氯胺酮抑制小鼠吗啡戒断与其抑制一氧化氮合酶的关系

目的 观察氯胺酮抑制纳络酮引起小鼠吗啡戒断跳跃和其与一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的关系。方法 用放免法测定ｃＡＭＰ活性,用比色法测定ＮＯＳ活性。结果 纳络酮引起吗啡依赖小鼠戒断跳跃、ｃＡＭＰ含量和ＮＯＳ活性升高;用吗啡和氯胺酮共同处理小鼠,则显著抑制纳酮催促小鼠戒断跳跃、ｃＡＭＰ含量和ＮＯＳ活性升高的作用。结论 氯胺酮对纳络酮引起戒断跳跃的抑制作用与其通过拮抗ＮＭＤＡ受体以及降低ｃＡＭＰ含量和ＮＯＳ活性     

美沙酮、丁丙诺啡、曲马多控释片阶梯给药治疗阿片类物质依赖

目的：研究采用美沙酮、丁丙诺啡、曲马多控释片阶梯给药用于阿片类物质依赖脱瘾治疗的临床疗效。方法：设美沙酮替代治疗对照观察。测定2组不同阶段尿吗啡含量，评定戒断反应程度，出院前行纳络酮催瘾试验。结果：研究组、对照病例各60例。治疗过程中2组尿吗啡代谢速度相当，而研究组戒断反应较轻，出有纳络酮催瘾试验对照组阳性率较高，但统计学处理无差异。结论：美沙酮、丁丙诺啡、曲马多控释片阶梯给药用于阿片类物质依赖脱瘾治疗，戒断症状控制较好，病人依从性高，服用曲马多控释片阶段不出现戒断反就，有效控制稽延性戒断症状的产生，消除了造成复吸的一个重要因素。     

青藤碱对吗啡依赖离体豚鼠回肠作用的实验研究

目的探讨青藤碱对吗啡依赖性的戒断作用及机制。方法建立豚鼠离体回肠模型,以纳络酮催促吗啡依赖性戒断收缩,观察10、50和250 μmol/L Sin及0.1 μmol/L尼莫地平在加入纳络酮前后给药对戒断性收缩的影响;观察青藤碱对乙酰胆碱引起的正常豚鼠回肠收缩的作用。结果青藤碱及尼莫地平均可抑制纳络酮催促的戒断性收缩,对乙酰胆碱引起的正常豚鼠回肠收缩也有抑制作用,青藤碱的作用呈剂量依赖趋势。结论青藤碱能够抑制吗啡依赖的戒断症状。     

Cedemex对吗啡依赖大鼠戒断症状的干预及治疗作用

目的:观察草药制剂Cedemex对吗啡依赖大鼠催促戒断症状的干预及治疗作用.方法:用7 d时间建立吗啡依赖大鼠模型,末次注射吗啡后,给大鼠灌胃不同剂量的Cedemex,分别在4 h及治疗5 d后腹腔注射纳洛酮进行催促戒断,记录1 h内戒断症状评分值及体重变化.结果:Cedemex高、低剂量组吗啡依赖大鼠经纳洛酮催促出现的戒断症状均显著减轻(P＜0.05),同时能对抗吗啡依赖大鼠体重的下降.结论:Cedemex对吗啡依赖大鼠催促戒断症状有明显的干预作用和治疗作用.     

美沙酮、丁丙诺啡、曲马多控释片阶梯给药治疗阿片类物质依赖

目的 :研究采用美沙酮、丁丙诺啡、曲马多控释片阶梯给药用于阿片类物质依赖脱瘾治疗的临床疗效。方法 :设美沙酮替代治疗对照观察。测定 2组不同阶段尿吗啡含量 ,评定戒断反应程度 ,出院前行纳络酮催瘾试验。结果 :研究组、对照组病例各 6 0例。治疗过程中 2组尿吗啡代谢速度相当 ,而研究组戒断反应较轻 ,出院前纳络酮催瘾试验对照组阳性率较高 ,但统计学处理无差异。结论 :美沙酮、丁丙诺啡、曲马多控释片阶梯给药用于阿片类物质依赖脱瘾治疗 ,戒断症状控制较好 ,病人依从性高 ,服用曲马多控释片阶段不出现戒断反应 ,有效控制稽延性戒断症状的产生 ,消除了造成复吸的一个重要因素     

