磷酸二酯酶天然抑制剂的研究进展

磷酸二酯酶(PDEs)是一类多基因大家族酶,包括11型,可以通过水解细胞内第二信使环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷调节细胞内的多种信号传递和生理活动。研究表明,PDEs参与了炎症、抑郁、哮喘等多种病理过程的发生发展,是新药研究的热门靶点。近年来,从天然产物中发现了一些特异性强、活性高的PDEs抑制成分。对PDEs各家族的生物学特点、生理病理学意义及其天然抑制剂的研究进展进行综述,以期为PDEs抑制剂新药的研发提供参考。     

银杏叶化学成分及其对磷酸二酯酶5抑制活性研究

磷酸二酯酶5(phosphod iesterase 5,PDE 5)是磷酸二酯酶家族中的一员,主要分布在哺乳类阴茎海绵体。阻断或抑制PDE 5活性,可引起阴茎动脉内膜细胞中cGM P水平上升,血管舒张,促阴茎勃起。PDE 5作为治疗勃起功能障碍(ED)药物的靶点日益引人注目。银杏叶提取物(GBE)可引起阳痿病人阴茎海绵体舒张,用于ED的治疗[1,2]。笔者对GBE的粗提物进行活性筛选,发现其具有PDE 5酶抑制活性。银杏中主要成分为黄酮类、双黄酮类、萜内酯类,为研究化合物类型与PDE 5抑制活性关系,从上述3种类型分别选取2~3个代表性化合物,进行活性测试。结果显示3…     

磷酸二酯酶-4抑制剂阿普司特

银屑病是一种常见的皮肤疾病,其特征是慢性炎症性病变,长期困扰患者且不易为医生治疗。虽然有多种治疗方案可供选择,但都有其局限性,因此急需一种有效、安全的口服治疗银屑病的药物。阿普司特作为磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂,是一种口服药物,抑制参与银屑病发病机制中的多个炎症标志物的活性,可有效治疗银屑病。阿普司特在一系列临床研究中显示出良好的治疗前景,且安全性及耐受性均较好。     

治疗勃起功能障碍新药——他达那非

他达那非(tadalatil)为可逆的、选择性磷酸二酯酶-5抑制剂(PDE5),由礼来公司开发,首先在英国、德国、丹麦、瑞典、澳大利亚和新西兰上市,商品名为犀力士(Cialis)[1],治疗男性勃起功能障碍(ED),2003年11月23日经FDA批准上市,也是FDA批准的第三个用于ED的新药,其结构式见图1.     

玛咖不同提取部位对磷酸二酯酶5抑制作用的谱-效关系研究

目的阐明玛咖不同提取部位的指纹图谱特征峰所代表的化学成分对磷酸二酯酶5(PDE5)抑制作用的影响,揭示药效物质基础。方法采用高效液相法建立玛咖不同提取部位的指纹图谱;采用同位素标记法测试不同提取部位对PDE5的抑制率;采用灰度关联分析法和偏最小二乘法分析谱-效关系。结果建立了玛咖不同提取部位的指纹图谱;指纹图谱中共有色谱峰21个,指认了其中5个成分。谱-效关系表明,玛咖对PDE5抑制作用的药效是多种成分共同作用的结果,脂溶性的玛咖酰胺类生物碱(峰22、23、24)对药效活性贡献较大。酶活性测试验证了3种玛咖酰胺具有较好的PDE5抑制作用。结论本实验建立的PDE5抑制剂筛选方法,采用液体闪烁计数,灵敏度高,简便易行;同时揭示了玛咖不同提取部位的指纹图谱与PDE5抑制作用具有相关性,玛咖酰胺类生物碱可能为PDE5抑制作用的药效物质基础,这为玛咖的资源利用和质量控制提供了理论依据。     

疏肝益肾起痿汤联合他达拉非片治疗5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药所致勃起功能障碍临床研究

目的：观察疏肝益肾起痿汤联合他达拉非片治疗5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs） 类抗抑郁药所 致勃起功能障碍（ED） 患者的效果。方法：选取112 例肝郁肾虚型SSRIs 类抗抑郁药所致ED 患者,采用随机 数字表法分为2 组各56 例,对照组给予他达拉非片治疗,观察组给予疏肝益肾起痿汤联合他达拉非片治疗, 2 组均治疗8 周。对比2 组临床疗效,治疗前后评定中医证候评分、勃起功能［勃起硬度评价量表（EHS） 评 分、国际勃起功能评分量表（IIEF-5） 评分］、心理状态［抑郁症筛查量表（PHQ-9） 评分］、血管内皮功能 ［血清内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）,血管扩张功能（FMD）］,观察治疗期间的不良反应。结果：治疗 后,观察组临床疗效优于对照组（P＜0.05）。2 组性欲下降、阴茎痿软不举、阴茎举而不坚、忧愁善感、小便 淋漓评分及PHQ-9 评分均较治疗前降低（P＜0.05）,观察组6 项评分均低于对照组（P＜0.05）。2 组EHS 评 分、IIEF-5 评分均较治疗前升高（P＜0.05）,观察组EHS 评分、IIEF-5 评分均高于对照组（P＜0.05）。2 组 ET-1 水平均较治疗前降低,NO 水平及FMD 值均较治疗前升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组 ET-1 水平低于对照组,NO 水平及FMD 值均高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。2 组患者均未发 生明显不良反应。结论：采用疏肝益肾起痿汤联合他达拉非片治疗肝郁肾虚型SSRIs 类抗抑郁药所致ED 效果 明显,能够改善患者的心理状态和血管内皮功能,提高勃起功能,安全性高。     

