三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌临床病理特征差异及与雌激素受体β和表皮生长因子受体表达的关系

  目的  比较三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌在临床病理特征及部分免疫组织化学指标表达上的差异, 并探讨这些免疫组织化学指标的表达与三阴乳腺癌临床病理特征及预后的关系。  方法  2010年1月至2013年12月北京协和医院收治的经组织病理确诊的乳腺癌患者共863例, 其中三阴乳腺癌患者135例, 非三阴乳腺癌患者728例。分析三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌患者在发病年龄、病理类型、肿瘤大小、分化程度、肿瘤分期、是否有淋巴结转移、是否累及乳头以及手术方式等临床病理特征方面的差异。通过免疫组织化学法检测135例三阴乳腺癌患者与经单纯抽样法选取的135例非三阴乳腺癌患者中雌激素受体β(estrogen receptor β, ERβ)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、P53、Ki67的表达, 分析上述指标在两类乳腺癌中的表达差异。进一步通过单因素生存分析探讨三阴乳腺癌患者的预后相关因素。  结果  三阴乳腺癌中浸润性导管癌的比例高于非三阴乳腺癌(86.7%比65.2%, P < 0.001), 发病年龄低于非三阴乳腺癌[(46.0±10.6)岁比(51.0±13.3)岁, P < 0.05];三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌在淋巴结转移、临床分期、肿瘤大小、分化程度、手术方式方面差异亦有统计学意义(P < 0.05);三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌在肿瘤累及乳头的比例差异无统计学意义(P > 0.05)。免疫组织化学结果显示, 三阴乳腺癌中ERβ阳性表达率较非三阴乳腺癌显著降低(63.7%比75.6%, P < 0.05), 而EGFR阳性表达率显著升高(62.2%比33.3%, P < 0.05);P53、Ki67在三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌中的表达差异无统计学意义(P > 0.05)。与非三阴乳腺癌相比, 三阴乳腺癌的总体生存率(overall survival, OS)和无复发生存率(relapse-free survival, RFS)更低(P < 0.05)。三阴乳腺癌单因素生存分析结果显示, ERβ阴性表达与EGFR阳性表达均与三阴乳腺癌的不良预后相关(P < 0.05)。  结论  相较于非三阴乳腺癌, 三阴乳腺癌有明显不同的临床病理特征:发病年龄较低、原发肿瘤体积较大、分化程度低、易发生淋巴结转移、ERβ阳性表达率较低、EGFR阳性表达率较高、OS及RFS较低。ERβ和EGFR可能成为重要的三阴乳腺癌预后判断指标。     

乳腺癌组织雄激素受体表达与临床相关病理特征分析

目的　分析乳腺癌患者组织雄激素受体（androgen receptor,AR）表达状况, 并探讨其与常见的组织病理学参数 及预后的相关性。方法　选取2012~2016 年经病理确诊的190 例乳腺癌患者肿瘤组织标本,通过免疫组织化学方法(IHC) 检测肿瘤组织AR 蛋白水平, 分析AR 表达与不同临床病理参数及预后的相关性 。结果　190 例乳腺癌组织中AR 阳性 表达率为80.0%,44 例三阴型乳腺癌（TNBC）患者AR 阳性表达率为33%;Ⅰ级和Ⅱ级组织学分级乳腺癌中 AR 阳性 表达率84.5%,Ⅲ级组织学分级AR 阳性表达率为66.7%,AR 阳性乳腺癌多对应较低组织学分级,AR 表达与组织学分 级呈负相关（χ2=7.136, P <0.01）;雌激素受体（estrogen receptor, ER）阴性乳腺癌 AR 阳性表达率为 60.6%,ER 阳性乳 腺癌 AR 阳性表达率为 90.3%。孕激素受体（progesterone receoptor, PR）阴性乳腺癌 AR 阳性表达率为 65.9%,PR 阳性 乳腺癌 AR 阳性表达率为 90.7%,AR 表达与ER 表达、PR 表达呈正相关（χ2 =23.773, P <0.001;χ2 =18.043, P <0.001）; Ki- 67<14% 组乳腺癌AR 阳性表达率90.3%,Ki- 67 ≥ 14% 组乳腺癌AR 阳性表达率75.4%,AR 表达与Ki-67 指数呈 负相关（χ2 =5.481, P <0.05）;AR 表达在非三阴型乳腺癌（Non-TNBC）与三阴型乳腺癌（TNBC）的差异有统计学意义（χ2 =32.209,P <0.001）;AR 阳性的乳腺癌患者的总生存期明显高于AR 阴性者（P <0.05）;AR 表达在患者年龄、月经状态、 肿瘤大小、腋窝淋巴结、HER-2 及血管浸润差异无统计学意义（χ2=0.022~3.558,均P >0.05）。结论　AR 表达与多种 临床病理因素存在相关性,AR 可能是乳腺癌的预测指标及预后重要因素。     