青藤碱对吗啡依赖离体豚鼠回肠作用的实验研究

目的 探讨青藤碱对吗啡依赖性的戒断作用及机制。方法 建立豚鼠离体回肠模型，以纳络酮催促吗啡依赖性戒断收缩，观察10、50和250μmol/L Sin及0．1μmol/L尼莫地平在加入纳络酮前后给药对戒断性收缩的影响；观察青藤碱对乙酰胆碱引起的正常豚鼠回肠收缩的作用。结果 青藤碱及尼莫地平均可抑制纳络酮催促的戒断性收缩，对乙酰胆碱引起的正常豚鼠回肠收缩也有抑制作用，青藤碱的作用呈剂量依赖趋势。结论 青藤碱能够抑制吗啡依赖的戒断症状。     

地卓西平对急性吗啡依赖大鼠戒断诱发条件性位置厌恶的影响

目的 谷氨酸NMDA受体拮抗剂地卓西平(MK801)对大鼠急性吗啡依赖戒断性情绪反应的影响.方法 以条件性位置厌恶(CPA)实验建立急性吗啡依赖大鼠戒断性情绪反应模型,观察大鼠训练前后在"纳络酮匹配侧"停留时间的变化.结果 吗啡(5.6mg.kg-1)纳络酮(0.5 mg.kg-1)间隔4h皮下注射,进行2轮纳络酮匹配训练,能建立稳定的急性吗啡依赖戒断诱发的CPA模型;注射纳络酮前30min分别注射生理盐水和不同剂量的MK801(0.05 mg.kg-1;0.1 mg.kg-1),3组大鼠在"纳络酮匹配侧"停留时间训练前、后分别是[(447.25±47.99)s vs(238.00±20.56)s];[(454.63±44.04)s vs(395.38±55.95)s];[(450.38±51.37)s vs(419.63±52.88)s],Post Hoc Tests表明只有空白对照组的训练前后差异显著,而MK801干预的2组训练前后并无显著差异.对急性吗啡依赖和未接触吗啡的大鼠注射MK801,4组大鼠在"处理侧"停留时间训练前后组间和组内均无显著差异,即该剂量的MK801不具有奖赏效应.结论 MK801阻断了CPA的获得可能是直接抑制戒断时厌恶性情绪反应而非其本身具有奖赏效应,提示谷氨酸NMDA受体是介导急性吗啡依赖戒断性情绪反应的部分神经机制.     

三七总皂甙对吗啡戒断大鼠海马磷酸化CREB蛋白表达及CREB/DNA结合活性的影响

目的:研究三七总皂甙(PNS)对吗啡依赖及纳络酮催促戒断大鼠海马组织CREB,pCREB蛋白表达及CREB/DNA结合活性的影响,探讨PNS抑制吗啡戒断症状的作用机制. 方法:应用剂量递增法皮下注射盐酸吗啡建立吗啡躯体依赖模型,采用腹腔注射纳络酮建立催促戒断模型,大鼠在给予吗啡的同时,采用4种不同剂量PNS进行灌胃. 采用Western blot和电泳迁移率改变分析法(EMSA)分别观察PNS对吗啡依赖及戒断大鼠海马组织总CREB,pCREB蛋白表达及CREB/DNA结合活性的影响. 结果:①不同剂量PNS组、吗啡成瘾(MOR)组及纳络酮催促戒断(NAL)组大鼠海马组织总CREB蛋白表达与对照组相比无显著性差异(P>0.05);②MOR组pCREB蛋白表达及CREB/DNA结合活性数值略高于对照组(P>0.05),NAL组pCREB蛋白表达及CREB/DNA结合活性数值明显高于对照组和MOR组(P<0.01);③PNS可以剂量依赖性的抑制纳络酮催促戒断所引起的pCREB蛋白表达增高和CREB/DNA结合活性的增强. 结论:PNS可以剂量依赖的抑制吗啡成瘾及纳络酮催促戒断诱导的大鼠海马组织CREB磷酸化和CREB/DNA结合活性的增强.     

