9-(4-乙氧羰基苯氧基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢吖啶盐酸盐对小鼠学习记忆功能的影响

目的：研究9－（4－乙氧羧基苯氧基）－6，7－二甲氧基－1，2，3，4－四氢吖啶盐酸盐（EDT）对小鼠记忆功能的影响。方法：采用小鼠跳台法和Y－型迷宫法，观察EDT对小鼠学习记忆功能的影响。结果：EDT2．5，5，10mg.kg^-1灌胃5d，对东莨菪,业硝酸钠和乙醇致小鼠记忆获得，巩固及再现障碍均有不同程度的改善作用。结论：结论：EDT可以改善小鼠的记忆功能。     

2-（二乙胺基）-N-（2，4,6-三甲氧苯基）乙酰胺的合成

目的：研究2-（二乙胺基）-N-（2,4,6-三甲氧苯基）乙酰胺的简便合成方法。方法：以苯胺为起始原料合成1,3,5-三甲氧基苯,经硝化、还原、酰化、烷基化反应得到目标化合物。结果：目标化合物经。HNMR确认结构。结论：本合成方法具有原料易得、条件温和、操作简便等优点。     

9-(4-乙氧羰基苯氧基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢吖啶盐酸盐抑制自由基诱发鼠皮层神经元毒性及脑缺血损伤

目的考察9-(4-乙氧羰基苯氧基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢吖啶盐酸盐(EDT)对自由基致原代培养大鼠皮层神经毒及小鼠脑缺血损伤的影响。方法原代培养的鼠皮层神经细胞,用H₂O₂致自由基损伤模型,测定细胞内丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结扎单侧颈总动脉及迷走神经造成小鼠慢性脑缺血模型,用跳台法研究EDT对记忆障碍的影响。同时,检测了大脑皮层形态学变化,脑匀浆内MDA,NO含量及SOD活力。结果在原代培养神经元,0.01～3 μmol·L^-1 EDT浓度依赖地抑制H₂O₂诱发的MDA生成及SOD活力降低。在小鼠脑缺血模型,EDT 2.5,5和10 mg·kg^-1 ig 5 d可显著改善脑缺血小鼠的记忆障碍,对抗脑内NO释放及MDA生成,增加SOD活力。结论EDT能有效对抗自由基诱发的神经元毒性及脑缺血损伤。     

毒扁豆碱鼻腔给药对小鼠学习记忆功能的影响

目的：研究毒扁豆碱鼻腔给药对小鼠学习记忆功能的影响。方法：采用水迷宫和被动回避性条件反应（跳台法,避暗法）试验观察毒扁豆碱鼻腔给药对小鼠学习记忆功能的影响,并测定鼻腔给药后血浆和脑组织内乙酰胆碱酯酶（AchE）的活力。结果：毒扁豆碱鼻腔给药对东莨菪碱所 致的记忆障碍有改善作用,并能明显降低血浆和大脑组织中AchE的活力。结论：毒扁豆碱鼻腔给药对小鼠学习记忆功能有明显的促进作用。     

四氢喹啉类化合物的合成及其镇痛活性研究

目的寻找具有镇痛活性的新型四氢喹啉类化合物,探讨4-（1H-吡咯-2-基）-1,2,3,4-四氢喹啉类化合物镇痛作用的构效关系。方法以4-（1H-吡咯-2-基）-1,2,3,4-四氢喹啉类化合物为母体,合成系列化合物。用醋酸致小鼠扭体法测定该类化合物的镇痛活性。结果与结论合成了20个新化合物,经1H-NMR和MS确证其结构。镇痛活性试验表明,所合成的部分化合物具有明显的镇痛作用,值得进一步研究。     

5’（S）-1，1-亚乙二氧基-5-氧代-（5’-乙基-5’-羟基-2’H,5’H，6＇H-6-氧代吡喃）-[3’-4’-f]-△^6（8）-四氢中氮茚的合成研究

目的合成20（S）-喜树碱类抗肿瘤药物关键中间体5’（S）-1，1-亚乙二氧基-5-氧代-（5’-乙基-5，-羟基-2’H，5＇H，6＇H-6-氧代吡喃）-[3’，4＇-f]-△^6（8）-四氢中氮茚。方法以1，1-亚乙二氧基-5-氧代-（5’-乙基-2’H，5＇H，6＇H-6-氧代吡喃）-[3’，4＂-f]-△^6（8）-四氢中氮茚为原料，经碘催化氧化、动力学拆分、碱水解3步得到光学纯目标化合物。结果与结论该合成路线操作简单，总收率15．7％，ee值96％。     