蛇床子和白芷中香豆素类化合物抑制磷酸二酯酶5活性的研究

 目的研究香豆素类化合物的PDE5抑制活性。方法用体积分数为95％乙醇和氯仿分别提取蛇床子及白芷中总香豆素类化合物,并通过柱色谱和HPLC进行分离,结构鉴定后进行PDE5抑制活性研究。结果分离得到8个化合物,结构修饰4 个化合物,并测得其PDE5抑制活性数据。结论蛇床子素具有较强的PDE5抑制剂。     

神经氨酸酶抑制剂抗流感病毒的研究进展

  神经氨酸酶(NA)是流感病毒表面一种蘑菇云状四聚体结构的包膜糖蛋白,其抑制剂对高致病性流感病毒的各亚型均具有抑制作用,且其安全性和耐药性良好,可用于流感病毒的预防和治疗。笔者在归纳总结近年来该领域国内外文献的基础之上,对神经氨酸酶及其抑制剂的分类、构效关系以及国内外研究现状进行总结,有助于我们更好地利用现有条件设计并合成出活性更好、选择性更高的抗流感药物。     

大承气汤对大鼠肠平滑肌细胞内磷酸二酯酶的影响

目的：探讨大承气汤的“通里功下”作用与肌醇脂质信号系统的关系,进一步阐明大承气汤的作用机制,方法：采用反相高效液相色谱法分别测定了手术对照组,肠梗阻模型组,不同剂量大承气汤组的大鼠肠平滑肌细胞内磷酸二酯酶（PDE）的含量,结果：体内实验发现：50％,100％,250％,大承气汤可使肠梗阻大鼠肠平滑肌细胞内PDE含量明显升高（P＜0．05）,体外实验发现：50％,100％,250％大承气汤可使肠便阻大鼠平滑肌细胞内PDE含量明显升高（P＜0．05）,结论：大承气汤可使大鼠肠平滑肌细胞内钙调蛋白（CaM)活性提高,由此推断,大承气汤的通里攻下作用很可能是通过激活肌醇脂质（IP3）信号转导系统使胃肠道平滑肌细胞内Ca2 释放增加,再通过CaM间接地激活一系列的蛋白激酶而实现。     

蛋白质精氨酸甲基转移酶5小分子抑制剂的研究进展

蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)是蛋白质精氨酸甲基化转移酶(PRMTs)家族的重要一员。在人类的多种恶性肿瘤包括肺癌、卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤、白血病及恶性胶质瘤中,PRMT5的表达均出现上调。此外,PRMT5作为套细胞淋巴瘤(MCL)与胶质母细胞瘤的抗癌靶点已被确证,以PRMT5为靶点的抗肿瘤小分子抑制剂的研究越来越受到人们的关注。本文综述了近年来发现的PRMT5小分子抑制剂的研究进展,为未来的药物设计和发现提供参考。     

肝糖生成抑制剂研究新进展

 目的介绍肝糖生成抑制剂的研究现状,为研制新型降糖药物开阔思路。方法查阅国内外有关文献,总结、归纳已报道的肝糖生成抑制剂的作用特点及化学特征。结果综述了与抑制肝糖生成有关的6类药物作用靶点的研究进展。结论针对肝糖产生通路中的多个重要靶点进行药物设计和筛选,有望研制出治疗2型糖尿病的新型药物。     

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??To comprehensively understand the research status of human neutrophil elastase inhibitors (HNEI) and their clinical application prospect, the papers about novel HNEI discovered since 2011 and diseases related to human neutrophil elastase (HNE) in addition to pulmonary diseases were summarized. The results showed that a lot of highly selective and potent HNE inhibitors have been discovered since 2011. HNE participates in the development of many diseases. In addition to the infectious and inflammatory pulmonary diseases reported in the past, it is also associated with ischemia-reperfusion injury, rheumatoid arthritis, autoimmune diabetes, nephritis, cancer and other diseases. The development of novel HNEI with high potency and low toxicity has been an important direction for HNE-related diseases.     

