通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林对家兔动脉粥样硬化早期血管外膜滋养血管新生的干预作用

目的观察通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林对家兔动脉粥样硬化早期颈动脉外膜滋养血管新生的影响。方法72只健康♀♂各半新西兰白兔随机分为对照组、模型组、通心络(TXL)组、阿托伐他汀(ATO)组、阿司匹林(ASP)组、金三角(ATS)[1]组,各12只。对照组给予普通饲料、模型组及各用药组家兔均实施单侧颈动脉硅胶管包裹术复合高脂饲料喂养,TXL组给予通心络超微粉混悬液0.3 g·kg-1·d-1灌胃,ATO组给予阿托伐他汀2.5 mg·kg-1·d-1灌胃,ASP组给予阿司匹林12 mg·kg-1·d-1灌胃,ATS组给予通心络超微粉混悬液0.3 g·kg-1·d-1加阿托伐他汀2.5 mg·kg-1·d-1加阿司匹林12 mg·kg-1·d-1灌胃,连续给药4周后取材,HE染色观察颈动脉内中膜的变化;免疫组化法检测颈动脉外膜CD34表达情况;微球检测颈动脉微血管血流量的变化;RT-PCR和Western blot检测颈动脉组织中VEGF、VEGFR-2基因和蛋白表达情况。结果与对照组比较,模型组VEGF、VEGFR-2基因和蛋白表达以及微血管血流量明显增强(P<0.01)。与模型组比较,各用药组VEGF、VEGFR-2基因和蛋白表达以及微血管血流量明显减弱(P<0.01,P<0.05)。与其他用药组比较,ATS组VEGF、VEGFR-2基因和蛋白表达以及微血管血流量明显减弱(P<0.01,P<0.05)。与ASP组比较,TXL组、ATO组VEGFR-2蛋白表达均明显降低(P<0.05),ATO组微血管血流量减少明显(P<0.05)。TXL组与ATO组两组间比较差异无显著性(P>0.05)。VEGF、VEGFR-2基因和VEGF蛋白表达组间比较无统计学意义(P>0.05)。各用药组颈动脉外膜CD34表达减少。结论 "ATS"方案有助于减少动脉粥样硬化早期颈动脉VEGF、VEGFR-2表达,抑制血管外膜滋养血管新生,减少促炎物质进入血管中膜、内膜,延缓动脉粥样硬化进程。     

阿托伐他汀与一氧化碳供体分子3联用对动脉粥样硬化易损斑块模型大鼠炎症及氧化应激指标的影响

目的:研究阿托伐他汀与一氧化碳供体分子3(CORM-3)联用对动脉粥样硬化(AS)易损斑块模型大鼠炎症及氧化应激指标的影响。方法:取大鼠随机分为对照组(灌胃生理盐水)、模型组(灌胃生理盐水)、他汀组[灌胃阿托伐他汀2 mg/kg]、他汀+CORM-3组[灌胃阿托伐他汀2 mg/kg+腹腔注射CORM-3 10 mg/kg],每组8只。对照组大鼠予以基础饲料喂养,右颈总动脉只经历手术暴露但不予损伤并用生理盐水代替药物干预;其余3组大鼠均予以高脂饲料喂养+右颈总动脉损伤+异种蛋白注射刺激免疫炎症反应等方法复制AS易损斑块模型,继续饲养10周后,给予相应药物进行干预,每天1次,连续2周。末次给药24 h后取腹腔动脉血,使用全自动生化分析仪测定血浆中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度,采用酶联免疫吸附试验检测血浆中超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素10(IL-10)、单核细胞超化蛋白1(MCP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,化学比色法测定血浆中丙二醛(MDA)、氧化修饰型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平,Western blot法测定血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达水平,并取右颈总动脉在光镜下观察病理学变化。结果:与对照组比较,模型组大鼠LDL-C、hs-CRP、MCP-1、MMP-9、MDA、ox-LDL水平和HO-1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),HDL-C、IL-10水平均明显降低(P<0.05),右颈总动脉形成明显的易损斑块。与模型组比较,他汀组和他汀+CORM-3组大鼠LDL-C、hs-CRP、MCP-1、MMP-9、MDA、ox-LDL水平均明显降低(P<0.05),HDL-C、IL-10水平和HO-1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),其中除LDL-C、HDL-C外其余指标他汀+CORM-3组改善效果较他汀组更明显(P<0.05),他汀组颈动脉斑块改变尚不明显,但他汀+CORM-3组AS病变较模型组和他汀组显著减轻,斑块结构也更趋稳定。结论:阿托伐他汀与CORM-3联用对AS易损斑块模型大鼠炎症及氧化应激指标的改善作用强于单用阿托伐他汀,能促进AS易损斑块稳定。     

