葛根素对异丙肾上腺素诱导小鼠心肌纤维化的保护作用

目的探讨葛根素对异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌纤维化的保护作用及其可能机制。方法将昆明种小鼠分为溶媒对照组、心肌纤维化模型组、葛根素低、高剂量(0.6、1.2 g.kg-1)组、卡托普利(25 mg.kg-1)组。预先ig给药3 d后,同时皮下注射5 mg.kg-1异丙肾上腺素1 d后,以2.5 mg.kg-1.d-1连续注射30 d。停止注射异丙肾上腺素后,再继续ig给药7 d。称重小鼠,取心脏称重,计算心重指数(CWI);消化法测定心肌羟脯氨酸(Hydro)的含量;Masson染色观察心肌纤维化的程度并计算心肌胶原容积分数(CVF);测定小鼠心肌匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。结果葛根素给药组与模型组比较均能降低CWI和Hydro的含量;Masson染色结果显示:葛根素给药组心肌细胞间的胶原含量明显减少,CVF明显下降;与模型组比较,葛根素给药组心肌匀浆中SOD水平增高,MDA含量下降。结论葛根素对异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌纤维化有一定的预防作用,该作用与抑制胶原的形成、抗脂质过氧化及清除氧自由基有关。     

裙带菜多糖保护异丙肾上腺素诱导的心脏纤维化研究

目的：探讨裙带菜多糖在异丙肾上腺素（ISO）诱导的心脏纤维化中的作用。方法将40只C57BL／6J小鼠随机分为对照组、ISO组、ISO＋裙带菜多糖组、裙带菜多糖组。ISO组连续皮下注射ISO 14 d（前3 d 10 mg·kg－1·d－1,后11 d 5 mg· kg－1·d－1）,ISO＋裙带菜多糖组除做上述ISO处理外,ISO处理前7 d开始给予裙带菜多糖200 mg·kg－1·d－1灌胃,持续到ISO皮下注射第14天;裙带菜多糖组连续21 d裙带菜多糖200 mg·kg－1·d－1灌胃;对照组以生理盐水代替ISO皮下注射。心脏超声检测各组小鼠心功能的改变,病理染色检测心脏纤维化程度,实时定量PCR检测转化生长因子-β（TGF-β）、Ⅰ型胶原α（CollagenⅠα）和Ⅲ型胶原（CollagenⅢ）的mRNA表达量的变化,Western Blot检测各组小鼠心脏自噬的改变。结果裙带菜多糖明显改善心功能,减少ISO诱导的心脏纤维化程度,心脏胶原蛋白CollagenⅠα和CollagenⅢ的mRNA表达量比ISO组显著降低（P＜0．05）,且裙带菜多糖能减少ISO诱导的心脏自噬。结论裙带菜能减轻ISO诱导的心脏纤维化,其主要是通过降低ISO诱导的心脏自噬而发挥作用的。     

葛根素对慢性心肌纤维化大鼠心脏功能和结缔组织生长因子的影响

目的研究葛根素对慢性心肌纤维化大鼠的心脏功能和心肌结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的影响。方法采用异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)5mg/kg·d×10d皮下注射制作大鼠慢性心肌纤维化模型,分早期和后期给予葛根素(100mg/kg·d)腹腔注射分别56d和46d。对48只雄性SD大鼠进行随机分组:造模组(M组)16只;对照组(C组)8只;早期干预组(Pa组)12只;后期治疗组(Pp组)12只。实验8周末对大鼠进行超声心动图检测左室射血分数(left ventricle ejection frac-tion,LVEF)及缩短分数(fractional shortening,FS),计算左心指数,进行VG(VanGieson)染色测算胶原容积积分(collagen volume fraction,CVF),RT-PCR检测CTGF mRNA水平。结果Pa组和Pp组的左心指数、CVF和CTGF均较M组明显减少(P<0.01),LVEF和FS则较M组明显增加(P<0.01);Pa组的左心指数和CTGF较Pp组明显减少(P<0.05),而CVF减少更为显著(P<0.01);Pa组的LVEF、FS则明显增加(P<0.01),其中Pa组的LVEF与C组无显著差异(P=0.075)。结论葛根素可抑制ISO诱导的心肌CTGF过表达,减少胶原沉积,从而改善心脏功能。     

