造血干细胞移植治疗多发性硬化的研究进展

造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)治疗血液系统恶性疾病和某些实体肿瘤已获得了很好的疗效。近年来,很多实验及临床尝试用HSCT治疗自身免疫性疾病并获得成功,其理论基础:自身免疫性疾病是多克隆干细胞病,因此通过造血干细胞移植重建一个具有自身耐受的新免疫系统,从而治愈自身免疫性疾病成为可能。大量的动物实验及临床治疗已取得了可喜的进展,其中神经系统自身免疫病多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的造血干细胞治疗是研究的热点之一,其治疗方法日渐成熟,成为难治性MS的治疗新选择。本文主要对造血干细胞(特别是自体外周血干细胞)移植治疗多发性硬化的研究进展作一综     

自体造血干细胞移植治疗多发性硬化的长期临床疗效研究进展

自体造血干细胞移植(AHSCT)是治疗进展型多发性硬化(MS)的有效方法,相关研究已在世界范围内多个AHSCT中心开展.此文对AHSCT治疗MS前后病情变化及长期疗效进行综述.     

自体外周造血干细胞移植治疗进展型多发性硬化初步研究

目的　评价自体外周造血干细胞移植术 (APBSCT)治疗进展型多发性硬化的疗效及其安全性和毒性。方法　移植组进展型多发性硬化患者 10例 ,造血干细胞动员应用惠尔血 ,预处理应用卡氮芥、依托泊苷、阿糖胞苷、马法兰 (BEAM方案 ) ,移植前采用CD 3 4 纯化和未纯化两种方法处理。对照组进展型多发性硬化患者 10例 ,应用糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。中位随访时间 10个月 (范围 4～ 2 2个月 )。应用扩充神经功能残疾量表 (EDSS)、年平均发作次数和MRI进行疗效评价。结果移植组患者移植后 12个月EDSS评分较对照组降低 (分别为 3 4 1± 0 2 3和 6 31± 1 2 1,P <0 0 1) ,平均年发作次数降低 (分别为 0 37± 0 0 7和 1 83± 0 4 2 ,P <0 0 1)。移植组患者移植后MRI强化病灶数较移植前均减少 (P <0 0 1) ;移植前CD 3 4 纯化者较未纯化者治疗更有效 (P <0 0 1)。动员、预处理和移植期间无一例死亡 ,常见的不良反应为胃肠道反应和感染 ;在移植后 2例患者有一过性轻度神经功能损害 ,1例在 10个月时复发。结论　APBSCT治疗进展型MS患者近期治疗效果是明显的 ,安全性是可靠的 ,长期疗效仍需进一步随访观察。     

造血干细胞移植相关心理痛苦的研究进展

随着造血干细胞移植(Hematopoietic Stem Cell Transplantation,HSCT)技术的成熟,其应用越来越广泛,患者在移植过程中的心理健康状况需要更多关注.国内外研究发现,HSCT患者在移植过程中可能伴发许多精神障碍,如抑郁、焦虑、创伤后应激障碍(PTSD)以及睡眠障碍等,此外,较常见的心理健康问题还有疲劳、恐惧复发等.同时研究也发现许多心理社会因素有可能改善以上症状,现对此进行综述,以期为早期治疗或心理干预提供依据.     

自体外周造血干细胞移植治疗进展型多发性硬化的临床观察(附一例报告)

目的观察自体外周造血干细胞移植(auto-PBSCT)治疗进展型多发性硬化(PMS)的疗效及安全性。方法PMS 1例,以重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员造血干细胞(HSC),血细胞分离仪分离外周血干细胞50 mL,按患者体重拟回输的CD34 细胞2.85×106个/kg于-80℃液氮冻存。在马利兰/环磷酰胺方案预处理后,经锁骨下静脉回输HSC,G-CSF协助造血恢复。移植后2、4、8、12周观察患者临床、体征、实验室及影像学指标。结果移植后患者临床症状及体征基本恢复,MRI显示病灶有所缩小。结论auto-PBSCT治疗PMS较为安全、有效。     

