SSTR2A、SSTR5与EGFR 蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义

背景与目的生长抑素受体（somatostatin receptor,SSTR）作为基因的肿瘤标记物之一,正逐步受到研究者的重视。随着SSTR5种亚型先后被克隆,人们对SSTR家族各成员的氨基酸序列、分子生物学特性、在正常组织和肿瘤组织中的分布和表达及其特异性配体等方面的研究也进一步深入。本研究探讨SSTR亚型SSTR2A、SSTR5与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及其意义,并探讨其相关性。方法用免疫组化法（SP法）检测SSTR2A、SSTR5和EGFR三种蛋白在62例NSCLC组织和7例癌旁肺组织中的表达情况,并进行预后随访。结果在62例NSCLC组织中,SSTR2A蛋白阳性表达30例,占48.4%;SSTR5阳性表达44例,占71.0%。SSTR2A、SSTR5蛋白表达与NSCLC的TNM分期有密切关系（P〈0.05）,但与患者的年龄、性别、吸烟与否、病理类型、肿瘤大小和淋巴结转移均无明显关系（P〉0.05）。EGFR蛋白在癌旁肺组织中无一例表达,而在NSCLC组织中有35例阳性,占56.5%。EGFR蛋白的表达与NSCLC患者的年龄、性别、吸烟与否、肿瘤组织类型、肿瘤大小、TNM分期、病理分级及淋巴结转移均无明显关系（P〉0.05）。SSTR2A、SSTR5蛋白表达与EGFR蛋白的表达呈负相关关系。SSTR2A、SSTR5蛋白阳性表达者的3年生存率分别为64.52%和65.91%,阴性表达者为45.16%和22.22%,两者之间差异显著（P〈0.05）;EGFR蛋白阳性表达者的3年生存率为30.77%,阴性表达者为69.44%,两者之间差异显著（P〈0.05）。结论NSCLC组织中SSTR和EGFR表达均显著增高,而且SSTR与EGFR的表达呈负相关,检测SSTR2A、SSTR5和EGFR表达对NSCLC淋巴结转移、病理分期及预后的评估有一定的临床意义。     

检测外周血Lunx mRNA表达在诊断非小细胞肺癌微转移中的临床价值

  目的  探讨检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血Lunx mRNA表达对于诊断肿瘤微转移的临床价值。  方法  采用荧光定量RT-PCR技术分别对98例NSCLC患者和20例正常对照组外周血Lunx mRNA的表达进行检测分析。  结果  NSCLC组患者外周血Lunx mRNA的阳性率为74.5%, 显著高于对照组的15%(χ2=25.642, P < 0.05);Ⅲ期NSCLC患者的阳性率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者的阳性率(χ2=21.014, P < 0.05);淋巴结转移阳性和阴性患者的外周血中CK19mRNA阳性率分别为93.2%和46.2%, 差异有统计学意义(χ2=27.372, P < 0.05);不同细胞分化程度与NSCLC患者外周血微转移阳性率有密切关系(χ2=30.004, P < 0.05);NSCLC患者外周血微转移与年龄、性别、吸烟史、原发肿瘤部位无密切关系(P>0.05)。  结论  Lunx mRNA的高表达可能与非小细胞肺癌的微转移有关, 可作为检测NSCLC患者微转移的分子标志物, 其有助于早期诊断肺癌转移, 指导临床分期和治疗。      

非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子的表达与微血管密度的关系

 目的　探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中血管内皮生长因子 (VEGF)表达和微血管密度(MVD)的关系。方法　采用免疫组化S P法对 76例NSCLC标本中VEGF表达和MVD进行了检测。结果　在NSCLC中鳞癌的VEGF表达阳性率显著高于腺癌 (P <0 .0 5 ) ;VEGF表达阳性率和MVD值与肿瘤组织学分化程度有关 ,低分化癌VEGF表达阳性率和MVD值显著高于中、高分化癌 (P <0 .0 5 ) ;淋巴结转移阳性组NSCLC的VEGF表达阳性率和MVD值显著高于阴性组 (P <0 .0 5 )。结论　VEGF可引起瘤内MVD增多 ,促进肿瘤的生长和转移 ;检测VEGF表达强度 ,可作为判定NSCLC转移潜能和评价预后的指标     