苦参素固体脂质纳米粒的药动学和体内分布

目的 研究苦参素固体脂质体纳米粒(SLN)的动物体内行为,探讨苦参素SLN作为肝靶向给药系统的可行性.方法 采用“乳化蒸发-低温凝固“法制备苦参素SLN,平均粒径104 nm,表面电位-32.6 mV,包封率为81.0%.将苦参素SLN悬液与苦参素水溶液分别大鼠尾静脉注射100 mg&#183;kg-1,于不同时间尾静脉取血,测定血中苦参素浓度,提取药动学参数.将苦参素SLN悬液与苦参素水溶液小鼠尾静脉注射100 mg&#183;kg-1,于不同时间取血、心、肝、脾、肺、肾,测定各组织中药物浓度,计算靶向指数、靶向效率及相对靶向效率等参数.结果 大鼠尾静脉注射苦参素水溶液和苦参素SLN悬液100 mg&#183;kg-1后,药动学结果显示,体内过程符合二室开放模型,与苦参素水溶液相比,苦参素SLN的t1/2β延长5.5倍,AUC增加了3.9倍.小鼠尾静脉注射苦参素水溶液和苦参素SLN悬液100 mg&#183;kg-1后,体内分布结果显示:苦参素SLN给药后在肝和血中的分布较水溶液有明显提高,30 min时药物在肝中的浓度是水溶液的12倍,相对靶向效率为360%.结论 SLN明显改变了苦参素的药动学行为,使消除变慢,生物利用度增加.苦参素SLN具有明显趋肝性,可靶向于肝,延长药物在血和肝中的滞留时间.     

丹参提取物对小鼠吗啡身体依赖性的影响

目的观察丹参提取物对小鼠吗啡身体依赖性的影响。方法反复sc吗啡建立小鼠吗啡身体依赖模型,以ip纳洛酮诱发其戒断症状。分别在建立吗啡依赖模型同时或建立后ip给予不同剂量的丹参提取物,观察长期预防性给药和急性给药对小鼠纳洛酮催促后戒断反应症状的影响,并且观察丹参提取物自身潜在的身体依赖性。结果和吗啡模型组相比,丹参提取物长期预防性给药(100~200 m g/kg),小鼠跳跃数减少(P<0.05),预防性给药(200 m g/kg)组体重下降也显著改善(P<0.05);急性给药(500 m g/kg)能明显减少吗啡依赖小鼠的跳跃数(P<0.05),急性给药(200~500 m g/kg)能一定程度改善体重的下降,但无统计学意义;丹参提取物长期给药不存在自身的身体依赖性。结论丹参提取物在一定程度上抑制小鼠吗啡身体依赖的形成,可以缓解吗啡依赖小鼠的戒断症状,且自身无潜在身体依赖性。     

息痛颗粒替代给药对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

目的了解息痛颗粒有无类似吗啡样药物依赖性潜力。方法对以剂量递增法形成之吗啡依赖性大鼠,替之以息痛颗粒(30、15、1g·kg-1·d-1)灌胃给药,连续3d,以吗啡作为阳性对照药,观察戒断症状及体重变化。结果息痛颗粒替代给药各组动物戒断症状明显,体重显著下降,而吗啡组动物戒断症状及体重均无明显改变。息痛颗粒组大鼠与吗啡组相比,戒断症状分值显著增高(P<0.01)。结论息痛颗粒对吗啡依赖大鼠的戒断症状,无替代作用。     

