B7家族新成员及其配体研究进展

T细胞适当活化是MHC-Ⅱ分子-抗原肽复合物与TCR相互作用,一系列共刺激信号协同作用的结果。随着人类基因组的解读,B7家族的四个新成员相继被发现。这些分子与B7-1,B7-2一起在免疫反应中有序作用,使致敏T细胞活化和/或无能。     

B7家族新成员及其配体研究进展

T细胞适当活化是MHC－Ⅱ分子－抗原肽复合物与TCR相互作用，一系列共刺激信号协同作用的结果，随着人类基因组的解读，B7家族的四个新成员相继续发现，这些分子与B7－1，B7－2一起在免疫反应中有序作用，使致敏T细胞活化和／或无能。     

B7分子在肿瘤免疫应答中作用的研究

将用Ｂ７基因转化的和末转化的乳腺癌细胞Ｂ７－ＭＤＡ４５３和ＭＤＡ４５３经丝裂霉素处理后，给大鼠尾静脉注射１＊１０＾７细胞连续３天，３天后取大鼠脾脏细胞在外体进行ＣＴＬ细胞毒试验，ＭＬＣ和ＣｏｎＡ刺激的脾细胞增殖试验。     

B7分子在肿瘤免疫中的作用

Ｂ７分子在肿瘤免疫中的作用广西肿瘤防治研究所郭建霞在大多数肿瘤免疫中，Ｔ细胞均起关键的作用。肿瘤细胞可以通过多种方式逃避机体的免疫监视，如肿瘤细胞特异性移植抗原（ＴＳＴＡ）的改变及封闭、低表达ＭＨＣ分子、改变其抗原加工途径不把特异性抗原提呈给宿主Ｔ细...     

共染MIP-1α与B7-1诱导乳腺癌大鼠免疫应答能力的研究

目的探讨共染MIP-lα与B7-1诱导乳腺癌大鼠的免疫应答能力。方法采用SHZ-88乳腺癌细胞造模;每日观察SD大鼠接种乳腺癌细胞后有无肿瘤生长;将荷瘤大鼠随机分成对照组、MIP-1α组、B7-1组和联合组注射对应的转基因细胞进行治疗,分别在1~4周观察肿瘤体积变化和生存时间,收集大鼠外周血检测CD4+、CD8+百分比和CD4+/CD8+比值以及白细胞介素2(IL-2)、人γ干扰素(IFN-γ)水平并进行比较。结果对SD大鼠分别接种SHZ-88、SHZ-88/MIP-1α、SHZ-88/B7-1及SHZ-88/MIP-1α+B7-1细胞10d后,各组的致瘤率分别为100%、20%、30%及0%;对照组、MIP-1α组、B7-1组和联合组注射对应的转基因细胞治疗后,联合组的肿瘤体积在1~4周均明显小于其他组,生存时间明显长于其他组,外周血CD4+、CD8+百分比和CD4+/CD8+比值以及IL-2、IFN-γ水平均明显高于其他组,以上比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论共染MIP-lα与B7-1,可诱导乳腺癌大鼠机体的免疫应答能力,起到抗肿瘤的作用。     

B7家族负性共刺激分子在肺区域免疫构建过程中的表达变化

目的 了解B7家族负性共刺激分子在肺发育过程中表达的时空特异性,探索B7家族负性共刺激分子在肺区域免疫构建中的作用。方法 利用已获得的恒河猴不同发育时期肺组织RNA测序（RNA-seq）数据,采用每千碱基长度在每百万读值中的匹配数(RPKM)分析法,分析B7家族负性共刺激分子（B7-1、B7-2、B7-H1、B7-DC）基因的相对表达变化。收集小鼠肺发育过程中不同时间点（小管期、囊状期、肺泡期）的肺组织标本,利用免疫组化的方法,检测B7家族负性共刺激分子在小鼠肺发育过程中的时空特异性表达及定位。结果 恒河猴RNA测序数据显示,B7家族负性共刺激分子的mRNA在围产期（囊状期、肺泡期）表达上升,其中B7-2、B7H1基因的表达在肺泡期较前2期上升（P<0.05）。小鼠肺组织的免疫组化结果显示,B7家族负性共刺激分子蛋白表达水平在围产期也呈现上升趋势,其中B7-2、B7-H1、B7-DC表达在围产期较小管期上升（P<0.05）,且主要表达于气道上皮细胞中。进一步分析蛋白在不同分级气道中的表达,发现B7-2蛋白在主气道上皮细胞中的表达量高于终末气道上皮细胞（P<0.05）。结论 B7家族负性共刺激分子在肺发育过程中主要表达于气道上皮细胞中,且在围产期表达水平有显著增加,提示B7家族负性共刺激分子可能参与肺区域免疫调控。     