垂体促甲状腺激素腺瘤中SSTR表达谱及全数字切片自动图像分析的探索性研究

  目的  探索垂体促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）腺瘤中生长抑素受体（somatostatin receptor,SSTR）的表达以及全数字切片自动图像分析技术的应用。  方法  分析2013年1月至2019年12月北京协和医院的37例垂体TSH腺瘤的石蜡包埋组织标本及临床病理资料,利用各型SSTR1-SSTR5抗体进行免疫组织化学染色,分别进行人工判读和全数字切片自动图像分析,比较各型SSTR表达与性别、年龄、肿瘤大小、Ki-67指数以及侵袭的相关性,并对比人工判读和软件自动分析的一致性。   结果  垂体TSH腺瘤中SSTR1、SSTR2、SSTR4和SSTR5多为2分和3分表达,其中3分占比均超过50.0%（4型SSTR占比依次分别为59.5%、78.4%、64.9%和56.8%）。SSTR1表达与侵袭呈明显负相关（人工r=-0.417,P=0.010;软件r=-0.406,P=0.013）,并与SSTR2表达具有显著相关性（人工r=0.420,P=0.010;软件r=0.338,P=0.040）。各型SSTR表达的人工判读与图像自动分析结果均显示了较好的一致性。  结论  垂体TSH腺瘤肿瘤组织中SSTR1、SSTR2、SSTR4和SSTR5均有较高水平的表达,利用基于数字化全切片的图像自动分析技术可获得与病理医师人工判读相近的评估效果。      

SSTR2A与SSTR5及VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中SSTR2A、SSTR5和VEGF的表达及与预后的关系.方法:采用免疫组织化学方法测定62例NSCLC和10例肺部非恶性病变病理切片中SSTR2A、SSTR5和VEGF的表达,并对62例NSCLC组织中SSTR2A、SSTR5和VEGF的表达与患者的年龄、性别、吸烟情况、瘤体大小、病理类型、组织分化程度、临床分期、淋巴结转移情况及生存时间的关系进行分析 . 结果:62例肺癌组织中,SSTR2A、SSTR5和VEGF表达的阳性率分别是48.3%、70.9%和67.5%;10例肺部非恶性病变标本中SSTR2A和SSTR5表达均为阴性,VEGF表达均为阴性.SSTR2A和SSTR5的表达在不同临床分期比较中差异有统计学意义.表达阳性组与阴性组生存分析差异有统计学意义.VEGF表达在有无淋巴结转移组中有统计学差异.表达阳性组与阴性组生存分析差异均有统计学意义.SSTR2A、SSTR5与VEGF有负相关关系.结论:联合检测SSTR2A、SSTR5 和VEGF对非小细胞肺癌淋巴结转移、病理分期及预后的评估有一定临床意义.     

NPRAP蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

  目的  探讨NPRAP在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与患者预后的关系。  方法  本文应用免疫组化检测70例NSCLC标本(其中35例具有配对的淋巴结转移标本)中NPRAP的表达及其与临床病理因素之间的关系。另选30例新鲜肺癌及癌旁正常肺组织用于NPRAP的mRNA和蛋白检测。  结果  与正常肺组织相比, NPRAP的mRNA和蛋白在肺癌组织中表达显著增高, 且NPRAP的高表达与肺癌的高分期及淋巴结转移密切相关(P < 0.05)。  结论  NPRAP的阳性表达与非小细胞肺癌患者的不良预后显著相关, NPRAP在肿瘤的发生发展过程中可能具有重要作用。      

非小细胞肺癌组织中SSTR2A和SSTR5的表达及其临床意义

目的：探讨生长抑素（somatostatin,SST）亚型SSTR2A和SSTR5蛋白在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的异常表达及其意义。方法：SP法检测SSTR2A和SSTR5蛋白在62例NSCLC组织和10例癌旁正常肺组织中的表达情况,并进行预后随访。结果：在62例NSCLC组织中,SSTR2A有30例（48．4％）表达阳性;ssTR5有44例（71．0％）表达阳性。SSTR2A、SSTR5蛋白表达与NSCLC的TNM分期密切相关,P=0．014;但与NSCLC患者的年龄、性别、吸烟与否、病理类型和肿瘤大小均无明显相关,P〉0．05。SSTR2A、SSTR5蛋白阳性表达者的3年生存率分别为64．52％和65．91％,阴性表达者为45．16％和22．22％,两者之间差异有统计学意义,P〈0．05。结论：SSTR2A、SSTR5蛋白表达提示NSCLC预后好．生存期长;且与癌恶变程度相关,有可能作为判断NSCLC预后的指标。     

