离子通道病与遗传性心律失常

离子通道病是遗传性心律失常的主要病因,可分为由钠离子通道、钾离子通道和钙离子通道基因变异所致的心律失常综合征.其机理是编码心肌细胞离子通道亚单位的基因变异,导致离子通道功能的变化,进而引起异常的心电活动,临床表现为恶性心律失常.     

辛伐他汀防治心肌细胞肥大效应及其与钙通道关系的研究

目的：探讨辛伐他汀对心肌细胞肥大的防治作用及其与钙通道活动的关系。方法：采用血管紧张素Ⅱ诱导新生大鼠心肌细胞肥大模型。应用改良Lowry法测定心肌细胞总蛋白含量。相差显微镜测定心肌细胞表面积。CCK-8法检测心肌细胞活力变化。westernblot方法检测心肌细胞L-型钙通道亚单位Cav1.2（α1C）、T-型钙通道亚单位Cav3.1（α1G）、Cav3.2（α1H）蛋白表达的变化。应用激光共聚焦显微镜技术检测[Ca^2＋]i的变化。结果：（1）辛伐他汀能明显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞总蛋白含量及细胞表面积的增加,同时提高心肌细胞活力;（2）辛伐他汀能明显降低心肌细胞T-型钙通道α1G、α1H蛋白表达,但对L-型钙通道α1C蛋白表达无明显影响;（3）辛伐他汀可呈剂量依赖性抑制心肌细胞肥大所致的钙离子超载。结论：辛伐他汀对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大具有明显的防治作用,其作用机制可能与辛伐他汀抑制T-型钙通道α1G、α1H蛋白的重新再表达有关,并与其抑制细胞内钙超载密切相关。     

次乌头碱对心肌细胞Ca2+调控蛋白mRNA表达的影响

目的 考察次乌头碱(HA)对原代培养乳大鼠心肌细胞L-钙通道、钙调蛋白(CaM)、肌质网雷诺定受体(RyR2)mRNA表达的影响.方法 体外培养乳大鼠心肌细胞,采用RT-PCR法测定L-钙通道α1C亚基、CaM及RyR2 mRNA的表达.结果 HA作用15 min时,60、120 μΜ/L能提高心肌细胞膜L-钙α1C ...     

过氧化物酶体增殖物激活受体与糖脂代谢

1　分类、结构、基因和基因表达1.1　分类　过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARs)是一组由四种异构体组成的配体激活的核受体 ,即α、β(δ或hNUC1)、γ1、γ2 ,属于Ⅱ型核受体超家族成员 ,由各自不同的基因编码[1 ] 。1.2　结构　PPARs在结构上由 3个结构域组成 ,即DNA结合区域、基因活化区域和配体结合区域。PPAR为 4 4 1个氨基酸的蛋白质 ,与过氧化物酶体增殖物反应元件 (PPRE)结合区含有 2个锌指结构 ,故属于核受体家族的转录因子[2 ] 。1.3　基因　编码PPARα的基因定位于染色体 2 2q ,编码鼠PPARβ的基因由含有 30kb以上的…     

巴特综合征临床表现与基因突变相关性分析

巴特综合征是一种常染色体隐性遗传病,以低钾代谢性碱中毒为特征。目前临床上分为四种类型,分别涉及肾小管上不同的盐离子通道蛋白。SLC12A1编码 Na-K-2Cl 通道蛋白,ROMK 编码 K~ 通道蛋白,CLCNK 编码 Cl~-通道蛋白,BSND 编码 Cl~-通道蛋白β亚基。这些基因的突变导致其编码的多肽链异常,形成异常的肾小管盐离子通道蛋白,引起水电解质吸收紊乱,致使出现不同临床类型的巴特综合征。     

心脏缝隙连接通道连接蛋白43的蛋白质调控因子

缝隙连接通道是连接相邻心肌细胞的特殊通道,其主要功能是介导心肌细胞间化学信息的交换和心肌细胞间的电耦联,其表达和功能的正常是心脏整体正常电活动的重要保证。心脏缝隙连接通道由不同的连接蛋白组成,心室的缝隙连接通道主要由连接蛋白43组成。心脏缝隙连接通道的功能受胞内pH值、胞内Ca2+浓度、ATP浓度、连接蛋白的磷酸化状态、跨通道电压和一些神经体液因子等的调控。近年的研究发现,心肌细胞内存在一些能够与连接蛋白43存在相互作用的蛋白质,并且发现这些蛋白质能够通过这种相互作用改变连接蛋白43的结构状态或磷酸化状态,从而进一步发挥调控缝隙连接通道的功能。现仅就近年来发现的与Cx43存在相互作用的蛋白质及其调控作用综述如下。     

