞留时间及滞留量,防止药物被黏膜上的酶降解,可持续缓慢释药;用作鼻黏膜免疫佐剂,刺激机体全身和局部黏膜免疫反应;作为基因工程载体,有效介导基因转染等,提示脂质体鼻腔给药具有广阔的应用前景。     

鼻腔给药制剂—脂质体的研究概述

本文通过对脂质体及NDDS的阐述,介绍了脂质体在NDSS中的应用及优势。探讨了脂质体在NDSS中的作用机制,介绍脂质体作为鼻腔药物载体的研究现状,展望脂质体纳米化是脂质体鼻腔给药药物的发展趋势。     

鼻腔给药制剂——脂质体的研究概述

本文通过对脂质体及NDDS的阐述,介绍了脂质体在NDSS中的应用及优势。探讨了脂质体在NDSS中的作用机制,介绍脂质体作为鼻腔药物载体的研究现状,展望脂质体纳米化是脂质体鼻腔给药药物的发展趋势。     

重组水蛭素-2脂质体的制备及大鼠鼻腔给药药代动力学

目的：为了提高重组水蛭素-2(rHV2)鼻腔给药的生物利用度,研制rHV2脂质体并对其理化性质和大鼠经鼻给药后药代动力学特点进行研究。方法：以逆相蒸发法制备rHV2脂质体；通过研究rHV2脂质体的包封率、粒径、稳定性来考察其理化性质；将制备的rHV2脂质体鼻腔给予大鼠,用呈色肽法测定不同时间血浆中rHV2的浓度,通过3p87程序拟合药代动力学参数。结果：用该法制备的脂质体包封率约为76.95%,平均粒径为168.3 nm,分布在24～286 nm,相对峰宽±0.47,稳定性较好；药代动力学研究表明,rHV2脂质体较rHV2生理盐水溶液的鼻腔吸收明显增加。结论：将rHV2制备成脂质体可明显增加鼻腔给药的生物利用度。     

鼻腔给药的研究概况

从鼻腔的生理结构，鼻腔用药机理，药物制剂等方面介绍了现代医学对鼻腔给药的研究近况；从急症治疗角度介绍了鼻腔给药在中医临床方面的应用情况。     

鼻腔给药的研究进展

文章综述了近十五年来经鼻腔给药的途径治疗全身疾病。阐述了鼻腔给药的剂型作用机理及鼻腔给药的方法和临床应用所取得的显著效果。     

脂质体经皮给药的研究进展

 目的:介绍脂质体经皮给药的研究进展情况，为研制此类制剂提供参考。方法:根据近年文献，从脂质体经皮给药的特点、促透机制、动物实验与临床观察等方面进行论述。结果:脂质体可促进高分子药物的透皮吸收，产生全身治疗作用，也可加强药物的局部作用，提高生物利用度，降低副作用。结论:脂质体经皮给药是一种有发展前途的给药方式。     

微透析法进行芎冰喷雾剂鼻腔给药的脑内药动学研究

目的:测定芎冰喷雾剂经鼻腔给药后主要成分磷酸川芎嗪(TMPP)在大鼠脑内的药代动力学参数。方法:大鼠鼻腔或静脉注射给予芎冰喷雾剂后,利用微透析技术进行脑内药动学研究,高效液相色谱法测定透析液样品中TMPP的浓度,用Das2.0药动学软件计算主要药动学参数。结果:鼻腔给药和静注给药后TMPP在脑内的吸收均符合一室模型,芎冰喷雾剂鼻腔给药与静注给药TMPP都迅速进入脑内达到峰浓度,鼻腔给药TMPP在脑内的停留时间更长。结论:微透析法能较好的反映芎冰喷雾剂鼻腔给药后TMPP的药动学特征,鼻腔给药是治疗缺血性脑血管机能不全急性期的一种速效途径。     

侯氏黑散对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经生长因子表达的影响

目的:研究侯氏黑散对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织神经生长因子(NGF)表达的影响.方法:栓线法阻断大脑中动脉建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,术后观察动物神经行为学变化并进行神经病学评分,采用免疫组化与医学图像分析相结合的方法检测假手术组、模型组、侯氏黑散各组大鼠缺血脑组织NGF的表达.结果:与模型组缺血侧比较,侯氏黑散组大鼠神经功能缺损得到改善,皮质及海马区NGF的阳性细胞数及面积光密度值比模型组明显增加(P＜0.05).结论:侯氏黑散可上调脑缺血再灌注后缺血脑组织内源性NGF的表达,而起到脑保护作用.     