非小细胞肺癌中VEGF、MVD及PCNA的表达

目的 :探讨VEGF、MVD和PCNA在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其生物学行为的关系。方法 :采用免疫组织化学方法 ,对病理确诊的 5 9例非小细胞肺癌组织进行VEGF、MVD和PCNA表达的检测。结果 :5 9例非小细胞肺癌的VEGF阳性表达率 6 4 4 % (38/5 9) ,其表达与NSCLC的组织分化程度、生存期有相关性 (P <0 0 5 ) ,与组织学类型、有无淋巴结转移、临床病理分期无关。PCNA阳性表达率 6 1 0 % (36 /5 9) ,表达与肿瘤组织类型、TNM分期、有无淋巴结转移无关 ,与组织分化程度及生存期有关 (P <0 0 5 )。 5 9例NSCLC的MVD值为 3～ 2 0 (M =9) ,与生存期有关 (P <0 0 5 )。结论 :VEGF、MVD和PC NA可以作为评价非小细胞肺癌预后的重要指标。     

Survivin、VEGF的表达及微血管密度与非小细胞肺癌临床病理特征的关系

背景与目的研究发现,Survivin在大多数肿瘤中有表达,但在成人组织不表达或低表达,且参与肿瘤血管形成。本研究中我们主要检测非小细胞肺癌(non鄄smallcelllungcancer,NSCLC)、癌旁及肺良性病变组织中凋亡抑制基因Survivin及血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达和微血管密度(microvesseldensity,MVD)值,并探讨三者间的相互关系。方法应用免疫组化(S鄄P)法检测96例NSCLC组织中Survivin、VEGF及MVD。分析Survivin、VEGF及MVD与NSCLC临床病理特征的关系,以及Survivin、VEGF、MVD间的相互关系。结果NSCLC组织中Survivin阳性率69.8%(67/96),明显高于癌旁(16.1%)和肺良性病变组织(0%)(P<0.01),其表达与肿瘤分化程度、TNM分期有关。VEGF在肺癌、癌旁、肺良性病变组织中的阳性率分别为72.9%(70/96)、45.2%(14/31)和25.0%(5/20)(P<0.05),其表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移有关。肺癌、癌旁、肺良性病变组织中MVD值分别为24.44±7.79、19.37±5.26、11.83±6.25,且MVD值的高低与肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。Survivin在肺癌组织中的表达与VEGF、MVD密切相关,随着Survivin强度的增加VEGF分级及MVD值亦增加。结论不同性质的肺病变组织中Survivin、VEGF的表达水平和MVD值不同,NSCLC中Survivin表达明显增高,其表达与肿瘤分化、分期有关;Survivin的过度表达与NSCLC的血管生成有关,细胞凋亡与血管生成在肺癌的发生发展中起协调作用。     

Cdc42和WAVE1在非小细胞肺癌中的表达及临床病理意义

  目的  探讨Cdc42和WAVE1在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。  方法  采用免疫组织化学法检测106例经石蜡包埋的NSCLC组织及46例癌旁正常肺组织中Cdc42和WAVE1的表达情况。  结果  Cdc42和WAVE1在NSCLC组织中的表达明显高于正常肺组织。Cdc42的表达强度与肿瘤的分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况之间差异有统计学意义（P < 0.05）;WAVE1的表达强度与TNM分期及淋巴结转移情况之间差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。NSCLC组织中Cdc42和WAVE1的表达呈正相关（r=0.469,P < 0.01）。Cdc42高表达组的3年生存率（44.16%）低于低表达组（72.41%）,WAVE1高表达组的3年生存率（39.44%）亦低于低表达组（77.14%）,且差异均有统计学意义（P < 0.01）。淋巴结转移、Cdc42和WAVE1共同高表达是影响NSCLC患者预后的独立因素。  结论  Cdc42和WAVE1在NSCLC组织中异常高表达,且呈现较好的相关性,可能共同参与并促进NSCLC的恶性进程,检测两者的表达会对NSCLC患者的临床病理学特征及预后起一定的提示作用。      

