罗格列酮对2型糖尿病肾病患者血清基质金属蛋白酶-2的影响

目的探讨罗格列酮对2型糖尿病肾病患者血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的影响。方法 80例2型糖尿病肾病患者,男46例,女34例,尿白蛋白排泄率（UAER）均在20-200μg/min之间,随机分为罗格列酮组（A组40例）,对照组（B组40例）,进行平行对照临床研究,采用酶谱检测法测定两组治疗16周前后血清MMP-2。结果①对照组治疗后FBG水平较治疗前下降（P〈0.05）;HbA1c水平较治疗前下降,但无统计学意义（P〉0.05）;TG、TC、LDL-C、UAER水平较治疗前显著下降（P〈0.01）;HDL-C、血清MMP-2水平较治疗前显著升高（P〈0.01）。②罗格列酮组治疗后FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、UAER水平较治疗前显著下降（P〈0.01）;HDL-C、血清MMP-2水平较治疗前显著升高（P〈0.01）。③治疗后罗格列酮组与对照组比较FBG、UAER下降更明显（P〈0.01）;血清MMP-2升高更明显（P〈0.01）。④罗格列酮组治疗后血清MMP-2的升高与FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UAER的变化无相关性。结论罗格列酮能提升2型糖尿病肾病患者血清MMP-2水平,从而起到保护肾脏的作用。     

冠心病并发糖尿病肾病患者血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达及临床意义

目的检测冠心病并发糖尿病肾病患者和单纯冠心病患者血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达,探讨冠心病合并糖尿病肾病患者与MMP-2的内在关系。方法用酶谱分析方法检测62例冠心病并发糖尿病肾病患者和单纯冠心病患者血清MMP-2的表达。结果单纯冠心病患者MMP-2活性(INT.mm2)(1634±27)高于正常对照组(1031±63)(P<0.05),冠心病并发糖尿病肾病患者(576±46)低于单纯冠心病患者(P<0.001)和正常对照组(P<0.05)。结论冠心病的患者血清MMP-2正常或降低并不代表斑块稳定,要进一步检查是否并发糖尿病肾病。糖尿病肾病的肾组织细胞基质的堆积与MMP-2表达降低有关。     

急性冠脉综合征患者血清基质金属蛋白酶-2检测的临床意义

目的探讨血清MMP2、MMP9（即明胶酶A、B）水平与急性冠脉综合征患者临床危险度的关系。寻找动脉硬化斑块由稳定向不稳定转化的可靠预测指标。方法应用SDS-Page酶图分析及Western免疫印迹法分别检测ACS患者48例（UA28例，分属低、中、高危三个亚组。AMI20例），正常对照（control）20例。结果酶图分析检测20例健康对照者仅有4例可见活性MMP2表达，余16例以酶原（Pro-MMP2）形式存在。20例AMI及28例UA患者均可见Pro-MMP2和MMP2的表达。AMI组与对照组相比，MMP2增高239％（P〈0．001）。UA组与对照组相比，MMP2增高约205％（P〈0．001）。与UA组相比，MMP2在AMI组有增高趋势，但统计学分析无意义（P〉0．05）。三组的酶原Pro-MMP2表达无显著差异。Western蛋白印迹法也显示了类似的结果，即三组间酶原表达差别无统计学意义，活性酶MMP2的表达则AMI组较Control组增高约230％，UA组较Control组增高约204％，UA组与AMI组MMP2表达差别无统计学意义。UA的低危、中危、高危三个亚组间比较，无论是酶原还是活性酶，对酶图及Western印迹法的结果进行统计学分析均未发现显著差别。结论急性冠脉综合征病人血清活性MMP2水平明显升高。酶原及升高的活性MMP2水平与ACS危险度无线性相关。MMPs是有前途的监测斑块进展的血清学指标。     

