三氧化二砷抗肿瘤作用研究进展

三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O)3临床对人早幼粒细胞白血病具有显著疗效,对其它多种恶性肿瘤也有一定的疗效.研究显示As2O3的抗肿瘤作用是通过多个靶点和多种途径而发挥,与诱导细胞凋亡、抑制细胞周期等有关.综述了As2O3的临床应用现状和作用机制研究进展.     

三氧化二砷抗肿瘤机制的研究进展

砷剂,主要成分为三氧化二砷(As2O3),在祖国医药中称为砒石.砷作为微量元素存在于正常体内,其化学形式分为三价砷(无机砷)和五价砷(有机砷),他们在体内相互转化和代谢决定着砷的毒性作用.细胞内的相邻疏基是As2O3的主要化学受体.     

三氧化二砷抗肿瘤作用的研究进展

三氧化二砷是中药砒霜的主要有效成分,近年来发现三氧化二砷对急性早幼粒细胞性白血病具有显著的疗效。进一步研究发现,三氧化二砷可通过抑制肿瘤新生血管的生成及细胞增殖,诱导肿瘤细胞分化、凋亡,下调端粒酶活性等机制抑制肿瘤细胞的生长,对于多种实体瘤具有一定的治疗效果,其与某些抗肿瘤药物联合应用具有协同作用,同时三氧化二砷联合介入治疗在临床应用中也取得一定的疗效。     

三氧化二砷抗肿瘤临床运用进展

临床研究发现,三氧化二砷可以抑制肿瘤细胞发生增值反应,进而诱导肿瘤细胞凋亡、分化,起到抑制肿瘤新生血管形成的功效。基于该临床发现,该三氧化二砷不断推广应用到血液疾病治疗中,并取得了显著的临床疗效。该综述着重分析总结了三氧化二砷抗肿瘤机制,并根据近年来的文献研究结果,为三氧化二砷抗肿瘤临床应用新课题研究提供思路启发。     

三氧化二砷抗肿瘤作用机制研究进展

在过去的十几年里,三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)在治疗急性早幼粒白血病中的疗效已得到公认,无论对新近诊断的还是复发的患者都有较好的作用,ATO单剂使用即能诱导病情完全缓解,并且对骨髓抑制等副作用轻微.近年研究发现ATO不仅对血液系统肿瘤有治疗作用,而且对普通的实体性肿瘤如胃癌、食管癌、肝癌等亦有良好的抑制作用.虽然ATO有着较广泛的抑瘤活性,但其抗肿瘤的作用机制至今却未得到系统阐明,本文就其抗肿瘤作用机制的研究进展作一综述.     

三氧化二砷抗肿瘤作用机制及临床应用研究进展

一、三氯二砷的抗肿瘤作用机制 1．通过线粒体依赖性通路诱导细胞凋亡：凋亡细胞在被诱导产生特征性形态学改变和DNA降解之前,一个最普遍的变化是线粒体膜功能的改变即线粒体的通透性改变（penneability transition,PT）．这是调节凋亡的中心环节。砷剂与巯基结合后,导致线粒体膜通透性转运孔的开放,反应性氧类增加,进而导致线粒体跨膜电位（△ψm）下降。巯基是As2O3诱导线粒体膜电位下降和细胞凋亡的重要化学感受器,二硫键还原剂二硫苏糖醇（DTT）明显阻止As2O3诱导的细胞线粒体膜电位下降和细胞凋亡,因此,其机制可能与巯基氧化尤其是二硫键的形成有关。MPT是细胞凋亡的调节物,可能作为细胞死亡的开关一但打开,线粒体膜电位下降,细胞不可逆地进行凋亡。当线粒体膜电位降低时,促凋亡因子,     

抗肿瘤药物在恶性血液病中的应用

代恶性血液病的疗效主要归功于大剂量联合化疗的临床应用。实验证明 ,化疗剂量每增加 1倍 ,其杀伤力可增加 10倍。一次足量的化疗约可杀灭体内 2～ 5个对数级的白血病细胞。经验证明 ,急性白血病越是早期获得完全缓解 ,随后接受充分的继续强化治疗者持续完全缓解期就越长 ,治愈     