长链非编码RNA BC200在非小细胞肺癌患者组织中的表达及作用

  目的  分析长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）BC200在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）组织中的表达情况，并探讨其临床意义及其与上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关蛋白E-cadherin、N-cadherin及Snail之间的关系。  方法  采用实时荧光定量PCR（QPCR）法检测2014年1月至2018年6月天津市胸科医院60例癌组织及60例对应的正常肺组织中BC200表达情况，40例癌组织及40例正常肺组织中E-cadherin、N-cadherin及Snail mRNA表达水平，统计分析NSCLC中BC200与E-cadherin、N-cadherin及Snail mRNA表达水平以及两者的相关性，分析BC200与临床病理特征（性别、年龄、TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移及病理类型水平）的关系，应用受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线鉴别诊断NSCLC的效能；采用免疫组织化学法检测E-cadherin、N-cadherin及Snail蛋白在40例NSCLC组织及20例正常肺组织中表达情况，分析其与BC200表达情况的关系。  结果  1）肺癌组织中的BC200、N-cadherin及Snail mRNA的表达水平显著高于正常肺组织中的表达水平（P < 0.05），E-cadherin mRNA的表达量低于正常肺组织（P < 0.05）；2）E-cadherin、N-cadherin及Snail在NSCLC组织中阳性表达率分别为40.0%（16/40）、57.5%（23/40）、57.5%（23/40），在正常肺组织中的阳性表达率为95%（19/20）、5%（1/20）、10%（2/20），表达差异具有统计学意义（P < 0.05）；3）肺癌组织中BC200的高表达与淋巴结转移、临床分期、E-cadherin、N-cadherin及Snail阳性率相关（P < 0.05），BC200的表达与E-cadherin mRNA的表达呈负相关（r=-0.31，P < 0.05），与Snail、N-cadherin mRNA的表达呈正相关（r=0.305、r=0.257，P < 0.05）；4）ROC曲线分析表明，组织lncRNA表达水平对NSCLC的诊断敏感度和特异度均较满意。  结论  BC200在NSCLC组织中高表达，且与淋巴结转移、临床分期、E-cadherin、N-cadherin及Snail阳性率相关，BC200的表达与E-cadherin mRNA的表达呈负相关，与Snail、N-cadherin mRNA的表达呈正相关，提示BC200可能通过上皮间质转化调节肺癌细胞侵袭和迁移能力。在NSCLC诊断上，lncRNA BC200水平有较高的价值，可考虑作为NSCLC诊断的潜在标记物。      

CPEB4在非小细胞肺癌中表达及其对预后的预测价值

  目的  胞质多聚腺苷酸化元件结合蛋白4（cytoplasmic polyadenylation element binding protein 4,CPEB4）是胞质多聚腺苷酸化元件结合蛋白家族之一,与多种肿瘤发生发展密切相关,但在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的研究相对较少。  方法  收集2007年6月至2012年12月郑州大学附属洛阳中心医院实施肺癌根治术102例患者临床病理资料。实时定量PCR（qRT-PCR）检测组织及细胞株中CPEB4 mRNA的表达,Western blot检测CPEB4在组织及细胞株中蛋白的表达,免疫组织化学法检测NSCLC患者石蜡标本中蛋白的表达。进一步分析CPEB4与NSCLC患者临床病理因素及预后的关系。  结果  CPEB4 mRNA和蛋白（P < 0.05）在NSCLC细胞株H322,H1975和A549表达明显高于WI-38正常肺细胞株,同时CPEB4 mRNA（P < 0.05）和蛋白（P < 0.05）在肺癌组织中高于邻近正常肺组织。免疫组织化学法检测CPEB4阳性表达率为38.2%。相关分析显示N分期为CPEB4表达的独立相关因素。预后生存分析结果显示T、N分期和CPEB4表达与本组NSCLC患者预后密切相关。  结论  CPEB4在NSCLC患者中高表达,并且与预后密切相关,可作为潜在靶点。      

GCNT3表达在非小细胞肺癌中的临床意义

  目的  研究葡萄糖胺基转移酶3(glycosyltransferase enzyme 3, GCNT3)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)组织及对应正常组织中的表达情况, 探讨其表达水平与NSCLC患者临床病理特征、总生存期(overall survival, OS)和无进展生存期(progression-free survival, PFS)的关系。  方法  分别应用实时定量反转录链式反应(qRT-PCR)和蛋白质印记技术(Western blot, WB)检测GCNT3在2017年3月至2017年7月天津医科大学肿瘤医院20例NSCLC患者癌组织及对应的正常组织中的表达情况; 此外, 收集2010年1月至2014年12月本院164例NSCLC患者的石蜡组织标本, 通过免疫组织化学技术(immunohistochemistry, IHC)评估样本中GCNT3表达, 分析GCNT3表达水平与临床病理学特征之间的关系, 探究GCNT3表达与NSCLC患者OS及PFS的关系, 通过细胞功能实验研究GCNT3对NSCLC细胞增殖能力、侵袭能力和迁移能力的影响。  结果  qRT-PCR与WB结果均显示GCNT3在NSCLC癌组织中的表达水平明显高于正常组织。IHC结果显示GCNT3表达水平与NSCLC患者的性别、吸烟史、组织学类型、病理分期和淋巴结转移相关; Kaplan-Meier分析显示GCNT3高表达NSCLC患者OS和PFS均差于GCNT3低表达患者(P < 0.05)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示, GCNT3表达是NSCLC患者预后的独立因素(P < 0.05)。抑制GCNT3表达后, NSCLC细胞的增殖能力、侵袭能力和迁移能力明显减弱(P < 0.05)。  结论  GCNT3在NSCLC癌组织中高表达, GCNT3高表达的NSCLC患者OS和PFS较差, GCNT3有望成为评估NSCLC患者预后的标志物。      