灯盏花素对缺血再灌注诱导小鼠学习记忆损伤的保护作用

目的 探讨灯盏花素对脑缺血再灌注诱导小鼠学习记忆损伤的保护机制.方法 双侧颈总动脉结扎法建立重复前脑缺血再灌注模型.小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药物对照组(银杏叶提取物,35 mg&#183;kg-1,ip)和灯盏花素治疗组(80,20,5 mg&#183;kg-1,ip).小鼠适应3 d后,灯盏花素治疗组和阳性药物对照组分别腹腔注射灯盏花素和银杏叶提取物,连续给药7 d.模型组和对照组在相同时间点注射等量生理盐水.第7天给药30 min后,用1.275 g&#183;kg-1乌拉坦腹腔注射麻醉小鼠,重复缺血再灌注手术.术后第2天用开场行为模型检测小鼠在新异环境中的自发行为;第3天用水迷宫检测小鼠学习记忆能力;用紫外分光光度计检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;同时检测灯盏花素对H2O2引红细胞溶血的影响.结果 前脑重复缺血再灌注并没有明显影响小鼠在新异环境中的自发活动和探究行为,但使小鼠的学习记忆能力显著下降,同时伴随脑内SOD活性降低和MDA含量升高.5,20和80 mg&#183;kg-1灯盏花素及银杏提取物能显著提高缺血小鼠学习记忆能力(P＜0.05,P＜0.01),并提高脑组织SOD活性(P＜0.01),使MDA含量明显下降(P＜0.05,P＜0.01);体外实验表明,0.015 g&#183;L-1以上剂量的灯盏花素能明显降低H2O2引起的红细胞溶血率(P＜0.05,P＜0.01),且呈剂量依赖关系.结论 灯盏花素能减轻缺血再灌注引起的脑损伤,改善小鼠学习记忆能力,该作用可能与其提高脑组织抗氧化能力有关.     

川芎嗪对小鼠吗啡戒断症状的抑制作用及机制

目的:研究川芎嗪（TMP）对小鼠吗啡戒断症状的影响。方法:以剂量递增法形成吗啡依赖模型,用纳洛酮催促戒断。结果:ip给药,TMP20mg/kg抑制“湿狗”样抖动、打洞、前爪震颤症状;TMP40mg/kg抑制跳跃、“湿狗”样抖动、上睑下垂、前爪震颤、体重下降等症状。结论:TMP能抑制大部分吗啡戒断症状。     

黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法 Wistar大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组、黄芩苷组(50,100,200 mg&#183;kg-1)以及尼莫地平0.4 mg&#183;kg-1组.线栓法制备大鼠局灶生脑缺血再灌注损伤模型.脑缺血1 h再灌注24 h后,观察黄芩苷对大鼠神经功能缺损症状、脑梗死体积、脑组织病理形态学改变、神经细胞内Ca2+含量以及热休克蛋白(HSP)70表达的影响.结果 黄芩苷50,100,200 mg&#183;kg-1均可明显改善脑缺血再灌注损伤所致的大鼠神经功能缺损症状以及脑组织病理形态学改变,脑梗死体积从模型组的(370.14&#177;60.40)mm3分别降至(283.63&#177;81.37)、(216.29&#177;74.37)及(186.65&#177;47.67)mm3,神经细胞内Ca2+含量也较模型组有明显降低,HSP70 mRNA表达水平从模型组的(0.74&#177;0.14)分别上升至(0.79&#177;0.13)、(0.92&#177;0.08)及(0.96&#177;0.08),其蛋白表达水平比模型组分别上升6.82%、37.88%及49.38%.结论 黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用,其作用机制可能与黄芩苷降低神经细胞内Ca2+含量,促进HSP70的表达有关.     

吗啡依赖和戒断小鼠海马MT1、MT2基因表达的变化

【目的】探讨吗啡依赖和戒断小鼠海马金属硫蛋白（metallothionein，MT）MT1、MT2 mRNA表达的变化。【方法】剂量递增法皮下注射吗啡建立吗啡依赖小鼠模型，腹腔注射盐酸纳络酮诱发戒断症状。根据小鼠戒断反应中出现的跳跃次数、体重下降等指标评定戒断反应的强度。采用半定量逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）方法，观察实验小鼠海马MT1、MT2 mRNA的变化情况。【结果】吗啡依赖组MT1、MT2 mRNA表达水平高于对照组和吗啡戒断组（P〈0．05），吗啡戒断组MT1、MT2 mRNA表达水平高于对照组（P〈0．05）。【结论】吗啡依赖小鼠海马MT1、MT2 mRNA表达增加，纳络酮戒断能够抑制吗啡依赖引起的MT1、MT2表达增加，表明海马MT的表达变化参与了吗啡依赖和戒断过程。     