B7同源3蛋白B7同源4蛋白在肿瘤治疗中的研究进展

B7同源3蛋白（B7H3）与B7同源4蛋白（B7H4）是来自B7分子家族的免疫检查点,在许多癌症中过表达,尽管二者的受体目前尚未明确报道,但它们对肿瘤免疫的影响是公认的,且不仅仅局限在免疫调节方面。本文描述B7H3与B7H4在不同肿瘤中的免疫及非免疫功能。在肿瘤治疗中靶向B7H3与B7H4可以减少肿瘤细胞增殖,进展和转移,这可能为肿瘤患者改善预后提供更好的思路。     

NF-κB抑制物的研究进展

1986年 Sen和Baltmore在B淋巴细胞中首次发现NF-κB,这为人们认识疾病和治疗疾病打开了一个新视窗.NF-κB是普遍存在于真核细胞中的多基因调节因子,它参与调节机体先天性和适应性免疫应答、炎症反应、细胞的生长和凋亡等多种生物进程,并存在多种机制将其活性和其它细胞通信网络整合,通过决策制定过程形成串扰从而最终决定细胞命运[1].     

B7转染白血病细胞K562的作用研究

目的：探讨共刺激信号分子B7转化人白血病细胞株K562后,转化细胞的生物学性状变化及介导的免疫作用。方法：构建重组真核表达质粒pcDNA3．1B7,转化人白血病细胞株K562,获得单个细胞克隆,观察K562－B7的生长周期,绘制生长曲线,检测K562－B7诱导T细胞分泌IL－2的情况。结果：pcDNA3.1B7可在K562中稳定表达,K562－B7的生长增殖速度比野生型K562慢。在体外,K562－B7可诱导PMNC分泌IL－2,24h上清液中IL－2含量比B7阴性K562高1倍左右。结论：B7基因转入白血病细胞株K562后,细胞本身增殖能力降低,且K562－B7可活化CD4^ T细胞分泌细胞因子IL－2,提高宿主抗肿瘤免疫能力。     

T.B细胞间的复杂联系

免疫应答的中心环节是辅助性T细胞与B细胞间由抗原特异性反应所引起彼此活化的过程。分子水平的研究表明,细胞表面的蛋白质参与这种细胞间的“对话”,并揭示了这种“对话”是何等的丰富和     

B7-H3及其与肿瘤关系的研究进展

B7同源性3(B7-H3)是2001年新发现的B7家族成员。B7-H3mRNA广泛表达在人体各种组织中。其受体可能是髓样细胞触发受体家族的成员TLT-2。B7-H3分子的确切作用及其机制尚不确定,可能存在双重作用,即共刺激作用和(或)共抑制作用。研究发现,B7-H3蛋白在很多肿瘤组织中高表达,并与肿瘤的多种生物学特征密切相关。目前认为B7-H3是一种新的肿瘤标志物和潜在的治疗靶点。     

趋化因子和B7分子联合应用抗肿瘤的研究进展

肿瘤免疫基因治疗为肿瘤治疗研究提供了新的途径,趋化因子和B7分子在肿瘤免疫基因治疗中发挥着重要的作用。B7分子是重要的共刺激分子,通过与相应受体结合,为T细胞激活提供第二信号;趋化因子则通过趋化免疫活性细胞。部分趋化因子还可抑制肿瘤血管生成,而产生抗肿瘤效应。联合基因治疗是目前肿瘤免疫基因治疗的趋势,研究表明共转染趋化因子和B7分子主要通过“招引一活化”的机制,产生更强的抗肿瘤效应。现就趋化因子和B7分子在肿瘤基因治疗中的联合应用做一综述。     

B7-H1在类风湿关节炎滑膜组织中的表达及意义

目的 研究分析类风湿关节炎(RA)患者关节滑膜组织中B7-H1蛋白的表达,旨在探讨其在RA发病中的意义.方法 采用免疫组织化学SABC法检测24例RA患者膝关节滑膜组织中B7-H1蛋白的表达,并以骨关节炎患者(OA)和健康人膝关节滑膜组织做对照研究.结果 24例RA患者膝关节滑膜组织中21例(87.5%)B7-H1蛋白表达阳性,10例OA患者中3例(30.0%)B7-H1蛋白表达阳性,而6例正常对照组中有1例(16.7%)表达阳性,三者比较差异有显著性(P＜0.05).且B7-H1蛋白在滑膜增生严重的RA患者中表达更高.结论 B7-H1在RA患者的膝关节滑膜组织中高表达,可能直接参与了RA的发病过程.     