性激素受体和人类表皮生长因子受体2在乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结转移灶的表达研究

目的：研究雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER-2）在乳腺癌原发灶及同期腋窝淋巴结转移灶之间的关系。方法选择2010年1月至2012年12月郑州大学附属肿瘤医院72例初治单侧乳腺癌同期腋窝淋巴结转移手术治疗患者为研究对象,采用免疫组织化学法检测其ER、PR和 H ER-2在原发灶及腋淋巴结转移灶的表达情况。结果 ER、PR、HER-2在原发灶与转移灶中的表达差异无统计学意义（ P＞0．05）;ER、PR在不同分期肿瘤之间的差异无统计学意义（P＞0．05）,而HER-2在Ⅲ期乳腺癌原发灶及腋窝淋巴结转移灶中的表达明显高于Ⅱ期乳腺癌原发灶,差异有统计学意义（P＜0．05）;导管癌和小叶癌ER、PR、HER-2的表达差异无统计学意义（P＞0．05）。结论乳腺癌患者的激素受体表达状况是影响患者预后的重要因素,也是内分泌治疗的重要指标。H ER-2与肿瘤分期相关,对于H ER-2阳性患者,应及早治疗,可有效改善患者预后。     

免疫组化法检测乳腺癌人类表皮生长因子受体2的临床意义

目的探讨免疫组化法(IHC)检测乳腺癌人类表皮生长因子受体2(Her-2)的临床意义。方法选取2018年3月～2019年6月我院收治的80例行乳腺癌切除术的乳腺癌患者,所有患者乳腺癌组织均经荧光原位杂交法(FISH)、IHC检测Her-2,将FISH检测结果作为"金标准",分析IHC检测乳腺癌Her-2的临床应用价值。结果入选80例乳腺癌患者中,经FISH检测Her-2阳性(基因有扩增)43例、占53.75%,阴性(基因无扩增)37例、占46.25%。以FISH检测为"金标准",IHC对乳腺癌Her-2检测阳性符合率为88.37%(38/43),阴性符合率为89.19%(33/37);IHC与FISH检测结果具有极好的一致性(Kappa=0.774)。结论 IHC检测乳腺癌Her-2具有较高临床应用价值,可为临床诊治提供有效指导。     

乳腺癌表皮生长因子受体,雌激素受体,孕激素受体的表达及其意义

应用免疫组化ＡＢＣ法，对１００例乳腺癌的表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ），ＥＲ及ＰｇＲ进行了检测。结果显示：ＥＧＦＲ阳性３４例，ＥＲ阳性６１例，其中３项均阳性者５例，ＥＲ与ＥＧＦＲ，ＰｇＲ与ＥＧＦＲ阳性者各８例，结果说明乳腺癌中ＥＧＦＲ阳性率高于良性乳腺肿瘤，差异显著（Ｐ〈０．０１）。     