糖尿病肾病患者尿基质金属蛋白酶组织抑制剂水平的变化及其意义

目的　探讨 2型糖尿病患者尿中基质金属蛋白酶组织抑制剂水平的变化及其与糖尿病肾损害的关系。方法　采用酶联免疫吸附法对 78例 2型糖尿病患者及 30例正常人尿中基质金属蛋白酶组织抑制剂水平进行检测。结果　糖尿病各组患者尿中基质金属蛋白酶组织抑制剂水平均明显高于对照组 (P <0 .0 1) ;糖尿病患者各组间尿基质金属蛋白酶组织抑制剂水平差异显著 ,随 2 4h尿白蛋白排泄量的增加而递增 ,尿中基质金属蛋白酶组织抑制剂水平与 2 4h尿白蛋白排泄量、尿N 乙酰 β 氨基葡萄糖苷酶 (NAG)含量呈显著正相关。结论　糖尿病患者尿中基层蛋白酶组织抑制剂水平随糖尿病肾病的严重程度而明显增高 ,可作为糖尿病肾病早期诊断的敏感指标。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一,是终末期肾病（ESRD）的常见原因,是糖尿病患者的主要死亡原因之一。DN的主要临床特征为持续性蛋白尿。研究发现DN的主要病理改变过程为肾小球基底膜（GBM）增厚,系膜基质增加,最终导致肾小球硬化。但是DN的确切发病机制还不清楚,它受各种细胞因子、蛋白酶及抑制因子的调控。细胞外基质（ECM）的过度合成及沉积和ECM降解受到抑制是肾小球硬化形成的主要机制之一。长期以来,人们对ECM积聚的研究主要集中于ECM合成的增加,     

基质金属蛋白酶-9与糖尿病肾病关系的研究进展

DN的发病机制目前尚不十分清楚,多数学者认为是多因素相互作用的结果。它被认为是一种非免疫介导的肾病,病理改变为细胞外基质（extracellular matrix,ECM）在肾小球、肾小管积聚导致肾小球基底膜（glomerular basement membrane,GBM）增厚子膜区扩张及肾间质纤维化,[第一段]     

2型糖尿病大血管病变患者血清基质金属蛋白酶9及其抑制物1的测定

目的:探讨血清MMP-9及TIMP-1水平与糖尿病大血管病变的关系。方法:采用酶联免疫吸附法对30例正常对照者和54例2型糖尿病患者(其中无合并症糖尿病组29例,合并大血管并发症组25例)血清MMP-9及TIMP-1水平进行检测,分析其与大血管病变的关系。结果:2型DM血清MMP-9、TIMP-1水平与对照组比较显著升高,且随着大血管病变程度呈逐步升高趋势,MMP-9与FBG呈显著正相关(r=0.444,P<0.05),TIMP-1与UAER呈正相关(r=0.395,P<0.05)。结论:认为MMP-9、TIMP-1参与DM大血管病变的发生发展,检测其血清水平可反映DM血管病变的严重程度。     

2型糖尿病合并缺血性卒中患者基质金属蛋白酶-1,9基因多态性研究

目的:探讨2型糖尿病患者基质金属蛋白酶(MMP)-1,9基因多态性与缺血性卒中的关系。方法:2型糖尿病合并缺血性卒中患者186例为病例组,按照病因分成大动脉粥样硬化性卒中(LAA)亚组83例和非大动脉粥样硬化性卒中(n-LAA)亚组103例;选择同期在我院体检的2型糖尿病患者180例为对照组。采用聚合酶链反应-限制性内切酶分析(PCR-RFLP)法比较MMP-1(-1607 1G/2G)和MMP-9(-1562 C/T)基因型多态性在各组间的差异。结果:病例组MMP-1和MMP-9基因型和等位基因与对照组比较,差异均无统计学意义(均P0.05)。LAA亚组MMP-1基因型2G/2G+1G/2G频率显著高于对照组(P0.05),等位基因2G频率高于对照组(P0.05);LAA亚组MMP-9基因型CT+TT频率显著高于对照组(P0.05),等位基因T频率高于对照组(P0.05)。结论:MMP-1和MMP-9基因多态性与2型糖尿病合并缺血性卒中患者中的LAA型可能有关。     