自体造血干细胞移植治疗进展型多发性硬化的疗效评价

目的评价自体造血干细胞移植(AHSCT)治疗进展型多发性硬化(PMS)的疗效及安全性。方法选取2001年11月至2010年3月我院收治的82例PMS患者,行AHSCT治疗的41例为AHSCT组,行皮质醇激素治疗的41例PMS患者为激素治疗组。随访观察临床疗效,分析指标包括疾病无进展生存率(PFS)、神经功能残疾评分(EDSS)、总发作次数、平均年发作次数、生活质量评分(ADL)和MRI病灶变化情况、移植相关死亡率及毒副反应。结果 AHSCT组41例患者均完成了AHSCT,但3例失访,38例完成临床试验。其移植后EDSS评分、发作总次数、年均发作次数、病灶总容积及生活质量评分均较移植前下降(<0.05);5.2年PFS为78.9%。激素治疗组41例患者失访29例,随访12例患者治疗后EDSS评分、发作总次数及年均发作次数均较治疗前增加(P<0.05);2.8年PFS仅为8.3%。结论 PMS应用其他方法治疗效果欠佳时,采取自体造血干细胞移植,可有效降低EDSS评分、发作次数及病灶容积,提高生活质量。     

自体外周血干细胞移植治疗多发性硬化进展

部分多发性硬化(MS)患者用传统的免疫干预疗法不能控制病情,往往导致渐进性的神经功能损伤以至死亡。自体外周血干细胞移植(Autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT)近年来应用于此类MS患者,取得了较好的疗效。本文综述了目前APBSCT治疗MS的进展状况。     

自体外周血造血干细胞移植治疗进展型多发性硬化的临床研究

目的观察自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗进展型多发性硬化(PMS)的疗效及安全性。方法16例进展型多发性硬化患者接受APBSCT治疗,造血干细胞动员采用环磷酰胺/粒细胞集落刺激因子(CY/GCSF)方案,预处理采用环磷酰胺/全身放疗(CY/TBl)或卡氮芥、足叶乙甙、阿糖胞苷和马法兰(BEAM)方案。采用无进展生存率和无复发生存率进行疗效评估,并记录移植、随访期间的毒副作用。结果中位数随访时间24个月,无进展生存率为80%,无事件生存率为50%。常见的不良反应有恶心、呕吐、感染、脱发、一过性转氨酶升高、短暂性神经症状加重,2例患者于移植后4.5个月和15个月分别死于严重肺部感染和不明原因的进行性黄疸。结论APBSCT治疗可明显阻止PMS患者的病情进展,其长期疗效和安全性仍需进一步随访观察。     

自体外周造血干细胞移植后对多发性硬化患者MRI强化病灶的影响

目的　评价自体外周造血干细胞移植术对进展型多发性硬化患者 MRI强化病灶的抑制作用、临床神经功能改善情况和毒副作用。方法　应用自体外周造血干细胞移植治疗进展型多发性硬化患者 10例 ,用惠尔血进行造血干细胞动员 ,预处理应用 BEAM方案 (卡氮芥、依托泊苷、阿糖胞苷、马法兰 ) ,移植前 1、2个月及移植后每间隔 3个月分别进行脑、脊髓的 MRI及强化扫描 ,同时评价扩充神经功能残疾量表 ( EDSS)。结果　中位随访时间 10个月 (范围 4～ 2 2月 )。移植后 1、3、6、9、12、15、18个月 MRI强化病灶数较移植前均明显减少 ,差异有显著意义 ( P<0 .0 1) ;移植后患者 EDSS评分较移植降低 ,差异有显著意义 ( P<0 .0 1)。造血干细胞动员、预处理和移植期间无 1例死亡 ,常见的副反应为发热感染等 ;2例患者在 3～ 6个月神经功能一过性加重 ,1例在 10个月后复发。结论　自体外周造血干细胞移植术对进展型多发性硬化患者 MRI强化病灶有明显的抑制作用 ,同时临床神经功能得到改善 ,无严重毒副作用 ,长期疗效仍需依据进一步观察随访的结果来决定     