基于TLR4介导的细胞焦亡通路研究红景天苷预防心肌纤维化的作用机制

目的 探讨红景天苷对小鼠心肌纤维化和焦亡的影响及潜在的作用机制。方法 将小鼠随机分为对照组、模型组和红景天苷低、中、高剂量组，每组各10只。除对照组外，其余各组小鼠皮下注射异丙肾上腺素5 mg/（kg·d）造模。自造模之日起，红景天苷低、中、高剂量组小鼠每日灌胃红景天苷10、30、50 mg/kg，对照组和模型组小鼠每日灌胃生理盐水10 mL/kg，连续14 d。末次给药后处死小鼠，以苏木素-伊红染色法观察小鼠心肌组织病理变化并计算心肌细胞横径，Masson、Sirius Red染色法观察小鼠心肌组织纤维化程度并计算心肌胶原容积分数（CVF），实时荧光定量PCR法检测小鼠心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白（ColⅠ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Toll样受体4(TLR4)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、消皮素D(GSDMD)的mRNA表达水平，Western blot法和免疫组织化学法检测小鼠心肌组织中ColⅠ、α-SMA、TLR4、NLRP3、caspase-1、GSDMD的总蛋白表达水平及蛋白阳性细胞积分。结果 与对照组比较，模型组小鼠心肌细...     

二苯乙烯苷抑制异丙肾上腺素诱导小鼠心肌纤维化及其机制研究

目的观察二苯乙烯苷(2,3,4',5-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D glucoside,TSG)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的小鼠心肌纤维化的作用及其相关机制。方法采用连续皮下注射异丙肾上腺素14 d诱导小鼠心肌纤维化模型,同时以TSG(120、60、30 mg·kg-1)和阳性对照卡托普利(40 mg·kg-1)灌胃给药。末次给药12 h后,取心室肌进行苏木精伊红(hematoxylineosin,HE)染色和Masson染色,观察纤维化的程度;测定心肌羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量;检测心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原,转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的蛋白表达水平;测定心肌组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase-Px,GSH-Px)活性。结果与正常对照组相比,模型组心肌出现明显纤维化,心肌组织HYP水平明显增高,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达明显增加。与模型组相比,TSG能减轻心肌纤维化程度,降低心肌组织HYP水平及心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达。同时,TSG降低心肌组织中TGF-β1的蛋白表达,且能升高损伤心肌组织中SOD和GSH-Px的活性。结论 TSG可抑制ISO诱导的小鼠心肌纤维化,其机制可能与调节TGF-β1蛋白表达及其抗氧化有关。     

依那普利抗异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化作用及机制

目的观察依那普利(enalapril,Ena)抗异丙肾上腺素(Isoprenaline,Iso)诱导的心肌纤维化作用并探讨其作用机制。方法异丙肾上腺素皮下注射致心肌纤维化模型,经Ena低、中、高(2.5、5.0、10.0 mg.kg-1)3个剂量组和阳性对照药卡托普利(100.0 mg.kg-1)治疗后观察其对心肌组织胶原变化、心室重量(HW/BW)和心室重量指数(LVI)、羟脯氨酸含量及免疫组化和Western blot检测TGF-β1表达的影响。结果Ena不同剂量组均能够降低心肌组织胶原含量(P<0.05或P<0.01),降低HW/BW和LVI(P<0.05或P<0.01),降低羟脯氨酸含量(P<0.05或P<0.01),减少TGF-β1在心肌组织中的表达(P<0.05或P<0.01),减轻心肌纤维化。结论Ena通过抑制TGF-β1表达抗Iso诱导的心肌纤维化。     

