αvβ6整合素siRNA抑制人卵巢癌细胞体外及体内侵袭作用的研究

目的:研究整合素αvβ6小干扰RNA对人卵巢癌HO-8910PM细胞侵袭生长的抑制作用.方法:以脂质体法将整合素αvβ6-siRNA(siRNA组)及无义寡核苷酸质粒(Neo组)转染人卵巢癌HO-8910PM细胞,通过实时定量PCR及蛋白质印迹试验,分别测定siRNA组、Neo组和空白时照组αvβ6整合素mRNA和蛋白的表达,MTT法和Transwell小室法分别测定其体外增殖能力和侵袭力.将各组细胞接种于裸小鼠皮下,观察移植瘤生长速度,并用免疫组化法检测整合素αvβ6的表达.结果:与Neo组和空白对照组相比较,siRNA组中αvβ6整合素mRNA和蛋白表达强度明显降低;转染的卵巢癌HO-8910PM细胞侵袭力明显下降(P<0.01);各组细胞体外增殖能力差异无统计学意义(P>0.05),但siRNA组细胞裸鼠皮下移植瘤生长速度明显低于其他两组,免疫组化显示,转染整合素αvβ6-siRNA的移植瘤中整合素αvβ6为阴性表达.结论:αvβ6整合素siRNA转染HO-8910PM细胞后.通过降低αvβ6整合素mRNA和蛋白表达水平,抑制其对细胞外基质的侵袭,进而抑制裸鼠移植瘤的生长.     

缺氧共培养胶质瘤细胞对内皮细胞生长及凋亡的影响

目的：通过体外模拟胶质瘤缺氧微环境,研究在缺氧条件下C6胶质瘤细胞对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）生长及凋亡的影响。方法：利用Transwell共培养装置及二氯化钴（CoCl2）模拟缺氧法,建立模拟胶质瘤缺氧微环境的体外共培养模型。通过绘制生长曲线明确内皮细胞生长状况,流式细胞仪检测内皮细胞凋亡及细胞周期。结果：缺氧能够显著抑制内皮细胞生长,促进内皮细胞凋亡。缺氧培养24小时后,内皮细胞中G1期细胞增加,S期细胞减少。相反,共培养胶质瘤细胞能够减少缺氧诱导的内皮细胞凋亡。同时,细胞周期中G1期细胞比例下降,S期细胞比例升高。结论：缺氧能够诱导内皮细胞凋亡,抑制内皮细胞增殖。而共培养胶质瘤细胞能够有效减少这种缺氧诱导的内皮细胞凋亡,促进内皮细胞有丝分裂。胶质瘤细胞可能正是通过这一机制,维持肿瘤血管发生。     

沙立度胺对ECV304细胞增生的抑制作用研究

目的在体外探讨沙立度胺(thalidomide,反应停)抗血管新生的作用机制.方法MTT法检测反应停对人脐静脉内皮细胞株ECV304细胞增殖的抑制率;RT-PCR检测血管新生相关基因的表达;凝胶电泳迁移率实验(EMSA)检测反应停对NF-κB活化的影响.结果反应停对ECV304细胞增殖的抑制效应与药物浓度呈正相关(r=0.999,P＜0.001),当50μg/ml反应停处理72小时,其抑制率为34%;25μg/ml反应停处理24小时,ECV304细胞VEGF mRNA相对表达量明显低于对照组(0.48±0.14vs0.98±0.18,P=0.005);与对照组相比,IL-8 mRNA相对表达量无明显减少(5.77±0.44vs 5.99±0.52,P＞0.05);αv整合素亚基mRNA相对表达量明显低于对照组(0.47±0.13vs0.82±0.18,P=0.029),而β5整合素亚基mRNA相对表达量与对照组相比,差异无显著性(1.5±0.52vs 1.37±0.81,P＞0.05).当药物浓度为50μg/ml时,NF-κB转录因子活性明显降低,且其对NF-κB活化的抑制与药物浓度有关.结论反应停抑制血管新生可能与其通过直接抑制内皮细胞增殖、下调VEGF和αv整合素亚基表达以及抑制NF-κB的活化等多个环节有关.     