造血干细胞移植治疗多发性硬化

多发性硬化(ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ,ＭＳ)是一种自身免疫性疾病,病因尚不完全清楚。研究证明,ＭＳ主要是由Ｔ细胞介导的中枢神经脱髓鞘病[1]。目前,常规治疗方法包括激素、免疫抑制剂、干扰素β、放射治疗等,仅能延长疾病的缓解期。近年来发现造血干细胞移植(ＨＳＣＴ)治疗血液病的同时所合并的自身免疫性疾病得到缓解[2,3]。本文对近年ＨＳＣＴ治疗ＭＳ进展作一综述。一、动物实验用豚鼠髓鞘碱性蛋白(ＭＢＰ)或含脂质蛋白(ＰＬＰ)片段及完全福氏佐剂免疫ＳＪＬ/Ｊ小鼠或Ｂｕｆｆａｌｏ大鼠可造成ＭＳ的动物模型[4,5],即实验性…     

脐带血干细胞的基础与临床应用进展

脐带血含有丰富的造血干细胞，已经成为替代骨髓移植治疗多种疾病的良好资源，但尚存多种不足与难题。国内外大量研究证实, 脐带血干细胞具有肯定的支持造血功能，在体外培养条件下可以扩增，并且在一定的诱导作用下可分化为骨、软骨、肝、内皮等多种组织细胞。脐带血干细胞具有低免疫原性等很多优点，已成为干细胞研究领域的热点。目前分离培养脐带血干细胞的方法多样，日趋成熟，临床应用脐带血干细胞移植治疗的疾病已达80余种，但仍存在许多弊端, 尚需进一步的研究。     

造血干细胞移植与自身免疫性疾病

目的：认识造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病的历史发展及其机制，讨论治疗过程中关于疗效和安全性的相关问题。 方法：检索Pubmed数据库和中国期刊全文数据库文献，然后对资料进行初审，并查看每篇文献后的引文。纳入标准：文章所述内容为造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病的机制和应用研究；以近5年且发表在较权威杂志者优先。排除标准：重复研究或Meta分析类文章。 结果：①造血干细胞移植最早用于治疗血液恶性肿瘤，随着临床医学的发展，其适应证逐步扩展至血液系统疾病、自身免疫性疾病、实体瘤和基因缺陷疾病等。②目前认为造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病的作用，主要是建立在大剂量免疫抑制剂对原有免疫系统的清除作用基础上造血干细胞移植后的免疫重建。③造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病的疗效与安全性各不相同，与病种、病例的选择、预处理方案有关。 结论：①造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病尚未确定可获得长期安全稳定临床效应的最佳移植方案。总体认为造血干细胞移植近期疗效显著，而远期疗效尚需多中心、多病例的临床研究和观察，以进一步探讨其安全性和有效性。②只有在真正实现移植后的免疫重建，控制移植后复发，最终才能达到通过造血干细胞移植治愈自身免疫性疾病。     

小脑共济失调的神经干细胞移植治疗进展

目的 小脑性共济失调(cerebellar ataxia)是共济失调的最常见类型.传统的治疗方法主要以药物治疗、高压氧治疗、中医治疗、康复治疗,但疗效不佳.随着人们对此类疾病的认识逐渐加深,神经干细胞技术的发展,神经外科医师开始探索利用神经干细胞移植的方法治疗此类疾病,并取得了可喜的疗效.本文综述了近年来神经干细胞移植治疗小脑共济失调的进展.     

儿童异基因造血干细胞移植后并发可逆性后部白质脑病综合征1例分析及文献复习

目的 对1例异基因造血干细胞移植后并发RPLS患儿的临床表现、影像特征及治疗结果进行分析讨论.方法 对我院2011年收治的1例异基因造血干细胞移植后并发RPLS患儿的临床表现、影像学资料及治疗结果进行回顾性分析,复习相关文献资料.结果 该患儿在应用环孢霉素、甲氨蝶呤及激素治疗过程中出现呕吐、(癎)性发作、意识障碍等临床症状,头颅MRI的T2加权像呈高信号,FLAIR序列呈稍高信号,DWI序列未见明显受限.在停用免疫抑制剂并给予降血压、降颅压对症治疗9d后,临床症状消失,复查头颅MRI未见异常.符合RPLS的诊断.结论 RPLS的临床表现以神经系统症状为主,影像学检查是诊断本病的主要依据,且MRI是确诊本病最有价值的方法.积极停用可疑药物,降血压、降颅压对症治疗,临床症状及影像学改变可短期内恢复正常.     

