脂蛋白（a）与糖尿病肾病早期诊断的研究进展

脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]是一种独立的脂蛋白颗粒,由肝脏合成的载脂蛋白(a)[Apolipoprotein(a),Apo(a)]分泌至循环中与LDL结合所形成.血液中的Lp(a)浓度不受性别、年龄、饮食、理化等因素及多种降脂药物的影响,是一种稳定的遗传学标志.血清Lp(a)与糖尿病肾病(d...     

血清脂蛋白（a）检测对早期糖尿病肾病诊断价值的探讨

目的探讨血清脂蛋白(a)[Lipoprotein(a),LP(a)]测定对临床早期糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)的意义。方法根据24 h尿白蛋白排泄率(UAER)将118例糖尿病患者分为糖尿病无肾病组(A组,41例,UAER<30 mg/24 h)、临床早期DN组(B组,39例,30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h)及临床DN组(C组,38例,UAER≥300 mg/24 h)。从同期门诊健康体检者中随机选择40例为对照组(D组)。分别测定各组UAER及血清Lp(a)。各组均数的比较用方差分析,各组分别比较UAER和Lp(a)间的直线相关性。结果糖尿病各组与对照组比较血清Lp(a)升高(A组与D组比P<0.05,B、C组与D组比P<0.01),且随DN之肾脏病变进展(UAER增加)而递增(B组与A组比P<0.01,C组与B组比P<0.05)。A组与B组血清Lp(a)水平与UAER呈直线正相关(A组r=0.356,P<0.05;B组r=0.438,P<0.01)。结论血清Lp(a)水平与DN肾损害程度相关,可以作为诊断早期DN的辅助方法之一。     

糖尿病前期尿白蛋白排泄率和微量白蛋白尿患病率的比较

目的　比较糖耐量正常 (NGT)、单纯空腹血糖受损 (I IFG)、单纯糖耐量低减 (I IGT)、糖耐量低减合并空腹血糖受损 (IGT/IFG)、新诊断的 2型糖尿病 (2型DM ) 5种不同糖代谢状态的尿白蛋白排泄率 (UAE)和微量白蛋白尿 (MAU )患病率。方法　根据 75g口服葡萄糖耐量试验 (75gOGTT)结果 ,将 2 93 4例受试者分为 :NGT组 13 3 2例、I IFG组 186例、I IGT组 470例、IGT/IFG组 2 3 6例、新诊断的 2型DM组 710例。用放射免疫法测定过夜 12h尿白蛋白。UAE在 2 0～ 2 0 0μg/min之间定义为MAU。 结果　 (1)UAE水平 [中位数 (四分位数 ) ] ,在新诊断的 2型DM组为8 50 (4 89～ 15 95) μg/min、IGT/IFG组为 6 93 (4 85～ 10 89) μg/min、I IGT组为 6 51(4 0 9～10 74) μg/min ,均高于I IFG组的 5 56(3 70～ 9 2 3 ) μg/min(P值均 <0 0 1) ;I IFG组与NGT组的 5 2 6(3 50～ 8 12 ) μg/min比较差异无显著性 (P >0 0 5) ;MAU的患病率在新诊断的 2型DM组为 2 0 7%、IGT/IFG组为 13 1%、I IGT组为 11 7%、I IFG组为 5 8%、NGT组为 5 6% ,同样呈现上述变化规律。(2 )多元逐步回归分析显示 :UAE与OGTT 2h血糖、舒张压、体重指数呈现独立正相关。logistic回归分析显示 ,导致MAU危险性增加的因素有OGTT 2h血糖、舒张     

氟伐他汀治疗糖尿病肾病高脂蛋白(a)血症的疗效分析

目的研究氟伐他汀对2型糖尿病肾病患者血浆脂蛋白(a)[Lp(a)]的作用及其临床意义.方法2001-10～2003-10河北医大三院104例2型糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率在20～200μg/min之间,随机分成氟伐他汀治疗组(20 mg,每晚1次口服)和对照组,各52例,观察6周.采用ELISA方法测定血浆,发色底物法测定纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)及组织型纤溶酶原激活物(tPA)活性,留24 h尿测定内生肌酐清除率(Ccr).结果所有入选对象血浆Lp(a)水平均异常增高,纤溶功能受抑制,Ccr处于高水平.治疗6周后血浆Lp(a)下降(P＜0.05),血浆PAI活性减弱,tPA活性升高,纤溶功能明显改善,Ccr降至正常.结论氟伐他汀能下调Lp(a),进而改善纤溶功能,缓解肾小球高滤过状态,发挥肾脏保护作用.     