缺氧共培养胶质瘤细胞对内皮细胞生长及凋亡的影响

目的:通过体外模拟胶质瘤缺氧微环境,研究在缺氧条件下C6胶质瘤细胞对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)生长及凋亡的影响。方法:利用Transwell共培养装置及二氯化钴(CoCl2)模拟缺氧法,建立模拟胶质瘤缺氧微环境的体外共培养模型。通过绘制生长曲线明确内皮细胞生长状况,流式细胞仪检测内皮细胞凋亡及细胞周期。结果:缺氧能够显著抑制内皮细胞生长,促进内皮细胞凋亡。缺氧培养24小时后,内皮细胞中G1期细胞增加,S期细胞减少。相反,共培养胶质瘤细胞能够减少缺氧诱导的内皮细胞凋亡。同时,细胞周期中G1期细胞比例下降,S期细胞比例升高。结论:缺氧能够诱导内皮细胞凋亡,抑制内皮细胞增殖。而共培养胶质瘤细胞能够有效减少这种缺氧诱导的内皮细胞凋亡,促进内皮细胞有丝分裂。胶质瘤细胞可能正是通过这一机制,维持肿瘤血管发生。     

血管内皮细胞通过Notch信号通路对胶质瘤细胞侵袭性生长的影响

目的 探讨血管内皮细胞对胶质瘤细胞侵袭力的影响及其与Notch信号通路之间的关系。 方法 在体外采用Transwell共培养系统将人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells, HUVEC）和U87胶质瘤细胞进行间接共培养;抑制剂DAPT（N-[N-(3,5-di-fluorophenacetyl)-L-alanyl]- S-phenylglycinet-butylester）抑制Notch信号通路; Transwell小室快速检测各组U87细胞的侵袭力;Real-time PCR检测各组U87细胞中Notch1、Notch2、Hes1、Delta样配体4（Dll4）、Cathepsins B、MMP-9、MMP-2 mRNA的表达情况;Western blot检测各组U87细胞中MMP-9、MMP-2蛋白、Cathepsins B的表达情况。结果 共培养组较单纯组U87细胞生长旺盛,DAPT处理后生长受抑制;共培养组穿过Matrigel膜的U87细胞数目明显多于单纯组,DAPT处理组较共培养组穿膜细胞数目减少。共培养组U87细胞的Notch1、Notch2、Hes1、Dll4、Cathepsins B、MMP-9 mRNA的表达及各组U87胶质瘤细胞中MMP-9、Cathepsins B蛋白的表达水平明显升高,DAPT处理组较共培养组相关的mRNA和蛋白水平降低。结论 血管内皮细胞可以通过Notch信号通路增强U87胶质瘤细胞的侵袭力,DAPT抑制Notch信号通路可以降低血管内皮细胞对U87胶质瘤细胞侵袭力的增强效果,Notch信号通路在血管内皮细胞对U87胶质瘤细胞的侵袭力的增强过程中起重要的调控作用。     

缓激肽诱发胶质瘤细胞释放的肿瘤坏死因子-α对体外血瘤屏障的影响

  目的  探讨缓激肽（bradykinin,BK）诱发胶质瘤细胞释放的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）对体外血瘤屏障的影响及其作用机制。  方法  分别用缓激肽和生理盐水作用于C6胶质瘤细胞及神经胶质细胞后,放射免疫法检测0、5、10、15、30和60 min时培养液内TNF-α的浓度。用原代培养的脑微血管内皮细胞（BMEC）和C6细胞共培养构建血瘤屏障模型。将缓激肽处理C6细胞不同时间点的条件培养液（C6CM）作用于屏障模型后,动态观察屏障的通透性及跨内皮阻抗（TER）的改变,并用免疫荧光技术检测脑微血管内皮细胞的紧密连接蛋白occludin的表达,RT-PCR法检测屏障模型脑微血管内皮细胞中核因子-κB（NF-κB）的变化。  结果  缓激肽作用于C6细胞后,培养液内TNF-α浓度较对照组明显增加（P < 0.05）,而神经胶质细胞无明显变化。C6CM作用于血瘤屏障模型后,血瘤屏障通透性增加,跨内皮阻抗减小,而内皮细胞间的紧密连接蛋白occludin表达和核因子-κB的转录水平降低,直至30min后NF-κB转录水平逐渐增强。  结论  缓激肽诱发了胶质瘤细胞释放TNF-α,释放的TNF-α可通过NF-κB影响紧密连接蛋白occludin表达而影响血瘤屏障通透性。      