哌芳安他对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血的保护作用

目的 :评价新化合物哌芳安他 (pivanampeta)对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法 :昆明种小鼠 4 9只 ,雌雄兼用 ,随机分成 5组 ,每组 8～ 11只 ,灌胃给药 ,共 7d。正常对照组及损伤模型组 :按 10ml·kg-1给予生理盐水 ,每日 2次 ;哌芳安他低、中、高剂量组 :分别按 1,5 ,2 5mg·kg-1给予哌芳安他 ,每日 2次 ,自d 6第 1次给药后 0 .5h内 ,损伤模型组和哌芳安他高中低剂量组动物连续 2d接受皮下注射异丙肾上腺素 (iso proteronol,ISO) ,每次剂量 2 0mg·kg-1,每日 1次 ,正常对照组给予皮下注射等容积生理盐水 (NS) ,每日1次。各组动物于末次皮下注射异丙肾上腺素或生理盐水后 2h ,采血测定磷酸肌酸激酶 (CK)及乳酸脱氢酶 (LDH) ,留取心脏观察心肌组织形态学变化。结果 :与正常对照组相比 ,ISO组血清LDH及CK水平显著升高 (P <0 .0 1) ,组织形态学改变明显 ,心肌细胞损伤严重。各哌芳安他用药组血清LDH及CK水平较ISO组有所降低 (P <0 .0 5 ) ,组织细胞损伤明显减轻。结论 :哌芳安他对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血损伤有确切的保护作用     

Notch1/NRG1通路在熊果苷抑制心肌细胞凋亡、减轻心肌纤维化中的作用机制研究

目的 探讨熊果苷(AR)激活Notch1/NRG1通路调控心肌细胞凋亡改善异丙肾上腺素所致心肌纤维化(MF)的作用机制。方法 将80只雄性6周龄C57/BL小鼠随机分为对照组(Sham组)、异丙肾上腺素致MF组(MF组)、AR处理组(AR+MF组)、AR与Notch1抑制剂(DAPT)联合处理组(AR+DAPT+MF组)。MF组、AR+MF组、AR+DAPT+MF组于小鼠肩胛间皮下注射异丙肾上腺素(7 mg/kg、3/d),重复给药持续15 d, Sham组于同一部位注射相同体积生理盐水。AR+MF组腹腔注射AR 10 mg/(kg·d),AR+DAPT+MF组腹腔注射AR 10 mg/(kg·d)及DAPT 10 mg/(kg·d),重复给药持续15 d。超声检测各组小鼠左心室射血分数(LVEF)等心功能指标,Masson染色检测各组小鼠心肌结构及组织纤维化程度,TUNEL染色检测各组小鼠心肌组织凋亡水平,Western blot法检测心肌组织Notch1、NRG1、Fas、Bcl-2、Bax、Caspase-3表达。结果 与Sham组比较,MF组心功能明显降低,LVEF、左心室短轴...     

呋塞米对心衰大鼠心功能及心肌纤维化的影响

目的探讨呋塞米对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能及心肌纤维化的影响。方法采用结扎冠状动脉左前降支构建心肌梗死后心力衰竭大鼠模型。术后2周将34只大鼠随机分为3组:假手术组(10只,生理盐水)、心衰对照组(12只,生理盐水)及呋塞米组[12只,20 mg/(kg·d)]。药物干预4周后分别行超声心动图、血流动力学、心肌Masson染色,测定胶原容积分数(CVF)、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮以及心肌转化生长因子β1(TGF-β1)和胶原纤维Ⅲ(CollagenⅢ)mRNA的表达。结果与心衰对照组比较,呋塞米组的左室舒张末期压(LVEDP)明显升高(P<0.05),而射血分数(EF)升高不明显。呋塞米组的AngⅡ、醛固酮、CVF及TGF-β_1和Collagen Ⅲ mRNA的表达均显著升高(P<0.05)。结论呋塞米能进一步激活心衰大鼠的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),进而升高TGF-β水平,促进心肌纤维化重构,最终加剧心功能的恶化。     

达格列净对1型糖尿病小鼠心肌损伤的影响及机制研究

目的：探讨达格列净对1型糖尿病小鼠心肌损伤的影响及机制研究。方法：正常C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组（Control）、糖尿病心肌病组（DCM）和达格列净组（DAPA）。应用链脲佐菌素（STZ）诱导并给予维持饲料联合构建糖尿病模型。DAPA组给予10 mg·kg-1·d-1的达格列净灌胃，Control组与DCM组给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃。干预8周后，应用超声机来检测各组心功能；乳酸脱氢酶（LDH）检测心肌损伤；HE染色观察心脏形态；Masson、天狼星红染色观察心脏纤维化程度；TUNEL检测心肌凋亡；免疫组化检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA、Fibronectin胶原表达情况；qPCR法检测Caspase-1、GSDMD、α-SMA、Fibronectin的mRNA基因表达含量；Western blot法检测心肌焦亡及纤维化相关蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA、Fibronectin、IL-18蛋白表达水平。结果：与Contr...