1-［1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基］-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐的光降解产物研究

研究1-［1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基］-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(编号P91024)遇光后颜色变暗的光降解产物。采用HPLC-MS及波谱分析鉴定光降解产物的化学结构，并经有机反应合成对照验证。P91024光降解的3个主要产物分别为溴化N-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉、1-［1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基］-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉和2-异丙基-6-甲氧基萘。     

Meserine对胆碱酯酶活性及东莨菪碱诱导痴呆小鼠学习记忆的影响

目的：考察新型胆碱酯酶抑制剂Meserine对胆碱酯酶活性及东莨菪碱（Scopolamine）诱导的胆碱能障碍痴呆模型小鼠学习记忆的影响。方法：选取小鼠脑匀浆、血浆、人源重组AChE（rHuAChE）为体外酶源,测定Meserine抑制AChE／BuChE的活性、选择性及酶动力学。通过鼻腔给药后检测脑部AChE活性和ACh浓度评价Meserine对小鼠脑内胆碱能系统的调节。选用避暗及水迷宫实验考察Meserine对痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响。结果：Meserine对AChE和BuChE都具有较好的抑制活性,IC50分别为（65．2±3．2）nmol／L和（86．7±4．9）nmol／L,并对rHuAChE呈现非竞争性抑制。经鼻给药Meserine可显著抑制脑内AChE活性、升高ACh水平,且二者变化的时程具有一致性,给药15min后,AChE抑制活性最强（26．9％）,ACh浓度最高（1269．0ng／g）。行为学实验结果显示,经鼻给药Meserine（10μg／kg）能显著改善东莨菪碱诱导的痴呆模型小鼠的工作记忆及空间学习能力,较模型组具有统计学差异（P〈0．OlVS东莨菪碱组）。结论：上述结果提示Meserine为强效非竞争性胆碱酯酶抑制剂,经鼻给药Meserine可通过调节脑内胆碱能系统有效改善东莨菪碱诱导的痴呆模型小鼠的学习记忆功能。     

1-（2-甲酰氧乙基）-5-甲酰胺基吡唑的合成

目的：研究1-（2-甲酰氧乙基）-5-甲酰胺基吡唑的合成方法。方法：以氯乙醇和水合肼为原料，经5步反应合成出硫酸头孢噻利关键中间体1-（2-甲酰氧乙基）-5-甲酰胺基吡唑。结果：总收率为33．7％。结论：本法操作简便，适合工业化生产。     

藏药旺拉提取物对东莨菪碱致动物学习记忆障碍的改善作用及机制研究

观察藏药旺拉提取物（CE）对东莨菪碱致动物学习记忆障碍的改善作用并研究其作用机制。采用腹腔注射东莨菪碱造模,以跳台法测定小鼠的学习记忆能力,以电生理方法测定大鼠海马长时程增强（LTP）的诱导, 分别以生化及放射性同位素分析法测定脑匀浆中乙酰胆碱酯酶（AChE）及胆碱乙酰转移酶（ChAT）的活性。结果表明,模型动物跳下平台的潜伏期明显缩短,LTP诱导受抑制。灌胃给予CE（5、10及20 mg·kg^-1）可改善模型小鼠在跳台中的表现,腹腔注射CE（5 mg·kg^-1）可逆转东莨菪碱对大鼠LTP诱导的抑制。此外,CE可显著增强ChAT活性,而对AChE活性无显著影响。CE可改善东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍,其作用可能与改善海马LTP诱导及增强ChAT活性有关。
      

石菖蒲水提取物SIPI-SCPd改善动物学习记忆的研究

目的研究石菖蒲水提取物SIPI-SCPd是否有改善动物学习记忆的作用。方法将70,35,17.5和8.75 mg/kg的SIPI-SCPd分别连续给予ICR小鼠口服2周或Wistar大鼠口服4周,采用跳台法或避暗法观察其对东莨菪碱、NaNO2及45%乙醇诱导的小鼠记忆损伤(记忆获得障碍,记忆巩固不良,记忆再现障碍)模型的影响,以及采用Morris水迷宫法观察SIPI-SCPd对由东莨菪碱所致大鼠记忆障碍的影响。并观察受试小鼠脑内乙酰胆碱酯酶活力的变化。结果 70,35,17.5 mg/kg的SIPI-SCPd均能延长记忆获得障碍、记忆巩固不良和记忆再现障碍模型小鼠跳下平台或进入暗室的潜伏期;并能改善由东莨菪碱所致的大鼠空间记忆障碍。SIPI-SCPd对乙酰胆碱酯酶的活性没有影响。结论 SIPI-SCPd对几种药物诱导的记忆障碍模型动物的学习记忆功能均有一定的改善作用,且该作用与乙酰胆碱酯酶的活性无关。     