整合素αvβ6亚基αv及β6对卵巢癌细胞系HO-8910PM增殖及侵袭的作用

目的:研究整合素αvβ6亚基αv及β6对高转移卵巢癌细胞系HO-8910PM增殖及侵袭的影响.方法:流式细胞仪检测HO-18910PM细胞αv及β6阳性表达率,MTT实验观察抗αv及抗β6单抗对HO-8910PM细胞增殖的影响,细胞侵袭实验观察抗αv及β6单抗对该细胞系侵袭的影响.结果:HO-8910PM细胞胞质内表达αvβ6,但表达率均不高,βv阳性表达率为25.7%,β6为28.3%;MTT实验显示,αv单抗可明显抑制HO-8910PM细胞增殖(P<0.05),β6单抗抑制肿瘤增殖作用不明显.细胞侵袭实验显示,β6单抗能明显抑制HO-18910PM细胞对人工基底膜胶的侵袭穿透能力(P<0.05).结论:整合素αvβ6的αv亚基主要参与卵巢癌肿瘤细胞的增殖过程,β6亚基更多参与卵巢癌肿瘤细胞的侵袭过程.     

整合素αvβ3对胶质瘤细胞增殖和侵袭力影响的实验研究

目的:研究整合素αvβ3对胶质瘤细胞增殖和侵袭能力的影响。方法:采用MTT比色法和增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法,观察不同浓度的整合素αvβ3抗体对体外培养的C6胶质瘤细胞增殖的影响;建立Boyden小室细胞侵袭模型,观察不同浓度的整合素αvβ3抗体对体外培养的C6胶质瘤细胞侵袭能力的影响。结果:对照组A值(0.2135±0.0325)、肿瘤细胞增殖抑制率(0)分别与实验组A值(0.1687±0.0403、0.1194±0.0512和0.0823±0.0338)和肿瘤细胞增殖抑制率[(31.56±3.36)%、(45.21±5.32)%和(68.27±4.49)%]比较,差异有统计学意义,F值分别为14.75和19.46,P均<0.01。实验组组间比较亦差异有统计学意义,F=7.86,P<0.05;F=13.77,P<0.01。对照组(0.7223±0.0318)与实验组(0.4592±0.0436,0.2967±0.0625)以及实验组组间PCNA表达水平的比较,差异有统计学意义,F=16.82,P<0.01;F=8.95,P<0.05。对照组(41.36±5.87)和实验组(32.53±3.89、18.82±4.02和13.71±2.94)以及实验组组间C6胶质瘤细胞透膜细胞计数比较,差异有统计学意义,F值分别为20.34和13.23,P均<0.01。结论:整合素αvβ3对胶质瘤的细胞增殖和侵袭性生长具有促进作用,其为抗整合素αvβ3治疗脑胶质瘤提供了实验依据。     

大肠癌细胞与血管内皮细胞间缝隙连接通讯及Cx43蛋白表达的研究

目的:通过建立大肠癌细胞与血管内皮细胞间缝隙连接细胞间通讯(GJIC)模型,检测癌细胞与血管内皮细胞间GJIC以及缝隙连接蛋白Cx43表达的情况,分析其与肿瘤转移的关系.方法:采用细胞培养、免疫组化技术及激光漂白后荧光恢复技术,检测单独培养的内皮细胞间以及共培养的人大肠癌细胞系LoVo细胞、HT29细胞与内皮细胞之间GJIC的状况及Cx43的表达.结果:相邻接触的内皮细胞在激光漂白后出现荧光恢复现象,低转移能力的HT29细胞与内皮细胞共培养组荧光恢复明显减缓;高转移能力的LoVo细胞与内皮细胞共培养组荧光恢复更慢.Cx43免疫组化染色显示,单独培养的内皮细胞的细胞膜呈弥漫强阳性着色;HT29细胞与内皮细胞共培养组阳性细胞数量和着色强度明显低于单独内皮细胞培养组;LoVo细胞与内皮细胞共培养组的细胞几乎无Cx43阳性表达.结论:血管内皮细胞与大肠癌细胞粘附后,细胞间的GJIC减少,Cx43的表达降低,且高转移能力的LoVo细胞与血管内皮细胞间的GJIC减少尤其明显,Cx43的表达显著降低甚至缺失.表明肿瘤细胞与血管内皮细胞粘附后,其间的缝隙连接细胞间通讯将发生改变,从而影响恶性肿瘤的转移.     