2型糖尿病患者脂蛋白(a)水平与尿白蛋白排泄率的关系

许多研究发现糖尿病肾病 (ＤＮ )的尿白蛋白排泄率(ＵＡＥＲ)与血浆脂蛋白 (ａ)〔Ｌｐ(ａ)〕水平存在正相关 ,因此推测Ｌｐ(ａ)为糖尿病肾病的危险因子〔1〕;但是Ｊｅｎｎｋｉｎｓ认为ＤＮ患者白蛋白丢失过多 ,可导致Ｌｐ(ａ)水平上升〔2〕。因此 ,糖尿病肾病患者高Ｌｐ(ａ)浓度是肾病的危险因素 ,还是肾病的伴随现象目前尚不十分清楚。辛伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶Ａ抑制剂类降脂药 ,有报道认为能降低糖尿病患者的Ｌｐ(ａ)水平〔3〕;本研究观察辛伐他汀改变血浆Ｌｐ(ａ)水平是否影响ＵＡＥＲ的变化 ,探讨ＤＮ的病因。一、对象和方法1.研究对…     

老年原发性高血压患者血压水平与脂蛋白(a)及尿微量白蛋白的相关性

目的探讨老年原发性高血压(EH)患者血压水平与脂蛋白(a)〔Lp(a)〕及尿微量白蛋白(m ALB)的关系。方法选取2011年6月至2013年3月在四川省人民医院体检中心体检的老年EH患者500例,同时入选同期体检血压正常的老年健康者480例作为对照组。检测血压、身高、体重、体重指数(BMI)及生化指标、Lp(a)和m ALB水平。根据血压水平对患者进行分组,比较各组Lp(a)和m ALB的差异;用Logistic回归筛选平均动脉压的影响因素。结果 1Lp(a)水平随着血压的升高而升高〔Lp(a):老年EH 1级组(235.3±113.6)mg/L、2级(339.7±157.2)mg/L、3级(405.3±201.6)mg/L〕,各组之间比较以及各组分别与对照组(123.7±66.5)mg/L比较,差异由有统计学意义(P均0.05)。2m ALB随血压的升高而升高〔m ALB:老年EH1级组(26.3±10.8)mg/L、2级(40.6±15.6)mg/L、3级(91.3±17.1)mg/L〕,各组之间比较以及各组分别与对照组(9.6±5.4)mg/L比较,差异显著(P均0.05)。3总体老年EH患者血清Lp(a)〔(316.8±149.7)mg/L)〕高于对照组(123.7±66.5)mg/L,总体老年EH患者m ALB(51.2±13.9 mg/L)高于对照组〔(9.6±5.4)mg/L〕(P均0.05)。4相关分析结果显示血清Lp(a)水平与收缩压、舒张压和m ALB呈正相关(r=0.274,P0.05;r=0.476,P0.05;r=0.398,P0.05)。5Logistic回归分析显示Lp(a)和m ALB是平均动脉压独立的影响因素(P0.01)。结论老年EH患者血清Lp(a)和m ALB水平均升高;随着血压水平的升高,血清Lp(a)和m ALB水平逐渐升高;Lp(a)和m ALB是平均动脉压独立的影响因素。     

阿托伐他汀对早期糖尿病肾病炎症状态及尿微量白蛋白的影响

目的 观察阿托伐他汀对糖尿病肾病患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症指标及TC、TG、LDLC、HDL-C、尿微量白蛋白水平的影响.方法 2010年10月至2012年10月90例T2DM合并糖尿病肾病患者随机分为观察组1:30例、观察组2:30例和对照组30例.观察组l采用阿托伐他汀调脂治疗;观察组2采用辛伐他汀调脂治疗;对照组仅予基础治疗,不予他汀药物治疗.观察三组治疗前后炎症指标、血脂及尿微量白蛋白水平的变化.结果 治疗后观察组的炎症指标、TC、TG、LDLC、尿微量白蛋白较治疗前显著降低(P＜0.05),也较对照组显著降低(P＜0.05),但观察组l的炎症指标及尿微量白蛋白较观察组2降低更明显(P＜0.05).三组的HDL-C水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阿托伐他汀及辛伐他汀都可有效降低T2DM合并糖尿病肾病患者的炎症水平和血脂,并减少尿微量白蛋白排泄量,但阿托伐他汀的作用较辛伐他汀更显著.     