肺腺癌中表皮生长因子受体基因突变及表皮生长因子受体2、血管内皮生长因子的表达及与临床的关系

目的 探讨肺腺癌中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变及人表皮生长因子受体2(HER-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与临床病理因素间的关系。方法 采用ARMS-PCR法检测10例正常肺组织及49例肺腺癌组织的EGFR基因突变的情况,同时应用免疫组织化学方法检测HER-2和VEGF蛋白表达水平。结果 (1)肺腺癌组织标本EGFR基因突变率及HER-2、VEGF蛋白表达率均比正常肺组织高(χ2=10.875 6,P=0.001;χ2=12.456 0,P=0.000;χ2=6.775 2,P=0.009)。(2)EGFR突变的发生与患者性别、是否吸烟有关(P0.05),与年龄、肿块大小、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期、有无胸膜浸润无关(P0.05)。HER-2与VEGF蛋白表达均与肿瘤的分化程度、肿块大小、TNM分期、有无淋巴结转移、有无胸膜浸润相关(P0.05),与患者性别、年龄、有无吸烟史无关(P0.05)。(3)肺腺癌中HER-2与VEGF的表达呈正相关(r=0.376 4,P=0.007 7)。结论 EGFR突变与肺腺癌的发生密切相关,其在女性、非吸烟者的高表达有重要的临床意义。HER-2和VEGF在肺癌的发生、发展、转移中起协同作用,有助于临床评估预后,并为肺腺癌的新分子靶向治疗提供理论依据。     

乳腺癌患者激素受体、人表皮生长因子受体2表达与免疫组织化学分子亚型分析

目的研究乳腺癌患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)表达情况及免疫组织化学分子亚型分布。方法对2003年1月-2008年9月四川大学华西医院病理科3 365例乳腺癌病理报告存档资料进行激素受体(ER/PR)、HER-2表达情况及免疫组织化学分子亚型分布进行分析。结果 3 365例确诊的乳腺癌患者中,ER阳性1 824例(54.2%),PR阳性1 841例(54.7%),HER-2过表达284例(8.4%)。相关分析显示ER与PR表达呈正相关(P<0.001),HER-2与ER、PR表达均呈负相关(P<0.001)。免疫组织化学分子亚型结果显示luminal A型最常见,为1 993例(59.2%);basal-like型为623例(18.5%);HER-2过表达型为169例(5.0%);luminal B型最少,为115例(3.4%);未分类的为465例(13.8%)。结论乳腺癌患者激素受体及HER-2表达有特殊性,激素受体阳性率>50%,HER-2阳性率在不同研究中显示出不同的结果,尚需进一步研究;ER、PR与HER-2具有良好的相关性;免疫组织化学分子亚型中luminal A型最常见。     

表皮生长因子受体2与乳腺癌治疗效果的预测

人表皮生长因子受体2（HER2,也称为neu、ERBB-2、p185／neu和c—erbB2）是乳腺癌标记物。内分泌治疗、化学治疗和抗HER2治疗是乳腺癌的常规治疗。目前临床使用的抗HER2药物包括人源化单克隆抗体（曲妥珠）和小分子酪氨酸激酶抑制剂（拉帕替尼）。乳腺癌组织的HER2状况正如雌激素受体（ER）和孕酮受体（PgR）一样,决定着乳腺癌治疗效果。HER2阳性指免疫组织化学法（IHC）（＋＋＋）或荧光原位杂交（FISH）阳性。在此分述乳腺癌HER2生物学意义及与治疗的关系。     