钙通道兴奋剂的临床应用

<正> 任何强心药物的药理作用均与其影响Ca~(++)转运有关。木文简述钙通道兴奋剂在临床上的应用。一、钙通道及其兴奋剂心肌肌膜及肌浆网膜均是由磷脂分子组成的脂质双层分子结构,某些大分子蛋白穿透在这些膜磷脂双分子层中,同时具有选择性地允许离子通过其中对Ca~(++)有特殊亲和性的离子通道即钙通道。钙通道可分为电压敏感性(简称PSC,为主要通道)、受体操纵     

对离子通道电活动记录中噪声变化的初步探讨

目的：研究放烧复合伤后血清成分对培养心肌细胞Ｌ－型钙离子通道活动作用中膜片电活动背景噪声的变化，并初步探讨离子通道电活动记录中噪声的变化。方法：膜片钳离子通道Ｃｅｌｌ－ａｔｔａｃｈｅｄ记录法。结果：伤后血清低分子成分作用于心肌细胞，除 使通道开放增加外，还使膜片噪声增加，阻断钙通道泊，伤后血清成分仍可使膜片噪声增加，该航船浓度依赖性与可塑性。结论：膜片电活动背景噪声与膜的生物物理学特性有关，膜片噪     

巴特综合征临床表现与基因突变相关性分析

巴特综合征是一种常染色体隐性遗传病，以低钾代谢性碱中毒为特征。目前临床上分为四种类型，分别涉及肾小管上不同的盐离子通道蛋白。SLCl2AI编码Na-K-2Cl通道蛋白，ROMK编码K^ 通道蛋白，CLCNK编码Cl^-通道蛋白，BSND编码Cl^-通道蛋白β亚基。这些基因的突变导致其编码的多肽链异常，形成异常的肾小管盐离子通道蛋白，引起水电解质吸收紊乱，致使出现不同临床类型的巴特综合征。     

试论膜离子通道活动的耗能性质

以生物电变化为特征的可兴奋细胞．腺细胞、肌细胞和神经细胞,其生物电变化的物质基础,主要是Na^＋、K^＋、Ca^2＋和Cl^-等的跨膜转运。由膜离子通道蛋白（以下简称离子通道或通道）介导这些离子的易化扩散,属于被动转运。虽然这一过程是否为易化扩散,今有异议^[1];但对转运过程本身不需要消耗能量,是物质顺浓度梯度和／或电位梯度进行的称被动转运,分歧不大^[1-5]。本文试图对通道活动的耗能性质作重点讨论。     

遗传性神经、肌肉疾病与离子通道基因的研究进展

近年来研究发现离子通道基因突变引起的人类遗传疾病已有 2 0余种 ,因此有将这类疾病称为“通道病”(ｃｈａｎｎｅｌｏｐａ ｔｈｉｅｓ) ,随着更多的离子通道基因克隆及与人类遗传疾病基因突变分析 ,可能有更多的疾病被称为“通道病”。本文就几种常见的离子通道基因突变所致的神经、肌肉疾病综述如下。1　钠通道与神经、肌肉疾病钠通道 (ｓｏｄｉｕｍｃｈａｎｎｅｌ)由α亚单位和 β亚单位组成。α亚单位由 4个有 5 0 %以上序列相同的功能区域组成 (Ⅰ～Ⅳ ) ,每个区含有 6个跨膜片段 (Ｓ1 ～Ｓ6)。β1、2 是辅助亚单位 ,骨骼肌中只有β1 ,…     

维拉帕米抑制快速起搏诱导心房肌细胞离子通道重构的研究

目的利用原代培养的心房肌细胞建立快速起搏模型,研究维拉帕米对L-型钙通道及钾通道Kv4.3在快速起搏早期的表达的影响.方法原代培养大鼠心房肌细胞,并建立快速起搏细胞模型,实验分为:对照组、快速起搏组、维拉帕米 快速起搏组以及维拉帕米组,利用RT-PCR以及Western blot方法检测L-型钙通道α1c及钾通道Kv4.3在不同情况下mRNA和蛋白的表达变化.结果快速起搏24 h后L-型钙通道α1c的mRNA和蛋白表达较对照组明显降低,起搏前给予维拉帕米预处理,再经24 h起搏后,L-型钙通道α1c以及钾通道Kv4.3 mRNA及蛋白表达较对照组稍降低,二者差异无显著意义,但与未经维拉帕米处理的起搏组比较差异有显著意义(P＜0.05).结论快速起搏早期,原代培养心房肌细胞L-型钙通道α1c及钾通道Kv4.3的mRNA和蛋白表达均出现不同程度的降低,提示其发生了离子通道重构,但维拉帕米能明显抑制快速起搏早期离子通道重构的发生.     