TNF-α对人乳腺癌MCF-7细胞株CD44表达以及细胞侵袭性的影响

目的:检测TNF-α作用前后人乳腺癌细胞株MCF-7中CD44s、CD44v3和CD44v6的表达水平的变化,及对细胞侵袭能力的影响.方法:采用RT-PCR和Western blot方法检测TNF-α作用前后人乳腺癌细胞株MCF-7中CD44s、CD44v3和CD44v6的表达情况,了解TNF-α对CD44各亚型表达水平的影响;Transwell检测TNF-α作用前后人乳腺癌细胞株MCF-7侵袭力的变化情况.结果:TNF-α作用后,MCF-7细胞株CD44s mRNA表达下降,CD44v3 mRNA和CD44v6 mRNA的表达上升.相应蛋白表达与mRNA水平呈现一致性改变,其中CD44s蛋白表达下降,CD44v3蛋白和CD44v6蛋白表达上升;TNF-α作用后细胞侵袭力提高(P＜0.001).结论:在人乳腺癌细胞株MCF-7中,TNF-α可能通过影响CD44各亚型mRNA和蛋白表达水平,进而促进肿瘤细胞的侵袭能力.     

化疗对骨肉瘤αv和β3整合素表达影响的研究

目的:探讨化疗对骨肉瘤αv、β3整合素表达的影响.方法:免疫组化法检测20例化疗前和31例化疗后骨肉瘤αv、β3整合素的表达情况.结果:αv、β3整合素在骨肉瘤细胞呈强阳性表达,而正常骨细胞均呈阴性表达.P=0.000;化疗后两者表达明显下降,P=0.000.秩和检验表明,化疗后αv整合素与肿瘤Enneking分期(P=0.014)、侵袭(P=0.007)、复发(P=0.021)明显相关;β3整合素表达与肿瘤复发明显相关,P=0.003.多因素分析显示,化疗后αv整合素表达水平是影响骨肉瘤侵袭独立因素,化疗后β3整合素是影响骨肉瘤复发独立因素.结论:αv、β3整合素可能成为骨肉瘤诊断的辅助指标;化疗可能通过下调骨肉瘤细胞αv、β3整合素表达而改变其相应的生物学活性;αv、β3整合素可能分别是影响骨肉瘤侵袭、复发的独立因素;αv、β3整合素可能作为判断骨肉瘤化疗预后的指标及化疗药物作用的靶分子.     

RNA干扰技术下调CEACAMl基因表达对胶质瘤血管生成的影响

目的：利用RNA干扰技术下调胶质瘤细胞中癌胚抗原相关细胞黏附分子1（ CEACAM1）基因的表达情况,探讨胶质瘤细胞CEACAM1表达变化后其培养上清液诱导人脐静脉内皮细胞（ HUVEC）增殖、血管生成的情况及其可能机制。方法设计并化学合成针对CEACAM1的3对siRNA,脂质体法瞬时转染SHG44细胞,收集细胞培养上清液作为条件培养基。分别采用RT－PCR检测RNA干扰后细胞中CEACAM1及血管内皮生长因子（ VEGF） mRNA表达的变化情况,ELISA法检测上清液中VEGF蛋白的含量。 MTT比色法及Transwell侵袭实验检测共培养刺激后HUVEC增殖及迁移能力的变化,体外血管生成实验检测体外血管生成能力。结果与正常对照组和阴性对照组相比,转染CEACAM1－siRNA后胶质瘤细胞中CEACAM1 mRNA的表达水平下调（P＜0．01）,以CEACAM1－siRNA3组最为显著。 RNA干扰后SHG44细胞VEGF mRNA及上清液中的VEGF蛋白含量均减少,HUVEC的增殖受到抑制,迁移及体外血管生成能力下降。结论 CEACAM1－siRNA能够下调SHG44细胞中CEACAM1 mRNA的表达,并通过减少VEGF分泌,从而影响HUVEC的增殖、迁移和体外血管生成能力。     

整合素αvβ6、MMP-9在46例卵巢上皮癌表达及意义

[目的]探讨卵巢上皮癌中整合素αvβ6、基质金属蛋白酶-9表达水平及临床意义。[方法]临床资料完整的卵巢上皮癌冷冻组织46例及正常卵巢组织10例作为对照。采用反转录—聚合酶链反应（RT-PCR）方法和免疫组织化学法检测αvβ6、MMP-9表达水平。[结果]①卵巢上皮癌中整合素αvβ6mRNA表达强度（0.895±0.189）显著性高于正常卵巢组织（0）（P=0.000）;MMP-9mRNA表达强度（0.360±0.126）显著性高于正常卵巢组织（0.031±0.02）（P〈0.001）。②卵巢上皮癌中整合素αvβ6阳性表达率为100%,而10例正常卵巢组织均阴性表达（P〈0.05）。整合素αvβ6高表达与临床分期、病情进展、肿瘤部位密切相关（P〈0.05）,与年龄、病理类型、组织学分级、残留灶大小无关（P〉0.05）。卵巢上皮癌中MMP-9阳性表达率为92.7%,正常卵巢组织阳性表达率为80%（P=0.000）。MMP-9高表达与临床分期、病情进展密切相关（P〈0.05）,与年龄、病理类型、组织学分级、残留灶大小、肿瘤部位无关（P〉0.05）。③卵巢上皮癌中MMP-9的表达与αvβ6的表达呈正相关（r=0.801,P=0.000）。[结论]上皮性卵巢癌组织中,整合素αvβ6与MMP-9表达均上调,其表达上调与卵巢上皮癌侵袭性和不良预后有关。     