NHE-1磷酸化激酶RSK及其抑制剂的研究进展

 目的 综述钠氢交换蛋白1（NHE-1）磷酸化激酶p90核糖体S6激酶(RSK)及其抑制剂的最新研究进展。 方法 结合近期国内外的文献,综合介绍了RSK的结构、介导NHE-1活性的关系以及RSK抑制剂的研究现状和发展趋势。 结果与结论 NHE-1是一类分布广泛的膜蛋白,具有调节细胞内的pH值和细胞容量的功能,在心脑血管疾病的发生和发展中起着重要的作用。RSK是NHE-1的重要调节蛋白,针对RSK设计的抑制剂,可间接地抑制NHE-1磷酸化激活而发挥心脑血管治疗的作用。为针对NHE-1药物的研发提供了新的方向。
     

针灸治疗2型糖尿病的研究进展

为了阐述针灸治疗2型糖尿病的确切疗效,并为临床制定更加合理和规范化的治疗方案提供依据.笔者通过查阅近15年来针灸治疗2型糖尿病的文献资料,从机理及临床研究两个方面进行总结概括,阐述针灸治疗本病的临床优势.结果发现针灸可通过调整胰岛素抵抗、改善胰岛β细胞功能及调节中枢系统作用来治疗2型糖尿病,并被临床验证有确切疗效.针灸治疗2型糖尿病安全有效,值得临床推广.     

中医治疗表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹研究进展

表皮生长因子受体抑制剂(Epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs)作为一种研究较成熟的靶向药物,已被广泛应用于肺癌、结直肠癌等恶性肿瘤的治疗,但其相关的不良反应不容忽视,其中皮疹最为常见,中医药在EGFRIs相关皮疹的治疗方面有独特的优势。笔者将从中医辨证分型、中医药内服及外敷等方面,综述中医药治疗EGFRIs相关皮疹的研究进展。     

多靶点酪氨酸激酶抑制剂治疗恶性肿瘤的群体药动学研究进展

多靶点酪氨酸激酶抑制剂是临床常用的抗肿瘤药物,其通过抑制细胞信号转导,从而促进肿瘤细胞凋亡,具有选择性高,副作用少的特点。目前在非小细胞肺癌、转移性肾癌、甲状腺癌及血液肿瘤等恶性肿瘤的治疗中应用广泛。但该类药物在临床疗效和药动学特征等方面受多种因素的影响,存在较大的个体差异。近年来,群体药动学研究发展迅速,广泛应用于多种药物的研究。笔者综述了阿昔替尼、伊马替尼、厄洛替尼和舒尼替尼在肿瘤患者及健康人群中的药动学特征及影响因素,进而对其群体药动学研究进展进行总结,分析了其在不同瘤种中的药动学特点及其相关协变量。结果表明,人口统计学因素、基因多态性、血生化指标、合并用药和肝肾功能是影响其在体内代谢的重要因素。试验设计和模型构建等因素可能是导致研究结果产生差异的重要原因。本文为临床制定合理、安全的个体化给药方案制定提供理论参考。     

蒙成药嘎日迪-5味丸方源考证及其现代研究进展

目的：对蒙药嘎日迪-5味丸的方源考证及其现代研究进展进行综述,为该复方的进一步开发与利用提供依据。方法:采用蒙医文献研究与考证、文献综述方法,从基源、方解、临床应用以及化学成分等方面对蒙药嘎日迪-5味丸研究现状进行总结和分析。结果:蒙药嘎日迪-5最早收载于藏医学家宇妥·云丹贡布于公元8世纪下旬撰写的藏医经典著作《四部医典》,属于蒙药、藏药传统验方,由诃子、麝香、草乌（制）、石菖蒲、木香配伍组成,其他处方都是在使用的过程中,根据临床应用演变而来,具有杀黏、止痛、消肿、燥协日乌素功效。蒙医临床用于治疗黏引起的瘟疫热症、黏虫病、黏性刺痛、维生素C缺乏病、风湿、白喉炭疽、瘰疬疮疡、正偏头痛、疥癣等疾病,疗效显著。结论:蒙药嘎日迪-5方出自《四部医典》,属传统验方,对瘟疫热症、黏虫病、黏性刺痛等黏性疾病疗效显著,具有潜在的开发利用价值。     

非核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展

 目的综述非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的研究进展。方法对近年来国内外有关文献资料进行分析评述。结果与结论目前有3种非核苷类逆转录酶抑制剂已用于临床治疗,还有多种化合物处于临床试验阶段,有望成为新的治疗药物, 对各类非核苷类逆转录酶抑制剂的构效关系的研究为新的药物发现提供了基础。     

NorA多药耐药外排泵抑制剂研究进展

 目的综述了NorA多药耐药外排泵的生物学特征及其抑制剂的研究进展。方法以近几年国内外有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳。结果与结论NorA泵是由NorA蛋白介导的多药耐药外排泵,受多种调节因素的调控,可以外排多种化学结构不相关的底物,是金黄色葡萄球菌为代表的多种细菌耐药的主要原因之一。因此,研究NorA外排泵的外排机制,开发其有效抑制剂对克服细菌多药耐药性具有重要意义。