冠心病患者血清基质金属蛋白酶-2的检测及其临床意义

目的 探讨冠心病患者血清基质金属蛋白酶（MMP）-2水平与冠状动脉病变的关系。方法 采用双抗体夹心ELISA法测定74例冠脉造影证实有至少1支以上冠状动脉狭窄≥50％的冠心病患者的血清MMP-2水平。结果 血清MMP-2水平在临床诊断急性冠脉综合征的患者中明显增高，与正常组和稳定型心绞痛组比较差异有非常显著性（P〈0．01）；而稳定型心绞痛组与正常对照组比较差异没有显著性（P〉0．05）；双支和三支血管病变患者血清MMP-2水平高于单支病变组。结论 冠心病患者血清MMP-2水平增高，且增高程度与冠脉病变程度、病变活动度有关；冠状动脉粥样硬化性心脏痛的发生发展与炎症反应密切相关。     

多器官功能障碍综合征大鼠血清及肝组织中基质金属蛋白酶-9的表达及意义

目的 检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在多器官功能障碍综合征(MODS)大鼠外周血清及肝组织中表达的变化,探讨细胞外基质的破坏在MODS肝损伤中的作用.方法 将40只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组(8只)、MODS模型组(32只),模型组又分为造模后6、12、24、48 h不同时相,每组8只.采用"二次打击"即眼球失血加腹腔注射脂多糖(LPS)制备MODS模型:大鼠左眼球取血2 mL/100 g,4 h后无菌腹腔注射LPS 5 mg/kg.造模完成后在不同时相点收集标本.对照组予以腹腔注射等量的生理盐水.肉眼、光镜观察肝组织形态结构变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清MMP-9水平,免疫组化法检测肝组织MMP-9蛋白的表达.结果 正常对照组肝组织结构无改变,MODS组肝组织损伤较重.造模后6～24 h MODS组血清MMP-9水平高于正常对照组(P<0.05),其峰值见于造模后12 h(P<0.05),24 h开始下降,48 h虽高于正常对照组,但差异无统计学意义.造模后6～48 h MODS组肝组织MMP-9的阳性表达较正常对照组有所增加(P<0.01,P<0.05),其峰值见于造模后12 h(P<0.01).结论 细胞外基质的破坏是引起MODS肝损伤的一个重要因素,早期检测MMP-9水平的变化,可能对MODS组织器官功能损害的早期诊断和预后判断有重要价值.     

2型糖尿病肾病患者血同型半胱氨酸变化及意义分析

【目的】分析血清同型半胱氨酸（Hcy）在2型糖尿病肾病患者中的变化及其意义。【方法】2012年2月至2013年12月在本院就诊的2型糖尿病（T2DM）患者201例;按照尿白蛋白排泄率测定结果分为A组（单纯糖尿病64例）、B组（糖尿病并早期肾病72例）、C组（糖尿病并临床期肾病65例）、以同期健康体检结果正常者53例作为对照组（D组）;分别测定其空腹血糖（FBG）,肌酐（SCr）,血尿素氮（BUN）,Hcy等指标并进行统计学分析。【结果】A ,B,C组与D组比较Hcy及其他检测指标水平均显著升高（P ＜0．05）,B、C组除FBG外,其他指标均显著高于A组（P＜0．01,P ＜0．05）．【结论】高同型半胱氨酸血症是T2DM并肾病患者主要危险因素。     

2型糖尿病肾病患者同型半胱氨酸和血流变学指标的临床意义

目的观察同型半胱氨酸（HCY）和血流变学指标在2型糖尿病肾病患者中的变化,探讨其与糖尿病肾病的关系。方法根据尿白蛋白排泄率（UAER）将107例2型糖尿病患者分为单纯糖尿病（SDM）组和糖尿病肾病（DN）组,48名体检健康者作为正常对照组,分别测定HCY及血流变学指标。结果正常对照组HCY、全血粘度、血浆粘度及红细胞压积显著低于SDM组和DN组（P〈0．05）DN组HCY、全血粘度、血浆粘度及红细胞压积显著高于SDM组（P〈0．05）。HCY、全血粘度、血浆粘度及红细胞压积与UAER呈正相关（P〈0．05）。结论糖尿病患者普遍存在HCY、血液流变性异常,并随着UAER的增高而增高。检测糖尿病患者HCY、血流变学指标的变化,有助于预防2型糖尿病患者肾病的发生。     