整合素β1单抗P5D2对宫颈癌HCE1多细胞球体浸润血管内皮细胞的抑制

目的：观察宫颈癌HCE1多细胞球体中整合素β1的表达与其浸润内皮细胞的关系,研究抗整合素β1单克隆抗体P5D2对HCE1多细胞球体浸润人脐静脉内皮细胞的抑制作用。方法：建立宫颈鳞癌细胞HCE1多细胞球体浸润单层人脐静脉内皮细胞HUVEC模型(简称为HCE1浸润模型)。倒置显微镜下观察P5D2干预致HCE1浸润模型的形态学改变,并用Motic Med医学图像软件计算浸润面积的改变。免疫细胞化学SABC法检测HCE1单层细胞、HCE1多细胞球体、HUVEC单层细胞以及P5D2干预前后HCE1浸润模型中整合素β1的表达。结果：成功建立HCE1浸润模型,随着培养时间延长肿瘤多细胞球体生长迅速,培养7 d后HCE1浸润模型中浸润面积是实验开始时的40.42倍。P5D2干预1、4、7 d后的HCE1浸润模型浸润面积明显小于对照组（P<0.05或P<0.01）,第7天的浸润面积较对照组减少(8468±0.08)%。HCE1多细胞球体中整合素β1阳性高表达率高于HCE1单层细胞（P<0.01）,HUVEC细胞中整合素β1阴性表达; P5D2干预后HCE1浸润模型中整合素β1的高表达率明显低于对照组（P<001）。结论：整合素β1在HCE1多细胞球体及其浸润模型中表达的上调可能与细胞黏附力、侵袭力增强有关;抗整合素β1单克隆抗体P5D2能够部分阻断HCE1 多细胞球体对HUVEC单层细胞的浸润。     

αvβ 3整合素在小细胞肺癌骨转移细胞株SBC-5中的表达及意义

目的:分析αvβ3整合素在特异性小细胞肺癌骨转移细胞株中的表达,探讨肺癌骨转移的机制.方法:RT-PCR、Western-blot和免疫荧光染色检测小细胞肺癌特异性骨转移细胞株SBC-5和非骨转移细胞株SBC-3中αvβ3整合素的表达差异.结果:αvβ3整合素在SBC-5细胞株中的表达显著高于SBC-3细胞株.结论:αvβ3整合素可能与小细胞肺癌骨转移的发生相关,可能促进了小细胞肺癌骨转移的发生.     

冬凌草甲素上调p53转录活性促进胶质瘤细胞凋亡的作用与分子机制探讨

目的:探讨冬凌草甲素抑制胶质瘤细胞U-87 MG、A-172活性的分子机制。方法:CCK8法检测不同浓度的冬凌草甲素对胶质瘤细胞U-87 MG、A-172活力的影响。选择20 μmol/L的冬凌草甲素分别处理胶质瘤细胞U-87 MG、A-172 0、6、12 h后,Western blotting法检测p53及其下游p21、Bax蛋白的表达情况,同时检测Cleaved PARP、Cleaved Caspase3的表达情况,实时荧光定量PCR法检测p53 mRNA水平的改变。应用p53转录活性抑制剂Pifithrin-α（PFT-α)预处理胶质瘤细胞U-87 MG 24 h后,Western blotting法检测冬凌草甲素对p53及其下游蛋白、Cleaved PARP、Cleaved Caspase3表达情况的影响。结果:冬凌草甲素对U-87 MG、A-172细胞的活性具有明显的抑制作用,冬凌草甲素作用24 h对胶质瘤细胞U-87 MG、A-172的IC50均介于20~30 μmol/L。冬凌草甲素可以上调p53及其下游p21、Bax蛋白并具有时间依赖性,而不改变p53的mRNA水平。此外,冬凌草甲素可以诱导胶质瘤细胞U-87 MG、A-172凋亡。p53转录活性抑制剂可以废除冬凌草甲素对p53及其下游p21、Bax蛋白的上调作用,同时也减弱了冬凌草甲素对胶质瘤细胞U-87 MG的促凋亡作用。结论:冬凌草甲素可能通过上调p53蛋白表达、增强其转录活性,促进胶质瘤细胞凋亡,而对胶质瘤细胞活性产生抑制效应。     