The NGF Point-Injection for Treatment of the Sound-Perceiving Nerve Deafness and Tinnitus in 68 Cases

Objective： To observe the therapeutic effects of the point-injection with nerve growth factor （NGF） for the sound-perceiving nerve deafness and tinnitus. Methods： The 140 cases in this series were randomly divided into a treatment group of 68 cases treated by NGF injection at the points of Yifeng （TE 17） and Wangu （GB 12）, and a control group of 72 cases orally taking Xibiling （西比灵） and adenosine triphosphate （ATP） and intramuscular injection with VB1 and VB12. Results： The total effective rate was 78.6% in the treatment group and 31.8% in the control group, with significant difference between the two groups （P〈0.05）. Conclusion： For treating nervous deafness and tinnitus, NGF point-injection may show good therapeutic effects, but inversely proportional to the illness course, age and the extent of hypoacusis.     

藏荆芥提取物对脑出血大鼠AQP-4及NGF表达的影响

目的:研究藏荆芥提取物治疗脑出血模型大鼠脑水肿和脑血肿的作用,并探讨其可能的机制。方法:采用胶原酶注射尾状核法建立脑出血大鼠模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、藏荆芥高、中、低剂量(6.4,3.2,1.6 g·kg~(-1))组、尼莫地平组。各组大鼠自给药开始计时,7 d后观察大鼠行为,通过Longa评分法对各组大鼠进行神经行为学评分;之后处死大鼠,取大鼠出血侧大脑半球测定湿重,烘干后测定干重,通过多田公式计算大鼠脑含水量;取大鼠脑组织并制作成切片,观察切片测定大鼠的脑血肿体积;并采用免疫荧光法检测大鼠脑部的水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP-4)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的表达情况。结果:藏荆芥提取物可以明显减轻脑出血大鼠的神经行为学评分(P0.05,P0.01),藏荆芥大剂量组可以明显减轻脑水肿(P0.05,P0.01),但对血肿的清除并无明显作用。与模型组比较,藏荆芥使大鼠脑部AQP-4的表达显著降低以及NGF的表达明显增加(P0.05)。结论:藏荆芥提取物能改善脑出血模型大鼠的神经行为,有减轻脑出血模型大鼠脑水肿的作用,藏荆芥通过抑制大鼠脑部AQP-4的表达,促进NGF的表达,从而治疗大鼠的脑出血。     

天然麝香对体外培养大鼠视网膜神经细胞的影响

目的:探讨天然麝香对大鼠视网膜神经细胞存活的影响.方法:将4组不同浓度的天然麝香加入大鼠视网膜神经细胞混悬液中,于第2、4日行MTT比色以评价天然麝香对大鼠视网膜神经细胞存活的影响;在以上4组天然麝香中加入定量的m-NGF同法评价天然麝香 m-NGF对大鼠视网膜神经细胞存活的影响.结果:天然麝香对培养2、4天的大鼠视网膜神经细胞的存活无明显影响;在加入定量m-NGF的条件下,天然麝香在0.075g/L和0.100g/L的浓度下明显促进了培养2、4天的大鼠视网膜神经细胞的存活(P<0.05).结论:天然麝香无直接促进视网膜神经细胞存活的作用,但与NGF对于增进视网膜神经细胞的存活具有协同作用.     

电针对糖尿病周围神经病变模型大鼠外周血流灌注量及其坐骨神经NGF受体表达的影响

目的:通过腹腔注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)建立痛性糖尿病周围神经病变(Painful Diabetic Neuropathy,PDN)模型,探讨电针对PDN的治疗作用机制。方法:采用PDN组大鼠腹腔注射STZ建立糖尿病模型,观察各组大鼠的行为反应,各大鼠的一般情况、血糖、痛阈,处死前检测大鼠周围血流灌注量,于处死后采用免疫组化法检测大鼠坐骨神经神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF)受体的表达,进而初步探讨电针治疗PDN大鼠的部分机制。结果:与空白组比较,模型组大鼠周围血流灌注量、NGF受体的表达明显降低,电针组大鼠血流灌注量、NGF受体的表达增加,并且电针2组较电针1组血流灌注量、NGF受体的表达增加较多。结论:电针可以提高PDN模型大鼠的痛阈,增加大鼠周围血流灌注量,电针可以增加PDN模型大鼠坐骨神经NGF受体的表达,从而对损伤的坐骨神经起到修复的作用,电针能够改善PDN模型大鼠坐骨神经的病理形态和超微结构,对神经具有保护作用。     