三氧化二砷对肝癌细胞株的体外抑制作用

目的研究三氧化二砷(As2O3)对肝癌细胞株HepG2,BEL-7402的抑制作用。方法用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测用As2O3对肝癌细胞株HepG2,BEL-7402生长及抑制率的影响;凋亡电泳检测电泳条带,流式细胞仪(FCM)分析细胞周期和凋亡率变化。结果在0.1~50.0μmol/L的浓度范围内As2O3对BEL-7402、HepG2细胞的生长均有明显的抑制作用,且有时间和浓度的依赖性;凋亡电泳显示5μmol/L As2O3对肝癌细胞株HepG2,BEL-7402凋亡率分别是46.7%和53.1%;流式细胞仪DNA组方图上可见细胞G1前期出现亚二倍峰。结论As2O3可抑制肝癌细胞株HepG2,BEL-7402的生长,且在一定的范围内,抑制率具有一定的浓度和时间依赖性;As2O3对BEL-7402细胞株的生长抑制作用大于HepG2;As2O3抑制肝癌细胞株HepG2,BEL-7402生长的作用与细胞凋亡有关。     

三氧化二砷抗肿瘤的药理研究进展

本文就近年来对三氧化二砷抗肿瘤的药理研究作一概述。1　As2 O3 对动物体内抗肿瘤的药理作用1 1　对小鼠白血病L12 10的治疗作用　As2 O3 对小鼠白血病L12 10具有明显的疗效 0 2 5mg/kg的As2 O3 连续用药 7d可使DBA小鼠的生命延长率到 138 7%。1 2　对小鼠肝癌腹水的治疗作用     

三氧化二砷对人胃癌细胞增殖的影响

目的探讨三氧化二砷（As2O3）抑制人胃癌细胞株MKN-28生长及诱导其凋亡的生物学效应。方法采用光镜观察、溴化二甲噻唑二苯四氮唑（MTT）还原法、流式细胞仪（FCM）检测法、琼脂糖DNA凝胶电泳法检测As2O3在不同作用时间、不同给药浓度时对MKN-28细胞生长的影响。结果MKN-28细胞经As2O3作用后，细胞增殖受到明显抑制，而且呈浓度-作用时间依赖关系。流式细胞仪检测结果显示DNA直方图上出现典型的亚二倍体凋亡峰，细胞周期分析发现药物作用后MKN-28细胞的生长周期受到明显阻滞。琼脂糖DNA凝胶电泳检测到细胞发生凋亡时由于DNA的规律性降解而形成的梯状条带。结论As2O3既能有效地抑制人胃癌细胞株MKN-28的生长，又能诱导该细胞凋亡，而且呈浓度依赖性和作用时间依赖性。     

三氧化二砷抗肿瘤作用及其机理的研究现状和展望

三氧化二砷(As2O3)是中药砒霜的主要成分,在祖国医学中它曾被用于治疗恶性肿瘤等多种疾病．但它又是一种剧毒物质,流行病学调查表明长期接触砷剂可增加人体皮肤癌、肺癌、淋巴瘤的发病率,并可引起胎儿的发育畸形,因此,它的药用价值一直被其毒副作用所掩盖．自《Science))杂志报道As2O3成功治愈急性早幼粒细胞白血病(APL)的成果以来,对As2O3药理作用的探索引起了世界医学界的重视,     

三氧化二砷抗肿瘤机制及其与放化疗敏感性的关系

综述了国内外有关三氧化二砷抗肿瘤机制、三氧化二砷与放射治疗及化学治疗敏感性关系的文献,发现三氧化二砷抗肿瘤的机制主要为调整细胞周期分布、诱导细胞凋亡、阻断肿瘤细胞的亚致死性损伤的修复等,当其与放射治疗、化学治疗联合应用时具有增敏的作用。三氧化二砷的抗肿瘤的机制错综复杂;三氧化二砷具有放射治疗、化学治疗增敏作用,但作为它们的增敏剂在临床上应用还存在一定的距离。     

三氧化二砷诱导人胃癌细胞株MGC—803细胞凋亡的研究

为探讨三氧化二砷对胃癌细胞的作用及可能的机制。用不同浓度的Ａｓ２Ｏ３作用于增减的胃癌细胞株ＭＧＣ－８０３细胞。噻唑蓝细胞活力测定显示Ａｓ２Ｏ３能明显抑制ＭＧＣ－８０３细胞生长；     

三氧化二砷诱导卵巢癌HO8910细胞凋亡的形态学研究

目的:探讨三氧化二砷对卵巢癌细胞株HO8910的抑制作用.方法:用三氧化二砷处理HO8910细胞,采用MTT法检测药物对细胞的抑制作用,倒置显微镜和电镜观察细胞形态学改变.结果:在三氧化二砷作用下,HO8910细胞呈凋亡改变,形成凋亡小体.结论:三氧化二砷能诱导卵巢癌细胞凋亡,抑制卵巢癌细胞增殖.     

