结缔组织生长因子在糖尿病视网膜病变中的研究进展

结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是即刻早期基因CCN家族的成员之一.CTGF与多种细胞因子相互作用,可调节细胞间的黏附迁移、促进有丝分裂的发生、细胞活化和参与血管的生成.CTGF有望成为基因诊断和治疗糖尿病视网膜病变的有效靶标.     

结缔组织生长因子在糖尿病视网膜病变中的研究进展

结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是即刻早期基因CCN家族的成员之一.CTGF与多种细胞因子相互作用,可调节细胞间的黏附迁移、促进有丝分裂的发生、细胞活化和参与血管的生成.CTGF有望成为基因诊断和治疗糖尿病视网膜病变的有效靶标.     

氯化锂对人眼Tenon囊成纤维细胞TGF-β及CTGF的影响

目的:研究氯化锂(lithium chloride,LiCl)对体外培养的人眼Tenon囊成纤维细胞(human Tenon's capsule fibroblasts,HTFs)转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)及结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达的影响并探讨其作用机制.方法:体外培养HTFs并通过vimentin免疫荧光染色技术及细胞形态特征观察鉴定细胞;将HTFs分为实验组(80mmol/L LiCl处理48h)和对照组(未用药).用实时荧光定量PCR(Real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction, Real time-qPCR)检测两组细胞内TGF-β及CTGF基因的表达,Western blot检测两组细胞内TGF-β及CTGF蛋白的表达.结果:体外培养的HTFs能够表达TGF-β及CTGF.与对照组比较,实验组中TGF-β、CTGF基因表达下降,差异均具有统计学意义(t=20.042、14.995,P<0.05);与对照组比较,实验组中TGF-β、CTGF蛋白表达下降,差异均具有统计学意义(t=46.058、12.452, P<0.05).结论:体外培养的HTFs在基因和蛋白水平表达TGF-β及CTGF,LiCl能够抑制该过程,其可能通过该机制抑制HTFs增殖,此研究为LiCl用于青光眼滤过术后瘢痕化调控提供了实验依据.     

TGF-β1对Tenon''''s囊成纤维细胞增殖和结缔组织生长因子表达的影响

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)对Tenon's囊成纤维细胞增殖和诱导表达结缔组织生长因子(CTGF)的影响.方法用MTT法检测不同质量浓度TGF-β1(0、0.1、1、10ng/mL)对Tenon's囊成纤维细胞增殖的影响;免疫细胞化学染色法检测不同质量浓度TGF-β1(0、0.1、1、10ng/mL)对Tenon's囊成纤维细胞诱导表达CTGF的影响.结果GF-β1能够剂量依赖性地促进Tenon's囊成纤维细胞增殖(P＜0.05);TGF-β1能够促进CTGF的表达,有随质量浓度的增加而增强的趋势(P<0.05),但1ng/mL和10ng/mL TGF-β1组之间无统计学差异(P>0.05).结论GF-β1能够促进Tenon's囊成纤维细胞增殖,并促进其下游介质CTGF的表达,可能是青光眼滤过术后滤过泡瘢痕形成的重要机制.     

结缔组织生长因子在眼科的研究进展

结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)是相对分子量为38kDa的分泌性生长因子，属于即刻早期基因家族——CCN家族成员之一。多种组织的成纤维细胞、部分血管内皮细胞和平滑肌细胞、某些上皮细胞和肿瘤细胞以及软骨细胞等都可表达CTGF。CTGF的主要生物学作用包括促进细胞有丝分裂和增生、细胞移行、诱导细胞粘附和胞外基质合成等。CTGF作为组织过度纤维化、瘢痕愈合和创伤修复可能的关键因子，以及在血管形成、肿瘤生长、发育分化等方面的作用，近来受到较多的关注。我们着重概述了CTGF的蛋白结构、生物学作用，回顾了近几年CTGF在眼科的研究进展。     