2型糖尿病患者血清脂蛋白(a)水平变化及其意义

目的　探讨２ 型糖尿病血清Ｌｐ（ａ） 水平与尿白蛋白排泄率的关系。方法　应用单克隆抗体酶联免疫吸附法测定了３１ 例非糖尿病患者和８３ 例２ 型糖尿病患者的血清Ｌｐ（ａ） 水平,并分析它与尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ） 的相关性。８３ 例２ 型糖尿病患者,根据ＵＡＥＲ 将其分为３ 组：①非糖尿病肾病（ＤＮ）者３２ 例（ＵＡＥＲ＜ ２０ μｇ／ｍｉｎ） ;②微量白蛋白尿者３９ 例（ＵＡＥＲ 介于２０～２００ μｇ／ｍｉｎ之间） ;③大量白蛋白尿者１２ 例（ＵＡＥＲ＞ ２００ μｇ／ｍｉｎ） 。结果　（１） 非糖尿病患者和２ 型糖尿病无ＤＮ 者间血清Ｌｐ（ａ）水平无显著性差异〔（８６ ．４４ ±２ ．１０）ｍｇ／Ｌｖｓ（９３ ．６０ ±１ ．８６）ｍｇ／Ｌ,Ｐ＞ ０ ．０５〕;而在２ 型糖尿病微量白蛋白尿者Ｌｐ（ａ）水平显著升高〔（１４１．１９±２ ．５９）ｍｇ／Ｌ,与非糖尿病患者和２ 型糖尿病无ＤＮ者相比,Ｐ均＜０ ．０５〕;２ 型糖尿病并大量白蛋白尿者Ｌｐ（ａ） 水平有进一步升高〔（２４７ ．５７±１ ．９０）ｍｇ／Ｌ,与非糖尿病患者、２ 型糖尿病无ＤＮ者以及２ 型糖尿病并微量白蛋白尿者相比有显著升高,Ｐ均＜０ ．０５〕。（２）２ 型糖尿病患者中, 血清Ｌｐ（     

替米沙坦对早期糖尿病肾病患者肝细胞生长因子、尿白蛋白排泄率的影响

目的探讨替米沙坦对早期糖尿病肾病（DN）患者血清肝细胞生长因子（HGF）、尿白蛋白排泄率（UAER）的影响。方法选择60例早期DN患者,随机分为对照组、治疗组各30例。对照组给予安慰剂治疗,治疗组给予替米沙坦（80 mg/d）治疗,比较两组患者治疗前后HGF、UAER、糖脂代谢、肾功能等指标的变化。结果治疗组血清HGF治疗后较对照组明显升高（P〈0.01）,UAER明显降低（P〈0.01）,血糖、血脂、肌酐等无明显变化。结论替米沙坦能明显降低早期DN患者UAER,同时上调血清HGF水平,对延缓DN有重要意义。     

氟伐他汀治疗早期糖尿病肾病疗效分析

目的　探讨氟伐他汀治疗糖尿病肾病 (DN)的疗效及其抗炎机制。方法　选择 2 0 0 0 - 0 2～ 2 0 0 3- 0 6广东省东莞市人民医院门诊及住院的 14 0例早期DN患者随机分为治疗组和对照组。对照组给予常规治疗 ,治疗组每晚加服氟伐他汀 4 0mg。比较两组治疗前及治疗后 3、6、9个月的尿白蛋白排泄率 (UAER)、血肌酐 (Scr)和反应蛋白 (CRP)等指标。结果　治疗组UAER和Scr下降比对照组明显 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,起效更快 (早 3个月 ) ;治疗组CRP明显下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,而对照组CRP下降不明显 (P >0 0 5 )。而且 ,对两组中血脂正常的DN患者进行比较分析也得出类似的结果。结论　氟伐他汀因降低CRP的抗炎效应而减轻微量白蛋白尿和改善肾功能 ,该作用不依赖氟伐他汀的降血脂效应     