津力达联合通心络对高糖诱导胰岛微血管内皮细胞损伤干预作用及机制研究

目的研究津力达联合通心络对高糖诱导胰岛微血管内皮细胞(MS-1)损伤的干预作用,并初步探讨其机制。方法通过MTS法检测细胞存活率筛选药物作用浓度;将细胞分为正常组(Normal)、模型组(Model)、津力达组(JLD)、通心络组(TXL)及津力达+通心络组(JLD+TXL),运用高糖(50 mmol·L-1)培养基建立损伤模型并给予药物干预,MTS法分别检测药物干预48 h、1周、2周后细胞存活率,测定给药48 h细胞上清中一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量,流式细胞仪检测细胞活性氧簇(ROS)水平。结果首先确定JLD 200mg·L-1、TXL 100 mg·L-1作为给药浓度。与模型组比较,给药组升高48 h、1周、2周细胞存活率及细胞上清中NO含量(P<0.05,P<0.01),JLD、JLD+TXL组细胞上清液ET-1含量降低(P<0.05,P<0.01),JLD组细胞上清液SOD含量升高(P<0.05),JLD+TXL组细胞上清液MDA含量降低(P<0.05);给药组细胞内ROS水平均降低(P<0.05,P<0.01)。结论津力达联合通心络能够改善高糖诱导MS-1细胞内皮功能损伤,并通过减轻氧化应激损伤发挥细胞保护作用。     

桂芍通络对兔动脉粥样硬化早期外膜滋养血管新生及氧化应激水平的干预作用

目的观察桂芍通络对兔动脉粥样硬化早期外膜滋养血管新生及氧化应激的影响。方法 84只家兔随机分为正常组、高脂组、外膜损伤组、桂芍通络高剂量(GH)组、桂芍通络中剂量(GM)组、阿托伐他汀(ATO)组、通心络(TXL)组,每组各12只。正常组给予普通饲料,高脂组给予高脂饲料喂养建立早期高脂血症模型,外膜损伤组及各用药组实施高脂饮食复合右侧颈动脉硅胶管包裹术。GH组给予4.16 g(生药)·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,GM组给予2.08 g(生药)·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,ATO组给予阿托伐他汀2.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,TXL组给予通心络超微粉0.6 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,连续给药4周后取材,生化法检测各组血脂4项水平变化;HE染色观察内中外膜病理形态学变化;检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)表达水平;荧光原位杂交检测NADPH氧化酶亚单位p22phox和gp91phoxmRNA的定位与表达;Western blot检测颈动脉组织VEGF、VEGFR蛋白表达情况。结果与正常组相比,高脂组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)水平明显升高(P<0.01);外膜损伤组外膜新生滋养血管及VEGF、VEGFR-2蛋白表达均明显增加(P<0.01),与外膜损伤组比较,GH组、GM组、ATO组及TXL组术侧颈动脉损伤及滋养血管新生程度、颈动脉外膜NADPH氧化酶亚单位p22phox和gp91phoxmRNA均有不同程度减轻;SOD、T-AOC活力升高,MDA含量、颈动脉外膜VEGF、VEGFR蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论桂芍通络具有抑制兔动脉粥样硬化早期血管外膜滋养血管新生的作用,其机制可能与提高血管本身及外膜的抗氧化能力有关。     

阿托伐他汀对鼠脑缺血再灌注后P-选择素、人髓过氧化物酶的影响

目的:观察阿托伐他汀对P-selectin表达及人髓过氧化物酶(MPO)的影响.方法:将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、脑缺血再灌注组(CIR)、阿托伐他汀组(ATO).阿托伐他汀采用灌胃的方式给药.CIR组按制作模型后断头时程不同叉分为6、12、24、48、72 h共5个亚组.阿托伐他汀组按给药时间不同分为给药4周、2周、3 d和造模后即时组4个亚组,每亚组分别于造模后12、24 h检测.断头取脑,制作标本,连续切片作PIselectin免疫组化染色,脑组织匀浆测定MPO.结果:CIR组可见P-selectin阳性表达血管数6 h开始上升,12 h达到高峰,至第3天仍有少量表达,阿托伐他汀进行干预后,P-selectin表达明显下调(P<0.01),阿托伐他汀组内两两比较差异亦有统计学意义(P<0.01);各CIR组MPO含量明显高于Sham组(P<0.01),P-selectin表达与MPO含量呈线性正相关,给阿托伐他汀、阿司匹林干预后脑组织匀浆MPO含量下降,阿托伐他汀组内两两比较差异亦有统计学意义(P<0.05).结论:脑缺血再灌注后P-selectin表达和MPO含量明显升高,使用阿托伐他汀干预后P-selectin、MPO含量明显下降.     