结缔组织生长因子在兔眼结膜下组织创伤愈合过程中的表达

目的 观察结缔组织生长因子(CTGF)在兔眼结膜下组织创伤愈合过程中的表达,探讨其在结膜下组织瘢痕形成过程中的作用.方法 新西兰白兔15只,随机选取一眼建立结膜瘢痕化模型,另一眼作为对照,分别于术后1、5、9d摘除眼球,剪取手术部位结膜及结膜下组织.将所取标本分为两部分,一部分行免疫组织化学检测;另一部分用于半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR).结果 免疫组织化学染色显示,术后第1d,CTGF染色增强;术后5d时,染色进一步增强;术后9d阳性染色开始减弱,但仍较正常组高.半定量RT-PCR结果 显示,术后第1d CTGF mRNA的表达升高,在术后5d时表达最强,至9d时表达水平下降,但仍较对照组高,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 在创伤愈合过程中兔眼结膜下组织中CTGF蛋白及其mRNA表达同期增高,提示阻断或抑制CTGF的基因表达或蛋白合成,可能为防止青光眼滤过手术的失败提供一个新的治疗途径.     

生长因子在眼房水中的作用

房水为没有血管生长的角膜、晶状体和小梁网提供营养物质。在房水中已经发现若干种组织生长因子，并且它们的组成随着眼睛状况的改变（如有炎症和青光眼对）而发生明显的变化。本文对最近发现的有关房水中生长因子的新作用进行简要综述，主要是关于眼前段无血管组织功能的调控、生长因子在青光眼中发生机理中的可能作用，以及生长因子对前房的特殊免疫抑制状态的重要性。     

孔源性视网膜脱离视网膜下液中CTGF和TGF-β1的质量浓度测定

目的测定结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)在视网膜下液(SRF)中的质量浓度,并观察其对增生性玻璃体视网膜病变(PVR)形成的影响。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定33例孔源性视网膜脱离患者SRF中的CTGF和TGF-β1的质量浓度。结果孔源性视网膜脱离患者SRF中含有CTGF和TGF-β1;其质量浓度随患者眼部病情的加重而增加;CTGF和TGF-β1质量浓度在SRF中呈正相关关系。结论CTGF和TGF-β1在PVR的发生发展过程中起了一定的作用,且CTGF质量浓度的增加可能是TGF-β1质量浓度增加的一种后续反应。     

siRNA沉默CTCF基因对牛角膜内皮细胞p27蛋白表达的影响

目的 探讨RNA干扰技术沉默结缔组织生长因子(CTGF)基因表达对p27蛋白表达的影响.方法 实验研究.设计并合成CTGF特异性小干扰RNA(siRNA),用脂质体转染入培养的牛角膜内皮细胞,正常对照组仅加入培养基而未进行siRNA转染.逆转录聚合酶链反应法观察基因沉默效果,免疫印迹法观察1.00μg/L转化生长因子β2作用下角膜内皮细胞内p27蛋白表达.采用单因素方差分析进行统计学分析.结果 CTGF siRNA成功转染入培养的牛角膜内皮细胞并有效沉默CTGF mRNA表达,转染24、48及72 h CTGF mRNA表达分别为正常对照组的17.3%、24.4%及41.7%,与正常对照组比较,差异有统计学意义(F=389.9,P<0.05).在转染36 h时,p27蛋白表达明显下降(F=299.3,P<0.05).结论 CTGF特异性siRNA能有效沉默细胞内CTGF mRNA表达,下调角膜内皮细胞p27蛋白的表达.     

CTGF在兔眼小梁切除术后滤过泡瘢痕形成中的表达

目的:以兔为动物模型,观察结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在兔眼小梁切除术后滤过泡瘢痕形成过程中的表达,初步探讨CTGF在滤过泡瘢痕形成机制中的作用。方法:健康成年家兔28只,随机选取1眼行小梁切除术,另1眼不手术作为对照,分别于术后第1,3,5,7,10,14,21d分批处死,另取2只兔不手术作为正常对照,于术前处死。摘除眼球,剪取滤过泡区域组织,制成病理切片,行常规HE染色及免疫组织化学检测(SABC法),光镜下观察并行图像定量分析。结果:CTGF在对照组织标本中几乎无阳性表达,手术后表达上调,主要表达于成纤维细胞胞浆中,手术后第5d达高峰。结论:在滤过泡瘢痕形成过程中,CTGF发挥了重要的作用,阻断CTGF的基因表达或抑制其活性,可能为防止青光眼滤过手术的失败提供一个新的治疗途径。