碱性成纤维细胞生长因子对脊髓损伤早期保护作用的实验研究

目的　探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂ Ｆ Ｇ Ｆ）对脊髓损伤的早期保护作用。方法　选３４ 只 Ｓ Ｄ 大鼠,随机分为正常组、对照组和治疗组,采用 Ａｌｌｅｎ 氏技术,以１０ ｇ×２．５ ｃｍ 致伤力造成大鼠 Ｔ８ 急性脊髓损伤,并于损伤平面以下蛛网膜下腔置入细塑料管,治疗组给予ｂ Ｆ Ｇ Ｆ治疗,对照组同时注入生理盐水。术后切取损伤区脊髓组织进行形态学观察和生化指标测定。结果受损伤段脊髓组织水含量增多,钙离子水平升高,镁离子水平下降,白质内髓鞘结构紊乱,囊性变严重,而ｂ Ｆ Ｇ Ｆ可明显改变上述变化。结论　ｂ Ｆ Ｇ Ｆ对脊髓损伤早期的继发性损害有保护作用。     

碱性成纤维细胞生长因子对大鼠牵张性脊髓损伤后细胞凋亡及基因表达的影响

目的观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对牵张性脊髓损伤后细胞凋亡及相关基因表达的影响,探讨bFGF对脊髓损伤保护作用的分子机制。方法大鼠脊髓T13～L2经牵张损伤,皮层体感诱发电位(CSEP)监测P1～N1波幅下降至术前波幅70%后,于损伤平面以下经蛛网膜下腔置细导管,治疗组分别于术后即刻1、2、3、4、8、12及24h经细导管注入bFGF溶液20μl(含bFGF20μg),对照组在相同时间注入等量生理盐水,然后于术后6h、1、4、7、14及21d处死取材,采用原位末端标记法(TUNEL)及免疫组织化学观察脊髓细胞凋亡及p53、bax、bcl2表达的变化情况,应用电生理观察大鼠的神经功能情况,并进行对比分析。结果术后4、7、14、21d,治疗组TUNEL法染色阳性细胞数明显低于对照组(P<0.01)。术后4、7、14、21d,治疗组p53、bax的阳性细胞数明显低于对照组,治疗组各时相点bcl2的阳性细胞数明显高于对照组,治疗组大鼠的神经功能恢复与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论bFGF能通过抑制p53、bax蛋白的表达及促进bcl2蛋白表达来抑制牵张性脊髓损伤后细胞凋亡,从而保护损伤的脊髓组织,这可能是bFGF对脊髓损伤具有的保护作用机制之一。     

碱性成纤维细胞生长因子对牵张性脊髓损伤后一氧化氮合酶活性的影响

目的观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对牵张性脊髓损伤后一氧化氮合酶(NOS)活性的影响,探讨其对脊髓损伤的保护作用。方法大鼠脊髓T13~L2经牵张损伤,皮层体感诱发电位监测P1-N1波幅下降至术前波幅70%后,于损伤平面以下经蛛网膜下腔置细导管,治疗组分别于术后即刻0·5、1、2、3、4h经细导管注入bFGF溶液20μl(含bFGF20μg),对照组在相同时间注入等量生理盐水,采用放射强度测定法测定一氧化氮合酶(NOS)含量。结果正常组NOS活性为3·92±1·31,脊髓损伤后各时相点生理盐水组较正常组NOS活性显著增加,而bFGF治疗组NOS活性明显下降,与生理盐水组比较差异有显著性意义(P<0·01)。结论bFGF能够抑制脊髓损伤后NOS的活性,减轻脊髓继发性损害,从而保护脊髓组织。     

碱性成纤维细胞生长因子对成骨细胞中转化生长因子-β1和碱性成纤维细胞生长因子mRNA表达的影响

目的　探讨外源性碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对体外成骨细胞中的生长因子 :转化生长因子 β1 (TGF β1 )和bFGFmRNA表达的影响。 方法　将体外培养的新生SD大鼠颅骨成骨细胞 ,用不同浓度的bFGF(5～ 50 μg/L)进行处理 ,利用核酸原位分子杂交 ,检测两种生长因子在细胞中mRNA的表达。结果　依bFGF浓度的增加成骨细胞内TGF β1mRNA表达分别是对照组的 1 .5、1 .6、1 .9和 2 .0倍 ;bFGFmRNA表达则分别是对照组的 1 .2 8、1 .37、1 .40和 1 .51倍。bFGF组中 ,TGF β1和bFGFmRNA的表达量均明显高于对照组 (P <0 .0 1 )。结论　外源性bFGF可以对成骨细胞自分泌bGFG产生影响 ,还能够促进TGF β1的合成     