高剂量阿托伐他汀联合阿司匹林治疗原发性高血压并动脉粥样硬化的疗效评价

目的:探究高剂量阿托伐他汀联合阿司匹林治疗原发性高血压(EH)并动脉粥样硬化(AS)的疗效。方法:选取2019年2月至2020年5月焦作市人民医院EH并AS患者94例,根据治疗方案不同分为观察组与对照组,各47例。对照组给予常规剂量阿托伐他汀联合阿司匹林肠溶片治疗,观察组给予高剂量阿托伐他汀联合阿司匹林肠溶片治疗。对比两组治疗前后舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、血脂指标[高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)]、颈动脉斑块分级、血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、清道夫受体-B(CD36)水平及不良反应发生率。结果:治疗后观察组DBP、SBP低于对照组(P<0.05);治疗后观察组HDL-C水平高于对照组,TC、LDL-C、TG低于对照组(P<0.05);治疗后观察组颈动脉斑块分级低于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清MCP-1、CD36水平低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:高剂量阿托伐他汀联合阿司匹林治疗EH并AS患者,可降低血清MCP-1、CD36水平,有效控制血压,改善血脂代谢,延缓AS进展,且安全性高。     

阿托伐他汀与氨氯地平联合治疗原发性高血脂的临床研究

目的对原发性高血脂患者应用阿托伐他汀与氨氯地平联合治疗的临床疗效进行观察和分析。方法 51例原发性高血脂患者为本次研究对象,随机对所选患者进行分组,其中,研究组患者同时应用阿托伐他汀与氨氯地平,对照组患者单纯应用阿托伐他汀,观察两组患者的临床症状控制情况以及不良反应发生情况。结果治疗后两组患者HDL-C较治疗有所升高,hs-CRP、LDL-C、TG和TC较治疗前显著下降,治疗前后观察指标存在差异(P<0.05),研究组患者的HDL-C上升值以及hs-CRP下降幅度明显超过对照组,两组对比有明显差异(P<0.05),对照组患者治疗后IMT升高,治疗前后有明显差异(P<0.05),研究组患者没有显著变化(P>0.05)。对照组不良反应发生率为16%,研究组为19.23%,两组没有显著差异(P>0.05)。结论对原发性高血脂患者应用阿托伐他汀与氨氯地平联合治疗疗效确切,同时具有较高治疗安全性。     

急性冠脉综合征应用不同剂量阿托伐他汀后血浆中hs-CRP与sOX40L含量的变化

目的:探讨急性冠脉综合征应用不同剂量阿托伐他汀后血浆中hs-CRP与sOX40L含量的变化.方法:抽取2013年1月~2015年1月本院接诊的180例急性冠脉综合征患者,随机分为A组(n=90)与B组(n=90),A组给予10mg/d的阿托伐他汀药物治疗,B组给予20mg/d的阿托伐他汀药物治疗.观察两组治疗后血脂水平以及炎症因子的变化情况.结果:两组治疗后血浆hs-CRP及sOX40L水平均有所下降P<0.05,B组指标下降程度明显高于A组,P<0.05;B组血浆hs-CRP及sOX40L水平变化差值明显高于A组,P<0.05.结论:对急性冠脉综合征应用大剂量的阿托伐他汀药物较小剂量可达到更明显的疗效,有效缓解了患者的高血脂症及动脉粥样硬化症,具有一定的临床意义.     

不同剂量阿托伐他汀预处理对高脂血症兔心肌梗死后血脂、高敏C反应蛋白和IL-6的影响

目的 观察不同剂量阿托伐他汀预处理对高脂血症兔急性心肌梗死(AMI)后血脂、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素-6(IL-6)的影响,明确其在预防心肌梗死中的作用机理.方法 雄性大耳兔高脂饲料喂养28 d建立高血脂模型,高脂兔随机分为正常对照组、高脂AMI组、高脂假手术组、阿托伐他汀大剂量组10 mg/(kg·d)和阿托伐他汀小剂量组5 mg/(kg·d).兔灌胃给药连续14 d,末次给药后1 h,结扎左冠状动脉前降支,体表心电图示ST段弓背抬高或坏死性Q波为AMI模型形成,结扎24 h后测定兔血脂、hs-CRP和IL-6含量.结果 与正常对照组比较,高脂AMI组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)含量显著增高(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL-C)含量显著降低(P<0.01);hs-CRP和IL-6含量明显升高(P<0.01).与高脂AMI组比较,阿托伐他汀组TC、TG和LDL-C含量显著降低(P<0.01),HDL-C含量显著升高(P<0.01和P<0.05),hsCRP和IL-6含量显著降低(P<0.01),以大剂量组作用显著.结论 阿托伐他汀预先给药可以降低高脂血症兔心肌梗死后血清血脂和炎症因子含量,这可能是其预防心肌梗死的作用机理之一.     