DHA型磷脂酰丝氨酸对东莨菪碱痴呆模型小鼠学习记忆力的影响

目的 研究富含DHA的磷脂酰丝氨酸（DHA-PS）对老年痴呆小鼠学习记忆的影响。方法 通过对小鼠腹腔注射东莨菪碱建模,并进行行为学测试和测定小鼠海马组织中的乙酰胆碱（Ach）、乙酰胆碱酯酶（AchE）和超氧化物歧化酶（SOD）的活力。实验分组为：正常对照组（N）、模型组（AD）、多奈哌齐阳性对照组（P）、DHA-PS组和DHA与磷脂酰丝氨酸（PS）的混合物组（DHA+PS）。 结果 富含DHA的磷脂酰丝氨酸（DHA-PS）能降低水迷宫潜伏期,提高穿越平台次数和目标象限停留时间,能明显抑制AchE的活力和提高SOD的活力,而DHA+PS组效果比较差。结论 富含DHA的磷脂酰丝氨酸（DHA-PS）通过影响中枢胆碱能神经系统和脑内抗氧化系统,改善了东莨菪碱所致痴呆小鼠学习记忆能力且与其分子形式有关。     

人参皂苷Rg1脂质体对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍的改善及其作用机制

目的：观察人参皂苷Rg1脂质体（Rg1-L）对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍的改善，并探讨其相关机制，方法：制备东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍模型。采用Y型迷宫评价Rg1-L对模型大鼠学习记忆的影响，并测定大鼠大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性。结果：Rg1-L可以显著改善模型大鼠学习记忆功能。同时抑制大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性。结论：Rg1-L对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍模型大鼠的学习记忆功能有显著的改善作用，其机制可能与抑制大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性、提高人参皂苷Rg1生物利用度有关。     

灯盏花素对老龄小鼠学习记忆及脑组织β-淀粉样蛋白水平的影响

目的:观察灯盏花素对老龄小鼠学习记忆及脑组织β-淀粉样蛋白水平的影响。方法:选用雄性自然衰老KM小鼠,随机分成5组:空白对照组、灯盏花素0.06 g.kg-1组、灯盏花素0.12 g.kg-1组、灯盏花素0.24 g.kg-1组和阳性对照组,每组10只,灌胃给予等容积药物或纯化水,每日灌胃1次,连续30 d。用Morris水迷宫测试学习记忆能力;用生化法测定SOD、MDA和AchE;双抗体夹心法测定脑组织Aβ水平。结果:灯盏花素能明显缩短老龄小鼠游泳时间及游泳路程;显著提高脑组织SOD活性,降低MDA和Aβ含量,降低脑组织AchE活性。结论:灯盏花素能改善老龄小鼠的学习记忆功能,其机制可能与提高SOD活性、降低脑组织脂质过氧化物和Aβ的含量、抑制AchE活性有关。     

健脑益智胶囊对衰老小鼠大脑学习记忆功能减退的作用机制研究

目的：研究健脑益智胶囊（JNYZ）对老年小鼠学习记忆能力的药理作用及其作用机制。方法：将40只老年小鼠,随机分为4组：老年组、JNYZ低、中、高剂量组（2.5,5.0,10.0 g·kg^-1）,另设10只4月龄小鼠作为青年对照组。连续灌胃给予健脑益智胶囊治疗60 d。治疗结束后采用Morris水迷宫法测试小鼠的学习记忆能力,免疫组化法检测海马组织中Bax的表达,透射电镜观察神经细胞及其突触的超微结构,生化法和放射免疫法分别测定脑组织中的乙酰胆碱（Ach）含量、胆碱酯酶（AChE）活性和胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性,免疫印迹法分析大脑组织中突触素的表达水平。结果：与老年组相比,JNYZ 3个剂量组均可明显提高老年小鼠学习记忆能力（P<0.05,P<0.01,P<0.01）,显著升高治疗组大脑组织中的乙酰胆碱含量、ChAT活性（P<0.01,P<0.01,P<0.01）和降低脑组织AChE活性（P<0.05或P<0.01）,并能明显减少海马神经细胞中Bax的蛋白表达水平,对老年小鼠大脑神经细胞和突触结构有明显的保护作用,并能有效地提高突触素在大脑组织中的表达水平。结论：JNYZ能够改善和提高老年小鼠的学习记忆能力,可能与它抑制神经细胞凋亡、增强中枢神经系统神经递质和改善神经细胞超微结构等作用有密切的相关性。     