碱性成纤维细胞生长因子在大鼠坐骨神经损伤修复中的作用

目的　研究碱性成纤维细胞生长因子（ｂ Ｆ Ｇ Ｆ）对周围神经损伤的促修复作用。方法　建立大鼠坐骨神经离断模型,镜下进行神经外膜缝合,局部滴加药物和术后肌注ｂ Ｆ Ｇ Ｆ 以及临床用药神经生长因子（ Ｎ Ｇ Ｆ）,通过神经传导速度和功能指数评定观察坐骨神经修复情况。结果　术后１ 个月,以正常对照为标准,０ 基线为正常水平,生理盐水、 Ｎ Ｇ Ｆ、ｂ Ｆ Ｇ Ｆ 使用组神经功能指数评定结果分别为：－ １１４．３０±１０．３４、－ ７０．５０±１１．０１、－ ５０．４５±７．８２;术后３ 个月,分别为：－ ５４．９６±１６．４６、－ ３５．２１±１０．８０、－ ２７．５３±１１．２３,ｂ Ｆ Ｇ Ｆ组神经传导速度明显快于生理盐水组和 Ｎ Ｇ Ｆ 组（ Ｐ＜ ０．０１）。结论　ｂ Ｆ Ｇ Ｆ对坐骨神经损伤具有显著的促功能修复作用,并且在神经损伤早期就能最有效地发挥作用,效果明显优于临床用药 Ｎ Ｇ Ｆ。     

碱性成纤维细胞生长因子对体外培养胚胎大鼠脊髓神经元促生长活性的研究

目的：研究碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth facfor,bFGF)对体外培养脊髓神经元的作用。方法：取E14大鼠脊髓神经组织,进行体外原代培养,分别加和不同浓度的bFGF。在相差显微镜下观察细胞生长发育情况,并测定其细胞内琥珀酸脱氢酶的活性。实验结果用t检验分析。结果：bFGF处理组神经元密度明显高于对照组,神经元胞体大而饱满,突起较长。细胞内琥珀酸脱氢酶活性较高,培养20d后神经元存活的数量也明显高于对照组。结论：bFGF能促进脊髓神经元在体外培养早期的存活,增加神经元的胞体直径和突起长度,增强神经元细胞内琥珀酸脱氢酶的活性,并能延缓体外培养脊髓神经元的衰老。     

尾静脉注射bFGF对大鼠脊髓损伤的早期影响

目的:比较不同途径应用碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)对大鼠脊髓损伤早期水、钙、镁离子的影响,探讨静脉应用bFGF的可行性。方法:AllenWD(Weightdrop)技术,以10g×25cm致伤力造成大鼠T8急性脊髓不完全损伤,不同途径用药比较。术后2h、6h及24h切取伤区脊髓组织检测水、钙、镁离子变化。结果:受损伤脊髓组织水含量增多,钙离子水平增高,镁离子水平下降,而蛛网膜下腔应用bFGF及尾静脉注射bFGF均能明显改变上述变化。结论:脊髓损伤早期静脉应用bFGF同样对脊髓损伤具有保护作用。     

碱性成纤维细胞生长因子在肾小球疾病进展中的作用

碱性成纤维细胞生长因子是一种具有多种功能的促有丝分裂原，与肾小球疾病有密切关系。近年来研究证实它能够促进系膜细胞、肾间质成纤维细胞增殖及ECM产生，能引起足突细胞破坏，与TGF-β1有协同作用。本文综述了它的理化性质、功能及其在肾小球硬化、肾脏疾病进展中所起的作用。     