IGF-ⅠTGF-β1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及与微血管密度的关系

  目的  检测卵巢上皮性肿瘤中胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)、转化生长因子(TGF-β1)的表达及肿瘤微血管密度(MVD), 分析其与卵巢癌临床病理特征的关系。  方法  收集天津市中心妇产科医院2005年12月至2010年5月间诊治的卵巢癌35例, 交界性肿瘤31例, 良性肿瘤30例, 正常卵巢组织20例。通过免疫组织化学法检测IGF-Ⅰ及TGF-β1的表达与MVD。  结果  上皮性卵巢癌中IGF-Ⅰ及TGF-β1的表达显著高于交界性肿瘤、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织(P < 0.05);1GF-Ⅰ与卵巢癌组织学分级及腹水形成相关(P < 0.05), TGF-β1与腹水形成相关(P < 0.05);MVD与临床分期、组织分级、腹水形成相关(P < 0.05)。IGF-Ⅰ和TGF-β1在各组中的表达存在正相关(r=0.68, P < 0.05);IGF-Ⅰ、TGF-β1的表达与MVD均值存在显著正相关(r=0.45, P=0.01;r=0.39, P=0.02);IGF-Ⅰ、TGF-β1阳性组无瘤生存率及总生存率均有下降的趋势, 但差异无统计学意义(P>0.05)。  结论  上皮性卵巢癌中, IGF-Ⅰ、TGF-β1的表达与MVD呈正相关。IGF-Ⅰ、TGF-β1和MVD形成在上皮性卵巢癌的发病机理中起着重要作用。      

IQGAP1在乳腺癌中的表达及意义

  目的  探讨IQGAP1（IQ motif containing GTPase activating protein 1）在乳腺癌组织中的表达及意义。  方法  采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（S-P法）染色法检测IQGAP1在乳腺癌组织及癌旁组织各110例中的蛋白表达水平。在正常乳腺上皮细胞系MCF-10A和乳腺癌细胞系MCF-7中开展IQGAP1表达调控实验。  结果  IQGAP1在乳腺癌组织中的表达高于癌旁正常乳腺组织（P=4.23×10-6）。IQGAP1的表达与浸润性导管癌的肿瘤大小（P=0.006）相关,在肿瘤>2 cm组明显高于肿瘤≤2 cm组。未发现与淋巴结转移（P=0.870）,临床分期（P=0.278）,ER状态（P=0.412）和PR状态（P=0.248）相关。IQGAP1高表达与乳腺癌术后无病生存时间（P=0.008）和总生存时间（P=0.029）相关。在乳腺癌细胞系MCF-7中,IQGAP1降低导致细胞增殖活性显著下降。  结论  IQGAP1可能在乳腺癌的发生发展过程中发挥重要作用。      

FATS在非小细胞肺癌组织中的表达及临床相关性研究

  目的  研究脆性位点相关抑癌基因(fraglie-site associated tumor suppressor, FATS)在非小细胞肺癌以及癌旁正常组织的mRNA和蛋白表达水平, 探讨FATS在非小细胞肺癌发生发展中的作用。  方法  通过实时定量PCR技术和Western blot技术分析检测天津医科大学附属肿瘤医院2003年5月至2007年10月间91例非小细胞肺癌患者FATS基因和蛋白表达水平, 并且研究其表达水平与患者临床预后的关系。  结果  实时定量PCR和Western blot结果均显示非小细胞肺癌患者肿瘤组织FATS表达量明显低于其配对的癌旁正常组织(P=0.001)。FATS基因低表达患者与高表达患者在总生存期差异有统计学意义(P=0.030)。Cox多因素分析显示FATS基因的表达是非小细胞肺癌独立的预后因素(OR=2.250;95%CI: 1.054~4.805;P=0.036)。  结论  FATS低表达与非小细胞肺癌的发生发展具有高度相关性, FATS表达作为非小细胞肺癌的独立预后因素, 有望成为新的肿瘤标记物, 为临床诊治提供新的靶点。