蛇床子素对学习记忆的影响及其机制分析

观察蛇床子素对小鼠学习记忆的影响并探讨其作用机制。方法：采用避暗实验、跳台实验、 Y型水迷路实验观察蛇床子素对小鼠学习记忆的影响,并通过测定脂质过氧化物含量,胆碱酯酶活性分析其作用机制。结果：蛇床子素可显著改善小鼠记忆获得、 巩固及方向辨别障碍,但对小鼠记忆再现障碍无明显改善。并能显著延长小鼠断头耐缺氧时间,抑制大鼠肝、脑组织中脂质过氧化物的生成,降低小鼠全血、脑内胆碱酯酶活性。结论：蛇床子素有促进小鼠学习记忆的作用,其机制可能与影响脑内胆碱酯酶活性及延缓细胞老化等因素有关。     

健脑合剂改善小鼠学习记忆作用及其机理初探

目的 :观察中药健脑合剂对记忆障碍小鼠学习记忆的影响 ,并初步探讨其作用机理。方法 :以跳台法、避暗法与电迷宫试验检测由东莨菪碱、亚硝酸钠及乙醇所致记忆障碍小鼠及D 半乳糖与三氯化铝模型小鼠的学习记忆能力 ,测定大脑胆碱酯酶活性、LPO含量与全血SOD活性。结果 :健脑合剂 1 4g·kg-1和 2 8g·kg-1可明显改善由东莨菪缄、亚硝酸钠及乙醇所致记忆获得、记忆巩固及记忆再现障碍 ,增强D 半乳糖模型小鼠与三氯化铝小鼠的被动学习能力 ,提高D 半乳糖所致衰老小鼠全血SOD活性及抑制脑LPO生成 ,显著降低痴呆小鼠脑胆碱酯酶活性。结论 :健脑合剂能提高记忆障碍模型小鼠及三氯化铝与D 半乳糖模型小鼠学习记忆功能 ,其机制可能与影响中枢M胆碱能系统和改善体内自由基平衡有关     

Synthesis and evaluation of antioxidant properties of novel 2-[2-(4-chlorophenyl) benzimidazole-1-yl]-N-(2-arylmethylene amino) acetamides and 2-[2-(4-chlorophenyl) benzimidazole-1-yl]-N-(4-oxo-2-aryl-thiazolidine-3-yl) acetamides-I

Our approach was to synthesize and examine the antioxidant properties of some new 2-[2-(4-chlorophenyl)benzimidazole-1-yl]-N-(2-arylmethyleneamino) acetamide (1-18) and 2-[2-(4-chlorophenyl)benzimidazole-1-yl]-N-(4-oxo-2-aryl-thiazolidine-3-yl)acetamide (1t-18t) derivatives. Their in vitro effects on rat liver microsomal NADPH-dependent lipid peroxidation levels (LP assay) and microsomal ethoxyresorufin O-deethylase activities (EROD assay) were determined. The free radical scavenging properties of the compounds were also examined in vitro determining the interaction of 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) free radical. The compounds showed significant effects in the above tests.     

播娘蒿籽油对小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨播娘蒿籽油对小鼠记忆获得障碍模型的影响。方法以跳台法和避暗法测试小鼠学习记忆的能力,用比色法测定小鼠脑组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性,用碱性羟胺法测定乙酰胆碱(Ach)含量。结果播娘蒿籽油可减少小鼠跳台和避暗错误次数,并能增加小鼠脑组织乙酰胆碱(ACh)含量和胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性,同时降低脑组织乙酰胆碱酯酶(AchE)活性,有助于小鼠空间学习记忆能力的改善。结论播娘蒿籽油可以显著促进小鼠记忆。