糖尿病肾病患者血清内脂素水平变化及其临床意义

为探讨糖尿病肾病（DN）患者血清内脂素水平变化及其在发病中的可能作用,笔者测定了糖尿病患者血清内脂素水平,现报道如下．     

糖尿病肾病老年患者尿液mindin含量与肾功能损害程度相关性分析

目的探讨糖尿病肾病（DN）老年患者尿液mindin含量与肾功能损伤程度的关系。方法2012年10月至2013年6月本院住院的2型糖尿病（T2DM ）患者作为研究对象,按24h尿白蛋白定量（24h‐UAE）水平将其分为3组：正常蛋白尿组（A组）：24h‐UAE＜30 mg者70例;微量蛋白尿组（B组）：30≤24h‐UAE＜300 mg者50例;大量蛋白尿组（C组）：24h‐UAE＞300 mg者48例。同期年龄、性别匹配的健康体检者50例作为对照组。测定尿液mindin、血及尿肌酐、血尿素氮、胱抑素C、空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹C肽等临床指标,并估算肾小球滤过率（eGFR）。结果 T2DM 患者C组、B组和A组尿mindin含量高于对照组[分别为435（227～905）、327（179～406）、163（117～223）、91（50～120） L ? ng／mL ?μmol;F＝31．037,P＜0．05],随着24h‐UAE的升高,其含量亦呈升高趋势（ r＝0．461,P＜0．05）。相关性分析显示尿mindin与尿素氮、血肌酐、胱抑素C、血糖、24h‐UAE、病程呈正相关,而与eGFR呈负相关。logistic回归分析显示尿液mindin含量、舒张压和空腹血糖水平是T2DM患者肾损伤的独立影响因素。结论尿液mindin可反映糖尿病肾功能损伤,并与肾功能损伤的程度相关,尿液mindin的检测对DM患者早期诊断DN具有较好的临床应用价值。     

24例糖尿病肾病病理改变立体形态定量学分析

目的：研究糖尿病肾病结构与功能的关系。方法：以定量学方法研究24例糖尿病肾病患者肾活检光镜和电镜标本。主要参数为平均肾小球体积（MGV）、系膜体密度（Vv),肾小球基底膜面密度（FS）、总滤过面积（FS）、足突宽度（FP）和肾小球基底膜厚度（GBM）。结果：年龄、糖尿病病程、血压、HbAlc与病理资料无显著相关关系。Ccr与FS相关（r=0.78,P＜0.05),Vv与Ccr反相关（r=-0.66,P＜0.05）。结论：系膜增生在糖尿病肾病肾脏功能丧失中起重要作用。     

Long-Term Outcomes of Japanese Type 2 Diabetic Patients With Biopsy-Proven Diabetic Nephropathy

OBJECTIVE

We evaluated the structural-functional relationships and the prognostic factors for renal events, cardiovascular events, and all-cause mortality in type 2 diabetic patients with biopsy-proven diabetic nephropathy.

RESEARCH DESIGN AND METHODS

Japanese type 2 diabetic patients with biopsy-proven diabetic nephropathy (n = 260) were enrolled. Patients were stratified by albuminuria (proteinuria) and estimated glomerular filtration rate (eGFR) at the time of renal biopsy. The outcomes were the first occurrence of renal events (requirement of dialysis or a 50% decline in eGFR from baseline), cardiovascular events (cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, coronary interventions, or nonfatal stroke), and all-cause mortality.

RESULTS

The factors associated with albuminuria (proteinuria) regardless of eGFR were hematuria, diabetic retinopathy, low hemoglobin, and glomerular lesions. The factors associated with low eGFR regardless of albuminuria (proteinuria) were age and diffuse, nodular, tubulointerstitial, and vascular lesions. The glomerular, tubulointerstitial, and vascular lesions in patients with normoalbuminuria (normal proteinuria) and low eGFR were more advanced compared to those in patients with normoalbuminuria (normal proteinuria) and maintained eGFR. In addition, compared to patients with micro-/macroalbuminuria (mild/severe proteinuria) and low eGFR, their tubulointerstitial and vascular lesions were similar or more advanced in contrast to glomerular lesions. The mean follow-up period was 8.1 years. There were 118 renal events, 62 cardiovascular events, and 45 deaths. The pathological determinants were glomerular lesions, interstitial fibrosis and tubular atrophy (IFTA), and arteriosclerosis for renal events, arteriosclerosis for cardiovascular events, and IFTA for all-cause mortality. The major clinical determinant for renal events and all-cause mortality was macroalbuminuria (severe proteinuria).