急性冠脉综合征初期患者不同剂量阿托伐他汀短期治疗对内皮功能的影响

目的:观察急性冠脉综合征患者初期予不同剂量阿托伐他汀短期治疗对一氧化氮、内皮素-1的影响,探讨急性冠脉综合征初期应用他汀类药物的必要性和有效性。方法:71例急性冠脉综合征患者随机分为阿托伐他汀40mg治疗组(26例)、阿托伐他汀20mg治疗组(25例)和常规治疗组(20例),测定治疗前后一氧化氮、内皮素-1的水平及血脂、肝功能等指标。结果:(1)3组病例治疗前后血脂各指标变化差异均无显著性(P>0.05)。(2)阿托伐他汀40mg治疗组和阿托伐他汀20mg治疗组治疗后3d的一氧化氮水平均明显升高,与治疗前比较有统计学差异(P<0.05),与对照组治疗后比较亦有统计学差异(P<0.05);与阿托伐他汀20mg治疗组比较,阿托伐他汀40mg治疗组治疗后3d的一氧化氮水平升高更明显,2组比较有统计学差异(P<0.05)。(3)内皮素-1水平3组患者治疗前后比较均无统计学差异(P>0.05)。结论:急性冠脉综合征初期予阿托伐他汀短期治疗,即可明显升高一氧化氮水平,对改善内皮功能有利,剂量偏大效果更明显。     

HPLC测定甲磺酸罗哌卡因旋光异构体含量

目的:测定经拆分合成的左旋S-(-)-甲磺酸罗哌卡因中右旋R-(+)-甲磺酸罗哌卡因含量。方法:采用高效液相色谱法测定。色谱条件:Chiral—AGP柱(150 mm×4.0 mm,5 μm),流动相为异丙醇-磷酸盐缓冲液[取1 mol·L-1的磷酸二氢钠7.5 mL,0.5 mol·L-1的磷酸氢二钠溶液28.5 mL,加水稀释到1000 mL,调节pH值至7.2](7:93),柱温:25℃,流速为1.0 mL·min～1。紫外检测器,检测波长220 nm,进样量20μL。结果:甲磺酸罗哌卡因消旋体中左旋体、右旋体的保留时间分别为12.1及17.4 min,左、右旋体的分离度良好。精密度试验的RSD为3.3％。结论:采用本方法可简单、准确地测定甲磺酸罗哌卡因中右旋甲磺酸罗哌卡因的含量。     

5-氧-烯丙基-2,3,4-三-氧-苄基-D-核糖醇的合成工艺改进

目的合成5-氧-烯丙基-2,3,4-三-氧-苄基-D-核糖醇。方法以D-核糖为原料,经甲苷化、苄基化、水解、肟保护、烯丙基化、脱肟、还原7步反应得到5-氧-烯丙基-2,3,4-三-氧-苄基-D-核糖醇。结果与讨论总收率55%,目标产物结构经核磁共振氢谱确认。该合成路线步骤少,绿色环保,适合工业化生产。     

化合物ent-kaur-16-en-19-oic acid对胃癌BGC-823细胞生长抑制作用的实验研究

目的：研究化合物K_1(ent-kaur-16-en-19-oic acid)对BGC-823胃癌细胞的生长抑制作用。方法：采用MTT法观察不同浓度化合物K_1对BGC-823胃癌细胞的生长抑制作用。结果：化合物K_1对BGC-823胃癌细胞增殖有明显的抑制作用。     

头孢曲松钠中残留的三嗪环的定性定量研究

目的:对头孢曲松钠中的三嗪环进行定性定量测定,可以控制其残留总量,减少过敏反应的发生,促进工艺改进。方法:本文采用质谱(MS)、红外吸收光谱(IR)与核磁共振谱(NMR),对获得的三嗪环参照品进行结构确认,然后用高效液相色谱法(HPLC)对其在头孢曲松钠中的残留进行定量测定。结果:表明所获得的三嗪环参照品纯度很高,能够对头孢曲松钠作定性定量分析。结论:头孢曲松钠中三嗪环的残留在安全限度之中。     