心肌细胞感染病毒后钙、钾通道电流及其表达改变和牛磺酸的作用

目的　观察心肌细胞感染病毒后心肌细胞钙、钾通道电流及通道表达改变和牛磺酸的作用。方法　(1)体外心肌细胞感染病毒:用胰蛋白酶和胶原酶消化法分别获得大鼠、乳鼠培养和分离的心肌细胞并感染柯萨奇B3病毒,用于检测Ca2 跨膜内流、电压依赖性钙通道电流(Ⅰca)和外向钾通道电流(Ⅰout)。(2 )在体小鼠感染病毒:BALB/c小鼠腹腔内注射柯萨奇B3病毒7d后取出心脏用于检测电压依赖性钙通道α1亚单位抗原和电压调控性钾通道(Kv)mRNA的表达。相应各组加入不同剂量的牛磺酸并观察其作用。结果　(1)感染柯萨奇B3病毒后Ca2 跨膜内流量及Ⅰca…     

α9α10烟碱型乙酰胆碱受体相关疾病研究进展

乙酰胆碱受体(AChRs)是自然界普遍存在的一种具有重要生理功能的膜蛋白,能调节生物体一系列的生理功能,如:痛觉、认知、记忆、焦虑等.按照对配体敏感性的不同,AChRs分为毒蕈型乙酰胆碱受体(mAChRs)和烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)两大类[1].其中nAChRs按照不同分布又可分为肌肉型nAChRs和神经型nAChRs两大类.肌肉型nAChRs主要存在于骨骼肌肉神经接头处,主要介导神经肌肉的信号传导,是肌肉松弛药物的作用靶标.神经型nAChRs存在于整个中枢和外周神经系统中,可介导胆碱能的传出调节,通过激活离子通道引起短暂的离子内流,实现超极化[2-3].nAChRs是由胞外区(配体主要结合区)、跨膜区和胞内区构成的跨膜蛋白.跨膜区由5个独立的亚基组成,各个亚基围成中心孔状[4].目前发现的哺乳动物nAChRs亚基一共有17种,包括9种α亚基(α1-10),4种β亚基(β1-4),还有 γ,δ,ε 3种亚基.其中α亚基和β亚基可以形成同型五聚体(如α7)或异型五聚体(如α3β2、α3β4等)各种亚型[4].α9α10 nAChR亚型最早是从耳蜗毛细胞中发现的一种重要亚型.最近研究表明,α9α10亚型也广泛分布在白细胞、背根神经节、垂体、皮肤角质细胞和精液中[5].α9α10 nAChR是治疗慢性疼痛的重要靶点,而且还与耳部疾病、肺癌、乳腺癌以及皮肤病等诸多疾病密切相关[6].虽然对α9α10亚型在相关疾病中的发病机制还未研究清楚,但该受体亚型已成为目前研究nAChRs相关疾病的热点之一.本文对近年来发现的与α9α10 nAChR相关的人类疾病进行综述,旨在为这些疾病的诊断、研究和治疗提供重要依据.     

黄芪注射液治疗儿童病毒性心肌炎疗效观察

病毒性心肌炎是由病毒感染引起的心肌的炎症病变。早期往往是病毒直接侵犯心肌细胞，导致心肌细胞变性、坏死，后期（感染2wk后）主要是变态反应造成心肌损害。患者绝大多数是儿童和青少年。发病年龄从胎儿、新生儿、一直到儿童和青少年。经研究发现黄芪具有抗病毒、调节免疫、激活干扰素系统、改善内皮细胞生长及正性肌力等作用，并能减轻感染对心肌细胞的损伤，减少经细胞膜的心肌细胞钙内流，改善病毒感染心肌细胞的离子通道及电活动异常；[第一段]     

白藜芦醇离子通道药理作用研究进展

离子通道,是胞膜上微小的蛋白孔道,它能让特定的离子,如钙离子和钾离子通过,并因此控制这些离子进出细胞,当离子通道发生障碍时,就可能导致疾病的发生,即离子信道病变(channel opathies)。近年来的研究发现,白藜芦醇(resveratrol,Res)具有抗氧化、抗血小板凝集、抗动脉粥样硬化、抗炎、免疫调节、化学预防等药理活性。本文对其通过细胞膜上离子通道药理作用的研究进展综述如下。1白藜芦醇抗心律失常作用抗心律失常药物作用最佳靶点学说[1]认为,在心肌细胞膜上存在多种离子通道及亚型,各通道具有一定数目并保持相互平衡,维持心脏的正常功能状态。当某些通道数目上调或下调,打破此平衡,将诱发心律失常。其中与心律失常发生有关的通道称为抗心律失常药物作用的靶点,在心律失常发生发展中起主导作用的通道称为抗心律失常药物作用的最佳靶点,如INa、Ica、IKr、IKs等。一种理想的抗心律失常药物应对至少2种最佳2靶点有作用,仅特异性作用于某一通道的药物往往具有严重的致心律失常作用。有研究发现[2],白藜芦醇可通过多条途径发挥抗心律失常作用,Ica-L、IKs是白藜芦醇的主要作用靶点:心肌细胞Ica-L是心肌细胞动作电位...     