CONCLUSIONS

Our study suggests that the characteristic pathological lesions as well as macroalbuminuria (severe proteinuria) were closely related to the long-term outcomes of biopsy-proven diabetic nephropathy in type 2 diabetes.Diabetic nephropathy occurs in 20–40% of patients with diabetes (1). The prevalence of diabetic nephropathy is increasing in proportion to the increase in prevalence of diabetes, and it has been predicted to continue to increase in future (2). Diabetes is a risk factor of cardiovascular disease and death, and diabetic nephropathy further increases these risks (3). In addition, diabetic nephropathy is the leading cause of end-stage renal disease requiring dialysis or transplantation in developed countries (4–6).In recent years, many clinical studies have suggested strict glycemic control and blood pressure management by use of appropriate medication to suppress the onset and progression of diabetic nephropathy. Thus, it is important to identify patients at risk in the early stages to improve prognosis in patients with diabetic nephropathy (1). Albuminuria and glomerular filtration rate (GFR) are recommended for use as clinical markers of diabetic nephropathy (1,7–9). On the other hand, selection of pathological markers is complicated because a variety of renal lesions can be found in diabetic nephropathy in addition to factors such as obesity, hypertension, dyslipidemia, and aging, which are frequently complicated in type 2 diabetes, causing a wide variety of pathological changes (10).We previously reported on the clinical factors related to the development and progression of renal lesions in diabetic nephropathy by the evaluation of serial renal biopsies or autopsy (11). In this report, we demonstrated a significant relationship between the progression of diabetic glomerulosclerosis and clinical factors such as the control of blood glucose, type of diabetes, age at onset, type of treatment, and degree of obesity.After this study, we conducted a long-term retrospective study to evaluate the structural-functional relationships and the predictive impacts of clinicopathological parameters for renal events, cardiovascular events, and all-cause mortality among Japanese patients with biopsy-proven diabetic nephropathy in type 2 diabetes.     

2型糖尿病患者血清网膜素-1水平与肾损伤程度关系的研究

目的 探讨血清网膜素-1(serum omentin-1)水平与2型糖尿病(T2DM)肾病发病的关系。方法 将100例2型糖尿病肾病患者按糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)诊断标准分为DM组(44例)与DN组(56例)。按照Mogenson分期将DN组分为DN早期(DN1)30例,DN晚期(DN2)26例。另择80例健康体检者作为正常对照组(NC)。同时检测糖化血红蛋白(HbA1c)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、β2微球蛋白(β2-MG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和血清网膜素-1,进行相关的统计学分析。结果DM,DN和NC组HbA1c,Scr,BUN,β2-MG,HOMA-IR和血清网膜素-1指标差异均有统计学意义(F=6.078～16.231,均P<0.05)。其中DM组和NC组间除了HbA1c和HOMA-IR以外,其它检测指标相比差异均无统计学意义(t=1.421～2.637,均P>0.05),而DN组与NC组上述六项指标相比差异均有统计学意义(t=8.981～26.785,均P<0.05)。DN组和DM组间检测指标差异均有统计学意义(t=6.371～21.673,均P<0.05)。DN1组和DN2组间HbA1c,Scr,BUN和β2-MG差异均无统计学意义(t=0.981～1.389,均P>0.05)。而DN2组HOMA-IR水平明显比DN1组高,而血清网膜素-1水平明显比DN1组低,两组差异均有统计学意义(t=68.451～76.814,均P<0.01)。DN组HOMA-IR水平与血清网膜素-1指标呈显著负相关(r=-0.405,P<0.05)。结论 血清网膜素-1与胰岛素抵抗关系密切,血清网膜素-1可能是2型糖尿病患者肾脏损伤程度的靶标。