人表皮生长因子受体-2与细胞增殖抗原Ki67在乳腺癌中表达及临床意义

目的 探讨人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)与细胞增殖抗原Ki67在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 188例乳腺癌患者,采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织HER-2与Ki67表达情况,分析其与临床病理特征的关系.结果 HER-2与Ki67在乳腺癌组织中的阳性率分别为63.83％、76.60％;HER-2表达在患者年龄、淋巴结转移、临床分期及雌激素受体表达上差异有统计学意义(P＜0.05),在肿瘤大小和孕激素受体表达上差异无统计学意义(P＞0.05);Ki67表达在淋巴结转移状况和临床分期上差异有统计学意义(P＜0.05),在患者年龄、肿瘤大小、雌激素受体及孕激素受体表达上差异无统计学意义(P＞0.05);HER-2阴性表达者Ki67阳性率(76.47％)与HER-2阳性表达者(73.33％)比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 HER-2与Ki67阳性表达可作为评估乳腺癌发生、发展的重要生物学指标;结合患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移状况、临床分期及雌激素受体、孕激素受体的表达等临床病理学因素,有助于患者临床分期的判断.     

乳腺癌中人类表皮生长因子受体-2的表达及其与肿瘤坏死因子-α的相关性研究

目的 研究人类表皮生长因子受体-2(HER-2)在乳腺癌中的表达及其与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的相关性.方法 HER-2是武汉大学中南医院乳腺癌患者常规检测项目.我们采用免疫组化SABC法检测112例原发性乳腺癌组织中TNF-α的表达,分析HER-2在乳腺癌中的表达、HER-2与乳腺癌临床病理特征的关系以及HER-2和TNF-α的相关性.结果 (1)乳腺癌中HER-2的阳性表达率为35.71%(40/112),其中在97例浸润性导管癌中的阳性表达率为35.05%(34/97),在浸润性小叶癌中的阳性表达率为33.33%(2/6),在黏液腺癌中的阳性表达率为25.00%(1/4),在导管内癌中的阳性表达率为50.00%(2/4),1例小叶原位癌为HER-2阳性.HER-2在各类型乳腺癌中的差异无统计学意义(P＞0.05).(2)HER-2在乳腺癌中的表达与TNM分期、年龄、初潮年龄、是否绝经、孕次、产次、肿瘤家族史均无相关性(P均＞0.05).(3)HER-2阴性时TNF-α的阳性率为23.61%(17/72),HER-2阳性时TNF-α的阳性率为52.50%(21/40).HER-2和TNF-α在乳腺癌中的表达有显著正相关性(r=0.881,P＜0.05).结论 HER-2与TNF-α在乳腺癌中的表达有显著正相关性,具体机制有待更多研究.

Abstract：

Objective To determine the expression of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER-2) in breast cancer and its correlation with Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α). Methods We used SABC method to detect the expression of HER-2 and TNF-α in 112 cases of primary breast cancer, and analyzed the association of HER-2 expression with clinicopathological features and TNF-α expression. Results The positive expression rate of HER-2 in breast cancer was 35.71% (40/112), of which, the expression rate was 35.05% (34/97) in 97 invasive tubic breast cancer, and 33.33% (2/6) in invasive lobular breast cancer,25.00% (1/4) in mucinous carcinoma, and 50. 00% (2/4) in intraductal carcinoma. There was no significant correlation between HER-2 and any clinicopathological features of primary breast cancer ( P ＞ 0. 05 ). The expression of HER-2 in breast cancer had no signiciant association with TNM stage, age, age of menarche,menopause, gravidity, parity and family history of cancer ( Ps ＞ 0. 05 ), The positive rate of TNF-α was 23.61% (17/72) when HER-2 was negative, whereas the positive rate of TNF-α was 52. 50% (21/40) when HER-2 was positive. The expression of HER-2 was signiciantly positively correlated with the expression of TNF-α (r = 0. 881, P ＜ 0. 05 ). Conclusion HER-2 expression had a positive correlation with TNF-α in breast cancer,but the specific mechanism is still unclear.     