自体外周血纯化CD34+细胞移植治疗进展型多发性硬化

目的 评价自体外周血纯化CD34+细胞移植治疗进展型多发性硬化(PMS)的安全性和疗效.方法 2002-09―2006-03期间15例PMS患者在首都医科大学宣武医院接受了自体外周血纯化CD34+细胞移植.单独使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员造血干细胞,全部回输采集物进行CD34+细胞纯化.预处理采用BEAM(卡氮芥、依托泊甙、阿糖胞苷、马法兰)方案.中位随访期为21(3～45)个月,移植前后应用扩充神经功能残疾量表(EDSS)、年平均发病次数进行疗效评价. 结果分选后中位CD34+细胞纯度为93.2 (78.6～97.7)%,中位回收率为67.0(22.4～79.8)%,相当于减少了4个对数级的T细胞.无移植相关死亡,造血重建时间与其自体外周造血干细胞移植(APBSCT)相当,未出现严重的毒性反应及并发症.患者移植后12个月EDSS评分(3.95±2.55)较移植前(5.64±0.71)降低(P＜0.05),年平均发病次数移植后(0.45±0.82)较移植前(1.31±0.71)减少(P＜0.05).移植后45个月疾病无活动者生存率为(47.01±17.87)%,EDSS评分无进展者(包括稳定和改善)生存率为(57.69±20.24)%. 结论自体外周血纯化CD34+细胞移植治疗PMS安全有效.     

脐血干细胞的实验与临床应用

大量实验已证实脐带血造血干细胞比骨髓和动员的外周血来源的造血干细胞更原始、更具有自我更新、增殖分化和体外扩增潜能。脐带血干细胞的保存及脐带血移植等临床应用均取得了显著的进展，但也面临许多问题。文章对脐带血中存在的多种干/祖细胞的生物学特性、干细胞的增殖、分化，脐带血库建设及在神经科的临床应用进行探讨，从而寻找解决造血重建迟缓和排斥率高等问题的有效途径。     

单倍体相合造血干细胞移植治疗髓母细胞瘤1例*☆

背景:目前部分国外报道显示,自体及全相合造血干细胞移植联合化疗用于转移髓母细胞瘤有一定疗效,可延长患者生存期。但尚未见HLA单倍体相合移植治疗髓母细胞瘤的报道。 目的:首次报道应用单倍体相合造血干细胞 移植治疗髓母细胞瘤。 方法:对晚期骨转移的髓母细胞瘤患儿进行连续6次无关供者淋巴细胞输注联合低剂量化疗, 3次单倍体相合骨髓移植治疗。 结果与结论:造血干细胞移植后患儿出现皮疹, 伴发热, 腹泻, 为黄褐色水样便, 考虑为移植物抗宿主病, 以甲强龙冲击治疗并用丙种球蛋白增强免疫力, 吗替麦考酚酯、他克莫司抗排斥及口服激素、抗CD25单抗、抗肿瘤坏死因子, 并纠酸、维持水电平衡、支持营养等治疗好转出院, 后因颅内复发死亡。异基因淋巴细胞输注可杀伤肿瘤细胞, 改善患者生存质量, 但对于高肿瘤负荷的患者, 效果有限, 如考虑进行异基因干细胞移植, 应注意免疫抑制剂(如CD25单抗和肿瘤 坏死因子a抑制剂)的及时应用。     