三七总皂甙对吗啡戒断大鼠海马神经细胞内游离钙的影响

目的 研究三七总皂甙(panax notoginseng saponins,PNS)对吗啡戒断大鼠海马神经细胞内[Ca2+]i的影响,探讨PNS缓解吗啡戒断症状的可能机制.方法 应用剂量递增法大鼠皮下注射吗啡及腹腔注射纳络酮建立吗啡躯体依赖及催促戒断模型.在给予吗啡的同时分别以PNS 100、200、400 mg/kg对大鼠灌胃,记数大鼠的体质量变化和跳跃次数以确定模型建立是否成功,采用流式细胞术测定其海马神经细胞内[Ca2+]i浓度.结果 ①PNS呈剂量依赖性抑制戒断大鼠体质量减轻和跳跃的发生,②慢性吗啡作用可以使海马神经细胞内[Ca"]i明显升高;纳络酮可迅速下词这种异常增高的[Ca2+]i;PNS则可增加纳络酮催促戒断大鼠海马神经细胞内[Ca2+]i,且呈剂量依赖性.结论 PNS可能通过调节神经细胞内[Ca2+]i,抑制吗啡依赖大鼠催促戒断症状的发生.     

吗啡依赖对小鼠肺表面活性物质分泌的影响

目的探讨吗啡依赖对小鼠肺表面活性物质分泌的影响.方法以剂量递增法皮下注射吗啡建立吗啡依赖小鼠模型,纳洛酮诱发戒断症状.根据小鼠戒断反应中出现的跳跃次数、体重下降等指标评定戒断反应强度.采用毛细管上升现象测定吗啡依赖和戒断小鼠离体肺灌洗液表面张力的变化.结果吗啡依赖组和纳洛酮催促戒断组离体肺灌洗液表面相对张力和表面张力均明显大于对照组(P<0.01),而且吗啡戒断组离体肺灌洗液表面相对张力和表面张力又明显大于吗啡依赖组(P<0.01).结论吗啡依赖和纳洛酮催促戒断小鼠肺表面活性物质含量下降,尤其是戒断期.这些变化可能是吗啡依赖造成肺功能损害的原因之一.     

细叶榕树提取物急性毒性及身体依赖性实验研究

目的探讨细叶榕水、醇提物的安全性和身体依赖性。方法根据中药、天然药物急性毒性实验研究技术指导原则,以最大给药体积、最大给药浓度,对实验小鼠灌胃给药,观察细叶榕水、醇提取物灌胃后小鼠的急性毒性。同时采用纳洛酮催促戒断法测定各提取物的身体依赖性。结果给药组和对照组小鼠进行给药后体重比较差异无统计学意义(P>0.05);纳洛酮催促戒断实验中小鼠均未出现戒断症状及体重下降现象。结论细叶榕水及醇提物毒性低、安全性较高,并不具有身体依赖性。     

吗啡依赖大鼠模型的建立

吗啡依赖已成为人们所关注的社会问题，解决吗啡类药物依赖，不仅是社会的当务之急，也对神经生物学的发展有着重要意义。吗啡依赖的特点是强迫性寻求用药［‘：，它贯穿整个成病过程，其他特点是戒断综合征、复发性和耐受性。吗啡依赖动物模型的建立为研究吗啡依赖提供了便利。1材料和方法1．l动物分组雄性SD大鼠（中国科学院上海动物繁育场），体重180～220g，随机分为实验组和对照组，自由饮水、摄食。1．2方法实验组大鼠按逐日递增原则，腹腔内注射盐酸吗啡（沈阳第一制药厂），连续给药至第12天（表l）。于第12天以5mg／kg纳络酮诱发…     

神农戒毒栓对吗啡依赖大鼠和小鼠的实验治疗

“神农戒毒栓”对吗啡依赖小鼠的跳跃反应和对大鼠催促戒断症状的量化是评价阿片类物质依赖程度的客观指标，实验提示：神农戒毒栓对吗啡依赖小鼠能明显降低跳跃交 与跳跃日分率；地吗啡依赖大鼠能明显抑制戒断症状。