乳腺癌组织中血管内皮生长因子与雌激素受体、孕激素受体及人类表皮生长因子的关系

目的探讨乳腺癌组织中人类表皮生长因子(VEGF)与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子(Her-2)的关系,进而分析VEGF在乳腺癌各分子分型中的表达是否有差异性。方法应用免疫组化方法检测50例病理证实乳腺癌组织中VEGF、ER、PR、Her-2的表达。结果50例乳腺癌患者中VE     

吉非替尼对前列腺癌DU145细胞生长增殖及表皮生长因子受体蛋白表达的影响

目的：观察吉非替尼（Gefitinib）对前列腺癌DU145细胞的生长抑制作用及对细胞表皮生长因子受体（EGFR）蛋白表达水平变化的影响。方法：不同浓度的Gefitinib（020μmol／L）分别作用于体外培养的前列腺癌DU145细胞24～120h后,采用噻唑蓝（MTT）比色法检测细胞生长抑制率,流式细胞仪测细胞周期分布,蛋白免疫印迹（Westernb1ot）检测细胞EGFR蛋白表达水平。结果：Gefitinib可以显著抑制DU145细胞的生长,呈时间一剂量依赖效应,并且细胞生长多停滞于G0／G1期,细胞EGFR蛋白表达分别下降了10．92％（2．5μmol／L）、43．71％（5μmol／L）、53．53％（10μmol／L）和85．98％（20umol／L）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Gefitinib能显著抑制前列腺癌DU145细胞的生长,其机制可能与细胞生长在G0／G1期阻滞及EGFR蛋白表达水平下调等因素有关。     

不同分子分型乳腺浸润性导管癌中的P53、表皮生长因子受体及Ki-67的表达及意义

目的探讨不同分子分型乳腺浸润性导管癌手术病例标本中P53、表皮生长因子受体(EGFR)和Ki-67的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法法对2010年1月-2011年7月446例乳腺浸润性导管癌患者标本进行分子分型,并同时检测其P53、EGFR、Ki-67等的表达。结果 P53和Ki-67在人类表皮生长因子受体2(HER2)过表达型、基底细胞样型、未分类型中的表达明显强于管腔A型及管腔B型(P<0.05);HER2过表达型和未分类型中的EGFR表达明显强于管腔A型及管腔B型(P<0.05)。结论在使用雌激素受体、c-erbB-2等指标对浸润性导管癌进行分子分型时同时检测P53、EGFR及Ki-67等标记物,有助于更加精准的评估肿瘤的生物学行为及预后,对靶向药物的个体化治疗提供参考和疗效预测有重要意义。     

Monitoring the Crosstalk Between the Estrogen Receptor and Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 with PET

Molecular Imaging and Biology - Ovarian cancer (OC) leads to poor survival rates mainly due to late stage detection and innate or acquired resistance to chemotherapy. Thus, efforts have been made...     

乳腺癌组织MAL2和IGF-1R蛋白表达与病理特征及预后的相关性研究

目的　探讨乳腺癌组织 T细胞分化蛋白 2（mal T-cell di.erentiation protein 2,MAL2）、胰岛素样生长因子 1受体（ insulin like growth factor 1 receptor,IGF-1R）蛋白表达与病理特征及预后的相关性。方法　选取营口市中心医院 2015年 3月～ 2016年 3月收治的 131例乳腺癌患者,采用免疫组织化学法检测乳腺癌患者癌旁正常组织和癌组织 MAL2和 IGF-1R蛋白表达水平,分析 MAL2和 IGF-1R蛋白水平与不同病理特点及预后的关系,并采用 COX比例风险回归模型分析乳腺癌患者预后影响因素。结果　乳腺癌患者癌组织 MAL2（77.86%）,IGF-1R蛋白（ 80.15% )阳性率显著高于癌旁正常组织 (17.56%,21.37%）,差异有统计学意义（ χ2=95.482,90.540,均 P<0.05）;在不同乳腺癌 TMN分期以及分化程度上 MAL2和 IGF-1R蛋白阳性表达率差异均有统计学意义（ χ2 MAL2=33.545,16.188,χ2IGF-1R=6.533, 12.422,均 P＜ 0.001）。131例乳腺癌患者随访期间,预后较差患者 59例,预后良好患者 72例;预后较差组患者 MAL2（94.92%）,IGF-1R（91.53%）蛋白阳性表达率显著高于预后良好组（ 36.11%,41.67%）,差异均有统计学意义（χ2=18.110,8.727,均 P<0.05）。中低分化、 III～ IV期、MAL2蛋白阳性表达和 IGF-1R蛋白阳性表达是患者不良预后的危险因素（ P<0.05）。结论　MAL2和 IGF-1R蛋白在乳腺癌组织中具有较高的表达水平,且与乳腺癌患者 TMN分期和分化程度具有明显的相关性,可能是患者不良预后的危险因素之一。     