基于网络药理学技术研究鸡血藤治疗疼痛作用机制

目的利用网络药理学技术预测鸡血藤镇痛的物质基础及其作用机制。方法检索BATMAN-TCM平台和DisGeNET数据库分别获取鸡血藤的活性成分及潜在靶点、疼痛相关的虚拟靶标基因,交互处理得到鸡血藤镇痛作用的关键靶点。运用DAVID系统对鸡血藤镇痛靶点信息GO富集分析和KEGG通路注释分析。利用Cytoscape3.6.1构建鸡血藤关于镇痛方面的“成分-靶点-疾病”网络图,进而呈现鸡血藤是如何通过“多靶点、多途径、多层次”的整体调控来发挥药效。结果共预测得到鸡血藤活性成分5个,分别为豆甾醇、维斯体素、异沙坦、染料木黄酮、异甘草素。确定了腺苷A1受体基因、电压依赖性钙通道α1H亚基、电压依赖性钙通道α2/δ-1亚基、电压依赖性钙通道α-2/δ-2亚基、电压依赖性钙通道γ1亚基、大麻素受体1、大麻素受体2、Discs大同源物4、谷氨酸受体离子依赖性NMDA受体2A亚基、钾电压门控通道D亚家族成员3、Κ-阿片受体、心脏钠离子通道α亚单位等12个与疼痛相关靶点。以上靶点可能通过调节脂质代谢、碳水化合物和氨基酸代谢,调控AMPK信号通路等21条信号通路发挥镇痛作用,体现了鸡血藤“多成分-多靶点-多通路”的镇痛作用机制。结论本研究为解析鸡血藤复杂体系、阐释其镇痛作用机制的科学内涵提供了新的思路和方法,为下一步其作用靶点及机制的验证实验指明了方向。     

人体内钙通道的分类及功能

钙离子在人体的多种生命活动中起着非常重要的作用，其功能的实现，首先要通过细胞膜上的钙通道进入到胞浆内，与相应的位点结合或激活某些分子。自90年代以来，由于采用了全细胞膜片钳和单通道记录的电生理学技术，以及离子通道分子生物学、遗传学和电生理学的联合研究，使许多通道蛋白的分子结构已逐步弄清，相当的通道CDNA已被克隆。目前人们认为，钙通道广泛存在于机体的不同类型组织细胞中，并且不同的细胞和不同的生理功能其钙通道的种类不同。本文就钙通道的分类及功能做一简要介绍。l生物体内钙通道的种类生物体内的钙通道共分成…     

长QT综合征的基础研究进展

先天性长QT综合征（congenital or inherited long QTsyndrome,CLQTS）是由于编码心肌细胞离子通道基因突变引起功能异常,使钾、钠或钙离子流失衡而导致动作电位时程和QT间期延长,导致一系列临床紊乱的心脏离子通道病[1]。因其发病多见于婴幼儿和年青轻人,且易引起晕厥和心源性猝死,引起人们高度重视。长QT综合征的离子流学说是目前心脏病学在分子生物学研究的热点之一,     

甲状腺碘泵与甲状腺疾病

甲状腺"碘泵"(Na+-I-同向转运通道,NIS)位于甲状腺滤泡上皮细胞基膜上,对甲状腺摄取碘起关键作用.NIS的表达和功能异常可导致甲状腺功能紊乱.由于NIS的分子结构已明确,近年来对NIS与临床甲状腺疾病之间的关系研究取得较大进展. 1 NIS的分子结构基础 1996年,Dai等[1]和Smanik等[2]分别报道了大鼠和人体的甲状腺NIS的互补DNA(cDNA)序列,并由此推断出人NIS(hNIS)氨基酸序列,结果提示hNIS是一种跨细胞膜蛋白质,由643个氨基酸构成,相对分子质量约6.9万,共有13个跨膜区,14个胞内、外区环,其N-末端位于细胞外,C-末端位于细胞内.hNIS编码基因定位于第19号染色体的长臂上(19p12～13.2),其核苷酸序列分析发现hNIS的编码区包括15个外显子和14个内含子,14个内含子的大小(bp数目)及内含子和外显子连接处的核苷酸序列已被弄清[3].这为甲状腺疾病的遗传学研究开辟了一个新的领域.