2型糖尿病肾病血清脂蛋白检测及其临床意义

目的　探讨血清脂蛋白 [Lp(a) ]在糖尿病肾病 (DN)发生发展中的作用。方法　根据2 4h尿蛋白质排泄率 (UAER)的测定结果 ,将 14 6例糖尿病患者分为三组 ,糖尿病组 (DM组 )、早期糖尿病肾病组 (EDN组 )和临床糖尿病肾病组 (CDN组 ) ,99名健康者作对照组 ,分别测定各组LP(a)水平 ,并对全部患者LP(a)与尿UAER呈直线相关分析。结果　DM组LP(a)水平高于对照组(P <0 .0 5 ) ,EDN组及CDN组LP(a)水平明显高于DM组 ,LP(a)与UAER呈直线正相关 (r =0 .435 8,P <0 .0 1)。结论　LP(a)与糖尿病有一定的联系 ,并与糖尿病肾病的发生发展密切相关。     

糖尿病患者血清基质金属蛋白酶-9、尿白蛋白排泄率与血管内皮功能的关系

目的 观察糖尿病患者不同程度尿白蛋白排泄率、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）对血管内皮功能的影响.方法 将90例糖尿病患者按照24小时尿白蛋白排泄率分为正常蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组,记录其病程,通过调查问卷调查近3天的饮食情况并输入“开同食谱计算器”,估算其每日蛋白摄入量的平均值.空腹采血测定血糖、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和MMP-9浓度,通过超声测定其肱动脉血管内径、基础血流、内皮依赖性血管舒张功能及硝酸甘油介导的血管舒张功能,通过99mTc-二已三胺乙酸ECT法测定肾小球滤过率,并与30名同期体检的健康人群进行比较.结果 随尿白蛋白排泄率升高,3组糖尿病患者糖化血红蛋白、三酰甘油、MMP-9浓度升高（P＜0.05）,而高密度脂蛋白胆固醇、肾小球滤过率下降（P＜0.05）,内皮功能逐渐减退,与对照组比较,微量和大量白蛋白尿组内皮依赖性血管内径变化率明显降低（P＜0.05）.所有患者饮食中日均蛋白质摄入量均超过1 g/kg.结论 随糖尿病患者尿白蛋白排泄率增加,进行性出现MMP-9升高,血管内皮功能紊乱,而糖尿病患者未能严格落实饮食中蛋白质摄入的管理.     

2型糖尿病患者尿蛋白排泄率与肌酐清除率关系分析

目的观察2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率与肌酐清除率的关系。方法收集550例2型糖尿病患者的晨尿,测定即时尿标本白蛋白／肌酐比值（ACR）,同时测定血肌酐并计算肌酐清除率（Ccr）。结果在550例患者中Ccr〈60ml／min者106例,ACR增高者130例,约20％的患者ACR与Ccr不一致,且偏差较大,两者相关系数｜r｜为0．54,呈非高度相关。结论在筛查糖尿病肾病时既要测定尿白蛋白量,同时还应该计算肌酐清除率。     

糖尿病患者心脏自主神经病变与尿白蛋白排泄的关系

目的探讨糖尿病患者尿白蛋白排出率（ＵＡＥ）与糖尿病自主神经病变之间的关系。方法对５６例糖尿病患者及５４例正常对照者进行了ＵＡＥ测定，并应用２４小时动态心电图心率变异性频谱分析技术测定了两组的心脏自主神经功能。结果糖尿病患者在不同ＵＡＥ阶段，其反映迷走神经功能的入睡后高频成分均显著低于对照组（Ｐ＝０．０００１）。随着ＵＡＥ的增加，心脏自主神经病变的各项指标均值呈明显的减低趋势，同时出现迷走－交感神经的联合损害。结论ＵＡＥ越高，心脏自主神经病变的各项指标越低，即自主神经病变越明显。     

尿转铁蛋白排泄率测定对糖尿病肾病早期诊断的意义

应用免疫速率散射比浊法测定５２例健康人和７６例无临床蛋白尿的糖尿病患者２小时尿微量白蛋白（Ａｌｂ）和微量转铁蛋白（ＴＲＦ）的排泄率（ＡＥＲ和ＴＥＲ）。结果：１．糖尿病组ＡＥＲ和ＴＥＲ均明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０１）。２．在糖尿病组中，３２．９％的患者ＡＥＲ升高，４３．４％的患者ＴＥＲ升高，两者有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。ＴＥＲ和ＡＥＲ呈明显正相关（ｒ＝０．９３，Ｐ＜０．０１）。３．在ＡＥＲ升高和ＴＥＲ升高糖尿病组中，其血压分别稍高于ＡＥＲ正常糖尿病组和ＴＥＲ正常糖尿病组，差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５），而空腹血糖水平无此变化（Ｐ＞０．０５）。与无视网膜病变组相比，有视网膜病变组ＡＥＲ、ＴＥＲ升高的阳性率增加，两者有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。提示：ＴＥＲ做为糖尿病肾病早期诊断指标，可能与ＡＥＲ具有相同的意义，甚至较其敏感。     