三氧化二砷治疗难治性多发性骨髓瘤12例观察

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种来源于浆细胞的恶性克隆性疾病，目前该病缺乏有效治愈的方法。近年来，随着三氧化二砷（As2O2）治疗恶性血液病的基础和临床研究的进展，三氧化二砷也用于治疗多发性骨髓瘤，并取得了良好的治疗效果。我院2002年1月～2006年12月共应用三氧化二砷治疗难治性多发性骨髓瘤12例。现将结果报道如下：[第一段]     

三氧化二砷在体外抑制结肠癌细胞的研究

目的 在体外观察三氧化二砷(As2O3)对结肠癌细胞系HT-29的抑制作用,并探讨其作用机制,为其是否能作为结肠肿瘤的化疗药物提供理论基础.方法 将不同浓度As2O3作用于HT-29细胞不同时间后,用MTT检测细胞抑制率,光镜及透射电镜观察细胞形态学和超微结构的变化,通过流式细胞仪及共聚焦显微镜分析凋亡及自噬.结果 4.0μmol/L As2O3作用72h可明显抑制HT-29细胞增殖及诱发其凋亡,且抑制率与药物作用时间及浓度成正比.在凋亡早期细胞形态学变化在光镜下可见细胞缩小变圆,在电镜上可见细胞质浓缩、核固缩及自噬溶酶体.4.0μmol/L As2O3作用72h后HT-29细胞凋亡率为25%.结论 As2O3能明显抑制结肠癌细胞系HT-29的增殖,其作用机制与引起凋亡及自噬密切相关.     

抗坏血酸与三氧化二砷联合应用诱导肝癌细胞凋亡

目的探讨抗坏血酸(ascorbic acid,AA)与三氧化二砷(As2O3)联合应用增强肝癌细胞凋亡的作用。方法肝癌细胞株BEL-7402及SMMC-7721细胞分别用As2O3(1 μmol/L)、AA(62.5 μmol/L)、As2O3(1 μmol/L) AA(62.5 μmol/L)处理24～96 h,流式细胞仪上检测细胞凋亡百分率;用试剂盒法测定细胞内谷胱甘肽(glutathione, GSH)含量。结果1 μmol/As2O3作用24～96 h有诱导BEL-7400及SMMC-7721细胞凋亡的作用,从(62.5 μmol/L) As2O3(1 μmol/L)作用72 h BEL-7402细胞凋亡百分率为(61.7±0.8)%,SMMC-7721细胞为(26.8±0.9)%,较单独应用As2O3(1 μmol/L)的凋亡百分率[(40.2±0.8)%;(11.4±0.5)%]明显增高。As2O3(1 μmol/L)单独作用对SMMC-7721和BEL-7402细胞内GSH的含量无明显影响。从(62.5 μmol/L)单独作用对BEL-7402细胞内GSH的含量无明显影响,但可明显降低SMMC-7721细胞内GSH的含量(P<0.05)。AA(62.5 μmol/L)与As2O3(1 μmol/L)联合作用可明显降低SMMC-7721和BEL-7402细胞内GSH的含量(P<0.05),SMMC-7721细胞内GSH的含量降低更显著(P<0.01)。结论AA及As2O3联合应用能增强肝癌细胞株BEL-7402及SMMC- 7721细胞凋亡作用,尤其是对As2O3不敏感细胞株SMMC-7721细胞作用更显著。     

三氧化二砷对心肌细胞的毒性及其机制的探讨

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)对H9c2心肌细胞株凋亡的诱导及其机制.方法 H9c2细胞培养,不同浓度As2O3干预后,采用MTT、AO/EB染色法、CaspACE检测系统观察细胞存活率、形态并检测凋亡.结果 As2O3(2～10 μmol/L)使H9c2心肌细胞株活力下降;AO/EB染色法观察可见细胞凋亡的特征形态;Caspase-3阻断剂AcDEVD-CHO可以阻断As2O3诱导的凋亡.结论 As2O3诱导的H9c2心肌细胞株凋亡,Caspase-3的激活是其所致凋亡的机制之一.     

三氧化二砷诱导K562细胞凋亡的初步研究

目的：探讨三氧化二砷治疗慢性粒细胞性白血病（ＣＭＬ）的机制。方法：以ＣＭＬ细胞系Ｋ５６２为模型，通过细胞增殖、活力检测，形态学观察，肿瘤集落形成的琼脂糖凝胶电泳等检验。结果：经≥２．５μｍｏｌ／ＬＡｓ２Ｏ３处理的Ｋ５６２细胞可出现增殖受抑和凋亡的形态学改变及ＤＮＡ片段化。结论：Ａｓ２Ｏ３能有效地诱导Ｋ５６２细胞凋亡。