同源盒基因在胶质瘤细胞中的表达

目的:观察胶质瘤细胞C6中同源盒基因(Hox基因组)的表达,及苯乙酸(PA)对Hox基因组表达的影响。方法:体外培养C6细胞并用PA诱导分化,提取细胞RNA。用Hox基因三对简并引物P1、P2和P3进行逆转录PCR(RT-PCR)。通过计算机图像分析,Hox基因组mRNA的表达水平用Hox基因(组)/β-肌动蛋白(β-actin)灰度比值表示。应用PA前后基因表达的差异用t检验分析。结果:在胶质瘤细胞C6中,P1、P2和P3组Hox基因表达分别为0.8817±0.0731(n=16),0.6825±0.0987(n=9),0.8608±0.0881(n=16);应用PA后,分别为:0.8765±0.0667(n=8),0.8386±0.0811(n=14),0.8937±0.0598(n=11)。应用PA后,P2组Hox基因表达显著增强,与用药前比较,差异显著(P<0.001)。结论:在胶质瘤C6细胞中,PA对P2组Hox基因mRNA水平的表达有明显的上调作用。PA的作用机理与调节胶质瘤细胞转录过程可能有关。     

端粒酶逆转录酶在脐静脉内皮细胞耐受曲古抑菌素A诱导凋亡中的作用

目的观察曲古抑菌素A（TSA）对脐静脉内皮细胞及官颈癌细胞凋亡、端粒酶逆转录酶（hTERT）表达的影响,并探讨hTERT在脐静脉内皮细胞耐受TSA中的作用。方法磺酰罗丹明B （RSB）法检测药物动力学特征;流式细胞仪检测周期改变和凋亡;RT-PCR检测hTERT和p21^Waf1基因表达变化;免疫荧光结合流式细胞术检测hTERT蛋白表达变化;转染hTERT质粒后,PCR-TRAP- ELISA法检测转染细胞端粒酶活性;AnnexinV／PI检测转染细胞在TSA作用下的早期凋亡。结果在大剂量TSA作用脐静脉内皮细胞后,增殖抑制、周期阻滞,但凋亡并不显著;HeLa细胞在相同剂量的TSA作用下凋亡明显。脐静脉内皮细胞经TSA诱导后,hTERT表达上调,p21^Waf1则无明显变化;而HeLa细胞p21^Waf1表达上升,hTERT表达下降。转染显性负突变hTERT的脐静脉内皮细胞,其端粒酶活性显著低于对照组。TSA作用转染不同质粒的脐静脉内皮细胞的凋亡率与对照组差异有统计学意义。结论脐静脉内皮细胞可以耐受大剂量TSA诱导的凋亡,hTERT表达上调可能是脐静脉内皮细胞耐受TSA诱导凋亡的重要机制之一。     

αvβ6整合素与肿瘤关系的研究进展

目的:总结国内外关于αvβ6整合素与肿瘤关系的研究进展。方法:应用Medline和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"αvβ6整合素"和"肿瘤"为关键词,检索1992-01-2008-05相关αvβ6整合素的文献174篇,其中英文文献172篇,中文文献2篇。纳入标准:1)αvβ6整合素的结构和功能;2)αvβ6在恶性肿瘤中的表达情况;3)αvβ6促进肿瘤进展的分子机制;4)以αvβ6为靶点的肿瘤靶向研究。根据纳入标准,精选73篇文献,最后纳入分析29篇文献。结果:αvβ6作为一类上皮限制性的特殊整合素亚型,在多种上皮源性恶性肿瘤中诱导表达,通过促进肿瘤细胞迁移、参与细胞外基质降解、激活细胞因子TGF-β1以及抑制肿瘤细胞凋亡等途径促进肿瘤侵袭和转移。结论:深入研究αvβ6在恶性肿瘤中的表达及功能,有助于进一步理解肿瘤侵袭和转移的分子机制,有望在肿瘤的靶向治疗方面取得新的突破。