X射线对小鼠腹腔巨噬细胞表达B7—1和B7—2的影响

目的：观察X射线全身照射对小鼠腹腔巨噬细胞表达B7-1和B7-2的影响。方法：采用免疫组织化学法（ABC法）。结果：小鼠腹腔巨噬细胞表达B7-2达到高峰的时间早于B7-1，而且B7-2表达幅度也高于B7-1。剂量-效应关系的研究表明，B7-1和B7-2的表达均在0.0.75Gy剂量点出现峰值，而在较大剂量照射时也出现一个峰值。但在不同分度分析结果中发现，低剂量X射线照射组的高密度细胞百分数比较大剂量组多。结论：B7分子的表达上调可能是参与低剂量电离辐射免疫增强效应的重要因素。     

B_7分子在肿瘤免疫应答中作用的研究

将用B7基因转化的和未转化的人乳腺癌细胞B7-MDA453和MDA453经丝裂霉素处理后，给大鼠尾静脉注射1×107细胞连续3天．3天后取大鼠脾脏细胞在外体进行CTL细胞毒试验、MLC和ConA刺激的脾细胞增殖试验。结果证明．经B7－MDA453处理的大鼠所引发的CTL细胞毒作用、MLC和ConA刺激的脾细胞增植试验明显较MDA453处理组高，说B7分子在肿瘤免疫应答中发挥了重要作用。     

急性B淋巴细胞白血病B细胞B7分子表达缺陷

目的　探讨B7分子表达与急性B淋巴细胞白血病 (BALL)发病机制的的关系。方法　Ficoll Hypaque密度梯度离心法分离出患者及正常人的外周血单个核细胞 ,体外培养 2 4h后 ,流式细胞仪检测B细胞细胞膜表达B7.1、B7.2表达的百分率 ;BALL组与正常对照组作组间比较。结果　与正常对照组相比 ,BALL组B7.1、B7.2表达及B7.1、B7.2双表达的百分率明显低于正常人 (P <0 .0 5 )。结论　BALL外周血B细胞B7分子的表达存在缺陷 ,可能是BALL的发病机制之一及白血病细胞逃避机体“免疫监视”的重要原因。     

B7家族及其在肾小管上皮细胞和T细胞相互作用中的作用

细胞免疫是肾小球疾病发生发展的机制之一,研究表明肾小管上皮细胞（TEC）可作为抗原呈递细胞（APC）参与细胞免疫。B7家族作为抗原提呈过程中的最重要的协同刺激分子,其成员近年陆续发现,它们可使TEC发挥对T细胞的免疫调节作用。本文就B7家族成员及其在TEC免疫调节中的作用做初步探讨。     

肝豆状核变性ATP7B基因突变的研究进展

肝豆状核变性是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,由ATP7B基因突变引起,其临床表型受基因、年龄、饮食、种族、代谢等多种因素的影响。ATP7B基因突变以错义突变为主,最常见的突变类型为H1069Q和R778L。ATP7B基因突变可引起编码蛋白ATP7B的构象改变、表达减少及定位异常等,导致转运铜功能的减弱或缺失,引起铜在肝脏、脑等部位的沉积。目前,肝豆状核变性尚不能被彻底治愈,后期可进展成肝衰竭甚至死亡。     

B7-H4蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的 探讨B7-H4蛋白在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义.方法 用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学染色的方法检测B7-H4蛋白在正常卵巢、良性上皮性卵巢肿瘤、交界性上皮性卵巢肿瘤、上皮性卵巢癌组织中的表达,并分析其与各临床病理特征的关系.结果 B7-H4蛋白在卵巢癌组阳性表达率显著高于正常组、良性组、交界组,差异有统计学意义(P<0.01),其余各组间差异无统计学意义(P>0.05).B7-H4的表达与病理分期、分级、类型相关,差异有统计学意义(P<0.05).上皮性卵巢癌分期越晚、分化越差B7-H4表达越高,浆液性癌B7-H4表达高于黏液性癌.结论 B7-H4在卵巢癌中的高表达及其与病理类型、临床分级、分期的关系,提示其可能与肿瘤发生发展有关,可为卵巢恶性肿瘤诊断及治疗提供靶位点.     

KBV200细胞株耐药逆转前后HLA,B7抗原的表达

目的 探讨肿瘤多药抗性细胞的免疫逃避机制。方法 利用特异性切割ｍｄｒ１的核酶为工具,以表达Ｍｄｒ１的耐药细胞株ＫＢＶ２０００为靶细胞。采用脂质体转染技术,将含核酶的质粒ｐＨ β Ａｐｒ－Ｉｎｅｏ／５ｍ Ｒ３及空载体ｐＨ β Ａｐｒ－Ｉｎｅｏ导入ＫＢＶ２００及其亲本ＫＢ细胞内,运用Ｎｏｒｔｈｅｍ－ｂｌｏｔｔｉｎｇ、免疫组化方法观察核酶对ｍｄｒ１ ｍＲＮＡ及ｐ－ｇｐ的影响,运用流式细胞仪技术检测各种不同细胞亚株ＨＬＡ－Ⅰ、ＨＬＡ－Ⅱ、Ｂ７－１、Ｂ７－２的表达。结果 含核酶的质粒ｐＨ β Ａｐｒ－Ｉｎｅｏ／５ｍＲ３及空载体ｐＨ β Ａｐｒ－Ｉｎｅｏ可以在ＫＢ、ＫＢＶ２００细胞中稳定表达,核酶可以特异性地切割ｍｄｒ１,导致ＫＶＢ２００／５ｍＲ３的ｍｄｒ１ ｍＲＮＡ含量下降,Ｐ糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）表达减低,各种不同细胞亚株