液质联用鉴定重组人血管内皮抑制素

目的：用液质联用技术鉴定重组人血管内皮抑制素（rhEndostatin）。方法：利用ESI—Q—TOF—MS法测定rhEndostatin的精确相对分子质量，通过HPLC—ESI—Q—TOF—MS／MS法测定其胰蛋白酶酶切后肽段的部分氨基酸序列并结合数据库检索进行结构鉴定。结果：重组人血管内皮抑制素的实测相对分子质量为21114．5，与理论相对分子质量21113．8相比非常接近。HPLC—ESI—Q—TOF—MS／MS测定m／z802．0的肽段的部分氨基酸序列为Ala—Pro—Ser—Ala-Thr—Gly—Gin—Ala—Ser—Ser—Leu—Leu。将其m／z和氨基酸序列在MASCOT数据库检索，结果表明重组人血管内皮抑制素的结构正确。结论：液质联用是鉴定蛋白质的灵敏、快速、准确的新方法。     

(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇的合成

目的研究拟β-肾上腺素(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇(1)的合成方法.方法以β-萘乙烯(2)为原料,通过烯烃的Sharpless不对称双羟化、环化、选择性开环、催化氢化、甲酰化、还原等6步反应制备目标产物.结果与结论设计的合成路线以β-萘乙烯计,6步反应总收率为39.3%,ee值高达97%～99%,合成路线易行.目标产物的结构经质谱、红外光谱、1H-NMR和13C-NMR确证.     

Effects of (+/-)- (+)- and (-)-metoprolol, (+/-)- (+)- and (-)-pindolol, (+/-)-mepindolol and (+/-)-bopindolol on the rat left atria and portal vein.

1. The effects of (+/-)- (+)- and (-)-metoprolol, (+/-)- (+)- and (-)-pindolol, (+/-)-mepindolol and (+/-)-bopindolol on the beta 1-adrenoceptor mediated responses of the rat left atria and the beta 2-adrenoceptor mediated responses of the rat portal vein to isoprenaline have been determined. 2. Racemic and (-)-metoprolol were selective beta 1-adrenoceptor antagonists. (+)-Metoprolol was devoid of beta-adrenoceptor antagonistic activity. 3. Racemic and (-)-pindolol were potent and (+)-pindolol was a modest beta-adrenoceptor antagonist. 4. (+/-)-Mepindolol and (+/-)-bopindolol were apparently competitive antagonists of the isoprenaline beta 1-adrenoceptor mediated responses of the rat left atria but non-competitive antagonists of the isoprenaline beta 2-adrenoceptor mediated responses of the rat portal vein. 5. It is suggested that (+/-)-mepindolol and (+/-)-bopindolol are slowly dissociating beta-adrenoceptor antagonists and the non-competitive antagonism can only be detected on tissues with modest receptor reserves for maximum responses to isoprenaline.     

Synthesis of (R)-(-)- and (S)-(+)-4-fluorodeprenyl and (R)-(-)- and (S)-(+)-[N-11C-methyl]-4-fluorodeprenyl and positron emission tomography studies in baboon brain

(R)-(-)- and (S)-(+)-alpha-methyl-beta-4-(fluorophenyl)-N-methyl-N- propynylethylamine [R)-(-)- and (S)-(+)-4-fluorodeprenyl) were synthesized via the reaction of 4-fluorobenzaldehyde with nitroethane followed by reduction with lithium aluminum hydride to produce racemic 4-fluoroamphetamine, which was resolved by recrystallization with L- or D-N-acetylleucine to yield (R)-(-)-4-fluoroamphetamine or (S)-(+)-4-fluoroamphetamine in greater than 96% enantiomeric excesses and in yields of 42 and 39%, respectively. Alkylation with propargyl bromide gave (R)-(-)- or (S)-(+)-4-fluoronordeprenyl which was reductively methylated (Borch conditions) to produce (R)-(-)- or (S)-(+)-4-fluorodeprenyl. Alkylation of (R)-(-)- or (S)-(+)-4-fluoronordeprenyl with carbon-11 labeled methyl iodide gave (R)-(-)- or (S)-(+)-[N-11C-methyl]-4-fluorodeprenyl in a radiochemical yield of 30-40%. Comparative PET studies of the two labeled enantiomers in baboons showed a significantly lower retention of radioactivity in the striatum for the (S)-(+) enantiomer relative to the (R)-(-) enantiomer.