脊髓损伤治疗中干细胞的应用：移植时间、方式、次数及细胞选择

背景：脊髓损伤后组织的再生和功能的恢复一直是神经外科及康复医师面临的重大难题。数十年来大量的动物实验证实通过干细胞移植对脊髓损伤有一定的修复作用,并开展了临床试验,但并未取得满意的疗效。 目的：综述近年干细胞移植治疗脊髓损伤的进展及面临的问题,为干细胞治疗脊髓损伤的进一步研究指明方向,促进脊髓损伤患者的康复。 方法：应用计算机检索维普、万方和PubMed数据库中1990-01/2010-03关于干细胞治疗脊髓损伤的文章,在标题和摘要中以“脊髓损伤;干细胞;移植;机制;临床应用”或“Spinal cord injury ;stem cells;transplantation;mechanism;clinical application”为检索词进行检索,初检得到285篇文献,根据纳入和排除标准选择30篇文章进行综述。 结果与结论：据纳入和排除标准共纳入综述30篇文章,通过阅读及收集相关信息,对干细胞移植治疗脊髓损伤的基本机制、干细胞的来源及选择、干细胞的移植方式、移植次数、干细胞移植治疗脊髓损伤的临床应用现状等进行了总结,并提出目前面临的问题。干细胞移植治疗脊髓损伤有着巨大的发展潜力,但同时也存在一些问题,而这些问题将是干细胞治疗脊髓损伤的进一步研究的方向。     

儿童造血干细胞移植后出血性膀胱炎：临床特征与危险因素☆

背景：出血性膀胱炎是造血干细胞移植后常见并发症之一，探讨其临床特征及发病的危险因素对改善造血干细胞移植效果有重要应用意义。 目的：观察小儿造血干细胞移植后出血性膀胱炎发病情况，并分析其临床特点以及发病危险因素。 设计：病例分析。 单位：中山大学附属第二医院儿科造血干细胞移植中心。 对象：选择1998-10/2004-06在中山大学附属第二医院儿科HSCT中心88例接受脐血移植与外周血造血干细胞移植患儿，男49例，女39例，年龄2~18岁，平均8.0岁。 所有患儿家属对治疗知情同意。实验经过医院伦理委员会批准许可。 方法：①患儿预处理方案主要有环磷酰胺（120~200 mg/kg）和马利兰（Bu，14~20 mg/kg）组成为主的化疗方案，以及环磷酰胺联合全淋巴照射（2-8Gy）或全身照射（2-8Gy）组成的放疗方案。②按文献[7]及[8]标准诊断及对出血性膀胱炎分类；观察患者出血性膀胱炎发生率、临床特征、实验室检查及治疗与转归；分析年龄、性别、供受者人类白细胞抗原配型、移植病种、移植类型、移植方式、急性移植物抗宿主病的发生、巨细胞病毒感染对出血性膀胱炎发生的影响。 主要观察指标：①患儿出血性膀胱炎发生率。②临床特征与实验室检查。③治疗与转归。④出血性膀胱炎发生的危险因素。 结果：纳入患儿88例均进入结果分析。①出血性膀胱炎发生率：16例（18.2%，16/88）患儿发生出血性膀胱炎，其中轻度11例（68.7%），重度5例。②临床特征与实验室检查：患儿均有血尿，其中典型尿频、尿急、尿痛及肉眼血尿8例（50.0%）；肉眼血尿10例（62.5%）；11例蛋白尿（＋~＋＋＋），7例白细胞增高。③治疗与转归：所有出血性膀胱炎患儿均痊愈，病程2~53 d。④出血性膀胱炎发生危险因素：受者移植年龄≥6岁、急性移植物抗宿主病阳性及巨细胞病毒感染出血性膀胱炎发生率分别高于年龄＜6岁、GVHD阴性及巨细胞病毒未感染患儿，差异有统计学意义（P < 0.05~0.01）。 结论：①儿童造血干细胞移植后出血性膀胱炎有其自身的临床特征，预后多良好。②受者移植年龄≥6岁、急性移植物抗宿主病阳性、巨细胞病毒感染可能为其发生的危险因素。     

造血干细胞移植后的免疫重建

造血干细胞移植既可重建造血系统,又可重建免疫系统,因此被广泛用于治疗造血系统及免疫系统缺陷疾病。但移植后受者免疫重建迟于造血重建,面临着肿瘤复发和移植后感染的问题,因此移植后如何促进免疫重建成为研究热点。文章就移植后免疫状态、促进免疫重建策略及间充质干细胞在移植免疫中的作用作以综述。