外源性碱性成纤维细胞生长因子对肠道缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的　探讨碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对大鼠缺血性损伤的保护作用及其分子机制。方法　利用肠系膜上动脉夹闭 (SMA) 4 5min后松夹造成缺血再灌注 (I/R)损伤作为动物模型。将 78只Wistar大鼠随机分为假手术组 (A组 )、生理盐水对照治疗组 (B组 )、bFGF抗体预处理组 (C组 )和bFGF治疗组 (D组 )。A组分离SMA但不夹闭 ,45min后活杀动物 ,其余各组分别于松夹后 2、6、2 4和 48h活杀动物 ,取血浆检测二氨氧化酶 (DAO)含量 ,取小肠组织利用免疫组织化学技术检测磷酸化 p38钙调蛋白依赖性蛋白激酶 (MAPK)及SAPK/JNK的活性 ,并行苏木素 伊红(HE)染色于光镜下观察病理形态学改变。结果　HE染色结果显示 ,I/R损伤后 6h肠屏障功能损伤最严重 ,D组在再灌注 48h损伤较B组及C组减轻。损伤后 6h ,D组DAO含量 (2 .55± 1 .2 2 )低于C组 (2 .86± 0 .94) (P <0 .0 5)。p38MAPK及SAPK/JNK在正常小肠组织表达极少 ,I/R损伤后表达量增高。p38MAPK染色主要位于小肠隐窝 ,少量存在于绒毛尖处。B组及C组磷酸化 p38MAPK在 6h表达量达高峰 ,而D组在 2h达高峰。SAPK/JNK在各组表达均呈弱阳性 ,于再灌注后 2 4h表达量达峰值 ,组间无明显区别。结论　外源性bFGF对肠I/R损伤有保护作用 ,其保护机制可能与损伤早期激活p38MAPK信号     

bFGF对大鼠牵张性脊髓损伤后脊髓神经元影响的实验研究

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对牵张性脊髓损伤后神经元影响的作用。方法大鼠脊髓T13～L2经牵张损伤,CSEP监测P1～N1波幅下降至术前波幅70%后,于损伤平面以下经蛛网膜下腔置细导管,治疗组分别于术后即刻、1、2、3、4、8、12及24h经细导管注入bFGF溶液20μl(含bFGF20μg),对照组在相同时间注入等量生理盐水,然后于术后1d、4d、7d、14d及21d处死取材(n=4)。应用行为学及CSEP检查大鼠功能恢复情况,应用尼氏染色法观察神经元及尼氏体密度,并用计算机图像分析系统进行定量分析。结果bFGF治疗组大鼠的神经功能恢复与对照组相比差异有显著意义。尼氏染色的图像分析显示:bFGF治疗组的神经元截面积及尼氏体密度与对照组比较差异有显著意义(P<0.01)。结论bFGF对大鼠牵张性脊髓损伤后脊髓功能及神经元形态的恢复有明显的促进作用。     

The effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on refractory neuropathic pain in spinal cord injury

Objective

To investigate the analgesic effect of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) on intractable neuropathic pain in patients with spinal cord injury (SCI).

Design

A single center, prospective, randomized, double-blinded, controlled study.

Setting

SCI rehabilitation unit of university rehabilitation center.

Participants

Seventeen patients with SCI and chronic neuropathic pain who met the inclusion criteria recruited between April 2010 and January 2012.

Interventions

Ten daily treatment sessions of real or sham rTMS (30 trains of 10-Hz stimuli for a duration of 5 seconds; a total of 1500 pulses at intensity equal to 110% of the resting motor threshold) was applied over vertex using a figure-of-8-shaped coil.

Outcome measures

Pain was assessed with visual analog scale (VAS) at baseline and 10 days, 6 weeks and 6 months after the treatment. Patients’ satisfactions obtained using a 5-point Likert scale at 6 months.

Results

Both real and sham rTMS provided a significant reduction in the VAS scores (real rTMS group, P = 0.004; sham rTMS group, P = 0.020). Post hoc analysis revealed the significant difference was at 10 days and 6 weeks compared to baseline in the real rTMS group and only at 10 days compared to baseline in the sham rTMS group. Comparison of VAS scores and patient satisfaction did not show any significant difference at each assessment point (P > 0.05).

Conclusion

Our results demonstrated analgesic effect of rTMS on intractable neuropathic pain in SCI was not superior to placebo. However, middle-term (over 6 weeks) pain relief by rTMS is encouraging and suggests the need for future studies with a larger sample size.     