Coronary heart disease and urinary albumin excretion rate in Type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients

Summary Associations between overnight urinary albumin excretion rate and prevalent coronary heart disease and its major risk factors were examined in a cross-sectional study of 141 Type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients. Mean albumin excretion rate was higher in men (geometric mean 13.5 g/min; 95% confidence interval 10.3–17.6) than women (7.5 g/min; 5.7–9.8, p<0.01). In diabetic men and women mean albumin excretion rate was higher in those with electrocardiographic and/or symptomatic evidence of coronary heart disease than in those without (men, 23.1 g/ min; 95% confidence interval 13.7–39.0 versus 10.6 g/min; 7.9–14.2, p<0.01, women, 13.7 g/min; 8.0–23.5 versus 5.4 g/min; 4.2–6.8, p<0.01). Multiple logistic regression analysis was used to allow for confounding between variables. In the diabetic group as a whole, raised albumin excretion rate (p<0.001), gender (p<0.05) and systolic blood pressure (p=0.06) entered the best model for coronary heart disease prediction. In women, albumin excretion rate alone (p<0.01) and in men albumin excretion rate (p<0.01) and age (p=0.05) entered the best models. We conclude that albumin excretion rate is significantly associated with coronary heart disease morbidity after taking into account the confounding effects of raised blood pressure and other cardiovascular risk factors.     

糖尿病肾病患者血脂异常及血清脂蛋白(a)与糖尿病肾病的关系

目的研究糖尿病肾病患者血脂变化及血清脂蛋白(a)[Lp(a)]与糖尿病肾病(DN)的关系。方法将110例2型糖尿病患者分为正常蛋白尿组(A组,43例)、微量蛋白尿组(B1组,37例)和大量蛋白尿组(B2组,30例)3组,分别检测其血脂及脂蛋白(a)水平,并与对照组(50例)比较。结果与对照组比较,2型糖尿病患者各组甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和Lp(a)水平均升高,B1组、B2组与A组比较及B2组与B1组比较,Lp(a)均升高,差异有显著性(P<0.01);B1组、B2组胆固醇(TC)水平升高及高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、载脂蛋白A1(ApoA1)水平降低,B2组载脂蛋白B(ApoB)水平升高,差异有显著性(P<0.01);TG、LDLC、ApoB的升高与尿白蛋白排泄率(UAER)呈正相关,TG、LDLC升高与空腹血糖(FBG)呈正相关。Lp(a)与尿白蛋白排泄率呈正相关,与其它血脂变化无相关性。结论脂蛋白(a)水平升高可能继发于糖尿病肾病的肾脏损害,随肾脏损害的加重而逐步升高;高脂血症促进糖尿病肾病的发生和发展,糖尿病则加重血脂紊乱,形成恶性循环。     

西洛他唑对2型糖尿病尿白蛋白排泄率的影响

目的探讨西洛他唑治疗2型糖尿病早期肾病的临床疗效.方法将60例血压正常伴微量白蛋白尿的2型糖尿病患者,随机分为两组：治疗组30例,予口服西洛他唑片（50 mg,bid）;对照组30例,予口服安慰剂维生素B1（10 mg,bid）,两组均治疗3个月.观察患者治疗前后尿白蛋白排泄率（UAER）的变化.结果治疗组与治疗前比较,UAER明显下降（P＜0.01）,下降幅度达51.6%,约3%病人仅有轻微头痛反应.对照组治疗前后UAER无明显变化（均P＞0.05）.结论西洛他唑能显著降低糖尿病尿白蛋白的排泄,对糖尿病早期肾病具有治疗作用,且安全性好.     

中等强度的急性运动负荷对糖尿病患者尿NAG及白蛋白排泄率的影响

通过对４０例尿ＡＥＲ不同的ＮＩＤＤＭ患者及１０例健康人，进行单次６０％ＶＯ２ｍａｘ中等强度的急性运动负荷前，后尿ＮＡＧ及尿ＡＥＲ的测定，结果表明：１尿ＡＥＲ２０μｇ／ｍｉｎ的糖尿病患者，与正常对照组比较，中等强度的急性运动负荷前、后尿ＮＡＧ、尿ＡＷＲ无明显变化。