电针结合穴位注射治疗多发性硬化对照研究

目的:观察电针和穴位注射结合治疗多发性硬化(MS)的临床疗效.方法:应用区组随机化方法将40例患者分为电针组和电针加穴注组,每组20例.电针组采用电针治疗,穴取相应夹脊穴、委中、承山等;电针加穴注组在电针治疗基础上加穴位注射鼠神经生长因子,观察治疗前后两组患者日常生活能力(ADL)、扩展神经功能障碍评分(EDSS)的变化,以判定疗效.结果:电针组、电针加穴注组两组MS患者经治疗后EDSS评分分别为(4.23±1.21)分、(3.01±1.31)分,Barthel指数评分分别为(75.25±6.25)分、(83.11±8.45)分,均有显著疗效(均P＜0.01),两组疗效比较电针加穴注组优于电针组(均P＜0.01).结论:电针结合穴位注射鼠神经生长因子治疗多发性硬化对于减轻残障、改善生活质量疗效显著.     

醒脑静滴鼻液中栀子苷的家兔体内药动学研究

目的:建立测定家兔血浆中栀子苷浓度的高效液相方法,研究醒脑静滴鼻液鼻腔给药后栀子苷在家兔体内的药动学过程。方法:醒脑静滴鼻液家兔鼻腔给药,给药量为12 mg.kg-1(以栀子提取物计),于给药后1,3,5,10,20,30,45,60,90,120,240 min左颈动脉采血,乙腈沉淀法处理血浆样品,HPLC测定血浆中栀子苷浓度,以Kinetica软件拟合药动学参数。结果:血浆中栀子苷在0.136 5～2.73 mg.L-1线性良好,相关系数为0.999 6,低、中、高浓度回收率分别为(97.14±3.78)%,(95.06±2.95)%,(91.50±1.82)%,其日内、日间精密度RSD均小于4%,符合要求。醒脑静滴鼻液鼻腔给药后,栀子苷家兔血浆药动学过程符合二室开放模型,主要药动学参数(拟合值)为Cmax为(2.013±0.563)mg.L-1,Tmax为(6.405±1.764)min,Ke为(0.032 5±0.013 3)min-1,CL为(0.059 3±0.024 6)L.min-1.kg-1,AUC为(116.89±50.19)mg.min-1.L-1,MRT为(84.447±19.420)min。结论:本实验中建立的血浆处理及HPLC方法适用于家兔体内栀子苷的含量测定和药代动力学研究,醒脑静鼻腔给药后栀子苷吸收迅速,具有较好的应用前景。     

冰片对川芎嗪经鼻腔吸收入脑的影响

目的:探讨冰片对川芎嗪经鼻腔吸收入脑的影响。方法:大鼠随机分为芎冰喷雾剂组、川芎喷雾剂组、芎冰灌胃剂组。给药后分别于不同的时间点断头取全脑,匀浆后以气相色谱法测定脑组织中川芎嗪浓度。结果:与川芎喷雾剂组比较,芎冰喷雾剂组川芎嗪更迅速进入脑组织并达到峰浓度,其峰值也高于前者;与芎冰灌胃剂组相比,芎冰喷雾剂吸收迅速、分布迅速,消除迅速。结论:鼻腔给药是治疗缺血性脑血管机能不全急性期的一种速效途径;冰片提高了川芎嗪经鼻腔吸收入脑的速度,增加了脑组织中川芎嗪的吸收量。     

加减地黄饮子预处理对局灶性脑缺血大鼠脑组织NGF表达的影响

[目的]观察加减地黄饮子预处理对局灶性脑缺血大鼠脑组织神经生长因子(NGF)表达的影响及其可能的神经元保护机制.[方法]采用栓线法制作大鼠局灶性脑缺血损伤模型(MCAO).120只Wistar大鼠随机分成6组,每组20只.连续灌胃7 d后进行手术操作.苏木一伊红(HE)染色法观察大鼠脑组织病理学改变;免疫组织化学法观察大鼠脑组织NGF的表达.[结果]加减地黄饮子低剂量、高剂量组均能保护梗死区神经细胞,细胞结构较完整;增强梗死区脑组织NGF的表达.[结论]加减地黄饮子预处理可对局灶性脑缺血大鼠脑组织神经元起保护作用,其脑保护作用机制可能与调节大鼠脑组织NGF表达及保护梗死区神经细胞结构有关.