经颅磁刺激同步踏车训练在胸腰段脊髓损伤治疗中的应用

目的:探讨经颅磁刺激同步踏车训练对胸腰段脊髓损伤患者功能恢复的影响。方法:30例不完全性T10～T12脊髓损伤患者,ASIA脊髓神经功能分级均为C级,病程3～4个月,随机分为训练组和对照组。两组均接受常规康复治疗(包括物理治疗、作业治疗、理疗和梯度气压助动等),训练组比对照组仅增加经颅磁刺激同步踏车训练1个项目。治疗时间6周,比较两组治疗前后ASIA运动评分、ASIA感觉评分、脊髓损伤步行指数Ⅱ(WISCIⅡ)和功能独立性评定(FIM)情况。结果:两组患者治疗前各临床评价指标间比较均无显著性差异(P0.05)。治疗6周后,训练组ASIA运动评分、WISCIⅡ、FIM评分较治疗前均有提高,差异有显著性(P0.05);对照组FIM评分较治疗前提高,差异有显著性(P0.05),余评价指标与治疗前比较差异无显著性(P0.05)。治疗后两组间比较,经颅磁刺激同步踏车训练组ASIA运动评分、WISCIⅡ均高于对照组,差异有显著性(P0.05),ASIA感觉评分、FIM评分两组间差异无显著性(P0.05)。结论:经颅磁刺激同步踏车训练对不完全性胸腰段脊髓损伤患者运动功能恢复有一定程度的促进作用。     

重复经颅磁刺激在不完全性脊髓损伤患者康复中的应用价值

【摘要】 目的：探讨重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS）治疗不完全性脊髓损伤的疗效。方法：前瞻性纳入2015年3月~2021年3月我院诊治的美国脊髓损伤协会（American Spinal Injury Association,ASIA）分级为C~D级、病程＜6个月且认知功能无异常的178例不完全性脊髓损伤患者。采用随机数字表法,将患者分为观察组和对照组各89例。两组年龄、性别、病程、ASIA分级、损伤平面等均无统计学差异（P＞0.05）。对照组给予常规康复干预,观察组在对照组基础上进行rTMS干预（每日治疗1次,每周5次,连续治疗10周）。分别于干预前和干预6、10周时,采用简化的McGill疼痛问卷（short-form of McGill pain questionnaire,SF-MPQ）测定疼痛评级指数（pain rating index,PRI）、视觉模拟评分（visual analogue scale,VAS）、现实疼痛指数（present pain index,PPI）,其中PRI包含感觉类（PRI-sensory,PRI-S）和情感类（PRI-affective,PRI-A）;采用改良Ashworth量表（modified Ashworth scale,MAS）、脊髓损伤步行指数Ⅱ（walking index for spinal cord injury Ⅱ,WISCI Ⅱ）、脊髓功能独立性评分（spinal cord independence measure,SCIM）评定肌张力和下肢功能;采用汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale,HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale,HAMD）评定焦虑、抑郁;采用简明健康状况量表（36-item short-form health survey,SF-36）评定生活质量;采用磁刺激仪测定运动诱发电位（motor evoked potential,MEP）波幅、静息运动阈值（resting motor threshold,RMT）。结果：两组干预前PRI-S、PRI-A、VAS、PPI评分无显著性差异（P＞0.05）,两组干预6、10周时均低于干预前（P＜0.05）,且观察组低于对照组（P＜0.05）。两组干预前MAS、WISCI Ⅱ、SCIM评分无显著性差异（P＞0.05）,两组干预6、10周时MAS评分均低于干预前（P＜0.05）,WISCI Ⅱ、SCIM评分高于干预前（P＜0.05）,且观察组干预6、10周时MAS评分均低于对照组,WISCI Ⅱ、SCIM评分高于对照组（P＜0.05）。两组干预前HAMA、HAMD、SF-36评分均无显著性差异（P＞0.05）,两组干预6、10周时HAMA、HAMD评分均低于干预前（P＜0.05）,SF-36评分高于干预前（P＜0.05）,且观察组6、10周时HAMA、HAMD评分均低于对照组,SF-36评分高于对照组（P＜0.05）。两组干预前MEP波幅、RMT无显著性差异（P＞0.05）,观察组干预6、10周时MEP波幅高于对照组（P＜0.05）,RMT低于对照组（P＜0.05）。结论：rTMS可减轻不完全性脊髓损伤患者神经病理性疼痛,提高大脑皮质兴奋性、下肢运动功能和生活质量,减轻焦虑和抑郁,有助于患者康复。     