乳腺癌MRI形态学表现与ER、PR、CerbB-2及Ki-67相关性研究

目的探讨MRI形态学表现与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体（CerbB-2）和增殖细胞核抗原Ki-67的相关性。方法对18例共20个癌灶（其中两例双乳均见癌灶）原发性乳腺癌患者术前行MRI检查,分析其MRI形态学表现。术后采用ElivisionTMplus免疫组化法对ER、PR、CerbB-2和Ki-67进行测定。结果 1）乳腺癌MRI形态学指标：18例20个癌灶中有边缘毛刺者14个（70%）,有边缘强化征象12个（60%）有分叶征10个（50%）;2）MRI形态学与免疫组化指标相关性：癌肿分叶征与Ki-67之间呈正相关（P=0.035）;分叶征与ER、PR、CerbB-2无相关性;边缘毛刺及边缘强化与癌细胞ER、PR、CerbB-2及Ki-67无相关性。结论分叶征与Ki-67有显著相关性,表明具有分叶征的乳腺癌有更高的增殖活性;边缘强化及边缘毛刺对提示肿块的侵袭性、恶性程度及预后无关,对指导肿瘤的治疗无明确意义。     

Antagonism between Epidermal Growth Factor and Phorbol Ester Tumor Promoters in Human Breast Cancer Cells

It has been suggested that the phorbol ester tumor promoters act via the receptor-effector system for epidermal growth factor (EGF), since they interact with the EGF receptor system and mimic many of the effects of EGF in cultured cells. We have studied the interaction of phorbol esters with the EGF-responsive MCF-7 human breast cancer cell line. Similar to other systems, phorbol esters inhibit EGF binding in MCF-7 cells in a manner paralleling their potency as tumor promoters in mice. The effect is specific for EGF since the membrane binding of insulin is unaffected. Like EGF, the potent phorbol ester 12-O-tetradecanoyl-13-phorbol acetate (TPA) stimulates protein synthesis as indicated by a twofold increase in [(3)H]leucine incorporation into protein after 24 h in TPA. Cell morphology, however, is significantly different with TPA treatment. After 24-48 h in TPA, cells become markedly enlarged with increased cytoplasmic vacuolization and increased membrane microvilli. This is reflected in a fourfold increase in the protein/DNA ratio (control 13.1; TPA 55.9). Furthermore, TPA inhibits cell division in media with or without serum, and prevents growth stimulation by EGF. Low TPA concentrations (1.0 ng/ml) are active, and 10 ng/ml results in maximal inhibition of cell replication. Other phorbol esters inhibit MCF-7 cells relative to their tumor promoting activity in vivo and their ability to inhibit EGF binding in these cells. After 24 h in TPA, incorporation of [(3)H]thymidine into DNA is markedly reduced and the thymidine labeling index falls (33% to 2%) indicating very few S-phase cells. Growth inhibition is reversible by removing TPA from the medium. Similar inhibitory effects are seen with the two other human breast cancer cell lines studied, ZR75-1 and MDA-MB-231. In conclusion, phorbol esters may interact with the EGF receptor domain in MCF-7 human breast cancer cells, but they have distinct effects on cell morphology and growth suggesting alternative pathways of action. The antineoplastic activity of these compounds needs further investigation.