胚胎脊髓组织移植联合应用神经生长因子对损伤脊髓再生修复的形态学影响

选择胎龄为１４～１５天的大鼠胚胎脊髓植入成年大鼠半横断的脊髓损伤腔，同时局部应用神经生长因子。术后２～８个月，用组织学、免疫细胞化学、辣根过氧化酶示踪及超微结构的检查方法证实，移植组织在宿主脊髓内的存活率为９０％，并且分化成熟，具有正常的神经组织结构特征，大多数移植物充满损伤腔，与宿主脊髓形成良好的融合，移植组织与宿主组织出现新的纤维联系，使脊髓损伤的两端恢复了解剖的连续性。     

血管内皮生长因子在大鼠持续性脊髓压迫伤中的表达

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在实验大鼠持续性脊髓压迫伤中的表达变化,并探讨其在脊髓压迫伤中的作用和意义。方法健康封闭群W istar大鼠60只,体重280~300 g,采用平头塑料螺钉后路压迫复制大鼠持续性脊髓压迫伤的动物模型(脊髓50%压迫)。以改良Tarlov评分、BBB-21点评分及斜板实验评价其后肢运动功能;应用免疫组织化学和原位杂交技术,检测脊髓组织在持续性压迫适应中不同时段VEGF-mRNA和蛋白的表达,并结合计算机图像分析仪进行定量分析。结果持续压迫各时间组大鼠后肢功能明显减弱,在压迫2 d组大鼠的后肢功能进一步恶化,随着持续压迫时间的推移,大鼠脊髓运动功能有一小幅度的自发性恢复,在持续压迫3周左右时恢复较明显。VEGF的mRNA和蛋白在损伤脊髓组织中广泛表达,压迫1 d组出现大量的免疫阳性细胞,压迫2d组VEGF表达强度达高峰,压迫1周组表达明显下调(P<0.05),压迫3周时降至基础水平。结论在实验大鼠持续性脊髓压迫损伤的发生与发展中,VEGF的表达可能参与了脊髓组织的缺氧耐受及损伤后的修复。     

Expression of basic fibroblast growth factor mRNA in benign prostatic hyperplasia and prostatic carcinoma

In our previous work we demonstrated that prostate-derived growth factor (PrGF) is homologous to basic fibroblast growth factor (bFGF), not acidic fibroblast growth factor (aFGF). Using Northern blot analysis we now show that the messenger RNA for bFGF but not aFGF is expressed in benign prostatic hyperplastic (BPH) tissue as well as in carcinoma of the prostate (CAP). This not only corroborates our previous results, but suggests that PrGF is produced locally and not merely stored in the prostate. The demonstration of local production of bFGF by prostate tissue may indicate that this growth factor plays a role, either alone or in conjunction with other factors, in the etiology of benign hyperplasia or prostatic cancer.     

神经生长因子对大鼠脊髓损伤后一氧化氮合成酶含量的影响

探讨神经生长因子（ＮＧＦ）对脊髓损伤保护作用的机制。方法采用Ａｌｉｅｎ’ｓ法以２５ｇｃｍ致伤大鼠Ｔ８脊髓,经蛛网膜下腔导管分别于术后即刻、３０分钟、１、２、３、４、８、１２、２４小时各注入ＮＧＦ溶液,并与生理盐水组和正常对照组作对照。采用放射强度测定法测定一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）含量。结果与正常组相比较,ＮＯＳ含量在伤后１０分钟、１、２、４、８小时均显著升高（Ｐ＜０．０１）,ＮＧＦ治疗组与生理盐水组相比较,在伤后１０分钟、１、２、４、８小时ＮＯＳ活性明显下降（Ｐ＜０．０１）。结论ＮＧＦ通过抑制脊髓损伤后ＮＯＳ的升高效应,抑制了一氧化氮（ＮＯ）的神经毒性作用,从而保护了神经组织。     

Long-term follow-up of tracheal cartilage growth promotion by intratracheal injection of basic fibroblast growth factor

Background

Intratracheal injection of basic fibroblast growth factor (b-FGF) has been shown to enlarge the tracheal lumen 4?weeks after treatment. The objective of this study was to investigate the long-term effect of tracheal cartilage growth promotion by intratracheal injection of b-FGF.